左旋肉碱对血液透析者微炎症状态及营养状态的影响

左旋肉碱对血液透析者微炎症状态及营养状态的影响 左旋肉碱对血液透析者微炎症状态及营养 状态的影响 【关键词】  肾病, 透析, 营养状态, 左旋肉碱 近年来～尽管对尿毒症毒素认识不断深入以及血液净化技术水平不断提高～终末期肾病,ESRD,患者预后仍然不够理想。经过治疗的ESRD患者死亡率仍然高达25%～其中最主要死因是心、脑血管并发症～占全部死因的40%~50%～是普通人群的20~100倍。除了一些传统的危险因素以外～近来研究明～一些非传统的危险因素如维持性血液透析患者的微炎症状态、营养不良可加速心血管疾病的发生。选择我院2006年12月，2007年12月维持性血液透析患者56例,测定血C反应蛋白,CRP,、白细胞介素-6,IL-6,、肿瘤坏死因子-α,TNF-α,、血浆总蛋白,TP,、血浆白蛋白,ALB,浓度及体重指数,BMI,～观察应用左旋肉碱对维持性血液透析,MHD,患者微炎症状态及营养状态的影响。     1  对象和方法     1.1  观察病例入选     ,1,所有患者均在我院透析室进行 规律透析3个月以上～KT/V?1.2～在前3 个月未接受左旋肉碱治疗,,2,近1个月无急性感染、慢性感染炎症表现,,3,无自身免疫性疾病及恶性肿瘤病史～未使用免疫抑制剂,,4,无严重肝脏疾病,,5,无心绞痛及心力衰竭病史,,6,未使用可能影响炎症状态的其它药物。     1.2  分组      符合以上条件共56例～男31例,女25例,年龄,57.60〒12.65,岁。将血液透析,HD,患者按血浆游离肉碱浓度是否正常分为L-肉碱缺乏组43例,肉碱,40 μmol/L,和L-肉碱正常组13例。将43例肉碱缺乏组又随机分为2组～左旋肉碱组22例和未用左旋肉碱组21例。2组在年龄、性别、透析时间、原发性肾病方面差异无显著性。另选取我院门诊体检者作为对照组～20例,男12例,女8例,年龄,55.6〒12.7,岁。     1.3  用药剂量及方法     左旋肉碱组每次透析结束前从内瘘静脉端注入左旋肉碱1 g加生理盐水20 ml～共6个月。     1.4  血液透析方法     所有患者均使用德因费森尤斯4008S型血液透析机透析。F7HPS透析器～碳酸氢盐血液透析。每周透析2~3次～每次4 h。血液流速为200~250 ml/min～透析液流量为500 ml/min～用肝素或低分子肝素抗凝～活动性出血用无肝素透析。     1.5  观察项目     检测所有观察对象的血浆游离肉碱浓度(FC)、CRP、IL-6、TNF-α、TP、ALB、BMI。     1.6  检测方法     血液透析患者于透析前采集空腹静脉血6 ml～正常对照组晨起采集空腹静脉血6 ml。在试管中凝固后分离血清～IL-6、TNF-α于-20 ?冰箱保存待测～在2个月内测定～同时常规测定血清hs-CRP,北京九弹生物有限公司提供～金斯尔原装～免疫比值法测定,。IL-6、IL-1,天津拓普科技开发有限公司提供～免疫酶联法测定,～TNF-a,天津九鼎生物有限公司提供～免疫酶联法测定,～操 作按试剂盒说明进行。FC测定用紫外酶法。   hs-CRP正常参考值8 mg/L～IL-6正常参考值(108.85〒41.48)ng/L～TNF-α正常参考值(1.14〒0.40)μg/L～FC正常参考值40~50 μmol/L。于6个月后重复测定上述指标。     1.7  统计学处理     所有数据用SPSS10.0统计软件包处理。计量资料用均数〒标准差(x+s)表示～P,0.05为差异有显著性～组间比较用方差和t检验。     2  结果     2.1  HD组和正常对照组FC浓度、炎症及营养状态水平比较     见表1。     2.2  左旋肉碱对肉碱缺乏组患者营养、贫血及炎症指标影响     见表2。 表1  血液透析组与 对照组各指标水平比较 (1)对照组与HD组相比,血FC浓度、各炎症指标及营养水平,P,0.05表2  未用左旋肉碱组和左旋肉碱组治疗前后各项炎症指标、营养状况对比(1)组内治疗前后比较,P<0.05;(2)左旋肉碱组与未用左旋肉碱组治疗后比较, P<0.05     3  讨论      本研究发现～尿毒症维持性血液透析患者CRP、IL-6、TNF-α水平显著高于健康人群,P,0.01,～与近年国内外研究结果一致～尿毒症患者存在微炎症状态～主要表现为急性时相反应蛋白变化和细胞因子活化,1,。CRP是炎症反应重要标志,通过激活补体系统及与脂蛋白结合加重内皮损伤,使淋巴细胞激活分泌多种细胞因子参与体内炎症发生,1,。     微炎症状态是指患者没有全身或局部显性的临床感染征象～但存在低水平、持续的炎症状态～表现为炎症因子程度升高,2,。尿毒症患者微炎症状态原因可能与下列因素有关:,1,血液透析的影响:透析过程中补体成分活化～刺激促炎症细胞因子的转录,透析液中污染的内毒素进入血循环～血细胞接触生物相容性不良透析膜 后刺激促炎症细胞因子表达,,2,尿毒症本身的相关因素:肠道黏膜对内毒素屏障作用降低,晚期糖基化终产物,AGE,等促炎症代谢产物的潴留均是导致微炎症状态的因素,3,。肉碱是长链脂肪进入线粒体内进行β-氧化所必需一种物质～由于MHD患者肉碱合成和摄入减少～并在透析中丢失～可发生肉碱缺乏～加重营养不良。本研究中MHD患者血色素水平显著低于正常对照组～这与透析时间越长～血浆游离肉碱浓度越低相一致。     营养不良是MHD患者常见并 1发症之一,4,。本研究发现～MHD患者存在明显营养不良～主要是血清总蛋白、白蛋白下降～同时血浆游离肉碱也降低。本研究结果显示未用左旋肉碱组6个月后仍有肉碱缺乏～而治疗组6个月后血浆游离肉碱浓度明显增加～二者差异有显著性,P,0.05,。     研究表明左旋肉碱有抗炎症作用及调节血压作用,5,。在本研究中～左旋肉碱组治疗6个月后～随着血中FC浓度稳定～患者微炎症细胞因子表达下降～且有统计学意义。未用左旋肉碱组治疗无此变化。左旋肉碱下调IL-I、IL-6、TNF-a等细胞因子及调整糖皮质激素受体的激活和糖皮质激素应激基因的转录来调整免疫系统 ,6～7,。越来越多研究提示～微炎症反应是许多慢性疾病 患者体内存在的重要病理状态～与疾病发生、发展及器官损 害有密切关系。MHD患者普遍存在L-肉碱缺乏～补充外源性 L-肉碱可改善慢性肾衰竭患者心功能、营养状况和肌肉症状, 减轻微炎症状态,提高尿毒症患者生活质量并降低死亡率。 【参考文献】   [1] Arici M , Walls J.End-stages renal disease,authcroscerlosis,and cardivvaschlar mortality is creaciire protein the missing link[J]? Kidney Int, 2001(2):407-414. [2] 汪伟～陈景林～张爱萍～等.尿毒症血液透析患者炎 症反应与营养状态及贫血的关系[J].实用心脑肺血管病杂 志～2004,4):212-214. [3] George AK.The Microinflammatory state in Uremia:Causes and Potential Consequence [J].J Am Sco Nephrol ,2001(7):549-1557. [4] 袁玲～冯文～袁敏.维持性血液透析患者促红细胞生 成素的应用[J].实用临床医药杂志～2006,3,:127-129. [5] 金惠敏.左卡尼丁对血液透析中低血压和血 C反应蛋 白影响[J].中国新药与临床杂志, 2006(25):122-124. [6] Kouttab NM～De Simone C.Modulation of cytokine production by cranitine [J].Mediators Inflamm,2002(2):S25-S28. [7] Alesci S～De Martino Mu,Mirani M,et al.L-carnitine:A nutritional modulator of glucocorticoicl receptor functions [J].FASEB J,2003(17):1553-1555.