化疗药物毒 副反应

化疗药物毒 副反应 化疗是恶性肿瘤综合治疗中的手段之一，用于多种肿瘤的治疗，但化疗在发挥抗癌、抑癌作用的同时所带来的一系列毒副反应也不容忽视，化疗药物对人体正常细胞如骨髓细胞、胃肠道粘膜细胞等也有相当程度的损伤。临床化疗过程中常出现的毒副反应有: 1.免疫功能下降:化疗药物可损害患者的免疫系统，导致免疫功能缺陷或下降。免疫功能指标如E-玫瑰结试验、CH50、C3补体、T细胞亚群，NK细胞活性、白介素II…等，在化疗后均可不同程度地较化疗前下降。大部分抗肿瘤化疗药物有免疫抑制作用。 2.身体衰弱:患者可出现周身疲乏无力、精神萎靡、出虚汗、嗜睡等。 3.骨髓抑制:大多数化疗药物均可引起骨髓抑制，表现为白细胞和血小板下降，甚者红细胞、血色素下降等。 4.消化障碍:食欲下降、饮食量减少、恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻或便秘等。很多化疗药物通过刺激胃肠道粘膜引发上述症状。 5.炎症反应:发热、头晕、头痛、口干、口舌生疮等。 6.心脏毒性:部分化疗药物可产生心脏毒性，损害心肌细胞，患者出现心慌、心悸、胸闷、心前区不适、气短等症状，甚至出现心力衰竭。心电图检查可出现T波改变或S-T段改变等。 7.肾脏毒性:有些化疗药大剂量可引起肾功能损害而出现腰痛、肾区不适等。 8.肺纤维化:环磷酰胺、长春新碱、博莱霉素等可引起肺纤维化，拍胸片可见肺纹理增粗或呈条索状改变。对既往肺功能差的患者来说更为危险，甚者可危及生命。 9.膀胱炎:异环磷酰胺、斑蝥素、喜树碱等可使病人出现小腹不适或胀痛、血尿等一系列药物性膀胱炎症状。 10.神经系统毒性:主要是指化疗药物对周围末梢神经产生损害作用，患者可出现肢端麻木，肢端感觉迟钝等。如长春新碱、长春花碱、长春酰胺、诺威本等均可出现不同程度的神经毒副反应。 11.肝脏毒性:几乎所有的化疗药物均可引起肝功能损害，轻者可出现肝功能异常，患者可出现肝区不适。甚者可导致中毒性肝炎。 12.静脉炎:绝大多数化疗药物的给药途径是静脉滴注，可引起不同程度的静脉炎，病变的血管颜色变成暗红色或暗黄色，局部疼痛，触之呈条索状。严重者可导致栓塞性静脉炎，发生血流受阻。 例:阿霉素类药物可引起患者脱发，心脏损害。 化疗可抑制骨髓产生红细胞的能力，使患者感到虚弱、疲劳、头晕或气急。 抗癌药物影响骨髓造血功能，使白细胞下降，同时易造成全身各部位感染，如口腔、皮肤、肺、肠道等。 有些化疗药物会影响肠粘膜细胞引起腹泻。 化疗可直接引起便秘，这也可能是化疗后患者活动减少，饮食结构不合理造成。 环磷酰胺可刺激膀胱引起尿痛、尿急、尿频、发热等症状。 由于化疗药物的毒副作用，故在化疗期间应多饮水，以减轻药物对肾脏的损害，饮食上以清淡易消化的食物为宜。由于胃肠道的反应，在化疗时可听听音乐，或看一些文艺书刊，以减少对药物的恐惧感，放松大脑 1.铂类药物铂类抗癌药 顺铂(DDP) 顺铂具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点，为当前联合化疗中最常用的药物之一，也是肺癌最常用的化疗药。 主要不良反应: 1.胃肠道反应:最常见，且明显，如恶心、呕吐、食欲减退等，一般静脉注射1-2小时后发生，持续4-6小时或更长，停药后3-5日消失，但也有少数病人持续1周以上。 2.肾脏毒性:是常见而又严重的毒性反应，也是剂量限制性毒性，重复用药可加剧肾毒性，常发生于给药后7-14日之间。自肾小管的损伤在一般剂量下多为可逆性的，但剂量过大或用药过频，可导致药物在体内的蓄积，使肾小管损伤成为不可逆性，产生肾功能衰竭。 3.听神经毒性:与总量有关，大剂量及反复用药时明显，损伤耳内毛细胞，引起失听，在一些患者表现为头昏、耳鸣、耳聋、高频听力丧失。 注意事项: 4.在运用较大剂量时，必须同时进行水化和利尿。医生会在事先制定周到的水化以降低肾脏毒性。一般每日液体总量3000-4000毫升，输液从顺铂给药前6-12小时开始，持续至1防自滴完后6小时为止。大剂量顺铂化疗，一般需连续输液3日。您也应注意多饮水，并记出入量，保持尿量大于3000毫升/24小时。 5.由于顺铂恶心呕吐的消化道副作用较大，您在化疗期间应缓慢进食或饮水，避免过饱，以少食多餐代替一日三餐。避免油炸或多脂食品，尽量回避引起恶心的气味，如做饭气味、香烟、香水等，感到恶心时做深而慢的呼吸，尽量使头部少活动。当然医生会在化疗前就制定止吐方案，并向您交待相关事项。 卡铂(CBP) 卡铂为第二代销类抗癌药，与顺铂一样，也是肺癌的最常用化疗药物之一。与顺铂的作用机制相似，但肾毒性、胃肠道反应、耳毒性和神经毒性较防白为轻，而骨髓毒性较1防白为重。卡铂使用时不需要水化。既然卡铂的肾毒性及消化道反应较低，骨髓毒性又可以用升白细胞药支持，那卡铂是否能替代顺铂昵?在非小细胞肺癌，目前认为卡铂和顺铂一样有效，医生根据您的体质、肾功能、骨髓储备等情况选用卡销或顺铂。在小细胞肺癌，如果是广泛期，化疗的 目的是减轻症状，那么为了减轻毒性，可以考虑使用卡铂。但对于局限期的小细胞肺癌，恐怕要多遵从原化疗方案，不要轻易变更。 草酸铂(奥沙利铂OXA) 草酸利铂为第三代利铂类化疗药，但抗癌谱与顺铂及卡利铂不同。一般用于结、直肠癌患者，但某些对顺铂、卡铂耐药的细胞系，本品治疗有效，故近年来也有用于肺癌。不出现顺铂的肾脏毒性，消化道反应较轻，骨髓毒性也远较卡铂为轻，主要毒性是以末梢神经炎为特征的周围性感觉神经病变，与累积剂量相关。在草酸铂化疗期间，一定要避免接触冷水、喝冷饮等。通常遇冷会激发肢体末端感觉异常，而喝冷饮时可能出现急性喉痉挛，吞咽因难和呼吸困难。当然，医生在化疗前会向您详细交待这些注意事项。 2.紫杉类药物 紫杉醇(紫素、特素Taxa!，PTX) 紫杉醇是从紫杉的树干、树皮或针叶中提取或半合成的有效成分。广泛应用于乳腺癌、卵巢癌等，是非小细胞肺癌的主要药物，也应用于小细胞肺癌中。 主要不良反应: 1.中性粒细胞减少:此为PTX的一种主要剂量限制性副作用，较大剂量时大多数病人都很严重，然而很少需要停药，通常在5-10日后恢复正常，粒细胞集落剌激因子(G-GSF，即俗称的升白药)支持下可减少中性粒细胞减少症的持续期及并发症，能够保障那些白细胞下降病人的正常化疗。另外，在先给予顺铂的病人发生骨髓抑制更为严重，因为在紫杉醇之前先给予顺铂，紫杉醇的清除率降低33%。 2.神经毒性:当紫杉醇剂量较大时，特别是累积剂量较大时，会发生感觉性神经病变，表现为呈手套和脚袜状分布的麻木，刺激和(或)烧灼疼感，以及有时会发生口角麻木。这些症状通常是可以忍受的)防自联合化疗的病人，症状可能更为严重，但在停止用药后数月内，这些感觉症状通常会得到改善和消失。 3.过敏反应:通常于开始输注的第1小时中表现出严重的症状，如低血压、呼吸困难、革麻彦、潮红和腹部或四肢疼痛。暂时停止输注可缓解一些病人的症状，严重病人需用支气管扩张剂、肾上腺素、抗组织药和皮质激素单独或联合用药治疗。过敏反应特别是过敏性休克，是紫杉醇用药过程中最严重的反应，也是医生最为关切的事情，医生往往在事先就给您用上联合的抗过敏药物，在用药当天进行6-9小时的心电血压监测。我们在临床上遇到过一些心存侥幸的病人，特别是多次接受过紫杉醇化疗的病人，往往嫌心电血压监测过于麻烦，自作主张撒掉监护，也不医生护士，这样可能会引起非常严重的后果。一位患者自我状态很好，神志清楚，又说又笑，行走自如，但护士测血压时已经为0，如果休克过久则很难纠正，有生命危险。 4.所有病人在接受紫杉醇治疗之前都须预防用药，以防止发生严重的过敏反应，经典的办法是在紫杉醇开始前12小时和6小时口服地塞米松20毫克，用药前30_60分钟肌肉注射苯海拉明50毫克或异丙嗦25_50毫克，静脉注射西眯替丁400毫克。由于现在医生积累了大量紫杉醇的使用经验，地塞米松有了一些改良方案。 *配制输液时，紫杉醇溶液不应接触聚氧乙烯塑料(PVC)装置、导管或器械，一般用玻璃注射器，配制好溶液后应立即输液，并使用专用聚乙烯输注装置。 紫杉醇通常限于对肿瘤化疗有经验的科室及医师使用，因为涉及到特殊的* 药物配制，抗过敏药物预处理及心电血压监测等，这一点您应该特别重视。 多西紫杉醇(紫杉特尔、泰索帝Docetaxel，Taxotere) 因紫杉醇的提取率很低，须以紫杉树皮为原料，耗资较大，故从另一种欧洲植物的针叶中提取，经过半合成而改造为紫杉特尔。其基本核与紫杉醇相似，作用机制也相似，抗瘤谱基本相同，疗效比紫杉醇强，但相互之间无完全交叉耐药性。是非小细胞肺癌的重要化疗药物，也用于小细胞肺癌。副作用与紫杉醇相似，也可以引起过敏反应和末梢神经炎，它引起的骨髓抑制比紫杉醇更加明显。它独有的副反应是毛细血管通透性增加，引起液体煽留水肿，胸腔积液和腹水形成，体重增加，这一过程是积累而成的。在应用泰索帝前后的几天中给予地塞米松可以防止水分的满留。 3.喜树碱类药物 伊立替康(开普拓CPT-II)伊立替康是半合成喜树碱的衍生物，抗瘤谱较广，也是新一代 非小细胞肺癌治疗药物。伊立替康应该由有经验的肿瘤临床医生使用，因可导致较严重的腹泻。腹泻(用药24小时后发生)是伊立替康的剂量限制性毒性反应，如果发现不及时或处理不当，可能导致严重后果。慢性肠炎、肠梗阻等病人不宜使用伊立替康。另一个剂量限制性毒性反应是白细胞减少，但因为有升白药的支持，一般不影响化疗。 拓扑替康(和美新Topotecan)拓扑替康也是半合成喜树碱衍生物，抗瘤谱也很广，但在肺癌中则主要用于小细胞肺癌，是小细胞肺癌最重要的二线化疗药。与依立替康一样，也能引起严重的白细胞减少，一般在拓扑替康结束后24小时即可用升白药支持。但腹泻的副作用明显较依立替康为轻。 4.惠环类药物 阿霉素ADM对小细胞肺癌及非小细胞肺癌均有效，但目前多用于小细胞肺癌。主要毒性是心脏损害，轻者表现为室上性心动过速，室性早搏及ST一T改变;重者可出现心肌炎而发生心力衰竭，心肌损伤程度与剂量有关，总量在500毫克/平方米以上者多见，一般亚洲人掌握在ζ450毫克/平方米总剂量，并在1年内不要重复用药，使用维生素E、维生素C、维生素B6及辅酶QIO等可减轻心脏毒'性; 与纵隔、心包区放射治疗联合，可加重心脏毒性;既往有心肌损害病史的患者应避免使用o脱发也是主要的副作用，首次用药后第2-4周开始，停药3_5个月内长出新发。骨髓抑制也较重，中度恶心呕吐。 表阿霉素(E-ADM)表阿霉素(E-ADM)与阿霉素的区别只是在氨基糖部分4'位的资基由J[顶式变成反式，但这种立体结构的细微变化导致其心脏毒性明显降低。临床应用与阿霉素相同，总量可达800_1000毫克/平方米，亚洲人可掌握在750毫克/平方米。(3)毗柔比星(n比喃阿霉素THP-ADM)心脏毒性更低，故治疗指数更高，临床应用与阿霉素相同。 5.鬼臼毒素类药物 (1)足叶乙戒(鬼臼乙叉试VP-16) 足叶乙试有静脉及口服两种制剂，主要用于小细胞肺癌，有效率较高，是常用的一线药物，也用于非小细胞肺癌。不良反应有骨髓抑制、恶心呕吐等，但不是很严重，脱发较明显，但具可逆性。 (2)替尼泊试(鬼臼甲叉戒VM-26) 替尼泊试是半合成鬼臼毒素的衍生物，作用机制与足叶乙试相似，也用于肺癌。由于能透过脑屏障，有一定的脑脊液浓度，临床主要用于脑转移患者。 6.其他 (1)吉西他滨(健择Gemzer) 吉西他滨是肺癌、特别是非小细胞肺癌治疗的重要药物，您有必要稍微详细地了解以下吉西他滨在临床中的应用情况。据有关资料统计，吉西他滨单一药物治疗无法手术的非小细胞肺癌时，缓解率并不比其他如紫杉醇、多西紫杉醇、JI防白等更高，但吉西他滨并用JI防白的疗效很好，缓解率、缓解期及中位生存期均达到目前化疗的最好水平，除了血小板下降以外，其他的副作用不比别的常用化疗方案更严重，甚至化疗的耐受性更好，生活质量更高。对于老年患者或体质较差的患者，甚至可以单用吉西他滨化疗，生存期也不见得比联合方案有明显缩短。 (2)异长春花碱(去甲长春花碱，长春瑞宾NVB)长春瑞宾与长春新碱、长春花碱、长春离制安结构相似，但神经毒性最低，骨髓抑制则较明显。主要用于非小细胞肺癌，也用于小细胞肺癌。静脉注射时药物外渗，可引起严重反应甚至组织坏死。如己渗出血管外，应停止原处注药，所余药物经另一静脉输入，局部冷敷，注射透明质酸酶。 (3)异环磷眈胶(IFO) 异环磷酷股为环磷酷胶的同分异构体，已经合成多年，但直到80年代有了尿路保护剂美司纳(Mesna)后才进入临床。目前已在各国广泛应用，其抗瘤谱与环磷酷胶不完全相同，因而不能互相代替，在肺癌中应用较多。 注意事项: *异环磷酸胶的抗癌作用有累积性，而毒性却因分次给药而降低。据此，分次给药的方案已成功地应用于临床，提高了抗癌疗效和患者耐受性，而不像环磷眈胶那样-次给药。 *限制剂量提高的主要毒性为泌尿道刺激，可引起出血性膀脱炎，发生率比环磷眈胶高，如不给尿路保护剂，有1/3的患者可出现血尿。所以一般必须配合尿路保护剂美司纳及适当水化。，