薄荷脑滴丸与吲哚美辛栓的制备

薄荷脑滴丸与吲哚美辛栓的制备 摘要:目的 掌握实验室少量制备滴丸的操作。了解各类栓剂基质的 特点及适用情况。掌握热溶法制备栓剂的工艺。掌握置换值的测定及在栓 剂制备中的应用。方法 薄荷脑滴丸的制备是采用制备固体分散体的方法， 熔融法。吲哚美辛栓的制备是采用热熔法。结果 薄荷脑滴丸外观圆整均 匀，色泽一致，无粘连现象，面无冷凝液黏附。滴丸的重量差异限度都 在正负12%。吲哚美辛栓外观完整光滑，色泽为乳白色，圆锥形，硬度适 宜。栓剂的置换值f=1.58，需基质的理论值用量M=7.072g,栓剂的重量差异 均为正负7.5%。结论 滴丸利用不同基质相混溶可达到缓释或控释的目的， 且用药小，加辅料少，起效快，方便保存携带。药物与适宜基质制成吲哚 美辛栓。 关键词:滴丸 栓剂 热熔法 熔融法 重量差异限度 Menthol Pill and indomethacin suppository preparation Abstract: Objective control pills Laboratory Preparation of the operation. Understand the characteristics of various types of suppository and the application of the matrix. Preparation of master suppository hot melt process. Determination of replacement value of the master and the preparation of the suppository. Methods Preparation of Menthol is the use of pills preparation of solid dispersion method, fusion method. Indomethacin suppository preparation is the use of hot-melt method. Results menthol round pills appearance, color and luster, no adhesion phenomenon, adhesion of the surface without condensate. Pills of weight variation limits are plus or minus 12%. Indomethacin suppository smooth appearance of a complete, color is white, conical, hardness appropriate. The replacement value of the suppository f = 1.58, the theoretical value of the amount required matrix M = 7.072g, suppositories are plus or minus 7.5% weight difference. Conclusion pills miscible with different substrates can be achieved relative to the purpose of sustained-release or controlled release, and the drug is small, plus accessories less rapid onset, easy to save carrying. Matrix made of suitable drugs and indomethacin suppositories. Key words: hot-melt melting suppository pills weight variation limits 滴丸剂是将固体或液体药物与基质加热熔化混匀后，滴入不相混溶的 冷凝液中，收缩冷凝而制成的制剂，优点是用药小，加辅料小，起效快， 方便保存，携带。吲哚美辛栓剂为消炎镇痛药，用于风湿性关节炎或类风 湿性关节炎等。栓剂系指药物与适宜基质制成的供肠道给药的制剂，其形 状和重量根据腔道不同而异。现就制备薄荷脑滴丸和吲哚美辛栓的制备报 告如下。 1 仪器材料 1.1 仪器:水浴，滴丸装置，栓模，蒸发皿，研钵，电炉，分析天平 等。 1.2 材料:薄荷油，PEG6000，吲哚美辛，半合成脂肪酸酯，液体石蜡 等。 1.3 处方: 1.3.1 薄荷脑滴丸 薄荷油 1.5ml PEG6000 10.0g 1.3.2 吲哚美辛栓 吲哚美辛 0.05g 半合成脂肪酸酯 适量 制成肛门栓 4-5枚 1.4 制法 1.4.1 薄荷油滴丸 1.4.1.1 装液:于冷凝管上口倒入10-14摄氏度的液体石蜡近满，接通冷凝水，再在热 水浴瓶中加入80摄氏度以上的水适量，保温70-80摄氏度。 1.4.1.2 熔融:将PEG6000至蒸发皿中，于水浴上加热至全溶后取下，迅速加入薄荷油 搅拌均匀后，立即进行滴丸。 1.4.1.3 滴丸:将熔融的药液转至贮液器中，用蒸发皿接于滴头下，慢慢打开滴头螺旋 夹，控制滴速在20-30滴/分钟左右，再使滴头对准冷凝管伤口中心进行滴丸。 1.4.1.4 滴丸:滴完后，稍放片刻，以使滴丸充分凝固，然后先放尽冷 凝管中的液体石 蜡，才打开橡皮塞，通过纱布过滤，将抽滤瓶中液体石蜡倒入回收瓶内，沥尽 液体石蜡后，再把滴丸摊在滤纸上，擦干表面附着的液体石蜡、晾干、包装即 得。 1.4.2 吲哚美辛栓剂 1.4.2.1 纯基质栓的制备:取半合成脂肪酸约8g置蒸发皿内，移置水浴上加热熔化后， 注入涂过润滑剂的栓模中，冷却固化后消去溢出部分，脱模，得完整的纯基质 栓数枚，用纸擦去栓剂外的润滑剂后称量，每枚栓剂的平均重量为E(g)。 1.4.2.2 含药栓的制备:称取研细的吲哚美辛3g置小研钵中，另取半合成脂肪酸酯6g 置蒸发皿中，于水浴上加热，至基质2/3熔化时，立即去下蒸发皿，搅拌至全 溶，将已熔化的基质分次加至研钵中与吲哚美辛细粉研匀，然后注入涂过润滑 剂的栓模中用冰水浴迅速冷却固化，削去溢出部分，脱模，得完整的含药栓数 枚，擦去润滑剂后称重，每枚含药栓平均重量为G(g)，药物的百分 含量为x% (质量分数)。 1.4.2.3 置换值的计算:将上述实验所得的E、G、x%值代入式(10-1)，得到吲哚美辛 的半合成脂肪酸酯置换值。 1.4.2.4 基质的计算:将上述实验得到的吲哚美辛的半合成脂肪酸酯置换值，再代入式 M=E-药物含量/f计算出每枚栓剂所需基质量，并得出4枚栓剂需要的基质量。 1.4.2.5 栓剂的制备:称取研细的吲哚美辛0.5g置小研钵中，另取计算量的半合成脂肪 酸酯置蒸发皿中，于水浴上加热。一下按含药栓的制备方法操作，即得吲哚美 辛栓剂。 2 实验结果 2.1 表1栓剂质量检查结果 项目 薄荷油滴丸 吲哚美辛栓 外观 圆整均匀，色泽一致， 完整光滑，色泽为乳白色， 无粘连现象，表面无冷凝液黏附 圆锥形，硬度适宜 2.2 表2薄荷油滴丸的重量差异检查 编号 每丸重(g) 平均丸重(g) 丸重差异限度 1 0.0404 0.03956 2.12% 2 0.0378 0.03956 -4.45% 3 0.0395 0.03956 -0.15% 4 0.0434 0.03956 9.71% 5 0.0416 0.03956 5.16% 6 0.0376 0.03956 -4.95% 7 0.0433 0.03956 9.45% 8 0.0371 0.03956 -6.22% 9 0.0400 0.03956 1.11% 10 0.0353 0.03956 -10.77% 11 0.0368 0.03956 -6.98% 12 0.0380 0.03956 -3.94% 13 0.0398 0.03956 0.61% 14 0.0388 0.03956 -1.92% 15 0.0398 0.03956 0.61% 16 0.0350 0.03956 -11.53% 17 0.0415 0.03956 4.90% 18 0.0436 0.03956 10.21% 19 0.0427 0.03956 7.94% 20 0.0392 0.03956 -0.91% 2.3 2.4 栓剂置换值 E=3.6/2=1.8g G=4.1/2=2.05g x%=1/3 f=1.58 M=7.072 2.5 表3吲哚美辛栓剂重量差异 编号 每栓重(g) 平均片重(g) 重量差异限度 1 1.7328 1.8348 -5.56% 2 1.8748 1.8348 2.18% 3 1.8967 1.8348 -3.37% 2.6 3 讨论分析 3.1 影响滴丸重量及形状的因素有哪些, 滴制法所制的丸的重量和丸的形态与滴灌口径、熔融液温度、冷凝液 的温度、上下温度差以及滴管距冷凝液面距离等因素均有关。在以一定条 件下，滴管内经大则滴制的丸也大，反之则小。基质温度升高，使表面张 力降低，则丸重减小，反之则大，故滴制过程中应保持温度恒定，以避免 丸重差异。 3.2 制备滴丸的操作过程中应该注意哪些问题, 由于薄荷脑油挥发性，故一般在滴丸装置装好后，才叫入到熔融的 PEG6000中混匀。滴制时熔融药液的温度一般为80摄氏度左右，否则在滴 口处易凝固，不易滴下。液状石蜡冷凝液的温度应控制在2-10摄氏度。滴管距冷凝面的距离也会影响滴丸的丸重和丸形，一般距离应控制在5cm以下为宜。药液滴完后，滴丸应放置冷凝液中1-2h，使冷凝完全。 3.3 滴丸为什么属于高效、速效制剂,如何选择滴丸的基质, 因为滴制法制滴丸的过程，实际上是将固体分散体制成滴丸的形式，由于药物在载体基质中成为高度分散的状态，增加了药物的溶解度和溶出速度，可以提高生物利用度，产生快速的疗效，同时能减少剂量而降低毒副作用，还可以使液态药物固体化而便于应用。滴丸剂所用的基质一般具备类似凝胶的不等温溶胶与凝胶的互变性，分为两大类:水溶性基质和脂溶性基质。 3.4制备吲哚美辛栓时计算置换值有何意义, 为了正确确定基质用量以保证栓剂剂量的准确，通常情况下栓剂模型的容量一般是固定的，但它会因基质或药物的密度不同可容纳不同的重量。加入药物会占有一定体积，特别是不溶于基质的药物。为保持栓剂原有体积，就要考虑引入置换值。 3.5 吲哚美辛栓剂制备过程中应注意什么, 吲哚美辛易氧化变色，故混合时基质温度不宜过高。为了使药物与基质能充分混匀，药物与熔化的基质应按等体积递增配研发混合。注模时如混合物温度太高会使稠度变小，所制栓剂易发生中空或顶端凹陷现象，故应在适当的温度下于混合物稠度较大时注模，并注至模口稍有溢出为度，且一次注完。注好的栓模应在适宜的温度下冷却一定时间。冷却的温度偏高或时间太短，常发生粘膜现象，冷却温度过低或时间过长，则又易产生 栓剂破碎。 4 结论 滴丸利用不同基质相混溶可达到缓释或控释的目的，且用药小，加辅料少，起效快，方便保存携带。药物与适宜基质制成吲哚美辛栓。 参考文献 ,1, 邹立家(药剂学[M] (北京:中国医药科技出版社，1996( ,2, 贺德辉，胥林(中药配方颗粒剂与中药质量管理[J] (现代医药卫生，2005，21(23):3280( ,3, 高世荣，李玉华(免煎中药颗粒的优缺点浅析[J] (临床合理用药，2010，3(7):9( ,4, 徐淑云，卞如濂，陈修(药理实验方法学,M,(北京:人民卫生出版社，2002:1361 , 1363(