盐酸加替沙星片剂与乳酸左氧氟沙星片剂随机双盲对照治疗急性细菌性感染临床研究

盐酸加替沙星片剂与乳酸左氧氟沙星片剂随机双盲对照治疗急性细菌性感染临床研究 盐酸加替沙星片剂与乳酸左氧氟沙星片剂随机双盲对照治疗急性细菌性感染临床研究 作者: 赵彩芸 李家泰 郑波 薛峰【摘要】 目的 评价国产盐酸加替沙星片剂治疗急性细菌性呼吸道感染与泌尿道感染的有效性和安全性。 方法 采用区组随机化、双盲、平行对照临床试验设计，试验药盐酸加替沙星与对照药乳酸左氧氟沙星片剂用法均为每次200mg，一日2次，疗程均为7,14d。 结果 本试验共入选74例，因各种原因淘汰12例，最终列入疗效评价的病例数为62例，盐酸加替沙星组32例，乳酸左氧氟沙星组30例。治疗结束后盐酸加替沙星与乳酸左氧氟沙星痊愈率分别为75.0%与73.3%，有效率分别为93.8%与90.0%，细菌清除率分别为86.7%与88.5%;在试验期间，盐酸加替沙星组有1例发生皮疹，乳酸左氧氟沙星组有2例发生不良反应(1例转氨酶升高，1例恶心、食欲差);上述结果经统计学检验无显着性差异。 结论 盐酸加替沙星与乳酸左氧氟沙星片剂治疗临床常见细菌性呼吸道、泌尿道感染均有效、安全。 【关键词】 盐酸加替沙星片 盐酸加替沙星是一种氟喹诺酮类广谱抗菌药物，对革兰阴性菌包括流感嗜血菌、克雷伯菌属、变形菌属、不动杆菌属、沙门菌属、志贺菌属等具有较好的抗菌活性;对部分革兰阳性球菌包括溶血性链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌等也具有较好的抗菌活性,1，2, 。口服 给药后约1,2h达到峰浓度，消除半衰期为7,8h，主要以原形药从肾脏排除，在深部组织中有较高的浓度，对于临床常见的感染包括呼吸道感染以及泌尿道感染能达到较好的治疗作用 ,3，4, 。 本项试验以乳酸左氧氟沙星为对照药，通过随机、双盲、对照临床试验的方法评价盐酸加替沙星治疗急性细菌性感染的有效性和安全性。 1 与方法 1.1 研究设计 采用区组随机化、双盲、平行对照临床试验设计的方法，试验药盐酸加替沙星与乳酸左氧氟沙星片剂治疗急性细菌性呼吸道与泌尿道感染。 1.2 病例选择 获得书面知情同意书的住院患者及依从性较好的门诊患者;年龄18,65岁，性别不限，具有明显的感染症状、体征和化验异常;确诊为急性细菌性感染轻中度患者;本次感染未用过其它抗菌药物治疗，或虽用过抗菌药物治疗，临床确证无效者，对试验药和对照药敏感菌所致的感染。 1.3 给药方法 试验药盐酸加替沙星由浙江医药股份有限公司新昌制药厂提供，每片100mg，批号2017306，用法:每次200mg，一日2次。对照药乳酸左氧氟沙星由浙江医药股份有限公司新昌制药厂生产并提供，每片100mg，批号2017405，用法:每次200mg，一日2次。疗程均为7,14d。 1.4 观察指标 (1)临床观察 在整个试验过程中观察症状和体征的变化，每天详细记录最高体温。 (2)实验室检查 血常规和尿常规治疗前、治疗d 4、治疗结束后d1和停药后d7后各检查1次。血生化检查包括ALT、AST、ALP、UREA、Cr、TP、ALB、Glu、血钾、钠、氯于治疗前、治疗结束后d1和停药后d7各检查1次。X线检查于治疗前和治疗结束后d 1、停药后d7后各检查1次。 (3)细菌学检查 于治疗前、治疗d 4、治疗结束后d1及停药后d7后各做一次细菌培养。对临床分离的致病菌进行加替沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、环丙沙星、氧氟沙星等纸片法药敏试验。全部临床分离致病菌株做MIC测定。 (4)不良反应观察 对于一般不良事件，试验过程中密切观察与治疗药物相关的各种反应，发生时间、现、程度、处理过程及转归，并作详细记录。 1.5 临床疗效判定 临床疗效评价按痊愈、显效、进步、无效四级评定，痊愈 和显效合计为有效，并据此计算有效率。 1.6 细菌学评价标准 按清除、部分清除、未清除、替换、再感染五级评 定。试验结束计算细菌培养阳性率，细菌清除率及不同 细菌感染临床疗效，细菌敏感率。 1.7 安全性评价标准 试验结束后对临床不良反应与化验异常按与药物有关、很可能与药物有关、可能与药物有关、可能与药物无关、与药物无关五级评定，前三者计为不良反应，统计不良反应发生率。 1.8 资料处理与统计 本试验中所有资料的统计分析由浙江省医学科学院临床药理研究室完成，统计软件SAS8.1版。所有临床病例数据经审核后盲态输入电脑，经两次揭盲。按治疗组列出人口学参数年龄、性别、身高、体重，病史、症状和体征的基线数据，经比较证实有可比性后，对两组有效性评价(包括临床疗效)用Ridit分析进行比较。细菌学疗效和细菌敏感性进行统计比较，组间清除率比较采用χ 2 检验，必要时采用Fisher精确概率法。安全性评价包括治疗对象经历的不良事件和实验室检查指标异常。