【doc】免疫放射分析法测定血清TSH对甲功异常的诊断及其评价

【doc】免疫放射法测定血清TSH对甲功异常的诊断及其评价 免疫放射分析法测定血清TSH对甲功异常 的诊断及其评价 第15卷第1期昆明医学院Vo1.I5No1 1994ACADEMICJ0URNAL0FKUNMINGMEDICALC0LLEGE1994 免疫放射分析法测定血清TSH对 甲功异常的诊断及其评价 明庆华徕汝昌,/林建伟蒋绿芝于南南. Rf.乒 (昆癖院三面医院内分必料,昆明650101) 摘要用免疫放射分析法(IRMA)测定甲状腺机能亢进(甲亢),甲状腺机能减退(甲减),甲亢控 制,非甲状腺疾病患者及正常人的血清TsH.结果:甲亢组?)为0.074?0.043mlU.L,,甲减组为 66.199?49.52mlU-L,,与其他各组有极显着差异(P<001)甲亢最低值为0011,甲减最高值为 150,示IRMA灵敏度很高,可测范围很宽TSH(IRMA)在甲亢及甲减组的诊断符台率均为100%,尤 对早期亚临床型甲功异常有重要诊断价值,应作为甲功测定的一线指标.甲亢控制组TSH(IRMA)恢复 正常最晚,对指导药物治疗意义不太非甲状腺疾病组9.68%与甲亢组值交叉,正常组4.10%假阳性 关键词堡里照邀塞免疫放射分析法甲状腺机能亢进甲状腺能减退复鲁免授f起 中图分类号R5811R5812右. 传统放射免疫法(RIA)测定TSH, 因受最小可测量(灵敏度)限制,对分辨甲 亢与正常意义不大.近年来,采用免疫放射 法(IRMA)及单抗技术测定TSH,使灵 敏度及特异性显着提高,成为筛查甲亢和甲 减的一线指标.本文报道TSH(IRMA)的 初步临床应用并与TSH(RIA)比较,旨 在观察诊断价值和评价其临床意义. 1对象与方法 I_1对象 甲亢及甲减患者均为1991年1月, 1993年6月本院内分泌科门诊及住院确诊 者. 甲亢组:74例,其中男24例,女50例. 平均年龄35.74?l1.87岁(7,62岁) 甲减组:35例,其中男5例,女3O例. 平均年龄41.85?13.15岁(2l,7l岁). 甲亢控制组:23例,其中男6例,女 17例.平均年龄37.14?15,13岁(】4,67 云南省卫生厅应用科学基金资助课 岁).选择为,经治疗后临床症状消 失,血TT],TT4,rT3,FT4,FT3均恢复 正常者. 非甲状腺慢性疾病组:同期有关科室收 治的住院病人.包括?型糖尿病,高血压 病,冠心病,心肌病及神经肌肉疾病患者共 3l例.其中男16例,女l5例,平均年龄 50.29?14.18岁(23,78岁). 正常组:1992~I993年6月体检正常 者170例(男77例,女93例),平均年龄 49.7?15.39岁(47~79岁). 1.2方法 血清TSH(IRMA):德普公司(DPC) 试剂盒固相,单抗,免疫放射法,专人操 作,正常人一批测定,病人分批测定,正常 参考值0_3,5.0mlUL-. 血清TSH(RtA):中国科学院上海原 子核研究所试剂盒,放射免疫(双抗法)分 析. 血清FT,FT:中国科学院上海原子 1期明庆华,等.免疫放射分析法测定血清TSH对甲功异常的诊断及其评价15 核研究所药盒,标记甲状腺激素衍生物为示 踪剂的放射免疫分析法 统计:t检验 2结果 2.1各组血清TSH(IRMA),TSH (RIA),F,FT4测定值 结果见l_表l示正常组TSH (IRMA)值为0.02736.650mIU?L; 95%可信限为0.287,5.175mlU'L,.后 者与试剂盒提供的正常值范围相近. 甲亢组:TSH(IRMA)均值低于其他 组,差异极显着(P<0.001),其中73%患 者的TSH<0.1mIU-L,,100%的 TSH<0.2mIU-L,,与正常人无交叉; TSH(RIA)均值也显着低于其他组,但与 正常人有较多交叉(52.7%). 表l各组血清TSH(IRMA),TSH(Rig).nn._铡定值?) …与其他蛆比较,<0.01;TSH(IRMA)95%的可信艰为0.287, 5.172,TSH{RIA)95%的可信限为 2.1,lOOmlU-L—l 甲减组:TSH(IRMA)均值高于其他 组,差异极显着<0.001),其中57%的 患者TSH>50mIUL..;TSH>5.0 mlUL者为100%,与正常人无交叉; TSH(RIA)均值同样显着高于其他组,但 与正常人有交叉(11.4%). 甲亢控制组:TSH(IRMA)均值较甲 亢组明显升高,但有47.82%的TSH<0.3, ,仍处于甲亢 29.03%的TSH<0.1mlU-L, 水平. 非甲状腺疾病组:TSH(IRMA)均值 与甲亢甲减两组差异均极显着<0.001), 但有9.68%降低与甲亢病人交叉. 2.2TSH(IRMA),TSH【RIA),FT, FL诊断符合率比较 结果见表2.表2示TSH(IRMA)在 甲亢及甲减组的符合率均为100%,居首 位.各指标诊断符合率甲亢组由高到低依次 为:TSH(IRMA)>FT>FL>TSH (RJA);甲减组依次为:TSH(IRMA) >FT4=TSH(RIA)>FT,提示TsH (RIA)只对筛查甲减较好,筛查甲亢最 差. 裹2TSH(IRMA),TSH(RIA),FT3,n.诊断符合事(%) TSH(IRMA)及(RIA)是以正常组950的可信限为正常值标准 16昆明医学院第l5卷 2-3甲功异常时TSH(IRMA)及(mA)值 变化强度对比 甲亢组的TSH(IRMA)值平均比正 常组降低l4倍,而TSH(RIA)只降低 1.8倍;前者的虽低值为0.11mlU?L一, 而后者的最低值为1.0mlU?L,,两者相 差近100倍.甲减组的TSH(IRMA)值平 均比正常组高6O倍,而TSH(RIA)只高 2.3倍,前者的虽高值>l50mIU?L,.后 者的最高值仅20.9mlU?L,以上参数提 示,TSH(IRMA)的灵敏度及可测范围都 远高于TSH(RIA) 3讨论 3.1免疫放射法测试TSH的灵敏度 单抗免疫放射分析法检测TSH灵敏度 高,特异性强,操作简便,被认为是目前检 查甲状腺功能的最佳方法之一.TSH单抗 只针对一个特定的抗原决定簇即TSHfl亚 单位,对一些近似的结构如TSH,LH, HCG有很强的分辨力,交叉反应极低,故 特异性高.免疫分析是用标记抗体而非标记 抗原进行的,过量的抗体直接与待检抗原非 竞争性结合,形成抗原一抗体复合物,从而 显着提高了灵敏度.我们的初步结果与文献 报导一致",TSH(IRMA)的灵敏度 几乎是TSH(RIA)的lo0倍,这就极有 助于TSH下降的甲机亢进症的诊断. 3.2TSH(IRMA)是诊断甲功异常最灵 敏的指标 TSH(IRMA)的诊断符合率在甲亢与 甲减组均为100%,而且无一与正常组交 叉.个别甲亢者TSH(IRMA)已降至 0.04mIu?L,,而FL,FT4尚未升高. 说明TSH(IRMA)有很强的分辨力和早 期诊断价值,并有可能把甲亢的诊断推进到 亚临床水平.相反,TSH(RIA)由于灵敏 度差,很难反映TSH降低的疾病,对甲亢 的诊断基本无重要意义.对TSH升高的原 发性甲减症,TSH(RIA)的诊断符合率虽 然较高,但仍亚于TSH(IRMA),而且与 正常组有重叠交叉.因此,TSH(IRMA) 对甲功异常的诊断价值非常肯定,我们认为 可以取代TSH(RIA),而且可作为筛查甲 功异常的首选指标. 本研究还提示,确诊甲亢次敏感的指标 是FT,确诊甲减次敏感的指标是FT故 TSH(IRMA)联合FT筛查甲亢,TSH (IRMA)联合FT筛查甲减是最佳的选择 ,此方案具有高效及简化的优点.此 外,据Beth等研究,TSH(IRMA)还可 取代程序较繁的TRH兴奋试验",以使 甲亢或甲减的诊断更加简便和快速. 3.3TSH(IRMA)筛查甲亢的值限 关于正常参考值,我们认为DPC公司药 盒所提供的0.3,5.0mlU?L-'正常值,基本 切合本地实际,但诊断甲亢时应从严掌握.因 为,本文甲亢组100%TSH(IRMA)低于 0,2mIU?L-,73%低于0.1mlU?L-';非甲 O.3mlU'L-范 状腺慢病组中9.68%在0.1, 围;正常组中4.12%在0.2~0.3mlUL.'之 间,故以<0:2mlU?L-为甲亢的上限 值更可靠.如低于0.1mlU?L-',则有确诊意 义. 3.4TSH(IRMA)临床应用的限制 TSH(IRMA)临床应用有不少限制 首先,甲亢控制组恢复正常最晚,当临床改 善,其他指标已正常时,还有近30%患者 处于TSH<0.1mlU?L的显着甲亢水 平.如据此不调减抗甲药,则可能出现投药 过量的临床反应,故TSH(IRMA)对指 导用药无重要价值.其次,非甲慢病组中近 lO%的患者TSH(IRMA)与甲亢组重 叠,需结合临床判断.此外,有些药物影响 TSH分泌.如糖皮质激素治疗常伴低水平 TSH,某些少见病如甲状腺激素不应症其 TSH水平不能真实反映甲状腺功能,正常 人中亦有近5%TSH(IRMA)值偏低.正 暮 蛋 1期明庆华,等.免疫放射分析法测定血清TSH对甲功异常的诊断及其评价l7 常组中有4.10%假阳性 参考文献 lSpencerC,ElgenAChertD,eta1.Specificityofsensi- tireassayofthyrotropinfTSH)usedto~rogi1for thyroiddiseaseinhospitalizedpatientsC~nchem, 1987.33f8).139l 2袁济民,朱翠英免疫放射分析{IRMA)TSH测定 的临床应用及其评价中华棱医学杂志,1991,1l 【增刊):26 3史爱兰,王峨玉,罗志珍TSH(IRMA),FT" F,TL,TT联台检测甲状腺功能中华校医学杂 志,l99I,l1(增刊):3l 4于承健.刘兆明,王琦TSH(IRMA)对甲亢诊断 的临床意义中华棱医学杂志.199l,1l(增刊):42 5SethJ,KellerHA,CaldwellG,etalAsensitive immunoradiametric蛐sforse[1lmthyroidstimu- latmghormone:areplacementforthethyrotropin leasinghormonetestBrMed,1984,289:1334 (199卜l1—20收j膏) TheMeasurementofSerumTSH(IRMA)forthe EvaluationandDiagnosisofAbnormalThyroidFunction MinQinghuaXuRuchangLinJianweiJiangLuzhiYuNannan (DepartmentofEndocrinology"Research,TheSecondAffiliatedHospital,Kunming MedicalCollege,Kunming650101) SerumTSH(IRMA)ismeasuredin5groups:hyperthyroidism(=74),hypothy- roidism(=35),hyperthyroidism—controlled(n=23),patientswithoutthyroiddisease =31)andhealthypersons(=170).TheresultshowedthattheserumTSH(?S)in hyoerthyroidismgroupis0.074?0.O43mIU'L,,66.199?49.52mIU'Lin hypothroidism.Botharesignificantlydifferentfromthoseofotherthreegroups (P<0.001).withthelowestvalue0.01lmIu'L_.inhypothyroidismandhighestvalue 150mIU.L_inhypothyroidism,theIRMAissensitive,andthemeasurementregionis wide.TediagnosisconcordancerateofTSH(IRMA)is100%inbothhyperthyroidism andhypoyhtroidism,especiallyforthediagnosisofsub--clinicalobnormalthyroiafunction, nshouldbeusedasthefirstindexinthyroidfunctionmeasurement. TherecoveryofTSH(IRMA)ofthehyperthyroidism-controlledgroupisthelatest. 1'becrossrateofTSHvalueofnon-thyroiddiseasewiththatofhyperthyroidismis9.68%. Therateoffaultypositiveis4.12%inhealthypersonsgroup. KeywordsTSHIRMAHyperthyroidismHypothyroidism