别嘌呤醇减少肠缺血并发症的实验研究

别嘌呤醇减少肠缺血并发症的实验研究 ? 216? lb一f一7 ? 基础研究? 8I1镌,缺盘, 别嘌呤醇减少肠缺血并发症的实验研究' 7.口 耋嚣孝S黯MMe粕glson伟,t,1美国西南医学中心../e,S' 肠缺血可导致继发性吸收不良,腹泻,短肠 综合征,肠管缩窄梗阻,肠外营养依赖等一系列 并发症,死亡率高达80.别嘌呤醇可抑制 黄嘌呤氧化酶的活性,减少再灌流过程中的自 由基形成,达到预防肠缺血并发症的目的.我们 观察比较了别嘌呤醇小剂量和大剂量(人体可 耐受剂量)经肠道途径给药对缺血肠管的保护 作用,旨在探索临床使用的可能性和价值,报道 如下. 材料和方法 1.动物:SD品系白鼠75只,雄性,体重 200~300g,随机分为20分钟缺血组(n=50) 和30分钟缺血组(n=25),每组分设对照组和 治疗组,其中2O分钟缺血组对照组n=10,治 疗组n一40,30分钟缺血组对照组n=7,治疗 组一18. 2.药品:别嘌呤醇片剂(Sigma产品),用生 理盐水配制成5mg/ml和10mg/ml悬浮液. 3.给药方法;缺血20分钟的治疗组分别予 5mg/kg/d(n—lo),10mg/kg/d(n=10)和 20mg/kg/d(n一20),缺血3O分钟的治疗组分 别予20rag/kg/d(n=8)和30mg/kg/d(n= io)剂量,每天胃饲1次,连续7天;2个对照组 则均以等量生理盐水替代. 4.阻断血供;自鼠乙醚麻醉后,无菌条件下 正中切口进腹,用无创伤血管夹作肠系膜上动 脉第一支小肠系膜动脉根部夹闭,侧支动脉丝 线结扎,置小肠入腹腔以减少暴露而引起体液 车谭题的太部分工作在美国西南医学中心完成 丧失;20分钟,30分钟后,卸血管夹恢复血供. 5.统计处理:采用F检验. 结果 缺血20分钟的治疗组白鼠无一死亡,即死 亡率为o,对照组死亡率为50,两组差异显着 (F一4.1O,P<0.05).缺血30分钟的治疗组 死亡率为75(别嘌呤醇20mg/kg/d)和90 (别嘌呤醇30mg/kg/d),对照组死亡率为 71,无显着性差异(F=2.73,P>0.05). 讨论 肠道缺血性损害经历以下两个病理过程: (1)缺血组织缺氧细胞窒息死亡;(2)缺血 -》再灌流生成大量自由基上皮细胞膜脂质 过氧化.许多作者发现别嘌呤醇对缺血 再灌流引起的组织损伤具保护作用.但是这些 缺乏临床价值,因为他们的实验不是通过 肠道外给药(目前尚无临床应用的静脉给药制 剂),就是使用了病人无法耐受的超大剂量 50mg/kg/d,是正常人耐受量的5,10倍,本实 验旨在发现小剂量别嘌呤醇对血流再灌流自鼠 的保护功能和价值. 我们的资料明,小剂量(5mg/kg/d)和大 剂量(1O~20mg/kg/d)~嘌呤醇对20分钟肠 缺血自鼠同样具有保护作用,而对肠缺血3O分 钟组白鼠,别嘌呤醇并无任何保护作用,该实验 组白鼠的死亡率取决于缺血本身所造成的不可 逆性组织损伤.Bullkley等"曾提出再灌流损伤 鼹 第 磬 第 年 苫: 学 医 江 浙 愎 浙江医学1994年第16卷第4期 抑制剂对缺血并发症的影响取决于缺血低氧损 害的严重程度,如果组织循环恢复前缺血时问 过长,缺血缺氧损害本身就可以引起死亡,无法 通过抑制或减少再灌流损害的途径来扭转.本 实验资料支持了这一论点,自鼠的肠缺血模型 通过阻断肠系膜上动脉主干同时结扎侧支动 脉,缺血20~30分钟之间的组织低氧已导致不 可逆的组织细胞死亡.据此我们可以理解为什 么大剂量的别嘌呤醇对降低30分钟缺血自鼠 死亡率无效.缺血2O分钟自鼠的死亡是由于再 灌流损害所致I,',剂量的别嘌呤醇(5mg/kg/d) 就可通过抑制自由基的产生降低再灌流损害而 达到减少死亡率的目的 临床上经常遇到缺血再灌流损害的问题, ? 217? 创伤组织的修复,移植手术和大量的一般外科 手术,都可以产生缺血缺氧组织损害带来的并 发症,通过预防性的口服别嘌呤醇,保持一定的 血液浓度,是否有减少缺血再灌流引起并发症 的作用,值得进一步探讨也许不久的将来,周, 围血管病患者,应激性溃疡病人,缺血坏死性肠 炎婴儿可能从小剂量可接受的别嘌呤醇治疗中 首先获得满意的效果. 参考文献 lM~ordJM.NEnJMl9353l2(3)l54. 2Faun,,KB?eta【.AmSurg1988:54(2)I709. 3AkizuS,et.CaiovasRes1985119'686 4.DayRO,etaI.BrJClanPharma~ol1988I26}429 5.BullkleyGB,融.BrJCaner1987I55(Suppl8)I66 误诊为寻常疣的下肢疣状皮肤结核1例 浙江医科大学附属一院皮肤科卢莲治 患者男,44岁,木工,固右小腿反复流胜,肿痛37 年,皮肤疣状增生l7年.橡皮肿样外观8年于1988年 4月11住院.自幼年发病,8岁开始先在右小腿胫前发 现多个黄豆大的脓疱.破溃后糜烂謦水不止,由于脓液 渗出物刺激,溃烂面不断扩大.曾经消炎服用中草药等 治疗,一度病损缩小,疼痛减轻,但皮损时轻时重经久 不禽,遍及整个小腿,形成大片疤痕.足跟至足背周围 形成疣状皮损,拟诊"泛发性寻常疣,于1982年,1983 年,1988年先后3次作外科整形手术但每次手术后数 月,又在原处长出新赘生物,伴有脓性分泌物,由于多 次切割结疤,局部血供及回流均有不同程度障碍,导致 患肢肿胀,着地疼痛,不能站立,终成橡皮腿样外观,来 我科门诊以"着色真菌病"收治体检;心肺腹部检查均 在正常范围,皮肤科检查右小腿肿胀,压之坚实无凹 陷,皮肤表面见色素沉着与色素溅退相间,足底可见数 处呈圆形,椭圆形及不规则形的褐色赘生物,呈角刺状 坚硬,皮损基底部可见裂隙及糜烂面.其间有较多量的 脓性分泌物,具恶臭皮疹活检:表皮呈疣状增生,真皮 浅中层见结核样结构,符合"疣状皮肤结核".X线摄 片:右足正斜位未见明显异常,右腓骨下端距外踝 14cm处见长7cm皮质增厚,边缘不规则呈波浪状,并 可见1.3cm×0.4m骨质缺损区,踝关节无殊,右群骨 下端骨质改变为慢性感染,OT"试验弱阳性.皮损脓 液及组织漓真菌培养阴性.淋巴细胞转化试验与E一花 结形成试验分别为45,52,低于正常值.肝功能,血 沉均正常. 用抗结核治疗,链霉紊Ig/d连用2月,利福早0. 45g/d服用3月,雷米封03g/d连服6月.治疗后半个 月即见效,赘生物部分开始脱落变平,行走疼痛明显减 轻,糜烂渗出与臭气消失,半年后随访皮损痊愈,留有 疤痕,小腿畸形呈哑铃状,1年后橡皮腿样外观均有明 显消退.逐渐恢复正常.