化妆品用DMDM乙内酰脲原料要求和编制说明

化妆品用DMDM乙内酰脲原料要求和编制说明附件4:化妆品用DMDM乙内酰脲原料要求为化妆品原料技术要求，提高化妆品卫生质量安全，根据《化妆品卫生规范》规定，编写《化妆品用DMDM乙内酰脲原料要求》,以下称《要求》,，本《要求》针对性地规定了DMDM乙内酰脲的安全性要求及检验，其他相关要求及检验方法按相应规定执行。1.基本信息1.1名称DMDM乙内酰脲1.1.1INCI名称及其ID号DMDMHYDANTOINID:9421.1.2INCI标准中文译名DMDM乙内酰脲1.1.3IUPAC名称系统命名法:1,3-双,羟甲基,-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮1.1.4常见别名及缩写DMDM海因，DMDMH,DMDMHYDANTOIN,1.2登记号1.2.1CAS登记号6440-58-011.2.2EINECS登记号229-222-81.3分子式、结构式及分子量分子式:C7H12NO24结构式:分子量:188.21.4性状及理化常数本品为白色晶体，易溶于水、甲醇、乙醇等。市售产品多为水溶液，呈无色至淡黄色透明液体，具有轻微嗅味,相对密度,25?,:1.14,1.17，活性物,DMDM乙内酰脲,含量一般为54%,56%。2.技术要求2.1使用目的及适用范围作为防腐剂使用。广泛应用于化妆品中。2.2限量要求2.2.1使用限量要求在化妆品中最大允许使用浓度为0.6%。2.2.2DMDM乙内酰脲中相关组分限量要求应根据产品实际使用情况，对DMDM乙内酰脲中游离甲醛含量进行必要的安全性风险评估分析，以保证产品在正常以2及合理的、可预见的使用条件下，不会对人体健康产生安全危害。3.检验方法3.1DMDM乙内酰脲含量测定方法3.1.1仪器天平，精确到0.0001g磁力搅拌器带磁力搅拌棒pH计滴定管，50ml?3.1.2试剂盐酸滴定溶液,0.5mol/L,氢氧化钾水溶液,0.5mol/L,过氧化氢溶液,30%,?缓冲溶液，pH=7，pH=93.1.3试验步骤3.1.3.1过氧化氢溶液,7.5%,配制取12.5ml过氧化氢溶液,30%,，至50ml容量瓶中，加水稀释并定容至刻度，摇匀。3.1.3.2滴定溶液的标定取在270,300?干燥至恒重的基准无水碳酸钠0.8g,精确至0.0001g,，加水50ml使溶解，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液?《要求》检验部分所用试剂除特别说明外，均为分析纯。所用水均指纯化水?如使用的pH计有对缓冲溶液要求，应按要求选择缓冲溶液。310滴，用滴定溶液滴定至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸2分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。每1ml盐酸滴定液,0.5mol/L,相当于26.50mg的无水碳酸钠。根据滴定溶液的消耗量与无水碳酸钠的取用量，算出滴定溶液的浓度。3.1.3.3供试品溶液制备精确称量约0.75g,精确至0.0001g,供试品加入到250ml的圆底烧瓶中，并加入25ml水。在另一圆底烧瓶中加入25ml水，作为空白溶液。用10ml的刻度移液管量取7ml的过氧化氢溶液,7.5%,分别加入两个烧瓶中，随后用移液管加入20.0ml氢氧化钾水溶液,0.5mol/L,。每个烧瓶加上水冷凝器，用加热炉加热20分钟。完成后，将烧瓶从加热炉上移开并用10ml水冲洗冷凝器内壁。用冰浴将烧瓶冷却到室温。3.1.3.4滴定3.1.3.4.1用缓冲溶液,pH=7,和缓冲溶液,pH=9,对pH计进行校正。3.1.3.4.2将装有空白溶液和样品的圆底烧瓶放置在磁力搅拌器上，并将电极插入溶液中。用盐酸滴定溶液,0.5mol/L,进行滴定，滴定终点为pH=7.50。并分别记录消耗滴定溶液的体积。3.1.4计算3.1.4.1供试品中总甲醛含量C，按下式计算:4其中:V:供试品溶液消耗的滴定溶液体积，ml,0V:空白溶液消耗的滴定溶液体积，ml,1N,HCl,:盐酸滴定溶液,0.5mol/L,浓度，mol/L,m:供试品质量，g,0.8:校正系数,由于会反应生成一定量的DM乙内酰脲,3.1.4.2供试品中DMDM乙内酰脲含量，按下式计算:3.2DMDM乙内酰脲游离甲醛含量的测定方法3.2.1仪器分析天平，精确到0.0001g3.2.2试剂盐酸羟胺氢氧化钠滴定溶液,0.1mol/L,溴酚蓝指示液3.2.3试验步骤3.2.3.1盐酸羟胺水溶液,10%,的制备准确称量50g盐酸羟胺,精确至0.0001g,至500ml容量瓶中，用水溶解，并稀释定容至刻度。现用现配。3.2.3.2滴定溶液标定取在105?干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.6g,精5确至0.0001g,，加新沸过的冷水50ml，振摇，使其尽量溶解，加酚酞指示液2滴，用滴定溶液滴定,在接近终点时，应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解，滴定至溶液显粉红色。每1ml氢氧化钠滴定溶液,0.1mol/L,相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据滴定溶液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出滴定溶液的浓度。3.2.3.3滴定过程准确称取2g供试品,精确到0.0001g,，至250ml烧瓶中，用移液管移取25ml盐酸羟胺水溶液,10%,，漩涡震荡使混合均匀。在另一个250ml烧瓶中，用移液管移取25ml盐酸羟胺水溶液,10%,，作为空白溶液。将两个烧瓶静置15分钟，使反应充分，加入3滴溴酚蓝指示液。用经标定的氢氧化钠滴定溶液,0.1mol/L,滴定，至溶液由黄色变为蓝绿色。3.2.4计算供试品中游离甲醛含量，按下式计算:其中::供试品溶液消耗的滴定溶液体积，ml,:空白溶液消耗的滴定溶液体积，ml,N,NaOH,:氢氧化钠滴定溶液,0.1mol/L,浓度，mol/L6m:供试品质量，g《化妆品用DMDM乙内酰脲原料要求》编制说明一、化妆品用DMDM乙内酰脲技术要求说明,一,DMDM乙内酰脲使用限量要求DMDM乙内酰脲是一种使用频率很高的甲醛释放体系防腐剂～是《化妆品卫生规范》中允许使用防腐剂～《化妆品卫生规范》要求在化妆品中最大允许使用浓度为0.6,。通过检索～CIR在1988年曾对DMDM乙内酰脲安全性进行了评价～没有检索到其他相应机构对该原料有明确的评价资料。CIR的评价资料表明～DMDM乙内酰脲经皮吸收率很低～其经皮毒性LD50和经口毒性LD50均大于5g/kg～皮肤刺激性为无刺激性到中等刺激～没有眼刺激性、致敏性、重复毒性、生殖和发育毒性、光毒性以及光致敏性的报道。有致突变性的报道～但由于DMDM乙内酰脲属于甲醛释放体系～因此其致突7变性可能是受所释放甲醛的影响。CIR对DMDM乙内酰脲的评价结论认为～DMDM乙内酰脲被认为可以安全用于化妆品中～当时最高报道用量为1,,以添加量计,。我国现阶段没有可以参考的DMDM乙内酰脲的国家标准或行业标准。《化妆品用DMDM乙内酰脲原料要求》中DMDM乙内酰脲的使用限量规定与《化妆品卫生规范》相符～即在化妆品中最大允许使用浓度为0.6,～对人体不产生健康危害。市场产品常为水溶液～应考虑其活性物,DMDM乙内酰脲,的含量情况～通常一般为54%，56%。,二,DMDM乙内酰脲中游离甲醛的限量甲醛是合成DMDM乙内酰脲的原料～同时DMDM乙内酰脲是一种甲醛释放体系的防腐剂～在化妆品应用中～会缓慢释放甲醛～通过所释放的甲醛达到防腐的目的～因此甲醛是DMDM乙内酰脲的杂质和共存物。甲醛本身也是《化妆品卫生规范》中允许使用的防腐剂～规定在口腔卫生产品中最大允许使用浓度为0.1%～口腔卫生产品除外的产品中最大允许使用浓度为0.2%,均以游离甲醛计,～同时禁止用于喷雾产品中。甲醛是一种广泛存在的化学物质～大部分生命体在新陈代谢过程中都会产生少量甲醛。国际多个相关机构,如:OECD、NICNAS、CIR等,均对甲醛的安全性进行过评价～相关资料表明～甲醛经皮吸收率低～人类急性口服毒性LDmg/kg。50为508通常急性毒性的暴露途径是吸入毒性～可对眼睛、鼻子、喉部3等产生刺激症状～大鼠LC5mg/m。甲醛重复暴露在动物和0为578人体都无全身毒性的报道。甲醛有眼刺激和皮肤刺激性～有皮肤致敏的资料报道。体外试验中清楚显示有基因毒性和遗传毒性～但被认为可能有弱基因毒性。现有资料显示～在人体暴露水平下～甲醛不会对人体生殖和发育造成影响。甲醛可能致癌～被IARC归为2A组～美国EPA列为人类可疑致癌物。游离甲醛含量是影响原料安全性的主要指标之一～应对DMDM乙内酰脲中游离甲醛含量进行必要的安全性风险评估分析～以保证产品在正常以及合理的、可预见的使用条件下～不会对人体健康产生安全危害。二、DMDM乙内酰脲检验方法说明,一,DMDM乙内酰脲活性物含量的测定我国现阶段没有可以参考DMDM乙内酰脲活性物含量测定方法的国家标准或行业标准。由于DMDM乙内酰脲会缓慢释放甲醛～因此～无法准确直接测定DMDM乙内酰脲活性物含量。从DMDM乙内酰脲防腐作用机理可知～1mol的DMDM乙内酰脲可以释放出2mol甲醛～因此测定供试品中总甲醛含量～可以换算出DMDM乙内酰脲活性物含量。通过汇总、整理收集到的资料～采用滴定法测量供试品中总甲醛含量。先使甲醛与过氧化氢反应生成甲酸～加入过量9的氢氧化钾中和所生成的甲酸～再使用酸性标准滴定溶液滴定过量的氢氧化钾～以计算供试品中总甲醛含量。再通过总甲醛含量换算成供试品中DMDM乙内酰脲含量。滴定方法除《化妆品用DMDM乙内酰脲原料要求》规定的手动滴定法外～也可使用自动滴定法。,二,DMDM乙内酰脲中游离甲醛含量的测定我国现阶段没有可以参考DMDM乙内酰脲中游离甲醛含量测定方法的国家标准或行业标准。通过汇总、整理收集到的资料～采用滴定法测量供试品中游离甲醛含量。供试品中游离甲醛与盐酸羟胺发生反应生成盐酸～使用碱性标准滴定溶液滴定所生成的盐酸～以计算供试品中游离甲醛的含量。滴定方法除《化妆品用DMDM乙内酰脲原料要求》规定的手动滴定法外～也可使用自动滴定法。10