血清肿瘤坏死因子—α与低T3综合征的关系

血清肿瘤坏死因子—α与低T3综合征的关系 血清肿瘤坏死因子—α与低T3综合征的关 系 2zF-z~6 瑶压斜土学学掘1999M ay.26(3)ShanghaiMedUnivJ……' @ ,f呔T3:{.峨徽园杖叫 血清肿瘤坏死因子一a与低T3综合征的关系 逝.塑L笙 (上悔市棣汇区田林路地段医院内科上海 罗娟杨秀芳朱禧星 200233上海医科大学华山医院内分沁科上海200040) 在各种非甲状腺性全身性疾病中,时常会出现血 T3降低,T4降低或正常,反T3(rT3)升高,TsH则正 常,一般称之为正常甲状腺功能病态综合征(euthyrold sickdr.rne),并将13低下,T4,TSH正常状态为低 T3综合征.低T3综合征的发病机制至今尚未完全 明了.近年的研究发现,给动物注射肿瘤坏死因子一a (Fl_0)可引起血13,T4降低【【l.给正常志愿者注 射1NF.a其甲状腺功能改变与低T3综合征相似l3. 此外,在人和猫甲状腺细胞上存在受H调控的特 异性I_0受体,上均提示邢_n可能与低13 综合征的发病有关. 对象和方法 选取住院的45例非甲状腺性全身急慢性疾病 患者,先进行血FreeT3(Fr3),FreeT4(FT4),rT3, TSH的测定,然后将患者分为两组:A组确诊为低 ]_3综合征(Fr3低下,FT4正常,TSH正常),患者 共25例,其中肿瘤6例,神经系统疾病4倒,慢支并 发心衰8例,其他疾病7倒.平均年龄(68.5? 122)岁,男性l8例,女性7例.B组未并发低]_3 综合征共20例,其中肿瘤5例.神经系统疾病4 例,慢支并发心衰6例,其他疾病5例,平均年龄 (660?98)岁,男性l1例,女性9例.c组为健康 对照组共15例,平均年龄(64810.5)岁,男性10 Rltoz 例,女性5倒.3组的年龄,性别分布均具有可比 性.比较各组间TNF—n的浓度,以探讨TNF—a在 低T3综合征中的作用与意义.' 血清FT3,FT4,rT3的测定均使用RIA方法. FI3,FT4的正常值分别为2.2,6.8,10.3,25.7 pmol/L,m为05,10nrnd/L,TSH测定采用IR. MA方法,正常值为0.3,5.0rnIu/LTl_0测定使 用Eliza方法,由德普公司提供药盒,按说明进行操 作,统计学处理采用非参数分析法差异比较进行.相 关分析采用直线相关分析.所有结果均用z? 示,统计处理采用macitosn微机的StatView计算机 软件包. 结果 如表l所示,A组各对象Fr3值明显低于B,c 组,FT4平均值虽比B,c组低,但均在正常范围之 内,TSH平均值与B,C组无显着差异.B组平均 FT3,FT4,TSH值均在正常范围,且与正常对照c 组无显着差异.A组的rT3值明显高于B,c组.A 组TNF-a平均值高于B,c组,差异有显着性(P< 001).B,C组的TNF—a平均值间差异无显着性 (P>0.05).rT3和TNF—a问,FT3和TNF—n间未 发现正负相关关系. 表1三组对象各参数比较 Tab10叩of[ml-ainetersbetweenlhefllreeglXalps "甜BLgroupsP<UU1 经半年临床观察,低]_3组中共有9名患者死 亡,余下16名患者生存.此两组的FT3(103? 0.25),(1.17?0.33)pmol/L,FT4(11.07?3.19), (11.25?3.97)pmol/L,TNF—a(349857), (31.92?10.37)mg/dl,平均值均无显着差异 (P>0.05). 讨论 TN卜a为一种细胞因子(cytok[ne),主要由巨噬 细胞分泌,正常人血中TNF—a含量极微,在一些非 甲状腺性全身性急慢性疾病时则可明显升高,而这 类患者常常叉并发低]_3综合征在甲亢甲减等甲 状腺疾病患者中血TNF—a则无明显变化_5_5.给动 物注射TNF_a可引起甲状腺摄"I率下降,对TSH 反应下降,血]_3,T4下降l1J.给正常志愿者注射 上海医科大学1999年5月.26(3) TNF-c~后,甲状腺功能改变与低T3综合征患者相 似J.这些研究结果提示:TNF—a参与了低1综 合征的发病,Chopra等J研究发现,低1综合征患 者血清TNF-a浓度明显升高,本研究也同样发现低 T3综合征患者血TNF'a浓度明显高于其他患者和 健康对照组,而正常T3的非甲状腺疾病患者和健 康对照组的血TNF—a浓度无明显差异.这一结果 更支持TNF'a与低T3综合征有关的论点.有研究 ,在正常甲状腺功能病态综合征中,血清FT3, FT4值越低,其预后越差.本研究中低T3组中9 名患者先后死亡,15名生存.前9名患者的FT3, FT4平均值虽比后者低,而TNF—a值则反之,但均 无统计学上意义.造成此结果与其他研究结果不同 原因可能与本研究对象较少,病程不同有关,还有待 进一步探讨. 有关TNF—a影响甲状腺机能的机制,Pang 等l?J应用FRLT—S细胞系进行的研究发现, 阻断了TsH刺激的甲状腺细胞碘转运功能,其作 用点在cAMP以后的环节.有研究发现TNF-a可 阻断TSH对人甲状腺细胞的激素合成作用,其阻断 作用与TNF—a剂量成正比关系.TNF-a在TSH存 在条件下尚可能对甲状腺细胞的分泌有直接抑制作 用,TNF—a不影响人甲状腺细胞的存活率,TNF—a 在低T3综合征中的作用机制还有待更深入的研 究. 能 美键词肿瘤坏死因子低T3综合征;甲状腺机 中国图书资料分类法分类号R581.21 参考文献 1O姗M.SaraK.HanDc,etEfleetsoftumornecro~ksfactor-~/ eachectinon山ydlmrmenemetab.【lsminmiceE如. 1988.123:1461,1467 2pang野.Pek~yAE.MirellC.etImt~irmentofh'cl:othE~'nie一 ctary-thymidftmcticaamn临tremed山humantecnblT帅【tu. rnorne~a-eslsh断aEm'?J.1989,125:76—84 3P0uvD,Ra,nljnJA.Wiersi~WM.et.Tumorn日factor-~: put~tinemedjm0fthesickew,hgmld~~nammeinrtuan.』CAinEn一 姗,,1990,711l567—1572 4Pang野,?r啪JM.0lu1】gM,et.CharacterizationofTn reeegtorsInhum且nandflitthyroidcells8ndregulationofthereeep- 啪by山.vrom~in.BI幽州邶,1989.125:1783,1788 50?p玎.Sak腓S,ChuaTemGN.etAstudyofthe删con- eeat~tical0ftumornecr~ksf~tce-ain山vrdn0呲hvro{djU. r?曙sJcfinEnMm.1991.72:1】1311l6 6pang冲,HershmenJM.山V,ThemecNmism0factic~of ?rnecr~ksfactor~81】dintefleakir~一1onFfc1乙一5工at山v珊 cells.Bd"础(已),1990.123:2113210 7伸aIdhnNA.kfnA_E{feett嘲necrosisfactor? g:肿c】蛐dftmetica~inFl玎L一5cellsrger),,1991,110:972 7 (1998—09—03收稿)(张世对编辑) 上接第223页】 美键词Nd:YAG激光;粘膜下子宫肌瘤;疗效 中国图书资料分类法分类号R7376 参考文献 1冯力明,夏恩兰,段惠兰,等.官腔镜手术治疗子宫肌瘤158例分 折中华妇产科杂志,1997,32(5):284—287 2Dl姗J,NksolleM.C1extxS,etH'cste~seopicmy0m吣HIn 肌ad8s0f1a3operad代lapamse~yandhy目口8..py.NewYork~ ParthenenG?坤,1994.323—336 3叶国春.丁爱华激光去内膜治疗月经过多中圈激光医荦杂志, 1997,6(3j:157,159 (1998—09-09收稿)(张世对编辑)