卡马西平缓释片的缓释研究

卡马西平缓释片的缓释研究 卡马西平缓释片的缓释研究 国际医药卫生导报2001年第1l 培氟沙星注射液与鱼腥草注射液的配伍稳定性 黄楚权z谢翠刁 广东省人民医院广东广州5l0l80中山三院药学部广东广州510630 {膏要胃的研究培氟沙星注射液与鱼腥草注射液的配伍稳定性.方浩应用紫外分光光度计.酸度计考察培氟沙 星注射液与鱼腥草注射液配伍后在37?下的外观,含量,PH,微粒及紫外吸收光谱的变化.I'不在37?下,6小时内 混合液均渣明外观无颜色变化.PH值无明显变化.吸收光谱及含量基本无变化.I' 论培氯沙星注射液可以和鱼腥革 注射液配伍. 关键词培氟沙星注射液鱼腥草注射液配伍稳定性 培氟沙星为第三代氟喹诺酮类广谱抗菌药,鱼腥草注射波是 具有抗菌,抗病毒,抗炎,增强免疫功能的中药注射剂,目前临 床上常与喹诺酮类注射渡台用于治疗呼吸道,泌尿道及胃肠道等 多种感染缶床一般是两者分开滴注,能否混台滴注,未见文献 报道.本文对甲磺酸培氟沙星与鱼腥草注射液自E否配伍进行了考 察. 1仪置与试剂 HP-8~2A紫外可见分光光度计(美国惠谱公司821型数字 式PH离子计(中山大学无线电厂):KBF一240型恒温恒湿试验仪 (德国TUTTLINGK~公司甲磺酸培氟沙星注射液(白求恩医科大 学制药厂,批号:000971);鱼腥草注射液(正大青春宝药业有 限公司,批号:0007211). 2实验方法 2.1测定波长的选择配制约8ug/ml的甲磺酸培氟沙星 水溶液和鱼腥草溶液(1—50),分别在2oo,800珊范围内扫描, 结果甲磺酸培氟沙星在274n~,324n~波长处有最大吸收,鱼腥 草在222n~,258r~,波长处有最大吸收,在324n~处没有吸收,因 此两药配伍时,可选择在324n~处按分光光度法:测定甲磺酸培 氟沙星注射液的含量. 2.2曲线的绘制精密量取甲磺酸培氟沙星注射液适 量,分别用蒸馏水稀释成1.6,20.8ug/m1的系列标准溶液.以 蒸馏水为空白在324n皿波长处测定吸收度(A).以A值对浓度 C作回归,得到回归议程:A=0.0377c+0045(n=7.r=0.9999) 2.3配伍稳定性试验模拟临床静脉滴注的比例,分别精 密吸取甲磺酸培氟沙星注射液1自1和鱼腥草注射液2m1混合, 加生理盐水稀释至50m1.在37"(2放置,观察其步卜观,PH值和含 量变化. 2.4含量测定分别在Oh,0.5h,lh,2h,3h,4h,5h, 6h精密吸取溶波lml加水稀释至100~],在324rm波长处测定吸 收度 3结果 3.1外观变化混台液在0—6h内澄明且无色泽变化. 3.2PH值分别在oh,0.5h,lh,2h,3h.4h,5h,6h测 定PH值结果见1. 寰1配伍溶液不同时闻的PH懂奎化 时间(h)00.5l23456 阴值4.554.57524.55t56584.5556 3.3含量测定零时的含量为100%,计算在不同时刻含量 的变化结果,见表2. 寰2配伍溶液中甲磺酸墙?沙墨在不同耐问的客量室化 时间(h)00.5123456 含量(*)l00.00蚍20I25啦40l舭舯100.37埘.15l舭 3.4吸收曲线变化在测定含量的同时对混台液进行扫描 (200~800n皿),结果表明,在不同时问内溶液的最大吸收峰无 位移,w波谱形状无改变. 4讨论 文献报道,甲磺酸培氟抄星在生理盐水中稳定】,本试验 中.甲磺酸培氟沙星注射液与鱼腥草注射液胎后采用生理盐水 作为稀释液配伍.与临床习惯用法相似,结果表明溶液在6h内 稳定.可为临床使用提供参考. 参考文献 l国家药典委员套鳊.中国药典2000年版.北京:化学工业出版 社.:部附录 2闫慧摹,姜芳宁:甲磺酸培氯沙星注射澶在不同靖滇中的稳定 性.中国医院药学杂志.2000,20"(158—59 卡马西平缓释片的缓释研究 绦浩锋 富阳市人民医院浙江富阳3?400 摘要制备难溶性药物卡马西平的凝胶型骨架片,并根据HPMc量的不同来考察其 鹱释效果. 关键词HPMC卡马西平缓释片 卡马西平(carb锄azepineCBZ)作为一种重要的抗精神运 动性癫瘸的药物使用较为广泛.但是由于CBZ对于肝脏代谢具 有重要自身诱导作用.长期用药使半衰期变短】.如果使用普 通制剂的话,会导致血管浓度的波动范围大,副作用多,影响 疗效,如果将CBZ普透片制成埕释片,就能有效的解决这些问 .本扶实验采用不同比例}埘Ic的量来制备CBZ凝胶骨架片, 并采用溶出度测定来确定堙释效果,以筛选出适合的处方比例. 1实验方法 1.1与嚣材 CBZ原药(台州九洲制药广) 75 20o1年第l1 HPMCI2000(日本进口) 糊精(浙江嘉兴自浪淀粉制品有限公司) 无水己醇(分折醇) 751-6紫外分光光度计(上海分折仪器厂) 2RS-6智能溶出仪(天津大学无线电厂) 12操作方法 I.2.I缓释片的制备取适量CBZ原料药与时眦糊精过 80目药筛.混合均匀用75%己醇制软村.过16目筛制粒.60~C 干燥整粒压片.硬度在4,5.平均片重200mg.处方见表1 表1各处方的组成 1.2.2标准曲线制各精密称取卡马西平适量.置于500ml 容量瓶.加人工胃渡溶解后定容,精密称取3.0ml,5.0ml, 7.Omt,10.0ml,120ml,15.0ml置于50ml容量瓶中,用人工 胃液定容,于波长285rm处测吸收度A值,将A与浓度C作线性 回归得标准曲线方程 1.2.3溶解度测定取适量卡马西平置于100m1人工胃液 缓冲渡,室温下搅拌过夜.24小时后取5.0m1.置于250mi容量 瓶中.定容后测A值,代入标准曲线方程. I.2.4容量测定取卡马西平缓释片5片.研细精密称定 30mg左右.置于250ml容量瓶中.加PHI.2稀盐酸适量.超声 溶解后定量.过滤.取续滤渡.精密移取2.Omt,置于50ml容 量瓶中.定容后在285nm处测定吸收度(A值)代入标准曲线计 算主药含量. I.2.5溶出度测定根据1995年版药典二部溶出度项下 第一法操作.溶出介质为IOOM人工肠渡(PIl1.2),温度在37.0 土0.5?,转篮转速lO0r/min.样品投入后,按规定时间取样 4.Omt.同时补加4.Omt同温度的人工肠涟.取2,Omt置于lOml 容量瓶定容.于285nm处测定吸收度.根据标准曲线计算出浓 度 2实验结果 (1)标准曲线C=0.0498+22428A(g/mL),r=O9999; (2)溶解度测得室温(T=20~C)卡马西平的溶解度为301u g/mL;(3)容量测定定得处方I合药量为34.4‰处方II合 药量为34.7%:处方?合药量为3l_l‰(4)各处方溶出度结果 76 见表2,图1 表2不同处方的累积溶出百分率(%) — ?一I — ?一II —,-KI 2468l0 图1各处方溶出度效果 几乎零级释放 由上图I可看出处方II效果最好. 3讨论 3.1在HP控释的亲水凝胶骨架片中.BPMC如果含量过 低时(<lo,b).则往往反而由于骨架的溶蚀崩碎,起到崩解剂 的效果.加快药物的溶解.处方?就是这种情况.而随着HPMc 量的增加.缓释效果明显增加,如果增加超过一定的量,必定 会使药物释放过缓,影响疗效. 处方I和?就是随着}IPMc量的增加而释放度慢.}IPMc遇 水形成水化凝胶层,使表面药物溶出.在水化凝胶层加厚的过 程中.又存在着被治疗介质蚀解的过程,对于卡马西平这种难 溶性药物来讲,释药的主要机制是通过骨架蚀实现的.因此 药物释放相对较慢,而在后期释放较快.存在着突释点,对于 难溶性药物制成骨架片.可通过制成固体分敞体来改善缓释效 果,使药物能够通过扩敞释放出. 32制备工艺对片剂的缓释效果影响很大,如果压力过大. 则药物难蛆溶出.而压力过小,则药物释放过快,这一点在制 备缓释片时应特别注意. 参考文献 I奈目成.卡马西平缓释片的体内外相关性研究.中国药房 ,1995,7(6):31—32 2罗明生,高天慈,主鳊.药物辅料太奎.成都:四川科学技术 出版杜.638-641 保留灌肠治疗慢性前列腺炎98例疗效观察 何晋喜l蔡昌茏李明月王瑛 邵阳市中医院湖南部阳422001邵阳市第一人民医院湖南邵阳422001 摘要胃的观察中药保留灌肺治疗慢性前列腺炎的临床疗效.方法采用随机方法将 I88例慢性前列藤炎分为 直脯给药(治疗组)和口最绔药(时腻姐),时雨姐治疗疗效进行观察.蛄不临床总有 效率治疗组和对照组分别为95.9%, 扰于对j}ll组(P<0.0175.5%,临床治愈率分刺为59.2%,38.8%,治疗组疗效明显,?话直厢培药治疗前列藤囊有 较好疗效. 关?调中药保留灌精前列纛囊临床观察 OB642 百分溶出率一v