干细胞临床应用典型病例

干细胞临床应用典型病例 多年来国内外干细胞研究进展及临床试验取得了丰硕的成果。干细胞几乎成为治疗各种疾病的理想工具。干细胞治疗帕金森氏综合症，脑瘫，脑外伤；干细胞治疗心肌梗死．治疗糖尿病，治疗慢阻肺；干细胞治疗白血病．治疗痛症，治疗不孕不育等。人类在想象干细胞所能做到的一切，付之行动并努力实践。几乎每天，世界各地都会有新的干细胞的研究进展及临床试验成果不断传来。     干细胞移植被广泛用来治疗的疾病就是癌症。利用干细胞治疗癌症的做法已逐步得到突破，目前有关这方面的临床试验超过500 项，几乎每一种恶性肿瘤都受到调查。在其中许多临床试验中，干细胞都用于替换那些被化疗杀死的细抱。糖尿病患者体内就下能产生胰岛素．需要每天注射。这种疾病是因患者体内免疫系统中产生胰岛素的细胞受损引起的，干细胞疗法的目标是取代这些免疫细胞。在美国西北大学正在进行的一项试验中．患者在接受完化学治疗后，会被注入从骨髓提取的干细胞。研究人员表示：“根据我们的推测，经过重新调整的免疫系统将对阻止自身产生胰岛素的细胞展开攻击，使得这些细胞再生。“神经系统疾病干细胞疗法还为帕金森氏综合症和其它众多神经系统疾病患者的康复提供了希望。这种疗法的目标是，将干细胞变成能产生多巴胺的神经细胞，以替代因疾病丧失的细胞。多巴胺是在大脑中形成的一种单胺神经传递索，能将信息传递到负责协调活动的大脑各个部分。研究人员正在探索的治疗方法是将干细胞移植到需要多巴胺的大脑目标位置。在大脑遭到损伤的儿童中．约四分之一最终不幸死亡。日前尚不存在逆转大脑损伤影响的任何疗法，但科学家在动物身上进行的研究表明，从骨髓提取干细胞能改善治疗效果。美国德克萨斯州已开始实施一项涉及年龄在5 岁到14 岁之间、大脑严重受损的儿童的临床试验。他们会在大脑受损后36小时内被注射干细胞，以观察干细胞疗法对大脑恢复情况的作用。研究表明干细胞最终有助于修复大脑损伤。英国有近300 万人患心脏病。干细胞疗法已用于处理心脏病发作造成的损伤，生成新血管的临床试脸。这一疗法的目标是，在心脏病发作后，给患者注入干细胞，这有助于抑制受损程度，生成新的心脏肌肉．增强心脏跳动能力。第二个目标是注射干细胞．生成新的血管，改变受损区域血液和氧气输送通道。多发性硬化症患者的髓磷脂会被免疫系统细胞破坏或摧毁。髓磷脂是神经细胞周围的保护涂层。干细胞疗法的目标是，利用化学疗法摧毁出现问的免疫系统，使干细胞取代它们的位置。据美国国家卫生院过敏和传染病研究所及“免疫耐受网”称，他们赞助的一项初步研究发现，在19名多发性硬化症患者当中．18名在接受干细胞疗法治疗后，病情趋于稳定或有较大改善。《 超人》 电影系列中“超人’" 的扮演者克里斯托弗· 里夫在一次事故中身体瘫痪．他是倡导干细胞研究的重要人士之一。尽管大规模临床试验目前尚无法实施．但研究人员说他们成功利用干细胞治愈了一些瘫痪患者。这种疗法的概念是，干细胞能生长成神经细胞．替代那些永远无法修复的细胞，在背髓受损片断之间的空隙架起一座“侨梁”。阿根廷研究人员就报告说成功令两名瘫痪患者恢复活动能力。骨折治疗方法多年来一直变化不大，夹板、绷带和石膏仍是治疗骨折的主要材料。科学家目前正在对利用干细胞修复断骨进行临床试验，这有可能使治疗骨析的方式发生翻天复地的变革。研究人员还在研究用干细胞和生长因子修复骨骼碎片，加速骨骼痊愈的概念。另外，他们在积极研究利用干细胞疗法医治引起骨骼脆弱的骨质疏松症。随着年龄增加，我们的骨质流失速度超过生长速度，结果引起骨质疏松症．干细胞疗法则有助于恢复这种平衡。     一、干胞治疗肿瘤性疾病的临床典型病例     患者．男，41岁。经诊断右肺癌20月余，脑及脑膜转移7月余。患者出现发作性头晕．失忆．伴语言障碍，每次持续约30 - 45 分钟逐渐缓解．第1周期全身化疗后第2天反复出现头晕、语言表达及认知障碍，并出现痫性发作1次．持续约1分仲后缓解，4天后腰推穿刺及鞘内化疗，于当日下午出现情绪激动、烦躁、躁动，伴意识及言语不清，口角流涎，化疗后期，重症发展到深度晕迷记忆丧失。治疗过程：第一次移植胚胎干细胞制剂 ，第二天意识恢复，少量饮食，一周后身体各项功能恢复良好．可自由活动。第二次移植后造血机能、免疫机能恢复。继续化疗，化疗一周期后第三次移植胚胎干细胞制剂，短期内改善化疗的毒副作用。然后侈植两次配型血干细胞制剂．恢复免疫监视、直接杀伤残余在体内的肿瘤细胞。干细胞移值后：患者经过五次干细胞移植的支持治疗，影像学显示病灶部分消失，各项检验指标：如瘤胚抗原、CA 15 一3 、CYFR AZ21-1走下降趋势接近正常值。该患者还在接受治疗中。     患者，女，38 岁，卵巢瘤。干细胞移植前，腹式全子宫＋双附件＋大网脱＋阑尾切除术．术后进行化疗。第二次化疗后体重急剧下降．呕吐．厌食．四肢疼痛行动迟缓。在以后三次的化疗前后开始接受干细胞移植治疗，化疗前后各进行干细胞移植1次，第6 次化疗前后进行配型血干细胞移植各1次。后行多肿瘤标志物蛋白芯片检测，各项指标恢复正常。目前患者状况良好，体重升高，睡眠质量较好．四肢无疼痛麻木，精神状态佳，基本恢复正常生活。     患者，女，52 岁．因左乳腺瘤术后12 年余，双肺转移2 年半余，肝桩转移17 个月。临床诊断为左乳腺癌术后IX期，两侧肺转移，多发骨转移．右腋下、双预部及双锁骨上淋巴结转移，左胸膜转移。治疗过程：胚胎干细胞与化疗联合应用。化疗后移植胚胎干细胞制剂一次，静点。行此治疗六周期。治疗后：化疗一周期后．胸腔积液消失，给予继续化疗三周期后，肺内病灶消失．肿大淋巴结触不清，病情好转。化疗六周期后复查肝脏病灶消失，肝门及腹膜后淋巴结缩小。     患者．女，38 岁，因左乳塌简化根治术后3 年，右颈部肿物7 天。入院诊断：右锁骨上窝处及纵隔淋巴结肿大（颈部转移瘤可能性大）．左侧乳腺癌术后。病现检查报告：（右预部淋巴结）转移瘤，病变形态符合来自乳腺。治疗过程：术后化疗，前后各移植干细胞制剂一次．静点。行此治疗三周期。治疗后：患者精神状态良好，饮食睡眠正常，影像学提示病灶部位消尖，各项检验指标在规定值内，至今无复发。 二、干细胞治疗糖尿病及糖尿病变的临床典型病例 患者．男67岁了，5 年前出现口渴多饮、多尿、消瘦伴乏力，就诊于吉林省医院．诊断为“11 型糖尿病”。3年前发现右侧周围型肺癌于北京某院肿瘤医院行右侧肺痛根治术。查出右肺下叶癌术后，双肺内、纵隔淋巴结及右侧胸膜转移入院。治疗过程：采取联合治疗（即干细胞移植与化疗联合治疗）的方法，化疗前移植胚胎干细胞．使患者各项身体指标得到改善，再进行配型血干细胞移植。于第二次化疗使用胚胎干细胞．每周一次后血糖控制较好。干细胞移植后：胰岛素用量开始减少．同时白细胞一直在正常范围内，停用粒细胞激因子．以后一段时间内胰岛素用量逐渐减少，现已停止胰岛素治疗，血糖仍在正常范围内。癌症病灶逐渐消失。     患者，男，26 岁，诊断：I型糖尿病移植前主要采用胰岛素治疗每日三次，用量为6OU／天，使血糖控制在11 .1 mmol/L以下时．决定行胰岛细胞移植术。治疗后：病毒系列检测和自身免疫杭体检测均为阴性，胰岛素连续两个月停用．证明胰岛细胞移植成功，病人临床治愈。三个月后走上工作岗位。   患者．男，61岁、16 年前患者因口干多饮就诊于当地医院，诊断为：Ii糖尿病．口服药物控制血糖，后因血糖控制不佳改为应用胰岛素控制血糖。5年前患者外伤后开始出现下肢发凉怕冷．步行时双下小腿酸胀不适，患者未曾重视治疗。4月前患者出现右足小趾和第四跳颜色发黑疼痛，不能下地话动，于当地医院换药治疗后足趾出现破溃渗出．患者夜间疼痛剧烈十分痛苦。对患者具体情况制定诊疗．行自体干细胞移植术。于患者创面和双下肢分别行干细胞移植，10天后溃疡愈合，患者活动自如，下肢疼痛基本缓解。     三、干细胞治疗心脑血管疾病的临床典型病例     按照中华心血管病学会提出的诊断参考标准来收集扩张型心肌病病例。共有9例进行了干细胞移植治疗，具中男性6 例，女性3 例，平均年龄43.6岁。① 入院后评价心功能，给予标准的抗心衰等治疗。② 术前准备：抽血测肝肾功能、电解质、心肌酶谱、肌钙蛋白；心电图检查；用菲利浦HDI500OSONOCT超声心动图测定心功能：骨髓抽出骨骼5OmL ，密度梯度离心法提取骨髓基质细胞。③骨髓干细胞的输入：冠状动脉造影后从左主干冠状动脉缓馒输入骨髓基质干细胞。④ 术后处理及随访：术后24 小时、48小时抽血测心肌酶谱、肌钙蛋白：心电图检查；超声心动图测心功能。术后6 个月内每月1次，以后每3 个月l 次的随访，包括了解临床表现、心功能的测定、心电图检查。结果：术后24 小时、48小时的心肌酶谱、肌钙蛋白均未升高；心电图检查无异常改变：超声心功能检查示左室射血分数均有不同程度的提高，收缩末径均有不同程度的减小。术后随访，除1例患者（IIII％）死于碎死外，其它病人均成活至今。心电图检查均未发现频发、多源室早、案速、室颤等恶性心律失常。临床症状有较大的改善．心功能的情况有待于进一步随访和评价。结沦：干细胞移植治疗心血管疾病可能出现的并发症有心肌微梗死、恶性心律失常等。 患者，女，4 岁。诊断为脑性瘫痪，入院时情况及治疗倩况：该患以智力发育迟缓，双下肢走路异常3 年收入院。入院查体：神志清醒，能听搔简单问话．答话不流利．双侧瞳孔等大同圆．直径2 . 5m m ．光反射灵敏．伸舌居中．无项强。双上肢肌力4 级，双下肢肌力4 级．肌张力略高．走路双足跟不能着地，双侧巴氏征阳性。入院后，行脑室内干细胞移植术．术后预防颅内感染，功能练习，对症治疗。移植时病人情况：智力发育迟缓，双下肢走路异常。移值过程：患者仰卧位，补脉全麻实施后，标记额角右侧穿刺点，直切口约3.5cm ，碘伏术区消毒3 遍．铺无菌单，0.5％利多卡因10mL术区浸润注射以减轻疼痛．切开头皮、皮下、皮缘出血点电凝止血、乳突拉钩牵开，在距发际内Zcm 、中线旁2cm 处电钻钻孔一枚，“十字切开硬膜" ，向两耳连线方向平行矢状面用脑穿针穿刺，进针约4.5cm ．拔出针芯，有无色透明脑脊液流出．抽出约10mL ，把干细胞注入脑室内．拔出穿刺针．硬模处明胶海棉敷垫，缝合头皮，包扎固定。出院时情况：神清，能听懂简单问话．双侧睦孔等大同圆，直径2.5cm ．光反映灵敏，伸舌剧中，无项强，双上肢肌力4 级、双下肢肌力4级，肌张力略高．走路双足跟不能着地．双侧巴氏征阳性。患者病悄平稳．语言流利，症状良好改善，肢体肌力明显改善。     患者，男，70 岁。因言语不能入院。查体：完全性失语．右侧肢体轻瘫，肌力IV 级，头部CT示左侧额叶、左侧底节区多发性梗死灶。诊断“脑梗塞”。给予改善循环，营养神经治疗．效果不显。行抽取骨髓液20mL ，到干细胞试验中心进行干细胞提取、分化扩增．经颈动脉穿刺回输干细胞恳浮液．最为4mL ．移植后第10天．患者可说出3 个字，半个月可说出5 个字，1月后就能进行简单的交流，肢体功能恢复了正常，语言功能恢复明显增快。 四、干细胞治疗神经系统疾病的临床典型病例 神经干细胞移植治疗帕金森氏综合症15 例临床疗效观察，目的：观察鞘内注射神经干细胭（nelrdl stem cells . NSCs ）移植治疗帕金森氏综合症的临床疗效。方法：采用鞘内注射将培养的入胚神经干细胞移植注射入患者脑内．在治疗前及治疗后6 个月分别依据统一帕金森氏综合症评定量表（UPDRS 〕（1）几部分评分（包括第1部分的智能，行为和情绪，第II部分的日常生活活动能力，第III部分的运动检查，第IV部分治疗的井发症）进行评定，评价其临床疗效。并在治疗前后进行头颅核磁共振成像扫描、血常规、尿常现、血液生化学及心电图检查，检测治疗的安全性。结果：15 例患者均进入结果分析。移植神经干细胞6 个月后13 例有效，7 例显效．无效2 例，有效率86.7 % ，显效率46.7％。15例患者智能、行为和情绪积分、日常生活能力及运动检查积分，治疗的并发症积分均较治疗前明显降低（P＜0.01) ；治疗后各部分总积分（96 .24 ±28.97）比治疗前明显降低到（66.22±26.74 )（P＜0.01)。治疗前后疗效比较有非常显著意义。结论：鞘内注射神经干细胞移植治疗帕金森氏综合症安全、有效，可行。     患者，女，63 岁。因进行性吞咽困准、饮水呛咳、伸舌费力二年、不能进食半月。入院时查体：精神萎缩．说话无力，伸舌费力，舌肌萎缩．双侧软腭上抬无力．咽反射消失．抬颈无力．双肺呼吸动度减低，四肢肌力IV级．双上肢远端肌肉轻度萎缩．诊断：运功神经元病。行骨穿，抽取骨髓液4OmL ，行干细胞胞鞘内移植，1周后可以进行流食．两周后一般的饭就可以进了，但较缓慢，说话声音大了，自己可以行走，一月后日随访除饮水轻度呛咳以外，无明显吞咽难，查体：舌肌萎缩较入院时减轻．能仲舌，咽反射存在．但减弱，四肢肌力V 级。而后进行第二次干细胞移植，鞘内植入。一周后随访，病人可吃鸡蛋，伸舌自如，吐字不清，舌肌萎缩明显减轻，四肢肌力V级。以后三个月，病人体重增加，面色红润，行走、进食正常。     患者，男．52 岁．患有遗传性共济失调症，十年前发觉行走不稳，当时因为症状不重也就没有注意．5 年前病情开始严重．2颅脑MRI显示橄榄侨脑小脑萎缩，入院时检查发觉行走不稳，动作迟缓，双手不能持重物，自感头晕．双下肢无法控制，上下楼梯时尤为明显．指排试验及双手轮替阳性，双跟膝胫试验阳性．闭目难立征阳性．不能独立下蹲。经过三次的干细胞移摘．其中两次腰穿，一次静脉．病入明显感觉到了干细胞治疗的效果，精神也变得特别好，共济运动准确，走路时双小腿发颤减轻，Romberg 睁眼时正常，闭眼时虽仍有摇晃，也较之前明显减轻．无支持下蹲没有一点问题。     五、干细胞治疗肝病的临床典型病例     患者，男．59 岁。经诊断为肝癌，行腹部超声提示，肝内多发实性占位病变。干细胞移植前：肝区疼痛。出现右上腹不适，经常性突发肝区及胆区隐痛或剧痛；肝肿大．质地硬，表面不平，且连续观察增大趋分明显；食欲不振、上腹泡胀，暖气、恶心、腹泻、乏力失眠，不规则发热，全身关节酸痛．尤以腰背部为最明显，伴有厌食。干细胞移植后（一针后）．肝区及胆区疼痛减轻（偶见），无恶心、腹泻，乏力，能正常睡眠达6小时。无发热迹象，体温正常，恢复正常饮食，腹部超声与原超声对照，肝内占位病变变小、变少。     患者，男，47 岁，因营养过盛，缺乏锻炼，导致身体肥胖，体检查出患有脂肪肝。后在专业医师的抬导下进行干细胞移植。一周后，感觉到体质的变化，体力、精力增强，反应敏捷、头脑消晰、睡眠好。一周期后，再行检查时发现，患者肝功能完全恢复正常。     六、干细胞治疗血液系统疾病的临床典型病例     异基因外周血干细胞移植治疗急性白血病三例，对3例急件髓系白血病（AML）患者进行了异基因外周血干细胞移植治疗。病例：供受者情况：例1男性，25 岁，O 型血，为急性早幼粒细胞白血病首次缓解（AML -M3aCRI )，供者为其姐 .42岁，已分娩1胎，O 型血；例2男性，9 岁，B 型血，急性单核细胞白血病首次缓解（AML 一MSCR ），供者为其姐，15 岁，A 型血；例3 男性，25 岁，B 型血，为急性粒细胞白血病部分分化型首次缓解解（AML- M2dCRI ) ，供者为其兄，37岁．0 型血。3列供受者间HLA 一A . B , DR , DW 均完全相配。3例患者输注其HLA 相合同胞供者外周血干细胞后，造血均顺利重建：例1经过干细胞移植一周期的治疗至今已有23 个月，目前血象、骨髓象正常，染色体全部为供者的46XX 核型，现已恢复工作11个月；其他2 例目前也在持续缓解中。   患者．女，47 岁．被诊断为慢性粒细胞白血病，直到5 个月前她的病悄转入了急变期才入院接受治疗。经前期的化疗准备后，患者接受了亲弟弟的异基因外周造血干细胞移植治疗，干细胞回输后第11 天白细胞逐渐上升，移值后第15 天干细胞达到植活，移植后第35天患者顺利出仓，现在患者已经康复出院。 七、干细胞治疗自身免疫系统疾病的临床典型病例 患者，女，38 岁．5年前出现颜面部浮肿、红色皮疹．初以“过敏性皮炎”予以治疗无效，并逐渐出现肌肉疼痛，不能蹲下、起立，手臂不能上举，最后方确诊为“皮肌炎”应用激素、免疫抑制剂后病情曾有好转，但力气、肌酶始终未恢复正常，走路欠稳，蹲下后不能自行站起．入院后查肌酶高于正常．肌力3级．结合既往诊治史．诊断为皮肌炎，中医诊为萎证。给予五痹扶正胶囊及辩证应用中草药等口服．静脉应用免疫调节药物，井予间充质干细胞移植治疗三次，共住院治疗两个月，肌酶降至正常．力气有所恢复。出院后一直电话随访至今半年余，现力气恢复正常．可以自行蹲起．行走自如。     八、干细胞治疗亚健康的临床典型病例     患者，男，45 。移植前：当兵时曾煤烟中毒，昏迷六天。气压低时迷糊头痛。工作效率下降，短时间工作后．就感到身体倦怠，胸闷气短，长期食欲不振。移植后：夏季潮湿气压低时，不用做高压氧舱，头部疼痛消失。体力有明显的提高，工作与生活的质量有明显的改善，食欲良好、精神状态良好。     患者，女．70 岁。移植前：下肢有轻微的静脉曲张．双腿浮肿。免疫力在下降，休重明显的下降趋势．早上起宋．发理眼眶深陷．下巴突出。睡眠质量差。移植后：腿上浮肿消失．静脉曲张得到明显缓解．肤色红润，并肤质有所改善．眼暗明亮，睡眠质睛明显得高，精神饱满。     患者，男，51 岁。移植前：当兵时曾经氯气中毒，患有氯气中毒后遗症，偏头痛，双下肢肿胀疼痛．日常生活和繁重的工作而感到过分紧张和疲劳，早上起床时，持续大量脱发现象严重。移植后：双下肢疼痛消失．偏头痛明显好转．氯气中毒后遗症显现消失。精神状态良好，脱发现象好转。     患者，男，52 岁。移植前：长期从事文字工作，血糖血压轻微偏高（血糖空腹6 .9mmol/L 餐后8.9mmol / L ．血压90/140mmHq )    对城市的污染、噪声非常敏感．情绪不稳定，胸闷气短。移植后：精神状态良好．注意力集中，悄绪稳定．饮食上佳。 干细胞对于治疗多发性硬化症也有很好的效果。多发性硬化症患者的髓磷脂会被免疫系统细胞破坏或摧毁。髓磷脂是神经细胞周围的保护涂层。干细胞疗法的目标是，利用化学疗法摧毁出现问题的免疫系统，使干细胞取代它们的位置。据美国国家卫生院过敏和传染病研究所及“免疫耐受网”称，他们赞助的一项初步研究发现，在19名多发性硬化症患者当中．18 名在接受干细胞疗法治疗后，病情趋于稳定。     干细胞在治疗骨疾病的临床应用上效果也很明显。体外冲击波疗法联合自体骨髓间充质干细胞移植是利用体外冲击波疗法改善骨微循环障碍、减轻骨内高压等病理状态即在为新骨生成替代死骨创造良好环境的同时，提供新骨修复重建所需的种子细胞。治疗针不连及骨延迟愈合的临床统计随访显示：联合自体干细胞移植组明显高于单纯体外冲击波治疗组，平均治愈率达88 . 2 % , 说明干细胞移植在骨不连的愈合过程中发挥了重要作用。联合自体干细胞移植提高了骨不连的治愈率，缩短了骨修复愈合的时间。治疗缺血性股骨头坏死是经冲击波治疗后在髓芯减压的基础上 ，植入自体干细胞，经随访显示：接受该疗法的患者．骨关节疼痛缓解，肢体功能逐渐恢复，骨关节评分升高明显。且本疗法采用微创切口．不破坏关节结构不损害股骨头残余血供，不妨碍其他治疗手段的实施。干细胞在治疗干细胞移植治疗翼状衡肉的临床应用也取得了很好效果： 修复速度和愈合情况。随访6 个月到24 个月，结果无复发病例，角膜恢复透明．视力提高。自体角膜缘移植的干细胞不但为病区角膜提供健康上皮来源．使角膜恢复透明，节能提供提坝作用防止衡肉复发，手术安全只要有较好的显微手术技术即可，是治疗翼状衡肉有效的方法。     过去的20世纪药物的开发经历了从天然药物利化学合成药物．到基因重组蛋自药物，最后到细胞制剂这个过程，干细胞治疗可谓现代治疗手段的顶峰，是一种新兴的治疗方法。移植治疗是目前临床医学中最具有发展前景的前沿技术，是临床疾病治疗的发展方向，随着医学技术的发展和移植材料来源的增加，人们对移植治疗的认识和接受程度将大大提高．干细胞移植治疗也将成为临床治疗的新模式。