【doc】追踪埃搏拉病毒和玛尔堡病毒

【doc】追踪埃搏拉病毒和玛尔堡病毒 追踪埃搏拉病毒和玛尔堡病毒 P)递进基因至蚊子.在二十世纪九十年代, 随着一系列新转座子,如家蝇转座子Hermes 等的发现,情况开始有所改变.3.998年 James小组及合作者借助Hermes眼颜色基 因插入蚊子.去年六月德国EMBL的 Crisanti小组,借助另一转座子Minos将 绿色荧光蛋白基因转入在印度传播疟疾的按 蚊.现在,数个研究小组正努力改造最大的 杀人者——在非洲传播疟疾的按蚊.美国 CDC的Benedict预计几个月后就会成功. 同时其他科学家已在第一步取得相当进 展,找到能挫败疟原虫的基因.理论上蚊子 中疟原虫生活周期的每一个阶段都是靶点. 有的科学家选择攻击血淋巴中的子孢子.摄 近报道将防御素基因(蚊子自然产生的抗微 生物因子)加上启动子(决定基因表达时间和 地点的一段DNA,只在蚊子吸血后才激活基 因)转入蚊子后提高了蚊子血淋巴防御素水 平,目前正试验蚊子体内的疟原虫子孢子数 是否也减少了. UCI的James用一种不同策略也攻击蚊 子中的疟原虫子孢子.先诱导鼠细胞产生抗 子孢子外膜蛋白CSP抗体,再构建与该抗体 的编码序列略有不同的人工基因.用带有该 基因的病毒感染蚊子.蚊子产生的抗体能明 显有效地攻击子孢子,其唾液腺中的子孢子 数量减少99.9%.James正在按蚊中进行相 同试验.同时UTMB的Vinetz利用去年他 发现一个疟原虫酶,正着眼于疟原虫生活周 期的更早阶段——穿透血糜囊的阶段. 科学家相信总有一种办法能构建抗性按 蚊,但第三步,即用人造蚊子取代现有种群是 真正的难点.许多科学家希望借助将基因转 入蚊子染色体的转座子来实现.因为一些转 座子有精确的自我传播途径:无论何时交配, 只要其中一个有转座子,所有后代都有.例 如P转座子就是在2O世纪转入所有的果蝇 种群.但不知道今天用来转化蚊子的 Hermes,Minos及其他转座子是否有相回效 果,也不知道转座子传播时是否会与连接的 人工基因分离.有人另找其他途径:利用一 种生活在许多昆虫细胞内的特殊细菌Wol— bachia.为了有利于自己的繁殖,Wolbachia 感染的和未感染的个体交配后,要么所有后 代都被感染,要么根本无后代.结果Wolba— chia能迅速传播. 如果能把使蚊子产生抗性的基因转入 w01bachia,用这样的细菌感染蚊子然后将蚊 子释放到天然种群中,可能在相当短的时间 内使之产生抗性.日前的问题是尚不知道何 种Wolbachia天然寄生于按蚊.最近的研究 还表明,看起来是一个种群的按蚊实际上是 互不交配的数个不同亚群. 在进行野外试验还必须解决其他许多问 题.转座子可能"逃逸"到其他昆虫种群,产 生不可预知的效果.首次野外试验可能会在 某个岛屿进行以限制转座子的传播.每个转 座子对一个种群只能传播(使用)一次.因 此,研究人员在选择插入的基因时必须非常 审慎,以避免浪费了仅有的机会.最后,释放 转基因蚊子的想法可能引起激烈的争议.由 于有这么多不确定的因素,把钱用于疫苗或 新药可能更保险.但James为这种非传统方 法辩解说,预计至少20年后才会有疟疾疫 苗,将一定比例的投资用于其他方面是合理 的.Vinetz补充说,幸运的是研究人员不必 消灭所有的天然蚊子,数学模型表明,即使当 种群中仅有部分成员有抗性时,传播率即可 能下降到足以使流行消失的程度. :EnserinkM.Science, 2000,200(54971.):440 张辉节译严家新校I 追踪埃博拉病毒和玛尔堡病毒 1967年8月,德国玛尔堡的一家商业性 实验室的工作人员出现了一系列令人惊恐的 症状:发热,腹泻,呕吐,大量出血,体克和循 环性虚脱.当地的病毒学家很快查到了暴发 l1 根源是来自乌干达的猴子.总共有37人患 了这种令人迷惑的疾病,其中四分之一的人 死亡.3个月后,一研究小组分离出了真凶, 是一种新的危险病毒,形状类似凶险的蛇. 1967年.一个亲缘关系与之相近的病毒—— 埃博拉病毒在刚果第一次可怕地出现,导致 280人死亡. 研究人员对玛尔堡病毒的部分基因组进 行了测序,使研究者感到意外的是:病毒表现 出特殊的基因多样性,核苷酸序列中有高达 16%的差异,删使病毒分离自同一个暴发流 行.与此形成鲜明对照的是:1995年引起剐 果Kikwit地区出现暴发流行的埃博拉病毒 株,造成了315人感染就根本没有出现基因 多样性.研究组得出结论:玛尔堡病毒至少 是以7次不同的时间传人人群. 许多科学家怀疑玛尔堡病毒和埃博拉病 毒的自然宿主是动物,如啮齿动物,猴子.蝙 蝠是首要怀疑对象,但现在看来这种猜测是 错误的,其他的宿主可能包括一些节肢动物 如昆虫和蜘蛛. 致病机理:毛细血管通透性增加.目前 了解不太清楚的是:是否血管内皮细胞受到 埃博拉病毒和玛尔堡病毒的直接攻击.几项 试验,增加内皮细胞通透性和对微血管 系统造成的损伤,看来是埃博拉病毒和玛尔 堡病毒主要的发病机理.但其他研究怀疑表 示.病毒学家SusanEisherHoch提出:"感 染埃博拉病毒和玛尔堡病毒的患者,并没有 发现通透性增高的毛细血管的特征性症状, 比如肺水肿和头颈部肿胀,而且幸存者甚至 很快从休克样症状中恢复过来,而不出现广 泛的内皮细胞病变. 为了使研究容易一些,Volchkov等研制 出一种用遗传工程改造的埃博拉病毒,可使 研究人员随意对病毒进行突变,来观察它的 哪些基因或蛋白能够产生致死效应.v.kh— kov发现一种机制:对病毒产生多少量的组 成外衣壳的蛋白GP,病毒可"自我控制",可 使病毒在广泛传播给未感染的细胞之前,不 12 杀死被感染细胞. 另外,Nabel报告他已在一种DNA疫苗 研制上取得了进展,使用一种称为"初免一加 强"(prime—boost)疫苗技术,他们将一种包 括了埃博拉病毒GP基因互补链的"裸 DNA"的原(prototype)疫苗接种4只猴子, 然后接种了携带相同基因的一种腺病毒载 体.接种了疫苗的4只猴子和4只未进行疫 苗接种的猴子,用埃博拉病毒进行感染.7 天内对照动物要么死亡,要么濒于死亡,而接 种了疫苗的猴子仍然健康地生存了许多月. 对这些发现,科学家有不同的意见,尤其是注 意到Nabel并没有特别指出用于感染埃博拉 病毒的"攻击"剂量. Mahy说:"埃博拉病毒和玛尔堡病毒将 继续在非洲引起严重疾病,并造成死亡,直到 我们能够研制出有效的治疗药物或疫苗.这 应该是一个需要优先解决的问题. 【BaltM,Science,2000,29o(5493):923 王建国译江丽君授] 沙特阿拉伯发生裂谷热 2000年9月10日,沙特阿拉伯卫生部 (MOH)接到报告称在西沙特与也门边界地 区发生无法解释的人出血热病例,并有动物 流产及死亡,这些病例确认为裂谷热 (RVF).也门国的M0H也接到同样的报 告.这一疾病在阿拉伯半岛为首次发生. 沙特初级保健中心及医院报告的516名 可疑RVF病例中有87人死亡,占17%.对 216例严重病例的血清检测.其中206份证 实为RYT.516个病例中,男性407人 (79),病人从发病至住院平均期限为3.3 天,死亡病例从发病到死亡平均63天. 流行病调查资料显示,在165例中有 125例有动物接触史,特别是羊类,在143例 中有9I例有与死亡动物,流产动物接触奠. 几乎所有病例的居住区都有蚊子,并被叮咬