【精品文献】前列地尔脂微球载体注射液对老年下肢动脉血管病变患者血小板活化功能的影响

【精品文献】前列地尔脂微球载体注射液对老年下肢动脉血管病变患者血小板活化功能的影响 论文范文 题目:前列地尔脂微球载体注射液对老年下肢动脉血管病变患者血小板活化功能的影响 编辑:司马小 作者:冯淑芝 孙宁 曹丽 田建立 陈珺 【摘要】 目的 探讨前列地尔脂微球载体注射液对老年下肢动脉血管病变患者血小板活化功能的影响。方法 选择老年下肢动脉血管病变患者120例～随机分为对照组,60例,和治疗组,60例,。对照组每日给予银杏叶提取物注射液70 mg/d溶解在250 ml生理盐水中静脉滴注～连续使用14 d～治疗组采用前列地尔脂微球载体注射液20 μg/d溶解在20ml生理盐水中静脉慢推～连续治疗14 d～观察两组患者治疗前后的症状、股动脉、腘动脉、胫后动脉、足背动脉内径及血流量的变化～并测定血糖、血脂、肝酶、肾功能、血小板α颗粒膜糖蛋白 、血小板CD62p和CD63以及前列环素、血栓素。结果 治疗组治疗后老年下肢动脉血管病变患者症状明显改善～股动脉、腘动脉、胫后动脉、足背动脉内径及血流量均有所增加～血小板膜α颗粒糖蛋白 、CD62p、CD63以及前列环素、血栓素有所下降(P,0.05)～其他 生化指标无明显变化(P,0.05)。结论 前列地尔脂微球载体注射液可 以降低老年下肢动脉血管病变患者血小板的活化功能～有效改善其症 状～安全用于老年患者的治疗。 【关键词】 前列地尔脂微球载体注射液,老年人,下肢动脉血管,血 小板活化功能 【Abstract】 Objective To assess the infection of activation function with lower limb arterial blood vessel disease in geriatrics. Methods 120 patients with lower limb blood arterial vessel disease were randomly divided into control and treatment groups. Patients in treatment group patients in control group were administered with Ginkgo Biloba Leaf Extract (70 mg/d) for 14 days. Clinical symptom was observed, vascular diameter and blood flow velocity of femoral artery, popliteal artery, posterior tibial artery and dorsal pedal artery were evaluated by Doppler uitrasonography examination, blood glucose level, blood lipid level, peptase, hematoblastic CD62p and CD63, had been mended in the patients with lower limb arterial blood vessel disease, vascular diameter and blood flow velocity of femoral artery, popliteal artery, posterior tibial artery and dorsal pedal artery were increased, however, were decreased, and there were significant differences between control and treatment groups (P,0.05). The other indicators did not change, there were no inhibite hematoblastic activation function, improve the symptom with lower limb arterial blood vessel disease, which is safe to senile patients. 【Key words】 ,Geriatrics,Lower limb arterial blood vessel,Hematoblastic activation function 下肢动脉硬化是老年人常见的一种慢性疾病～这种疾病的血液循环中处于静息状态的血小板在各种理化因素和生物因子的作用下活化,颗粒膜蛋白整合到活化的血小板质膜上～参与止血、凝血、炎症、免疫及组织的修复过程～直接或间接作用于血管壁和/或其基质部分～引起内皮功能紊乱～导致血管内斑块和血栓形成〔1〕。本文通过观察应用前列地尔脂微球载体注射液前后老年下肢动脉血管病变患者血浆血小板α颗粒膜糖蛋白, protein～,、血小板CD62p和CD63以及前列环素,acyclin～,、血栓素B,TXB2,的变化～了解其对血小板活化功能的影响。 1 对象与方法 1.1 研究对象 选取自2006年10月，2007年10月在我院干部病房住院患者120例～男89例,女31例,年龄64，97(平均78.66〒9.07岁)。所有患者均经超声多普勒证实存在下肢动脉血管性病变,诊断标准参考〔2〕。排除标准:合并有严重的心、肝、肾或血液系统疾病者,血压控制不理想者,有出血倾向者,活动性消化性溃疡患者,青光眼患者,一个月内曾受外伤或接受手术治疗患者。 1.2 实验方法 1.2.1 分组及用药方法 将入选患者随机分为两组～治疗组:男43例～女17例～平均年龄,78.52〒10.36,岁,对照组:男46例～女14例～平均年龄,79.37〒9.84,岁～各组60例。治疗组给予前列地尔注射液(商品名凯时,由北京泰德制药有限公司生产),20 μg溶解在20 ml生理盐水中静脉慢推～5，10 min推完～每日一次,连续使用14 d。 1.2.2 观察指标 观察对照组及治疗组用药前后症状,间歇性跛行、静息痛、下肢发凉及麻木等症状,变化,总胆固醇(TC)、甘油三 酯(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、 谷氨酰转移酶(GGT)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)以及空腹血糖(FPG)、、血小板CD62p和CD63以及、TXB2的变化。由专人操作～采用西门子公司acuson sequoia 512型彩色多普勒超声诊断仪,探头频率8.0 MHz,测量研究对象的股动脉、腘动脉、胫后动脉、足背动脉的内径和血流量。 1.3 统计学分析 使用SPSS11.5统计软件～计量资料以x〒s表示～组间比较采用t检验～计数资料率的比较采用χ2检验。 2 结果 2.1 一般情况 治疗前两组患者的年龄、性别匹配～下肢动脉内径和血流量、各项血液检查指标无明显差异(均P,0.05)～两组具有可比性～见表1。 2.2 两组治疗前后动脉内径和血流量的变化 治疗组治疗后患者股动脉、腘动脉、胫后动脉、足背动脉的内径和血流量均较治疗前有所改善～而对照组下肢动脉血管内径及血流量在治疗前后没有变化～但两组治疗方法对下肢动脉内径和血流量的影响无明显差异(P,0.05)～见表2。 2.3 两组治疗前后血液检查指标变化 两种治疗方法对血常规、肝酶、肾功能、血糖、血脂等没有影响(P,0.05),但治疗组与对照组比较、CD62p、CD63、、TXB2下降(均P,0.05)～差异有统计学意义～见表2。 2.4 两组治疗前后临床症状变化 治疗组所有研究对象的临床症状明显改善～下肢发凉、麻木明显好转～间歇性跛行、静息痛症状有所减轻～患者步行距离较治疗前增加50，500 m,对照组的症状改善不明显。 表1 一般临床资料,略, 表2 两组患者治疗前后各项指标差值比较,略, 2.5 副作用 在治疗过程中3例患者出现推注部位瘙痒,2例患者出现面色潮红～但均未影响治疗～治疗结束后症状消失,未见其他副作用。 3 讨论 前列腺素E1(PGE1)是一种具有多种生物活性的强大血管扩张剂,通过调节腺苷酸环化酶和磷酸二酯酶活性,促使细胞内环磷酸腺苷(cAMP)浓度增加,激活依赖cAMP的一系列蛋白激酶使血管扩张,抑制血小板聚集,增加红细胞变形能力,从而改善微循环,增加组织的血流灌注〔3〕,但由于其一次肺循环时有80%，90%被灭活,临床仅能通过持续大量静脉给药达到其疗效,同时也带来了强烈的血管刺激等副作用,限制了其临床应用。凯时注射液作为～将PGE1包裹在脂微球中～采用0.2 μm的脂肪微粒～既实现向受损血管部位的靶向作用～同时又使其在肺部灭活率降低,使得药物用量仅为PGE1的1/4，1/5～药物疗效持续时间延长,减少了传统PGE1制剂的不良反应,提高临床疗效。此外～ 还可以抑制血管平滑肌细胞的游离Ca2+～抑制血管交感神经释放去甲肾上腺素～使血管平滑肌细胞舒张而扩张血管,它还能通过保护动脉内膜屏障～抑制平滑肌细胞增生～提高动脉内cAMP水平～达到抑制动脉粥样硬化形成,能够改变红细胞膜对Na+、K+的通透性～使Na+、K+通道开放～带出细胞内H2O分子～减少红细胞体积～增加变形能力～使红细胞易于通过毛细血管～改善微循环～增加组织的血液灌注〔4〕。 血浆中浓度升高与体内血小板的活化及破坏有关～是血小板活化释放的特异性标志之一～CD62p是血小板活化释放产物之一～可反映早期血小板活化程度及血栓形成倾向,CD63在血小板活化时可随颗粒反应表达在血小板表面～因此～血浆CD62p、CD63的表达能早期反映血小板的黏附聚集功能〔5〕。在正常生理环境下～血栓素A2(TXA2)和前列环素(PGI2)是处于相对平衡状态的～是维持血液通畅的重要因素之一～如果TXA2和PGI2失衡可导致血栓形成和组织缺氧～但由于TXA2和PGI2的性质不稳定而不易被检测～因而通过检测其相对稳定的代谢产物TXB2和来反映TXA2和PGI2水平～从而特异性的反映血小板活化和破坏程度。 本文研究结果可以发现在使用前列地尔注射液后患者下肢动脉血管内径及血流量较治疗前有所改善～但无统计学意义～此结论与李静宜等〔6〕等研究不一致～分析其原因～考虑与本文所选均为老年人～其病变部位钙化较非老年人更为严重～治疗观察时间相对较短有关。但研究对象血浆、CD62p、CD63、、TXB2在 治疗后较治疗前均有所下降～且与对照组相当～这就说明了老年下肢血管疾病的患者治疗前血小板的活化增强以及破坏增加～血小板功能处于亢进状态～而前列地尔注射液能够使血小板功能得到明显改善,具有抗血小板活化的作用。对于老年患者～血管再通术具有一定的风险～因此选择合理的药物治疗成为了必然～不仅有良好的治疗作用～同时对肝肾功能、糖脂代谢等没有影响～副作用少～具有很好的安全性～是治疗老年下肢血管疾病主要推荐的药物〔7〕。 【参考文献】 1 刘莉莉～张忠英.CD62p与肾脏疾病〔J〕.国外医学〃泌尿系统分册～2001,21,3,: 2 崔公让,谭鸿雁.动脉硬化闭塞症〔M〕.北京:人民军医出版社～ 3 董正森～李朝晖.前列地尔注射液治疗不稳定性心绞痛108例临床和血液流变学对比研究〔J〕.实用新医学,2000;2,10, 4 Schror K～mic action of prostaglandin E1 in peripheral arterial occlusive disease〔J〕.Vasa,2004;33,3, 5 黄 群～杨香玖.2型糖尿病患者CD62P、CD63表达率测定的临床评价〔J〕.临床内科杂志～2001;18,3, 6 李静宜,李 强,王 薇,等.前列地尔脂微球载体注射液对糖尿病下肢动脉血管病变的影响〔J〕.中国实用内科杂志,2007;27,8, 7 Rottman M～Koepchen J～Angelkort B.Treating chronic occlusive arterial disease〔J〕.MMW Fortschr Med～