106例意义不明确的宫颈不典型鳞状上皮细胞的病理诊断

106例意义不明确的宫颈不典型鳞状上皮细胞的病理诊断 106例意义不明确的宫颈不典型鳞状上皮细 胞的病理诊断 106’~lJ意义不明确的宫颈不典型鳞状 上皮细胞的病理诊断 朱鸣萍(义乌市中心医院,浙江义乌322000) 摘要:『目的]探讨意义不明确的宫颈不典型鳞状上皮细胞 (atypicalsquamouscellsofunde— terminedsignificance,ASCUS)的病理诊断.[]对106例细胞学诊断为ASCUS 的患者行 HPVDNA检测,同时在阴道镜下多点活检.[结果]106例ASCUS患者中慢性炎症 81例 (76.42%).其中高危型HPV感染20例,占24.69%(20/81);宫颈上皮内瘤变(CIN)25 例(CINl 12例,CIN1I9例,CINm4例),其中高危型HPV感染23例,占92.0%(23/25);慢性炎 症和CIN 患者的HPV感染阳性率有显着性差异fP<0.05),且两型及以上HPV感染阳性 率两组也有显着 性差异(P<0.05).『结论]ASCUS患者行阴道镜下活检结合HPV检测,能进一 步明确诊断. 主题词:宫颈疾病;宫颈上皮内瘤样病变;阴道镜检查;乳头状瘤病毒感染 中图分类号:R737.33文献标识码:A文章编号:1671—170X(2008)06一o487—03 ThePathologicDiagnosisof106CaseswithAtypicalSquamous CellsofUndeterminedSignificance(ASCUS)inCervix ZHUMing—ping (YiwuCentralHospital,Yiwu322000,China) Abstract:[Purpose]T0investigatethepathologicdiagnosisofcervicalatypicalsquamousc ellsof undeterminedsignincance(ASCUS1.[Methods】 OBehundredandsixcaseswithASCUSunderwent humanpapillomavirus(HPV)DNAtestandcolposcopicmuhiplepunchbiopsies.[Result] Among 106caseswithASCUS.81caseswerepathologicallydiagnosedaschronicinflammationf7 6.42%), withhighrisktypeofHPVinfectionin20cases(24.69%1:25caseswerepathologicallydiag nosed ascervica1intraepithelialneoplasiafCIN)fCINI,12cases;CIN1I.9cases;CINm,4cases), withhighrisktypeofHPVinfectionin23casesr92.00%1.Therewassignificantdifferencei nthe positiverateofhighrisktypeofHPVinfectionbetweenchronicinflammationandCINrP&l t;0.05). Andalsotheinfectionratewith2ormoretypesHPVwassignificantdifferencebetweenthet wo groups(P<0.05).[Conclusion]ColposcopicmultiplepunchbiopsiescombinedwithH PVdetection contributetothefina1diagnosisofASCUS. Subjectwords:cervixdiseases;cerviea1intraepithelialneoplasia;colposcopy; papillomavirusinfection 采用新柏氏液基薄层技术(TCT)检测宫颈细胞 并对其进行TBS(theBethesdaSystem)方式进 行描述性细胞学诊断,是一种国际领先的宫颈防癌 细胞学检查技术,在临床得到广泛应用.对诊断为宫 颈低度鳞状上皮内病变(1owgradesquamousintraeD— itheliallesion,LSIL)以上的患者会引起高度重视.而 对诊断为意义不明确的不典型鳞状细胞(atvpical squamousceilsofundeterminedsignificance,ASCUS) 的患者往往容易忽视,在临床上对ASCUS的处理及 收稿日期:2008—02—27;修回日期:2008—03—25 誊藕赫每采笛第翻 随访也存在一些分歧.现将2006年10月,2007年6 月在本院妇产科门诊行宫颈液基细胞学检查的5 263例患者中,病理诊断为ASCUS的106例(17例 失访)患者作进一步检查和分析. 1材料与方法 1.1一般资料 2006年10月-2007年6月在我院妇产科门诊 就诊的5263例患者因宫颈病变行液基薄层法官颈 487 ~umalofOncology,2008,Vo1.14,No6 细胞学检查,其中病理诊断为ASCUS的123例,占 2.33%(123/5263),年龄18,57岁,平均年龄37.6岁. 其中17例失访,余106例患者采用快速导流杂交法 行高危型HPVDNA检测.同时在阴道镜下多点活检. 并行病理组织学检查,其结果作为分析资料的重点. 1.2方法 液基制片:本研究采用离心沉淀式细胞制片机. 利用专用采样刷采集宫颈移行带区脱落细胞,将标 本直接洗入盛有保存液的小瓶中.经制片机的处理. 提取细胞,制成直径13mm的单层细胞涂片,同定并 巴氏染色. HPVDNA检测:快速导流杂交法检测高危型 HPV病毒:基因型试剂盒为潮州凯普生物化学有限 公司产品,采用快速导流杂交法检测6,l】,16,18, 31,33,35,39,42,43,44,45,51,52,53,56,58,59, 66,68,CP8304等21种HPV基因型.使用药盒专用 宫颈刷在患者宫颈管内旋转3圈.收集宫颈移行带 区脱落细胞,置于专用样本收集管内,4?冰箱保存, 两周内检测;样本按常规方法DNA提取.采用PCR 技术对病毒进行扩增,并利用基因芯片特异的分型 探针对病毒DNA进行型别监测.最后由芯片阅读仪 判读结果. 阴道镜检查:106例ASCUS患者均做阴道镜检 查.对阴道镜下不正常者在病变处取材:对阴道镜下 正常者在颈管鳞柱交界处3,6,9,12点处多点取材 并刮取颈管组织. 1-3诊断方法 宫颈液基薄层涂片诊断参照2001年修订的 TBSfTheBethesdaSystem)m系统中关于不典型鳞状 细胞(ASC)及两种亚型(即ASCUS和ASCH)进行诊 断;ASCUS的诊断为:?细胞核增大是正常中 层细胞核的2.5,3倍,核浆比例轻增大.?可能有细 胞核形态改变或有双核.?核染色质轻度增加,但仍 细胞核外型通常光滑, 均匀分布,无颗粒样改变.? 规则.有时可稍不规则.但是当涂片中的异常细胞仅 有1或2个,不足以诊断鳞状上皮内瘤变(squamous intraepitheliallesion,SIL),这时报告诊断为不典型鳞 状细胞(atypicalSquamouscells,ASC),不除外高度 上皮内瘤变(high—gradesqumousintraepithelialle— sion,HSIL)即ASCH(atypicalsquamsuscellcannot exclude). 组织病理学子宫颈上皮内瘤变(cervicalintraep— ithelialneoplasia,CIN)分级按Richa~标准判定,包 488 括轻度异型增生(CINI级),中度异型增生(CIN? 级)和重度异型增生(CIN?级) 宫颈细胞学,HPVDNA检测,阴道镜及组织病 理学检测均由专人进行 1.4统计学处理 应用SPSSl1.0统计软件,进行xz检验. 2结果 2.1宫颈薄层液基细胞学检查结果 5263例涂片中检出异常涂片751例 (14.27%),其中良性反应性改变386例(7.33%), ASCUS123例(2.34%),低度鳞状上皮内病变(LSIL) 188例(3.57%),高度鳞状上皮内病变(HSIL)47例 (0.89%),鳞状细胞癌(SCC)2例(0.04%),不典型腺 上皮细胞3例(0.06%),子宫内膜腺癌2例(0.04%). 2.2ASCUS患者阴道镜下活检病理学检查结果 123例ASCUS中,17例失访.余106例阴道镜 下活检病理学结果.慢性炎症81例占76.42%(81/ 106);CIN25例占23.58%(25/106).其中CINI级 12例,CIN?级9例.CIN?级4例. 2-3高危型HPV病毒感染与宫颈病变的相关性 106例患者均行高危型HPVDNA检测,HPV 阳性者43例(40.57%).同时在阴道镜下多点活检 后行病理检查.HPV病毒感染与宫颈病变的相关 性,见l 表l106例ASCUS患者中高危HPV病毒感染与 宫颈病变的相关性(例) 慢性炎症812O CINI12lO CINII99 CIN?44 2O 8 6 1 宫颈慢性炎症患者HPV阳性率为24.69%(20/ 811.CIN患者HPV阳性率为92.00%(23/25),两者 有显着性差异(X2=33.16,P<O.05);宫颈慢性炎HPV 阳性患者中只有单一型感染,而CIN中HPV阳性患 者中两型及以上感染率为34.78%(8/23),两者有增加,核型不规 则:少部分ASCUS细胞表现为与萎缩有关的退变, 表现为萎缩鳞状上皮细胞或底层细胞核增大,核浆 比例增加伴核深染,核型不规则,有明显多型性,在 萎缩性涂片中,细胞小,核浆比例高,尤其与退变有 关的核深染,结构不清.易诊为ASCUS 3讨论 未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞fAS— CUS)是介于正常鳞状细胞与异常细胞之间的一组 细胞,其细胞的异常是指明显超过细胞反应性改变 但在数量上和质量上又没达到鳞状上皮内瘤变的诊 断标准.南于细胞涂片缺乏完整的组织形态,所提供 的信息有限,难以对一些轻微的细胞病变明确是正 常或是鳞状上皮内瘤变(SIL1.本组病例采用薄层液 基细胞学技术改变了常规涂片的操作方法,避免了 细胞的丢失和涂片上细胞的过度重叠,使同定的细 胞核结构清晰,识别高度和低度病变的敏感性大大 提高,本组SIL及以上宫颈病变诊断率达4.60% (242/5263),但仍有2.34%(106/52631的ASCUS不能 明确诊断.目前对ASCUS的处理方法的选择上有不 同的观点:有作者认为ASCUS妇女应直接做阴道镜 检查,结果阳性者做相应的处理,阴性者随访过程中 再反复做细胞学检查,或者先随访3,6个月,若细胞 学检查结果再次阳性,做阴道镜检查,若细胞学检查 结果为阴性,反复做细胞学检查,持续阴性时.常规 普查;另外有作者认为大多数宫颈上皮内瘤样病 变(CIN)伴有HPV的感染;应先检测HPV病毒,若 HPV为阳性,须做阴道镜检查,根据阴道镜结果做 相应的处理,若HPV检测为阴性,重复进行阴道脱 落细胞学检查,根据细胞学检查结果给予相应的处 理,这种方法有比较好的成本效益l5I.我们采用在阴 道镜检查同时联合高危型HPV病毒检测,发现106 例ASCUS患者阴道镜病理结果,包含了各级CIN. 共有25例占23.58%(25/106);CINHI级有4例,这提 示细胞学轻度异常者中可发现高级别的CIN.病理 学诊断能准确反映整个上皮的组织学形态结构.为 肿瘤学杂志2008年第l4卷第6期 诊断金标准,细胞学检查是一种初步的筛查方法.快 速导流杂交试验是用于检测HPVDNA的技术,已在 临床广泛用于宫颈癌的筛查和随诊.本研究提示 ASCUS病例中,高危HPV感染占40.57%(43/106); HPV阳性患者中.CIN的发生率占到53.49%(23/ 43),CIN患者中高危型HPV阳性率达92%(23/25); 在统计学上本组资料表明:宫颈慢性炎症81例和 CIN25例中高危型HPV病毒感染率相比较有显着 性差异(/9<0.05),43例高危型HPV病毒阳性患者 中.宫颈慢性炎症20例和CIN23例中两型及以上 病毒感染率相比较有显着性差异(/9<0.05).这提示 高危HPV的检测可作为ASCUS的随访分流,可浓 缩高风险人群,与细胞学检查联合进行宫颈癌和 CIN的筛查,其筛查效率高于单独使用细胞学检查. 所以应加强对宫颈液基细胞学检查结果为ASCUS 患者的认识,尤其是对高危HPV阳性者和多型高危 HPV病毒的感染者要引起高度重视. 诊断ASCUS需要有3个基本特征,鳞状分化, 核浆比例增加和轻度染色质的增加,集结,不规则, 污浊或多核.中,表层出现的ASCUS需要与HPV感 染,低度病变和炎症反应鉴别,底层出现的ASCUS 表现为不典型和不成熟的化生及不典型萎缩型退变 的,需要与低度或高度病变鉴别 总之对ASCUS患者应采取积极态度,即行 HPV检查,HPV阳性者予以阴道镜下活检.这样可 以早期发现宫颈病变,对宫颈癌的发展进行干预 参考文献: (11SolomonD,DaveyD,KamanR,etal,The200lBethesda System:terminologyforreportingresultsofcervicalcytolo— gy[J].JAMA,2002,287(16):2l14—2l19. 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