HPLC法同时测定福辛普利钠片中福辛普利钠及其降解产物福辛普利拉的含量

HPLC法同时测定福辛普利钠片中福辛普利钠及其降解产物福辛普利拉的含量 中国现代应用药学 1999年第4期第16卷 药物与检验 作者:蒋国强 陈桂良 单位:蒋国强(湖州 313000 浙江湖州市药品检验所);陈桂良(上海 200233 上海市药品检验所) 关键词:高效液相色谱法;福辛普利钠;福辛普利钠片;福辛普利拉;含量测定 摘要 目的:建立同时测定福辛普利钠片中福辛普利钠及其降解产物福辛普利拉的高效液相色谱法。:以μ-Bondapak C18(300×4.6mm,10μm)为分析柱，0.8%三乙胺溶液(用磷酸调节pH3.0)-乙腈(35?65)为流动相，检测波长:215nm,峰面积内标法。结果:回收率与线性范围分别为(n=5):福辛普利钠(100.3%,RSD=0.37%,50,250μg/ml);福辛普利拉(101.8%,RSD=0.67%,2.5,12.5μg/ml)。结论:本法简便，适合 福辛普利钠片中福辛普利钠及其降解产物福辛普利拉的含量测 定。 Simultaneous determination of fosinopril sodium and fosinoprilat in fosnopril sodium tablets by HPLC Jiang Guoqiang(Jiang GQ),Chen Guiliang(Chen GL)(Zhejiang Huzhou Institute for Drug Control,Huzhou 313000) ABSTRACT OBJECTIVE:To establish a HPLC method for the simultaneous determination of fosinopril sodium and fosinoprilat in fosinopril sodium tablets.METHODS:A colum of μ-Bondapak C18(300×4.6mm,10μm) was used with mobile phase of 0.8% triethylamine(pH=3.0)-acetonitrile(35?65) and detected at 215nm,the internal standard was.RESULTS:The recoveries,preaision and liner ranges for:fosinopril sodium were 100.3%,RSD=0.37%,n=5,50,250 μg/ml respectirely and these for fosinoprilat were 101.8%,RSD=0.67% n=5,2.5,12.5μ g/ml,respectively.CONCLUSION:The method is suitable for the determination of fosinopril sodium and fosinoprilat in fosinopril sodium tablets. KEY WORDS HPLC，fosinopril sodium tablets,fosinopril sodium,fosinoprilat,determination 福辛普利钠片为一血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂，也能抑制激肽酶。临床上用于治疗高血压症，可单独使用作为初始治疗或与其它抗高血压药物联合使用。目前国内尚无质量。福辛普利拉为其前体药物，也是其主要分解产物，在体内起作用的也是福辛普利拉,江一帆.世界最新药物手册.北京:中国医药科技出版社，1994?98.,。本文利用高效液相色谱法测定福辛普利钠片中福辛普利钠和福辛普利拉的含量，方法简便，结果较满意，现报告如下。 1 仪器与试药 Shimadzu LC-10A、LC-10A泵、SPD-10A检测器、7725进样器、CR-7A数据处理机。福辛普利钠片、福辛普利钠对照品、福辛普利拉对照品及空白辅料(中美上海施贵宝制药有限公司);三乙胺(分析纯)、磷酸(分析纯)、乙腈(色谱级)、重蒸馏水。 2 方法与结果 2.1 色谱条件 色谱柱:μ-Bondapak C18(300×4.6mm,10μm);流动相0.8%三乙胺溶液(用磷酸调节pH3.0)-乙腈(35?65);检测波长:215nm; 图1 色谱图 流速1.0ml/min。 A-样品;B-对照品;a-福辛普利钠峰;b-福辛普利拉峰;c-内标峰 2.2 溶液配制 标准储备液:分别精密称取福辛普利钠和福辛普利拉对照品 适量，用0.2mol/L尿素溶液-乙腈(80?20)溶解成浓度分别为福辛普利钠2.5mg/ml,福辛普利拉0.125mg/ml的溶液备用，内标溶液:精密称取双氯酚酸钠适量，加0.2mol/L尿素溶液-乙腈(80?20)溶解成浓度为0.15mg/ml的溶液备用。 2.3 线性关系 精密量取上述标准储备液1.0,2.0,3.0,4.0和5.0ml,分别置50ml量瓶中，各精密加入内标液5.0ml,加0.2mol/L尿素溶 μl注液-乙腈(80?20)至刻度，摇匀，滤过，精密取续滤液10入色谱仪中。以供试品峰面积与内标峰面积之比(f)对浓度(c)进行线性回归，得回归方程及线性浓度范围分别为福辛普利钠:f1=0.0860+0.0563×c1,r=0.9999,浓度范围:50,250μg/ml;福辛普利拉:f2=-0.005186+0.03688×c2,r=0.9997,浓度范围:2.5,12.5μg/ml。 2.4 样品测定 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于福辛普利钠5mg),置50ml量瓶中，精密加入内标溶液5.0ml,加0.2mol/L尿素溶液-乙腈(80?20)适量，振摇使溶解，并加至刻 μl注入色谱仪中，另精密度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10 量取标准储备液2.0ml置50ml量瓶中，精密加入内标溶液5.0ml,加0.2mol/L尿素溶液-乙腈(80?20)至刻度，摇匀，滤过，同法操作，分别，按峰面积内标法分别计算福辛普利钠和福辛普利拉的含量，结果见1。 2.5 回收率测定 精密称取福辛普利钠和福辛普利拉对照品适量，按处方配比加入辅料，混匀，照样品测定项下之方法，分别测得福辛普利钠和福辛普利拉的量，计算得回收率分别为(n=5):福辛普利钠 100.3%,RSD=0.37%;福辛普利拉 101.08%，RSD=0.67%。 表1 样品测定结果(相当于福辛普利钠标示量的%) 批吨福辛普利钠(%)福辛普利拉(%)5C-911100.81.05C-91296.00.95C-913103.31.0 2.6 精密度试验 取同一批样品，照样品测定项下之方法，测定其含量，得福辛普利钠日内RSD=0.23%(n=5),日间RSD=0.33%(n=3)。 3 讨 论 3.1 流动相选择0.8%三乙胺溶液(用磷酸调节pH3.0)-乙腈(35?65),经对样品稳定性考察，在放置2h内样品较稳定。 3.2 溶剂选择0.2mol/L尿素-乙腈(80?20)的目的一是为了福辛普利钠的稳定，二是为了防止福辛普利钠形成聚合体而影响测定。 3.3 在分解产物福辛普利拉测定时，应现配现测，否则福辛普利钠将不断分解出福辛普利拉，使测定值不准。 收稿日期:1998-01-20