慢性心理刺激对生殖功能的影响_cropped

慢性心理刺激对生殖功能的影响_cropped ?实验研究 ? 慢性心理刺激对生殖功能的影响 1 2 3唐 怡, 张 春, 张庆文 ( 1 . 成都中医药大学 2000 级博士研究生 , 四川 成都 610075 ; 2 . 中国人民解放军第三军医大学西南 )医院中医科 , 重庆 400038 ; 3 . 成都中医药大学 , 四川 成都 610075 [ 摘要 ] 目的 探讨慢性心理应激因素对小鼠生殖功能的影响 。方法 采用慢性心理应 激的方法即悬吊法造成慢性心理刺激雌性小鼠模型 , 并观察其内生殖器湿质量 、阴道脱落细胞 指数 、脑组织单胺类神经递质变化情况 。结果 模型组与对照组比较内生殖器组织湿质量有极 ( ( ) ) 显著性差异 P < 0. 01; 阴道脱落细胞角化指数有极显著性差异 P < 0. 01; 脑组织中 NE , 5 - ( ) HIAA 的含量有极显著性差异 P < 0. 01。结论 慢性心理应激状态能造成生殖功能抑制 , 这种 现象的出现与脑组织中神经递质含量有关 。 [ 关键词 ] 慢性心理刺激 ; 生殖功能 ; 单胺类神经递质 ; 动物模型 () [ 文章编号 ] 1008 - 8849 200301 - 0123 - 03 [ 中图分类号 ] R2 - 03 [ 文献标识码 ] A Influence of chronic mentally stimulating on reproduction f unction 1 2 3TANG Yi , ZHANG Chun, ZHANG Qing2wen (1. Doctor Graduate Student , Grade 2000 , Chengdu Traditional Chinese Medical University , Chengdu 610075 , Sichuan , China ; 2. Third Military Hospital of PLA , Chongqing 400038 ; 3. Chengdu Traditional Chinese Medical University Chengdu 610075 , Sichuan , )China Abstract : Objective It is to study the influence of chronic mentally stimulating on the reproduction function of rats. Methods The model of chronic mentally stimulated rat was induced with hanging method. The moisture weight of inner reproductive organ , the cornification indices of vaginal epithelium and the monoamine neurotransmitter of brain tissue were observed. Results Between model group and comparison group , the differences of moisture weight of inner reproductive organ , the cornification indices of vaginal epithe2 ( ) lium , NE and 52HIAA of brain tissue were obvious P < 0. 01. Conclusion Chronic mentally stimulation can restrain the reproduc2 tive function. It is connected with the neurotransmitter of brain tissue . Key words : chronic mentally stimulating ; reproduction function ; monoamine neurotransmitter ; animal model 随着社会的发展 , 医学模式由生理模式转化为社会 —心 1 实验资料 理模式 。女性生殖器官的发育和功能状态受女性神经内分泌 111 实验动物 昆明种全雌小白鼠共 150 只 , 体质量 25,30 变化的调节和制约 g , , 而女性神经内分泌的变化又以情绪反应 一级动物 , 由四川省血液病研究所实验动物中心提供 。 1 () () 为中介 , 受社会心理因素的影响。近代医学科学的进展充 112 实验试剂 多巴胺 DA、去甲肾上腺素 NE、5 - 羟色 () ( ) 胺 5 - HT及 5 - 羟吲 哚 乙 酸 5 - HIAA试 剂 盒 。瑞 氏 染 色 分证实 , 社会心理因素在妇科疾病的发生 、发展 、变化过程 2 剂 : 由成都中医药大学微生物教研室提供 。高氯酸 : 由成都 中具有非常重要的作用。大量研究结果表明 , 妇科肿瘤 、 3 - 4 中医药大学生理教研室提供 。 月经失调 、不孕症等多种疾病都与心理应激因素有关。 113 实验器 材 普 通 光 学 显 微 镜 ; 1/ 10 000 电 子 分 析 天 平 中医学早在《素问评热?论》就明确论述了“心”与女子生殖生 理 () 德国 BP61; 日本岛津 RF - 510 型荧光分光光度计 。 的关系 。笔者以脑与肾之间的密切联系为主线 , 即以肾藏 精 , 114 造模方法 将小鼠 悬 吊 其 尾 根 部 , 置 于 30 cm 深 水 面 精生髓 , 髓充脑 , 脑主元神的中医学基本观点为指导 ,探 索慢 上 , 强迫其仰头 , 双前肢持续性划水 。1 次/ d , 每次持续 30 性心理应激因素对肾主生殖的影响 。 min , 连续 10 d 。本实验将阴道脱落细胞角化百分率连续 5 d 低于 50 %者确定为造模成功 。 115 观测指标及方法 分别观测小鼠一般情况 、内生殖器 () [ 作者简介 ] 唐怡 1972 —, 女 , 四川遂宁人 , 硕士 , 现就读于 成都中医药大学中药学专业 , 攻读博士学位 。 与焦虑都可以引起神经递质相对平衡的破坏 , 进而导致各 干后称质量 , 分别放入塑料口袋中 , 并在每个标本中加入冰 6 (μ) 冷的 0. 05 mol/ L 高氯酸 1 mol/ 200g, 在冰冷却下以内切式 疾病的发生的观点吻合 。但是目前 , 中医学对情志致病组织匀浆器匀浆 2 min , 离心 30 min 2 次 , 取上清液 , 依据《药 研究多局 限 为 单 因 素 致 病 的 研 究 , 如“怒 伤 肝 ”、“恐 伤 5 理实验方法学》所述方法 , 用日本 RF - 510 荧光分光光度 7 - 8 , 而忽视了在实际生活中 , 疾病的发生往往是多种 等计测 NE , DA , 5 - HT 及 5 - HIAA 含量 。 志活动的共同作用 。本实验基于上述中西医学对情志致病 2 116 统计学处理 计数资料采用 $检验 ; 计量资料采用 t 认识 , 采用“悬吊法”研制慢性心理刺激所致生殖生理功能 检验 。 ( 制的动物模型 。“悬吊法”使小鼠长期处于多种情志刺激 2 实验结果 ) 张 、恐惧 、焦虑等的慢性心理应激状态 , 这既突出了应激 211 一般情况观察 空白对照组 : 小鼠皮毛润泽 , 活动自 如 , 反应灵敏 , 发育正常 , 纳食 、体质量正常 。模型对照组 : 的“心理”因素 , 又符合七情复合致病的特点 。采用该方法 小鼠皮毛疏松无光泽 , 倦缩少动 , 精神不振 , 发育差 , 纳食 、 造动物模型 , 动物所处的慢性心理应激状态在一定程度上 体质量正常 。 精神因素所致妇女生殖生理功能抑制的病因相似 , 并从动 212 两组小鼠子宫 、卵巢 、阴道组织湿质量指数比较 见表 的一般情况 、脑组织单胺类神经递质含量及反应生殖系统 1 。 能的阴道角化指数 、内生殖器组织湿质量等几个指标观测 ( )表 1 两组小鼠子宫 、卵巢 、阴道指数比较 x? ?s 评定模型 。本模型的建立为研究情志导致生殖生理功能抑 的机制及治疗打下了良好的实验基础 。 312 慢性心理应激状态对大脑神经递质含量和生殖生理 - 1组别 n 子宫 、卵巢 、阴道指数/ mg?100 g 能变化的影响 目前普遍认为 : 下丘脑是高级动物的重要 空白对照组 ?10 . 82 58 . 36 15 官 , 它不仅是植物神经功能中枢 , 而且还是神经系统与内 ?模型对照组 32 . 40 ?11 . 95 15 泌系统的联结点 , 在机体的整合调控活动中起着极为重要 注 : ?与空白对照组比较 , P < 0 . 01 。 作用 。大脑接受外界的超阈刺激 , 通过大脑皮层对信息进 213 两组小鼠阴道脱落细胞角化指数比较 见表 2 。 、综合 , 再将信息传递至下丘脑 , 下丘脑释放各种神 ( )表 2 两组小鼠阴道脱落细胞角化指数比较 x? ?s 递质 , 通过神经递质的信息传递 , 把神经内分泌系统与内 器官的生理 、病理机制紧密联系在一起 。现代医学研究结 组别 阴道脱落细胞角化指数/ % n 表明 , 正常生殖活动基本上是受丘脑下部释放的促性腺激 15 空白对照组 29 . 62 ?13 . 69 9 ?模型对照组 ( ) 8 . 20 ?1 . 63 释放激素 GnRH所调节。丘脑下部释放的 GnRH 刺激垂15 ( ) 前叶 , 释放促性腺激素 即 FSH , LH, 促性腺激素进一步 注 : ?与空白对照组比较 , P < 0 . 01 。 () 激性腺 卵巢分泌相应的性激素 , 以维持女性正常的生殖 214 两组小鼠脑组织单胺类神经递质含量比较 见表 3 。 动 。同时 , 下丘脑的神经递质对 GnRH 的释放具有重要的 ( )表 3 两组小鼠脑组织单胺类神经递质含量比较 x? ?s , ng/ g 节作用 , 尤 其 以 单 胺 类 神 经 递 质 对 GnRH 的 影 响 最 为 n NE DA 5 - H T5 - HIA A组别 10 - 11 显。神经递质通过影响 GnRH 的释放 , 引起性腺轴功 空白对照1组5 7018. 91?46 4. 77 3 233. 04?43 4. 72 385 6.3?7 4. 42 766 8.1?19 1. 72 的紊乱 。 ?2 704. 63?54 8. 91 378 7.3?15 2. 82 370 0.0?8 3. 09 模型对照1组5 872. 48?46 0. 00 本实验采用悬吊的方法使小鼠处于紧张 、焦虑 、恐惧 注 : ?与空白对照组比较 , P < 0 . 01 。 状态 , 引起了模型小鼠脑组织中 NE 及 5 - HIAA 的含量下 4 Ssc Yen , RB Jaffe . Reproduction endocrinology 3rd edJ . Philadelphia : 抑制生殖生理功能 , 这符合现代医学的认识 , 即 NE 通过允 许机 制 , 影 响 GnRH 神 经 细 胞 膜 , 使 GnRH 释 放 增 加 , 在 WB Saunders Company , 1991 : 648 - 652 GnRH 调节中起一种兴奋性神经递质的作用 ; NE 亦能对促黄 徐叔云. 药理实验方法学 M . 第 2 版. 北京 : 人民卫生出版 5 () 体激素释放激素 LHRH能神经元功能活动起刺激作用 , 合 社 , 1991 : 440 成阻断剂能抑制 LH 脉冲式释放 ; 5 - HT 能抑制 GnRH 释放 , 邹先彪. 社会 - 心理 - 神经内分泌免疫致病机制的探讨J . 国 6 () 外医学社会医学分?册 , 1991 , 8 3: 110 - 113 使 LH 分泌减少 ; 5 - HIAA 则为代谢产物 。本实验结果也为 ( ) 严灿. 中国情志致病机理的研究 J . 中医杂志 , 1997 , 38 4: 不良情志刺激可对生殖功能产生不同程度的抑制作用的学说 7 提供有力的佐证 。 236 王米渠. “肾为先天之本”行为遗传中关于“恐伤肾”的表征 J . [ 参 考 文 献 ]8 () 中国中医基础医学杂志 , 1997 , 8 4: 23 - 25 王淑贞. 实用妇产科学M. 北京 : 人民卫生出版社 , 1995 : 37 1 张明岛. 医学心理学M. 上海 : 上海科技出版社 , 1998 : 23 - 张殿明. 神经内分泌学 M . 中国医药科技出版社 , 1991 : 372 - 9 27 379 10 2 高兢. 生活环境 、生活习惯与妊娠J . 国外医学妇产科分?册 , () 1999 , 26 1: 24 11 苏应宽. 新 编 实 用 妇 科 学 M . 济 南 : 山 东 科 学 技 术 出 版 社 , 3 谢启文. 社会心理因素影响健康的神经内分泌学基础J . 国外 1995 : 34 () 医学?社会医学分册 , 1993 , 10 1: 11 - 14 [ 收稿日期 ] 2002 - 07 - 12 ?病例 ? 例健脾温肾治疗再生障碍性贫血 1 李 强 , 谢肖宏 , 徐明强 () 中国人民解放军 65571 部队医院 , 吉林 四平 136000 [ 关键词 ] 再生障碍性贫血 ; 健脾温肾法 ; 益气生精法 () 文章编号 ] 1008 - 8849 200302 - 0125 - 01 [ [ 中图分类号 ] R556. 5 [ 文献标识码 ] B 再生障碍性贫血简称“再障”, 是由骨髓多能干细胞的增 g 、茯苓 10 g , 1 剂/ d , 早 、中 、晚分 3 次服用 。用药 1 周后 , 殖与分化障碍及造血微环境损伤以及免疫机制改变 , 以致造 患者病情好转 , 鼻衄停止 。又连续服用 5 个月 。期间 , 由于患 血功能衰竭 , 导致全血细胞减少为特征的一组综合征 。笔者 者出现上呼吸道感染 , 方中加双花 20 g 、大青叶 30 g , 3 剂后 以健脾温肾法治疗此病患者 1 例 , 现将结果报道如下 。 原药不变 , 剂量临症加减 。服药后诸症基本消失 , 血象趋于 正常 , 一般状态良好 , 随访至今无明显异常 。 1 病历介绍 患者 , 女 , 30 岁 , 2001 年 1 月 20 日诊断为再生障碍性贫 2 讨 论 血 , 西 医 治 疗 不 佳 , 而 求 治 中 医 。实 验 室 检 查 : Hb 70 g/ L , 9 - 1 12 - 1 WBC 2. 7 ×10L , RBC 2. 2 ×10L , N 0. 55 , L 0. 40 , M 0. 再障属中医学的“虚劳”、“血证”范畴 , 为髓竭血枯复感 9 - 1 温热邪毒所致 。本为脾肾阳虚 、气血生化之源枯竭 , 标为复 05 , Plt 48 ×10L , 网织红细胞百分率和绝对值都减低 。骨 髓 感温热邪毒 , 故急性期以祛邪为主 , 依据火盛 、血热 、血瘀 象 : 分类计数示红系数减少 , 主要是成熟和接近成熟的细 胞 之偏重 , 采取泻火 、凉血 、祛瘀等法以治标 、兼顾其本 ; 慢性 及晚幼红细胞比例增高 , 巨核细胞明显减少 , 骨髓小粒脂 肪 期以治本为主 , 根据肾为先天之本 、脾为后天之本 , 脾肾阳 细胞及非造血细胞增加 。证见 : 面白不华 , 鼻衄形寒 , 乏 力 , 虚 , 当采取健脾温肾 、益气生精之法 , 兼顾其标 。故重用肉 唇甲苍白 , 便溏 , 夜尿增多 , 下肢水肿 , 皮肤紫斑 , 舌质 淡胖 , 苁蓉 、白术 、炙首乌 、菟丝子 。炙首乌甘而主补 , 补肾益精 , 苔白脉缓 。证属脾肾阳虚 。治宜健脾温肾 , 益气生精 。 方药 : 可增强免疫功能 ; 菟丝子温肾补阳 , 峻补精血 ; 白术 、茯苓 健温去障汤加减 。处方 : 熟地 25 g 、炙首乌 30 g 、牛膝 共助健脾之功 ; 熟地补血 ; 旱莲草补肾滋阴 , 凉血止血 。此 15 g 、肉苁蓉 25 g 、补骨脂 15 g 、菟丝子 20 g 、枸杞子 15 g 、巴 方中阴阳互补 , 以达健温脾肾 、益气生津之效 。 戟天 15 g 、女贞子 15 g 、棕榈炭 15 g 、乌贼骨 10 g 、旱莲草 10 [ 收稿日期 ] 2002 - 06 - 30