肝脂平胶囊的药学研究（可编辑）

肝脂平胶囊的药学研究（可编辑） 湖北中医学院 硕士学位论文 肝脂平胶囊的药学研究 姓名:杨敏 申请学位级别:硕士 专业:中药学 指导教师:潘洪林 20040101湖北中医学院 届顾:卜毕业生学位沦文 中文摘要 脂肪肝和急性肝损伤是人们日常生活中的常见疾病和多发病,其病因病理复 杂,不易治愈。长期以来,人们投入了大量的资金和精力来寻求解决此疾病的良 方益药,而中医药在这方面具有独特的见解。利用各种单方及复方制剂治疗脂肪 肝和急性肝损伤都已取得了良好的效果,尤其是通过合理配伍的复方制剂能够增 强药物疗效,减少毒副作用。 肝脂平胶囊是由姜黄、赤芍、海藻、茯苓和提取物提取研制而成,具有疏 肝理气、活血化瘀、软坚散结、健脾渗湿的功效,可有效的预防和治疗临床上的 脂肪肝和急性肝损伤及慢性肝炎引起的肝纤维化等症。方中的几味中药是治疗肝 病的良药。本文通过药效学实验,证实了该药的治疗效果,对制备工艺进行了筛 选,并对其中主要药物进行了定性、定量分析,确定了具体的检测指标,从而为 该药的生产制备提供了科学的依据。 对肝脂平胶囊进行了系统的药学研究。采用正交,以干膏收率和姜黄素 含量为指标优选了姜黄的提取工艺为%提取次,加醇量为倍,每 次提取.;以干膏收率和芍药苷含量为指标优选了赤芍及海藻的提取工艺为加 倍水,提取次,每次。采用薄层色谱法鉴别了复方中的姜黄、赤芍、茯 苓和提取物,斑点清晰,专属性强;以制剂中主要有效成分姜黄素为指标为肝 脂平胶囊制定了明确的质量。呆用高效液相色谱法测定姜黄素的含量,本法 回收率达.%,明方法准确可靠。对肝脂平胶囊进行了初步稳定性研究, 加速试验?,%考察了个月,室温留样观察了个月,各项指标均符 合要求。 通过动物试验,对肝脂平胶囊的预防治疗脂肪肝和急性肝损伤作 用进行了研 究,证明其能有效的消除脂肪肝和减轻急性肝损伤的症状。 主题词:肝脂平胶囊姜黄素药理学研究制备工艺质量标准初步 稳定性湖北中医学院 届硕士毕业生学位论文? ?. , ’ .., ? , .? ,.、、、 ,. . . 。? . , . ,. : %, . . . ? , : :,, . , , ; , .%, .., , ,%, , . ,. : ,, , , , 湖北中医学院 届预上毕业生学位论文 前言 随着生活水平的提高,脂肪肝逐渐成为人们日常生活中的常见疾病;急性肝 损伤也是一种多发病。加上生活环境的日益恶化,使得该病的病程加长,不易治 愈,直接影响人们日常的正常生活和工作。寻求预防、治疗脂肪肝和急性肝损伤 的良医良药,一直是国内外研究的热点。由于许多化学药物存在着难于克服的毒 副作用,使用上受到了限制。而中药以其丰富的资源,独特的疗效, 较小的毒副 作用等特点,引起了国内外许多药物工作者的广泛关注。特别是近几年来复方制 剂治疗脂肪肝取得了进一步的发展,有一些药物已经全面上市,取得了较好的效 果,显示了中医药在治疗和预防肝病方面具有可瞻的市场前景。 肝脂平胶囊是由姜黄、赤芍、海藻等几味中药研制而成。具有护肝、降脂、 改善血液循环系统的功效,方中几味中药的药理作用和临床应用已有诸多报道。 为了确保其工艺稳定,质量稳定和可控,本课题对处方中主药荽黄中的姜黄素和 赤芍中的芍药苷进行了定性定量分析,并对姜黄素建立了质量标准。还通过动物 实验验证了其护肝降脂作用。实验结果表明,该质量标准方法可信、真实、有效, 动物实验结果明晰,为进一步开发利用该药提供了科学依据。湖北中医学院 届硕二毕业生学位论文 第一部分综述:肝脂平胶囊中药物的研究概况 肝脂平胶囊由姜黄、赤芍、海藻、茯苓和提取物组成,除提取物外其 余均为传统中药,收载于历版《中华人民共和国药典”。前人对其化学成分、药 理作用和临床应用的研究已有诸多报道。现综述如下: .化学成分的研究 .姜黄 姜黄为姜科姜黄属植物姜黄.的干燥根茎。姜科姜 黄属植物约有余种,分布广泛,盛产于东南亚和澳大利亚北部。我国有种, 主要分布在东南至西南部。“姜黄”之名,始载于?唐本草》,后在宋代唐慎微的 ?本草图经》,明代李时珍的?本草纲目》校点本及清代吴其浚的?植物名实 图考》等中国古代医药学著作中都有记载。 姜黄属植物主要含挥发油和姜黄素类化合物,后者为二苯基庚烃类苯环间 二酮结构和烯酮的互变异构有酚性和非酚性之分。 ..姜黄素类主要有姜黄素异名 ? :分子式,分子量.,橙黄色结晶性粉末,?,不溶于 水及乙醚,溶于乙醇及冰醋酸。 去甲氧基姜黄素:分子式,,易 溶于甲醇、无水乙醇、丙酮、醋酸乙酯和碱溶液,不溶于水、氯仿、乙醚。三氯 化铁反应呈棕色,硼酸和浓硫酸反应呈红色。 二去甲氧基姜黄素:分子式,., 易溶于甲醇、无水乙醇、丙酮、醋酸乙酯和碱溶液,不溶于水、氯仿、乙醚。 姜黄酮:分子式,分子量 .,油状物.。 此外尚有二氢姜黄素等。 姜黄素类化合物的化学结构式为?: ,\。人人八~髓 。。川 以洲 , 图姜黄素类化合物的结构式 姜黄素的存在分布及含量情况: 姜黄属不同种类植物的总姜黄素含量差异悬殊,可上达百倍,同一种类的不 同产地之间差异较小。总姜黄素最高为姜黄.艮茎,含量均在%以上; 其次为印尼莪术.、川姜黄.和郁会., 其含量为..%;其余种类低于.%。同一种类不同部位.总姜黄素含量差异 十分显著,姜黄.的根茎均在%以上,须根为.%,块根仅为.%。 产地及储存期不同,姜黄素含量亦不同,且姜黄素遇光易分解,药 材储存期长则 姜黄素含量显著下降。此外,不同种类的姜黄素含量与挥发油含量存在较明显的 相关性【。届硕士毕业生学位论文 湖北中医学院 ..挥发油类从姜黄根茎挥发油中分离并鉴定出的成分含量较高的有柠檬 烯.%、樟脑.%、莪术酮.%、莪术醇.%、莪术二酮.%、莪术 烯醇、【,一侧柏烯等八十多种成分?。 ..其他类成分姜黄尚含糖类:阿拉伯糖、果糖、葡萄糖等;含豆甾醇、 .谷甾醇、脂肪酸、单烯酸及二烯酸等;微量元素、、、、等? .赤芍 赤芍为毛茛科植物芍药.或川赤芍 的干燥根。赤芍的化学成分多为单萜化合物,主要有芍药苷、芍药内酯苷、羟基 一蒎稀?基一一 芍药苷、苯甲酰芍药苷、芍药吉酮、芍药新苷、一、 巢莱糖苷。川赤芍中还含有.谷甾醇、.谷甾醇.【.葡萄糖苷、蔗糖等。赤芍 中还分离出多种鞣质及挥发油、脂肪油、树脂、苯甲醛。 .海藻 海藻始载于《神农本草经》,列为上品,来源于马尾藻科植物羊栖菜 ..或海蒿子...的干燥藻体。前者习 称“小叶海藻”,后者习称“大叶海藻”。羊栖菜含藻胶酸、粗蛋白、甘露醇、钾、 碘及马尾藻多糖、一硫酸化酶等。海蒿子含藻胶酸、粗蛋白、甘露醇、钾、碘 及磷脂酰乙醇胺、马尾藻多糖、维生素和多肽等。 .茯苓 茯苓为多孔菌科卧龙菌属植物茯苓 .的菌核。本品 , 含一茯苓聚糖?,茯苓多糖,茯苓酸 .羟基羊毛甾三烯酸,组氨酸, ,松苓酸,层孔酸, 乙酰茯苓酸 胆碱,腺嘌呤;另外还含有松苓新酸和香树脂醇乙酸酯? 。 .药理作用的研究 .姜黄具有行气破瘀、通经止痛、清心解郁的功能。传统中医用于胸胁刺 痛,闭经,风湿肩臂疼痛,跌打肿痛等。 ..抗肿瘤作用 ...抗肿瘤作用的试验研究姜黄素能抑制实验动物皮肤癌、胃癌、 十二 指肠癌、结肠癌及乳腺癌的发生,显著减少肿瘤数目,缩小瘤体大小,降低小鼠 黑色素瘤细胞的肺转移及淋巴细胞生长。对永久性小鼠胚胎成纤维细胞 原癌基因转化的细胞株,人结肠癌细胞株,人肾 癌细胞株及人肝细胞癌细胞株,姜黄素的作用可使这些细胞出现皱 缩、染色体凝集及碎裂,且作用强度与给药浓度及作用时间呈依赖关系。 与此同时,一定浓度姜黄素可明显抑制氧化偶氮甲烷诱导的小鼠结肠癌发 生,影响肿瘤类型并抑制瘤体大小。与对照组对比,姜黄素显著增加小鼠结肠癌 结肠上皮细胞的凋亡指数【。 姜黄素还有抗白细胞病作用,运用细胞培养、流式细胞仪和末端酶标记 技术系统研究姜黄素对白血病细胞的杀灭能力和作用方式。结果发现,姜黄素能 选择性抑制急性髓性白血病细胞.的增殖,呈时间与剂量依赖曲线,其体 外抑制.细胞达到最大峰值。结果表明姜黄素有明确的抗白血病 细胞 增加的能力【,其作用机理是诱导细胞凋亡。 姜黄素与抗癌药顺铂合用能显著提高其抗肿瘤效果,尤其是二者协同治疗纤 维肉瘤。单用顺铂治疗,能降低实验动物体内一些促肿瘤生成酶,如转氨酶、湖北中医学院 届硕士毕业生学位论文 乳酸脱氢酶、.谷氨酰胺转肽酶、碱性磷酸脂酶及’.核蛋白质分解酵素的水平, 但不能达到正常指标。而当姜黄素与顺铂合用时能将这些酶的水平恢复到正常。 因此,姜黄素与顺铂制剂在治疗诸如纤维肉瘤等肿瘤中,必显示其实用价值。 ...抗肿瘤作用机理抑制致癌物的活化,诱导去毒酶,加快致癌物的排 泄、阻止加合物的形成,其中增加组织谷光甘肽.硫.转移酶活性具有 重要意义。研究发现,姜黄素能引起啮齿动物活性增加,但呈双相性。给 小鼠喂饲姜黄素.时,活性最高,随着剂量增加,活性开始下 降,当姜黄素浓度达/时,活性即降到对照组活性以下。 抗诱交作用:姜黄素对伤寒沙门菌属诱变性的研究结果表明,姜 黄素对所有 被检测的菌株均无诱变性,对辣椒粉提取物和辣椒素的诱变性具有抑制作用,且 为剂量依赖性。 抗亚硝化作用:等研究了姜黄素在.、下对亚硝酸钠使 甲基脲亚硝化作用的影响,结果显示姜黄素减少亚硝基化合物的形成呈剂量依赖 性。姜黄素主要是通过与亚硝酸根结合从而去除亚硝酸根,且有时间、剂量依赖 性。亚硝酸根是很强的致癌剂,姜黄素的抗亚硝化作用使亚硝酸根失去作用,减 少亚硝酸类化合物的形成而发挥防癌作用。 抗血管生成:血管生成在癌症发生和转移过程中起重要作用。等研究 发现【 ,姜黄素对人脐带静脉内皮细胞产生明显的抑制作用,也抑制 纤维原细胞生长因子和内皮代偿性增生刺激的的生长。流式细胞术 分析表明,姜黄素能使超过%的阻滞在早期,姜黄素能够抑 的增殖,从而为肿瘤的治疗提供了一种新途径。 此外姜黄抗癌作用的机理还有:抗氧化清除自由基;抑制致癌物的活化,诱 导去毒酶,加快致癌物的排泄,阻止加合物的形成;通过对环氧合酶 和脂氧合酶的作用来实现对花生四烯酸的抑制;抗作用,抑制合成酶的活 性和的生成;抗鸟氨酸脱羧酶活性及合成;抗氧化损伤;诱 。 导肿瘤细胞分化 ..抗炎作用姜黄素作为非甾醇类抗炎药应用于临床,效果较好。早期研 究表明,口服姜黄素对角叉菜胶诱发的大、小鼠急性炎症有效,分另为 /和./,但摘除大鼠双侧肾上腺后,其抗炎效果大大下降,故认 为皮质激素参与了姜黄素的抗炎作用。慢性炎症试验亦证实,姜黄素能抑制福 尔马林诱发的大鼠关节炎。近年发现其对.脂氧酶途径具有抑制作用,因而表 现出显著的抗炎活性。试验发现“,姜黄素还能有效地抑制脂多糖诱导巨 噬细胞系..产生肿瘤坏死因子一仅盯.并关联抑制白细胞介素 一一。上述研究结果提示:姜黄素是一颇具开发潜力的新型的非甾体类抗炎药。 姜黄素还具有明显的抗病毒、抗真菌、抗细菌及杀虫作用。 ..对心血管系统的影响姜黄有多方面的抗动脉粥样硬化作用,有防止或 减轻心肌梗塞的作用。早期实验发现,姜黄的挥发油和姜黄素都有降血浆总胆固 醇、脂蛋白和甘油三酯的作用,并能降低主动脉中的总胆固醇、甘油三酯含 量。最近研究表明姜黄醇提取物降甘油三酯的作用大于降胆固醇的作用,因 此使血清/比值增高,且对肝肾功能均无毒性作用。研究提示,高 的胆固醇代谢率是姜黄素降胆固醇的作用机制。此外,姜黄素还有抗血小板聚集、 抗血栓形成和提高纤溶活性的功能。最新研究证明,姜黄素对大鼠心肌缺血性 ;硕士毕业生学位论文 湖北中医学院 损伤具有保护作用。给予姜黄素后,可见的点压低程度减轻,恢复时间缩 短,血清肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶、谷草转氨酶的活性升高 程度亦降低,基本接:近正常水平,同时血清中游离脂肪酸的含量降低,且 这种保护作用呈现一定的剂量依赖关系。 ..抗氧化作用姜黄素具有明显的抗氧化作用。研究发现睇?,姜黄 素的乙 醇浸膏能降低肝微粒体和线粒体膜对动脉粥样硬化兔子的脂质过氧化的敏感性。 赵革平等‘”进行了姜黄醇提取物对抗体步氧化修饰作用的研究,表明姜黄醇 提取物是一有效的抗氧化剂,抗氧化作用随浓度增加而加强,其作用强于期 萝索和生育酚。饲喂小鼠含姜黄素的食物周后,超氧化物歧化酶酶、 过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性分别比对照组高,表明姜黄素的抗氧化作 用可能是通过增加抗氧化酶的活性而达到的。现在,姜黄索作为天然优质的食品 抗氧化添加剂已得到广泛应用。 ..清除自由基作用姜黄素能清除对机体有毒害作用的自由基。姜黄素结 构上的酚性羟基,可以捕捉或清除自由基。另外,姜黄素对超氧阴离子也有很强 的清除能力,并可抑制黄嘌呤脱氢酶向黄嘌呤氧化酶的转化,从而减少自由基的 产生【。在反应中,姜黄素具有极强的一自由基清除作用。当有过氧化 氢存在时,能通过反应产生一自由基,而姜黄素能阻止转化为 ”而减少一自由基生成。姜黄的抗氧化活性与其中含有的一种热稳定蛋白. 抗氧化蛋白有关【”。姜黄素可提高大鼠心肌耐缺氧能力,对大鼠心肌的缺 血性损伤具有一定的保护作用。 ,.对呼吸道的作用姜黄挥发油具有明显的祛痰、止咳及预防哮喘发作的 作用,提示姜黄挥发油气雾剂吸入对痰多咳喘可能有良好的治疗作用。 ..姜黄的毒性姜黄或其醇提物对小鼠、豚鼠、猴子的急性毒性试验表明: 即使在很高浓度./及/也不显示出毒性【孔。用姜黄索进行长期毒性 实验,用较大剂量成年人用量的倍和倍给大鼠连续口服.,对大鼠的进 食量和生长发育均无影响,对肝功能和肾功能均无毒性作用。肉眼观察心、肺、 脾、肝、肾、胃等器官均未发现损伤性改变,病理学检查也证实了这一点。说明 姜黄素在上述剂量下连续服用是安全的。 .赤芍味苦,性微寒,入肝经。清汪昂“本草纲目》中说:“赤芍尤 能泻 肝火,散恶血。治腹痛,坚积,血痹瘕疝,经闭肠风,痈肿目赤??赤散邪,能 行血中之滞”。故常用于多种疾病的治疗。 ..赤芍的保肝作用赤芍注射液.,.和./,对体外培养肝细胞 的合成有明显促进作用,对肝细胞再生和肝功能恢复有良好影响,券芍注 射液./静脉注射,对.半乳糖胺所致大鼠肝损伤有明显保护作用,使动物 存活率增加,肝脏萎缩与丙氨酸转氨酶明显低于对照组,单核.巨噬细胞系统 的主要调理素高于对照组,保肝机制可能是提高大鼠血浆纤维联结蛋白 的水平,从而增强网状内皮系统的吞噬功能和加强调理素活性,以保护肝细胞并 促进肝细胞再生”。以内毒素一氨基半乳糖?联合制备大鼠急性肝 衰竭模型,用复方中药赤芍承气汤灌胃。后开腹取鼠肝组织做病理检查,以免 疫组化法检测、蛋白在大鼠肝组织中的表达情况,观察赤芍承气汤对肝细 胞凋亡的影响,结果显示,赤芍承气汤可减轻肝细胞/的表达,抵抗内毒 素诱发的肝细胞凋亡”。此外,赤芍对油酸所致狗呼吸窘迫综合征有改湖北中医学院 届硕士毕业生学位论文 善作用。将油酸从中心静脉注入,造成呼吸窘迫综合征。后注入赤 芍注射液,结果在动脉血氧分压、心脏指数及血液氧输送个指 标较对照组显著升高,提示赤芍能显著改善油酸所致的的血流动力学、肺 及血液的氧合功能弘?。 ..活血化瘀通脉作用赤芍具有较好的活血化瘀通脉作用。李承珠早期用 赤芍生药煎剂/给大鼠灌胃,使血栓形成时间明显延长,血栓长度缩短, 重量减轻;凝血酶原时间和白陶土部分凝血活酶时问延长,优球蛋白溶解时间缩 短,表明对血凝有显著抑制作用。此外,能激活纤溶酶原,使凝固的纤维蛋白溶 解发挥抗血栓作用。近几年,徐红梅、刘超、于永红等人,先后观察到赤芍能显 著延长小鼠、大鼠凝血时间,抑制电刺激大鼠血栓形成;显著改善机体微循环状 态,降低血清、血浆粘度,抑制诱导的血小板凝聚,延长凝血酶原 时间 和活化部分凝血活酶时问;促进动脉硬化病灶的消退,改善心肌缺血状 态。总之,赤芍活血化瘀,通脉的功效是显著的。 ..赤芍对神经系统影响许国英等将大鼠腹腔注射赤芍提取液,用四血管 关闭大鼠全脑缺血模型,借助放射免疫分析,观察大鼠缺血后,时皮层、 下丘脑和纹状体内亮脑啡肽、.内啡肽、强啡肽及精氨酸加压素种神经肽含量的影响,结果显示赤芍能显著抑制皮层缺血 时及缺血时.含量升高.。上述结果提示赤芍对缺血性 脑血管病的治疗机理,它们抑制缺血脑区、.或的释放,从而减 轻缺血性脑损伤的程度有关【。杨军等选用双侧颈总动脉不完全结扎再灌注小鼠 模型,观察到赤芍总苷对脑缺血再灌注损伤小鼠学习记忆障碍有显著改善作用, 跳台试验中小鼠受刺激时间及错误次数明显减少,平台停留期显著延长”。何丽 娜等应用组织培养法,以原代大鼠大脑皮层神经细胞为材料,制备缺糖损伤、缺 氧损伤、自由基损伤、咖啡园损伤、一氧化氮损伤及毒性损伤模型。经形 态学检查发现赤芍总苷对种脑缺血损伤模型中的大鼠神经细胞具有明显保护作 用,能显著提高损伤模型中神经细胞存活数”。 ..抗炎、抗过敏作用口服水浸膏可抑制小鼠由角又菜胶引起的足跖浮溃, 抑制醋酸扭体反应。这种效果在芍药配伍甘草时有较强的协同作用。口服水浸膏 可抑制小鼠耳接触苦氯的皮肤反应。抑制小鼠的被动皮肤过敏反应及大鼠佐荆关 节炎作用四。 ..对肿瘤的作用芍药苷能抑制肿瘤细胞膜上酶的活性及升高腺苷 酸,环化酶活性的作用。该药抑制肿瘤细胞生成、与抑制膜上,. 并激活密切相关。 .海藻味苦、成,寒。归肝、胃、肾经。具有软坚散结,消痰,利水之功。 ..对巨噬细胞吞噬功能的影响体重鼠,给药组/褐藻 酸钠溶液,对照组用等量生理盐水,连续给药天。结果褐藻酸钠能明显增强小 鼠巨噬细胞的吞噬功能,吞噬百分数为对照组的.倍,吞噬指数为对照组的. 倍?。 ..对白细胞数的影响取体重昆明种小鼠只,分为生理盐水、环 磷酰胺和药物加组。给药组/褐藻酸钠,连续给药天,第天除 生理盐水组外,其余每鼠/.,第天检查各鼠白细胞数。结果表明, 褐藻酸钠对引起的白细胞减少均有对抗作用,对抗率达.%,与对 照组比 届硕士毕业生学位论文 湖北中医学院 较.。 ..对小鼠溶血素生成的影响取体重/鼠只,分为。给药组 /褐藻酸钠,对照组用等量生理盐水。连续给药天。对照组与给药 组半 数溶血值分别为.?.,.?..,;为对照组的. 倍,表明褐藻酸钠具有增强体液免疫的功能【”。 ..对射线辐射作用的影响取体重.明种小鼠只,分为组。 给药组/褐藻酸钠,连续给药天,第天给药后,以./总剂量 进行 射线照射,观察。结果褐藻酸钠对射线照射所致的损伤 有一定的保护作用,并能降低死亡率,延长存活时.”】。 ..降低血清胆固醇的作用取体重/鼠只,分为组。给药组 /褐藻酸钠,连续给药天。第天:%蛋黄乳液.,后取血,测 定血清胆固醇含量。结果对照组胆固醇含量为.?./,给药组为 .士./,下降率为.%.。表明褐藻酸钠具有明显降 低血清胆固醇的作用。 ..抗肿瘤作用接种于?小鼠,次日给药?/褐藻酸钠。 对照组用等量生理盐水,连续给药,处死动物。结果对照组平均瘤重.? .,给药组为.?.,抑制率为.%.。海藻多糖, 是用多糖水溶液加沉淀,盐溶,加乙醇沉淀物和多糖,是用多 糖水溶液加氯化钙沉淀,盐溶,加乙醇沉淀物实验结果,对小啪和 的抑制率分别为.%和.%;抑瘤率分别为.%和%。 ..抗内毒素作用海藻中提取的多糖,粗多糖水溶液加等容乙醇沉 淀物、多糖和多糖对抗小鼠内毒素中毒效果剂量/鼠 为:、、和对照组的存活率分别为/,/,/和/”】。 ..降血脂及抗氧化作用海带中提取的低分子量岩藻聚糖硫酸酯 组成以岩藻糖和有机硫酸酯为主,还有半乳糖、木糖、及少量糖醛酸。青岛海 洋大学曾以这种硫酸多糖对实验性高脂血症大鼠进行实验,结果表明在体 外能直接清除过氧阴离子自由基’和羟基自由基,在体内也有显著增强 血清和组织中活力。粗多糖及岩藻半乳多糖硫酸酯经实验表明,长期 口服给药,能使四氧嘧啶致高血糖小鼠的血糖水平下降引。 ..其它作用海藻酸钠对大鼠红细胞凝集有明显促进作用,其凝集率为 .%,与对照组比较.”。海藻多糖还具有显著的免疫调节活性。海 藻对枯草杆菌有一定抑制作用【 。 .茯苓始载于《神农本草经》,昧甘淡,性平,归心、脾、肺、肾经。功 能利水渗湿,健脾安神。 ..增强免疫茯苓多糖,如茯苓次聚糖、羟乙基茯苓糖均能增 强腹腔巨噬细胞的细胞毒性作用,这一作用与激活补体有关。羧甲基茯苓多糖能 增强小鼠因注射醋酸考的松引起免疫机制的小鼠和荷瘤小鼠巨噬细胞的吞噬功 能,茯苓多糖还能增强淋巴细胞的细胞毒作用,羧甲基茯苓多糖能使小鼠的脾 脏和腺体增重。 ..抑瘤作用茯苓聚糖无抗癌活性,而其化学结构改造型茯苓多糖有抗癌 活性,茯苓多糖小鼠腹腔注射 ,每日次,连续日,对肉瘤实 体瘤抑削率为%“。国产茯苓菌核提取的茯苓素,三萜的混合物体外湖北中医学院 扁硕’毕业生学位论文 对小鼠白血病细胞合成有明显不可逆的抑制作用,作用点在细胞 膜上,抑制作用随剂量的增大而增强;茯苓素可显著抑制细胞的 核苷转运, 抑制细胞合成的补偿途径的各个环节,对聚合酶没有影响,对胸 苷激酶有一定的抑制作用,但抑制程度远小于对核苷转运的抑制。茯苓素对抗癌 药有增效作用,与丝裂霉素合用抑瘤率为.%丝裂霉素为.%; 更生霉素合用抑瘤率为.%更生霉素为.%;与环磷酰胺合用抑瘤率为 .%环磷酰胺为.%;与.氟尿嘧啶合用抑瘤率为.%一氟尿嘧啶为 .%。对小鼠白血病单独使用环磷酰胺的生命延长率为.%,茯苓 素合用为.%。茯苓素在体内外均有明显增强巨噬细胞产生诱生肿瘤坏死因子 的能力,有显著的剂量依赖关系。在体内对小鼠移植性肿瘤细胞有明显的 抑制生长作用,其作用强弱与肿瘤坏死因子的水平呈正相关。 ..抗炎作用日本学者【从茯苓的甲醇提取液分得三萜,抑制由一氧. 十四烷酰佛波醇..乙酸酯引起的鼠耳肿。在鼠皮肤致癌过程中几种抗炎物 质有抑制肿瘤促进剂作用,抗炎作用可能在抗肿瘤促进机理起重要作用,研究 引起的炎症模型检测对鼠耳肿的抑制活性。因为对引起炎症的抑制潜 伏期可以平行地检测对肿瘤促进作用的抑制活性。 ..保肝作用大鼠皮下注射茯苓注射液./,每日次,连续日,可对 抗四氯化碳所致肝损伤的谷丙转氨酶升高”。 ..抑菌作用用?纸片扩散法,%茯苓浸出液滤纸片对金黄色葡萄 球菌、白色葡萄球菌、绿脓杆菌、炭疽杆菌、大肠杆菌、甲型链球菌、乙型链球 菌抑菌作用进行了研究。结果茯苓对以上细菌均有抑菌作用,茯苓在体外有抑菌 作用。 ..镇静作用茯神抱松根生长的茯苓水煎液腹腔注射,, /,可 对抗咖啡因皮下注射曲所致小鼠的过度兴奋。灌胃,,/熙无此 作用,但可以增加戊巴比妥腹腔注射/均麻醉时间。 ..止吐作用茯苓三萜及其衍生物抑制蛙口服五水硫酸铜引起的呕吐【。 有一位末端双键的三萜对蛙有止吐活性。茯苓分离得到三萜的构效关系研究 表明,茯苓菌核甲醇提取液的呕吐潜伏期延长率是.%,剂量为/..。 ..对心脏移植排斥反应的抑制作用方法以大鼠为供者、大鼠 为受者,建立异位腹腔心脏移植模型,移植前按组分别以橄榄油、茯苓醇提取 物及环孢素灌胃,并设大鼠空白对照组。术后观察移植心的存活时间,测 定各组术后第 外周血中白细胞介素.和干扰素.含量以及 、、细胞和细胞与细胞的比值/,并观察 移植心的病理变化。结果接受茯苓醇提取物?.?“或?一? 灌胃的大鼠,移植心存活时间显著延长,病理损害程度减轻,外周血.及. 的含量以及、、细胞百分比和/比值降低,环孢素。灌胃的结果相当。茯苓醇提取物对心脏移植急性排斥反应具有 明显的抑制作用【?。 ..其他作用茯苓注射液小鼠皮下注射/,每日次,连续日,可促 进红细胞系统的造血功能。茯苓水提取物体外实验浓度为/可使健康人 红细胞的,一水平上升约%,并能有效地延缓温育过程中.的耗竭。 如果静脉注射给药也有同样的结果。湖北中医学院 届硕士毕业生学位论文 .肝脂平胶囊中药物的临床应用 .姜黄 ..降脂作用正常人高脂饮食天,血清、?、、/ 比值和./.比值均显著增高,血清含量不但未见增加,反见略 有降低。在继食高脂的同时服用姜黄醇提取物天对、、一和? 作用不明显,但能显著地增加血清?的含量和部分地降低?的含量。 当停食高脂饮食,改用普膳同时继服姜黄醇提取物天能使和?迅速 恢复正常,/和./.比值得到纠正。实验证明人体对高脂肪的调 节相当有效,食用天高脂饮食含量保持正常水平,高脂饮食主要引起高 胆固醇血症。在未消除高脂饮食的情况下服用姜黄醇提取物对、和 一无显著影响,但能明显地增高?含量。在恢复普膳后继服姜黄醇 提取物则能使血脂迅速恢复正常,一的恢复可能需要一段时间【”。 ..治疗风湿病等”对名已确诊为类风湿性关节炎病人做短 期、双盲、交叉临床研究,结果表明姜黄素口服能改善患者症状,减轻关节肿胀。 .治疗慢性前葡萄膜炎最新实验发现,姜黄素可用于治疗慢性前葡萄 膜炎,效果满意。病人分成两组,一组只接受姜黄素治疗,另一组因出现 了强烈的反应,所以也接受了抗结核治疗,周后所有患者病情出现改善。 年后第一组病人%复发,第二组%复发,无一人报告其副作用。皮质 类固 醇是目前治疗的唯一有效药物,而姜黄素的治疗效果和低复发率都可以和 皮质类固醇相比拟,特别是姜黄素几乎没有副作用,是其最大的优点。 ..抗病毒作用姜黄抗病毒的作用日益受到重视。罗挺【用姜黄油和% 姜黄酊外用治疗带状疱疹和单纯疱疹,疗效满意。张健【】等用鸦胆子、姜黄、黄 芪酊外涂于皮肤上少许治疗尖锐湿疣,每天次,连续天。疣体尚未脱落者, 每夭再涂次,直至脱落。这与其抗病毒、抗炎,镇痛作用有关。 ..抗菌作用曹煜等证实姜黄挥发油、姜黄素异构体有强烈的广谱抗真 菌作用,对红色毛癣菌、玫瑰毛癣茵、石膏样毛癣菌和许兰毛癣菌等多种真菌有 强烈抑制作用。姜黄有效成分配制的溶液,对各型足癣治疗有效率达%以上。 .赤芍 ..治疗肝炎任秀兰在治疗严重的肝病黄疸例中,在辨证论治的基础 上应用大剂量赤芍,取得了明显的退黄效果【。刘字采用中药复 方重用赤芍治疗 重度黄疸型肝炎例,亦获良效引。汪七痴提出重剂赤芍治疗重症肝炎须辨证 配伍,因黄疸分阴黄、阳黄两大类,二者在症状、体征及理化检查等方面均存在 差异。两者病因病机也有“寒与热”不同,故治疗方药迥然有别【。贺江平等报 道采用?血活血重用赤芍方药治疗例重症淤胆型肝炎,临床疗效显著【。王 小坤采用?血解毒法重用赤芍治疗淤胆型肝炎,亦取得较好的效果【。 ..治疗肾病吴家斌对例肾病综合征用赤芍治疗,比较治疗前后血 脂、血液流变学变化。结果表明,治疗后血清总胆固醇显著下降、甘油三酯显著 下降,高密度脂蛋白显著升高,血液流变学指标改善【”。 ..治疗冠心病赤芍煎汤内服,每次用量相当生药,日次,治疗 冠心病例,取得较好效果。 ..治疗急性脑血栓形成用赤芍赤芍成分之一没食子酸的衍生 物没食子丙酯加入%或%葡萄糖?中静滴,每日次,为一疗湖北中医学院 届硕士毕业生学位论文 程。观察期间一般不用其它有关中西药。结果:治疗例,基本治愈 例, 显效例,好转例,无效例,总有效率.%【。 ..治疗肺心病%赤芍注射液和.%氯化钠,%碳酸氢钠适量, 调值至.。无创组例作静注,有创组例通过右心导管注入肺动脉。 均每日次并于内注射完毕,次为疗程。用于治疗肺心病失代偿期, 结果表明:本品能扩大肺血管,降低肺动脉压力和肺血管阻力,增加心输出量, 改善右心功能和血液流变性,提高氧分压,使临床瘀血体征显著改善【。 .海藻 ..治疗面部皮肤暗疮及炎症倪再玉将例患者随机分为组,观察天 然海藻骨胶原面膜对面部皮肤暗疮及炎症的疗效。治疗组在常规洁面后用天然海 藻骨胶原面膜敷面分钟,每天次;对照组给予普通营养面膜敷面分钟, 每天次;疗程均为天。结果治疗组显效率.%,总有效率.%。对 照组显效率.%,总有效率.%,.。结论显示天然海藻骨胶原面膜具 有良好的消炎去暗疮,调节肌肤活力的功效畔】。 ..治疗甲亢氯化钾配合海藻人参汤治疗甲亢合并低血钾性周期麻痹 例,与对照组例对照观察表明:增用海藻人参汤治疗甲亢合并低血钾性周期 麻痹症,具有见效快、痊愈率高、复发率低的特点。组疗效比较:痊愈率 .,差异有非常显著性意义;抗周期性麻痹复发率.,差异有显著性意 义】。 ..作为药物载体北京大学药学院侯新朴等考察了海藻酸钠,壳聚糖微囊 对荷电不同药物的载药性能。采用乳化胶凝法制备了海藻酸钠.壳聚糖微 囊【。 .茯苓 ..治疗水肿、利尿茯苓药性平和,利水而不伤正。能够有效治疗水肿、 小便不利及停饮等水湿证。入选方剂如桂苓甘露饮、五苓散、苓桂术甘汤等。茯 苓饼干茯苓含量为%治疗例水肿患者,全部有效,其中显效例。成 人一次口服猪苓、茯苓水煎剂猪苓、茯苓各和速尿膀胱充盈时间为 .?.分钟例,明显短于单用速尿组的.?.分钟例。 ..神经衰弱茯苓宁心安神,常与朱砂、枣仁、远志等安神药同用。入选 方剂如酸枣仁汤、天王补心丹等。单味茯苓煎剂口服能够治疗慢 性精神分裂症, 症状缓解率为.%】。 ..妊娠呕吐半夏加茯苓汤治疗妊娠呕吐例,例有效【】。 ..美尼尔氏症加味苓桂术甘汤治疗例美尼尔氏症,愈痊率为.%, 茯苓四逆汤加减治疗例均达到满意效果【。 ..脑血管病茯苓四逆汤加味治疗脑血栓形成、脑出血、栓塞等例, 有效率%。届硕:毕业生学位论文 湖北中医学院 第二部分肝脂平胶囊的药学研究 肝脂平胶囊是由姜黄、赤芍、海藻、茯苓和提取物组成的复方制剂,方中 姜黄为君药,其主要成分是姜黄素,赤芍其主要有效成分为芍药苷,药理作用也 很强,具有一定的代表性。为了了解复方制剂中各种药物的有效成分是否发生了 改变,为控制制剂的质量,本实验对其制备工艺、质量标准和药物初步稳定性进 行了系统研究。 .制备工艺及其研究 .处方 姜黄 赤芍 海藻 茯苓 提取物 按制备方法制成粒 .制法 ..药材的前处理 本品所用药材均符合《中国药典》年版一部各自项下的有关。 ..制法 处方中姜黄、赤芍、海藻、茯苓等几味药,姜黄用%醇倍加热回流 提取次,每次.小时,合并滤液,回收乙醇,浓缩,备用;方中赤芍,海藻 加倍量水,浸泡小时后加热回流提取次,每次小时,药液过滤,合并, 浓缩,再与姜黄浓缩液合并,浓缩到相对密度.,放置备用;茯苓水浴 上蒸煮后放冷,研成细粉,过目筛,与姜黄、赤芍和海藻浓缩液、提取物 合并混匀,转移至铺有茯苓细粉的搪瓷盘中,置真空干燥箱中。减压干燥。 取出粉碎,过目筛,得细粉,加入%糊精混匀,用%乙醇制粒,烘干, 目整粒,装胶囊,即得。 .工艺流程图湖北中医学院 届硕士毕业生学位论文 姜黄 赤芍、海藻 茯苓 加倍量%, 加倍量水,回流 氘 回流提取次,每次 提取次,每次 粉日 碎筛 .,过滤 ?,过滤 滤液 滤液 细 乒粉 物 混合物 减压干燥 干燥物 粉碎,过目筛 药粉 ?加入%糊精混匀,以%制粒 湿颗粒 干燥后目整粒 颗粒 装胶囊,包装 成品 图肝脂平胶囊的工艺流程图 .仪器与试药 高效液相色谱仪 ,泵,紫外检测器,色谱工 作站 色谱柱 ,“ .. 万分之一电子分析天平美国奥豪斯公司 十万分之一电子分析天平 .瑞士梅特勒一托利多 高速离心机. 旋转蒸发器.上海亚荣生化仪器厂 超声波清洗器华南超声设备厂 型调温电热套山东省永兴仪器厂 电热恒温鼓风干燥箱.黄石市医疗器械厂 真空干燥箱.型上海精宏实验设备有限公司 微量进样器’ 姜黄素、芍药苷对照品均购自中国药品生物制品检定所湖北中医 学院 届硕士毕业生学位论文 赤芍、海藻、茯苓购自武昌区药材公司,姜黄购自广西 药材提取试剂用工业乙醇,其他试剂均为分析纯。 .提取工艺的研究 肝脂平胶囊是由姜黄、赤芍、海藻、茯苓和提取物组成的复方制剂。方中 姜黄主要成分是姜黄素,为脂溶性成分。赤芍主要有效成分为芍药苷,为水溶性 成分;海藻的主要有效成分海藻酸钠及海藻多糖也为水溶性成分。为了使复方制 剂中各种药物的有效成分能够提取完全,故将三味药分开分别采用乙醇和水提 取。茯苓、提取物可粉碎成细粉作为辅料加入。 ..赤芍、海藻水提工艺研究 ...正交试验因素水平的设置 赤芍、海藻采取传统的水提工艺,以芍药苷为考察指标,影响提取率较大的 因素可能有:加水量、提取次数、提取时间、浸泡时间等。将浸泡时间和吸水量 单独考虑,把加水量、提取次数、提取时问设置到正交水平表中,共有个因素。 各设个水平,其因素水平设置见表。 表 赤芍、海藻水提因素水平表 考虑各因素的交互作用,选用进行正交试验 试验方法 赤芍、海藻药材的吸水量试验: 按处方比例,称取赤芍和海藻混合生药加水浸泡过夜,倒出水液,药渣 放于滤纸上至滤纸不出现明显水迹时称重,得.,即赤芍和海藻生药吸 水.,吸水率为%。 赤芍、海藻生药浸泡时间试验: 取生药浸泡分钟后,赤芍药材饮片外周已润但中心未透,继续观察 小时左右润透。 赤芍、海藻提取正交实验: 按处方比例,取赤芍饮片和海藻份,每份,置圆底烧瓶中用 可调温电热套加热回流提取,按表中各实验号因素水平的要求进行处理,以干 膏量和总干膏中芍药苷的含量为考察指标,实验结果见表、表、表。湖北中医学院 屈硕士毕业生学位论文 表赤芍、海藻水提正交试验安排及结果表 实验号』蠢干膏跳嚣篙 . .. . . .. . ... .. .. .. . . . . . 加水量 . . . . 煎煮时间 . . . . 煎煮次数 . . 空白 ,., ,. 结果分析对表试验结果中干膏量和干膏中芍药苷总量进行统计 分析,结 果见表、表。 从表.袁结果分析可以看到,三因素中,对干膏量的影响大小依次 为 ,且;;,其中仅因素对干膏量有 显著影响.。三因素对于膏中芍药苷总量的影响大小依次为, 屈硕士毕业生学位论文 湖北中医学院 且;;,其中仅因素对芍药苷总量有显著 影响产.。故选定、因素的水平为、,对于因素,在给定的 水平条件下,虽无显著影响,但从节省能源、有效成分尽量提取充分的角度考虑, 拟选定因素的水平为。因此,从实际出发,综和考虑,选择的最佳提取工 艺为。即倍水、次、每次。 ...赤芍、海藻水提工艺验证 按处方比例,取赤芍、海藻药材份,每份,分别置于圆底烧 瓶内,浸泡,用可调温电热套按筛选的最佳工艺条件加热回流提取,测定干 膏量和干膏中芍药苷总量,结果见表。将其中的两份提取后的药渣再加倍 水多提取次,,结果见表。 表最佳工艺验证结果 竺竺塑三兰竺竺二鲎兰鳘兰 . . . . . . . . . . . . 表加提次结果 总干膏量 干膏中芍药苷总量 试验号 药量 有效璺分转移 ? 垡 四 空堑 . . .. . . 从表、表结果可知,按最佳工艺提取赤芍、海藻药材份,其干膏量、 干膏中芍药苷的总含量基本稳定,多提次所提得的干膏量和芍药 苷含量较小, 对其结果影响不大,说明工艺较稳定。 ...芍药苷的含量测定 仪器与试药 ,泵,紫外检测器 高效液相色谱仪 色谱柱 ..×,“ 电子分析天平 一瑞士梅特勒.托利多 超声波清洗器华南超声设备厂 微量进样器 芍药苷对照品购自中国药品生物制品检定所 赤芍、海藻药材购自武昌区药材公司 色谱条件与系统适用性试验 色谱柱: ?.×,? 流动相:甲醇一./磷酸二氢钾溶液: 流速:/ 检测波长: 柱温:?湖北中医学院 届颁士毕业生学位论文 灵敏度:. 理论塔板数按芍药苷计算,应不低于。 测试溶液的制备 对照品溶液的配制精密称取经减压干燥器中干燥的芍药苷对照 品 .于容量瓶内,加甲醇后超声处理使溶解,放至室温, 加甲醇定容至刻度。 药材溶液的制备称取赤芍粗粉.,精密称定,置具塞锥形瓶中,精 密加 入甲醇,称定重量。浸泡,超声处理,放至室温,再称定重量, 用甲醇、足损失的重量,摇匀,滤过,即得。 容 供试品溶液的制备取赤芍和海藻提取的干膏适量,精密称定,置 量瓶内,精密加入甲醇后超声使溶解,放至室温,加甲醇定容至刻 度。 进样前均用. 微孔滤膜过滤。 标准曲线的绘制 用微量进样器分别取已配好的对照品溶液、、、、”注入高效液相 色谱仪,测定峰面积,根据进样量和测得的峰面积计算标准曲线, 结果见表及 图附图 表线性关系考察结果 试验 峰面积 进样量,? .. .. 经计算得回归方程:.一.:.,。这一结果显示芍 药苷的进样量与峰面积在... 范围内具有良好的线性关系。 ’. 斯铀 : %? 砌? ‖。 一 ? 砌 一 ‖。 ? 砌 一 ./ ? ? ? ? ‖.//? ? ? ,/ 竹? 一一一 ?~?一 一一一 ~~ 凹~??? 一一?,~一 图 法测定芍药苷的标准曲线图 湖北中医学院 届硕士毕业生学位论文 ..姜黄醇提工艺研究 ...正交试验因素水平的设置 对姜黄中姜黄素提取工艺影响较大的因素可能有:醇的浓度、加 醇倍数、提 取时间、药材粒度、提取次数等因素。预试验比较了药材粒度和 提取次数个因 素的影响。 实验方法 取姜黄饮片或粗粉,每份,加%乙醇,置圆底烧瓶中用可调 温电热套加热回流提取,每个样平行做份,以干膏量和总干膏中 姜黄素的含量 为考察指标,结果见表。 表姜黄饮片与粗粉、次与次提取比较均用% 项目 口 【实验号聋耄产姜器量均值 . . 饮片次 .】 . . . . 因粉末吸附部分药液和有效成分,加上圆底烧瓶底部温度过高,姜黄素对热 不稳定,导致粉末提取时烧瓶底部有糊化现象,使姜黄素含量偏低。从转移率大 小及节约能源和时间、安全操作考虑,确定了选取姜黄饮片,提取次。 正交设计时,选取了醇浓度、加醇倍数、提取时间个因素,各设个水平, 其因素水平设置见表。 表姜黄醇提因素水平表 考虑各因素的交互作用,选用进行正交试验。 试验方法 取姜黄饮片份,每份,分别置圆底烧瓶内用可调温电热套加 热回流提取,按表中各实验号因素水平的要求进行处理,以千膏 量和总干膏中 姜黄素的含量为考察指标,实验结果见表、表、表。 ?塑堕兰堕 。 旦堡主望些生兰些堡兰 枣羞重堡墨至銮婆坠窒坐壁垒墨壅 一? 空白 素总量 实验号???』‰~干膏量未嚣专芳 . . . . . . . .. . . . . , . . . . . . . 醇浓度 . . . . . 加醇量 , . . . 提取时间 . 空白 . ,., ,. 表姜黄素含量的方差分析 误差来源 离差平方和 自由度 方差 值 显著性 . . 醇浓度 . . . . . 加醇量 . . . 提取时间 . . . 空白 . 【,., ,. 结果分析对表试验结果中干膏量和干膏中姜黄素总量进行统计 分析, 结果见表、表。 从表、表结果分析可以看到,三因素中,对干膏量的影响大小依次 为 ,且,;;,其中、、三因素 对干膏量都有显著影响”,。三因素对干膏中姜黄素总量的影 届硕士毕业生学位论文 湖北中医学院 响大小依次为,且;:,其中仅 因素对姜黄素含量有显著影响。因素可确定水平为;对于因素, 在给定 的水平条件下,虽无显著影响,但从有效成分尽量提取充分的角 度考虑,拟选定 因素的水平为;为了使有效成分姜黄素能够提取完全,选定因素 的水平 为。因此,从实际出发,综和考虑各因素,选择的最佳提取工艺为。 即%、倍、每次.。 ...姜黄醇提工艺验证 取姜黄药材份,每份,分别置于圆底烧瓶内用可调温电热套 按筛选的最佳工艺条件加热回流提取,测定干膏量和干膏中姜黄 素总量,结果见 表。将其中的两份提取后的药渣再加倍%乙醇多提取次,,结果见 表。 表最佳工艺验证结果 药材用量 总干膏量 干膏中姜黄素总 有效成分转移 士瞻县 :::量 空堑. . . . . . . . . . . . 表姜黄加提次结果 兰兰兰竺塑兰兰簦兰二二鲎竺二釜兰釜釜兰. . .. . . 从表、表结果可知,按最佳工艺提取姜黄份,其干膏量、干膏中姜 黄素的总含量基本稳定,多提次对其结果影响不大,说明工艺较稳定。 .试验结果 采用正交试验的最佳提取工艺为:姜黄用%乙醇倍加热回流提取次, 每次.小时,合并滤液,回收乙醇,浓缩,备用;方中赤芍、海藻加倍量 水,浸泡小时后加热回流提取次,每次小时,药液过滤,合并,浓缩后再 姜黄浓缩液合并,浓缩到相对密度. ?,放置备用。湖北中医学院 届硕二【:毕业生学位论文 .制剂工艺的研究 ..确定辅料量 根据处方量药材共,姜黄出膏率为.%,即生药可提取. 浸膏;赤芍和海藻的出膏率为.%,即生药可得.浸膏粉; 茯苓加工后的得粉率可以达到.%,即可得到茯苓粉.左右,加上提取物 ,按填充胶囊每粒约.计算,可加入%糊精作为辅料使装量达到 .。 ..制粒的乙醇浓度选择 取同一批干膏粉份,加入%的糊精,混匀。以水、%、%、%、%、 %浓度的乙醇湿法制粒,用目筛网制成湿颗粒并观察软材情况及软材过筛 情况:颗粒的外观、均匀性与细粉量,于?减压干燥,整粒。确定%乙醇 为最佳浓度。 ..颗粒的干燥温度选择 取同一批制得的颗粒,分别置‘、、减压干燥。试验结果表明, 时干燥太慢, 时颗粒易粘连成块,时较适宜,颗粒膨松不结块,故 干燥温度应控制在之间为佳。此时水分含量为.%%,符合药 典规定。且姜黄素的含量也较稳定。 ..休止角的测定 方法:采用固定漏斗法。将三只漏斗串连并固定于水平放置的坐标纸上 的高度处,小心地将制成的颗粒沿漏斗壁倒入最上面的漏斗中,直到坐标纸上形 成的药粉圆锥体尖端接触到漏斗口为止。由坐标纸读出圆锥底部的直径,重 【/计算。指药粉形成的圆锥尖端到底部的距离, 复次,按公式 为圆锥底部半径。经多次测定,平均休止角【.。证明颗粒的流动性符合要 求,无需加助流剂。 ..临界相对湿度的考察 在经恒重的称量瓶底部分别放置约厚的制备好的颗粒,于干燥 至恒重,打开瓶盖放入分别盛有种不同浓度硫酸和不同盐的饱和 溶液的干燥器 。 内,于。恒温培养箱中保持天后称重,计算吸湿百分率。结果见表 % 吸湿率%吸湿后药粉重量一吸湿前药粉重量/吸湿前药粉重量 表不同相对湿度下颗粒的吸湿百分率 硫酸浓度或盐溶液 % 吸湿百分率% . . % . . % . . % . . 饱和 . . 饱和 . . 饱和 . . 饱和 以表中的吸湿百分率%为纵坐标,相对湿度%为横坐标作图。结果 见图。作图曲线两端的切线,两切线交点对应的横坐标即为临界 相对湿度。塑?堕堂堕 坚旦堡?望些兰兰垡兰兰?一 此颗粒的临 图临界相对湿度考察的吸湿率曲线 ..确定装量 将颗粒装入胶囊粒,随机抽取粒称重,平均重量为.,胶 囊最后装量可定为.。 ..试验结果 综上所述,最佳制备工艺流程为:合并赤芍、海藻及姜黄两部分浓 缩液,浓 缩至清膏的相对密度?为.?.,所得清膏加入目茯苓粉朱和提取 物,混匀,减压干燥,所得浸膏粉加入%糊精,混匀,用%乙醇溶液 制粒,置.?烘干,整粒,灌装至撑胶囊即可。 ..结论 采用正交试验法分别对姜黄、赤芍和海藻的提取方法进行了研究,优选了最 佳提取工艺:采用比较试验法对制剂方法进行了研究,选择了最佳的制剂条件, 从而为肝脂平胶囊制备工艺提供了科学依据。湖北中医学院 届硕士毕业生学位论文 质量标准的研究 .性状 本品为棕黄色的颗粒,气微香,味苦,辛。 .鉴别 采用薄层色谱法,对方中的姜黄、赤芍、茯苓和提取物进行定性鉴别,并 对海藻进行鉴别反应。 ..姜黄的定性鉴别 姜黄素类成分是姜黄的特征成分,而复方制剂中其它几味药均不含此类成 分,故拟定以姜黄素作为对照品鉴别方中的姜黄。 供试品溶液取本品内容物于?干燥至恒重,研细,称取.于 棕色容量瓶中,加甲醇浸泡后超声,冷却,再用甲醇定容至 刻度,即得。 棕色容量瓶中,加 对照药材溶液取姜黄药材粉末目.于 甲醇浸泡后超声,冷却,再用甲醇定容至刻度,即得。 对照品溶液称取经减压干燥器中干燥的姜黄素对照品,制成 ./的对照品溶液。 阴性对照溶液按处方比例取除去姜黄的其它药材适量,余同供试 品溶液制 备方法制备,即得阴性对照液。 鉴别照薄层色谱法中国药典年版一部附录试验。吸取上述四 种溶液备?,分别点于同一以.%羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶 薄层板 ,取出,晾干, 上,以氯仿.甲醇一甲酸