盐酸三氟拉嗪
Trifluoperazine Hydrochloride 【其它名称】
三氟拉嗪二盐酸盐、盐酸甲哌氟丙嗪、盐酸三氟吡拉嗪、Stelazine、Trifluoperazine Dihydrochloride
【临床应用】
1(主要用于治疗精神分裂症,尤其适用于精神分裂症的妄想型与紧张型。 2(也用于镇吐。
【药理】
1(药效学 本药为吩噻嗪类抗精神病药,作用机制与氯丙嗪相同,但抗精神病作用和镇吐作用均比氯丙嗪强。本药起效快、作用持久,催眠及镇静作用较弱,尚有抗组胺及抗惊厥作用。
2(药动学 据国外资料提示:本药口服易吸收,达峰时间为2-4小时。单次给药作用可持续24小时。因为本药脂溶性高,所以在中枢神经系统内的浓度超过其血药浓度,且易透过胎盘屏障。本药总蛋白结合率为90,-99,。在肝脏中通过氧化作用产生多种活性代谢产物,这些活性代谢产物通过尿液排出体外,部分由粪便排泄,不能经血液透析清除。母体化合物的消除半衰期为24小时。
【注意事项】
1(交叉过敏 对其它吩噻嗪类药物过敏者,可能也会对本药过敏。
2(禁忌症 (1)对吩噻嗪类药过敏者。(2)血液系统疾病患者(国外资料)。(3)骨髓抑制患者。(4)昏迷者。(5)有肝功能损害病史者(国外资料)。(6)基底神经节病变患者。(7)帕金森病及帕金森综合征患者。
3(慎用 (1)心血管疾病患者。(2)视网膜病变和青光眼患者。(3)神经阻滞剂恶性综合征患者(国外资料)。(4)孕妇及哺乳期妇女。
4(药物对老人的影响 老年患者应从小剂量开始,视病情酌减用量,以减少锥体外系反应及迟发性运动障碍的发生。
5(药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘屏障。FDA妊娠分类为,类。 6(药物对哺乳的影响 哺乳期妇女服用本药期间应停止哺乳。
7(药物对检验值或诊断的影响 可能会使早孕试验呈假阳性。
8(用药前后及用药时应当检查或监测 定期检查肝功能与白细胞计数。 【不良反应】
1(血液系统 偶见短暂的白细胞减少、粒细胞缺乏或再生障碍性贫血。 2(心血管系统 可引起心电图发生非特异性Q波和T波改变,还可引起心动过速、心悸等。对于少数心绞痛患者,本药可使心绞痛加重。本药引起体位性低血压的发生率较低。据国外资料,有数例使用吩噻嗪类药物导致猝死的报道,可能的原因为心律失常或癫痫发作引起的窒息。
3(精神神经系统 本药易导致锥体外系反应,发生率约为60,,40岁以上的患者大剂量使用时尤其常见。还可引起烦躁、头晕、运动失调、睡眠障碍、震颤等。也有引起木僵、癫痫大发作和神经阻滞剂恶性综合征的报道。
4(其它 可见口干、便秘、光敏感、视网膜病变、色觉障碍等。少见的有胸痛、发热、吞咽困难、性功能障碍、男性乳腺发育、体重增加、耳鸣、眼睛色素沉着、呼吸困难、咽痛等,偶见肝损害。国外有引起固定性药疹的个案报道。
【药物相互作用】
药物一药物相互作用
1(与中枢神经抑制药或三环类抗抑郁药合用时,能引起过度镇静。
2(槟榔有胆碱能效应,与本药合用时,可增加本药的锥体外系反应。
3(与卡法根合用时,对多巴胺的拮抗作用增强,从而导致本药的治疗作用和(或)不良反应均增加。
4(与月见草油、佐替平等合用时,发生惊厥的危险性增加。
5(与伊布利特(Ibutilide)合用时,心律失常的发生率增加。
6(卟吩姆钠与本药都有致光敏感的作用,合用时可加重光敏感组织的细胞内损害。 7(与文拉法辛合用时,发生神经阻滞剂恶性综合征的危险性增加。
8(与西沙必利、匹莫齐特、左氧氟沙星、司氟沙星、卤泛群及索他洛尔等合用时,对心脏的毒性增加。
9(本药可诱导或抑制苯妥英的代谢,而苯妥英则诱导本药的代谢,故合用时苯妥英的血药浓度可能会升高或降低,而本药的血药浓度则降低。
10(与甲基多巴合用时,可使血压升高。
11(锂剂可加重本药的不良反应。
12(本药能降低苯丙胺、胍乙啶、抗惊厥药和左旋多巴的药效。
13(本药可使肾上腺素、单胺氧化酶抑制剂的不良反应增加。
14(抗胆碱药(如苯扎托品、奥芬那君、丙环定、盐酸苯海索等)可降低口服本药时的吸收率,从而降低本药的作用,但同时又使抗胆碱作用增强。
15(抗酸药和止泻药可影响本药的吸收。
16(卡麦角林是多巴胺D,受体激动剂,与本药合用时两者的疗效均降低。 17(普拉睾酮可降低本药的药效。
药物一酒精,尼古丁相互作用
用药期间饮酒可引起过度镇静。
【给药说明】
1(本药与单胺氧化酶抑制剂不能同时使用,用药时至少应相隔14天。 2(症状控制后,应逐渐减少剂量,以最低有效量进行维持治疗。
3(治疗中应逐渐减量,不宜突然停药,以避免导致恶心、呕吐、胃部刺激、头痛、心率加快、失眠或病情恶化。
4(过量反应包括:反射降低或增强、视物模糊、晕厥、心动过速、心动过缓或不规律、呼吸困难、异常疲劳或虚弱、不安、精神错乱、瞳孔散大、发热、迟钝、肌肉强直、呕吐、惊厥和昏迷。
5(用药过量时的处理:应采取对症治疗和支持治疗,可包括以下方面:(1)尽早洗胃,但不要催吐。可导泻和反复使用活性炭混悬液吸附,以减少吸收。(2)静脉注射苯妥英控制心律失常;用洋地黄类药治疗心衰。(3)静脉输液并用去甲肾上腺素或去氧肾上腺素纠正低血压,但不能使用肾上腺素。(4)在心电监护下使用地西泮后再用苯妥英治疗惊厥。禁用巴比妥类药,因其可能会抑制呼吸和中枢神经系统。(5)使用苯扎托品或苯海拉明治疗可能出现的急性帕金森症状。(6)控制体温;维持呼吸功能,在必要时吸痰。监测中枢神经系统和心血管系统的功能至少5天。
【用法与用量】
成人
?常规剂量
口服给药
1(精神病:开始时5mg,每日l,2次,然后根据需要和耐受情况调整至每日20-40mg。 2(镇吐:每次1,2mg,每日l,2次。
?老年人剂量
老年人开始时宜用小剂量,然后递增,并根据病人的耐受情况调整用药剂量。 ?其它疾病时剂量
体弱者用量同老年人。
【国外用法用量参考】
成人
?常规剂量
口服给药
1(精神分裂症和其它精神疾病:起始剂量通常为2-5mg,一日2次,逐渐增加到每日15-20mg。对严重患者和对药物抵抗者
2(控制恶心和呕吐:通常为l-2mg,一日2次,每日最多可达6mg。
3(作为治疗严重焦虑时的辅助用药(短期治疗):使用剂量同“控制恶心和呕吐”的剂量。
肌内注射 精神分裂症和其它精神疾病:欲控制急性精神症状,可深部肌肉注射1-mg,若有必要,可在4小时后重复。每日剂量不超过6mg。
儿童
?常规剂量
?口服给药
1(精神分裂症和其它精神疾病:起始剂量每日可达5mg,分次服用。并根据年龄、体重和反应调整用量。
2(控制恶心和呕吐:3,5岁儿童每日总量可达lmg,分次给药。6-2岁儿童每日最多可给4mg。
?肌内注射 精神分裂症和其它精神疾病:每日肌注l,2次,每次lmg。 【制剂与规格】
盐酸三氟拉嗪片 (1)lmg。(2)5mg。贮法:避光,密闭保存。