柞蚕雄蛾浓缩液的保肝降酶作用

柞蚕雄蛾浓缩液的保肝降酶作用 中国医院药学杂志2006年第26卷第3期ChinHospPharmJ,2OO6Mar.Vol26.No.3 4讨论 本研究中的Vd(2.0?1.0)L?kg与I.aura等 报道的1.41,2.42L?kgj?J基本一致,CL(().5? 0.3L?h'?kg)与国外报道的0.48,().70L?h ? kg1E2.]基本相符(尸>().05);t(1.7?0.7)h与 与文献]有显着差异(尸< I.aura报道【J基本一致, 0.05).可能与种族有关.成人上消化道出血患者 的药动学未见报道,本研究结果与健康成人_5]相比, Vd,CL和AUC基本一致(P>0.05),tl/2有显着差 异(尸<().()5).本研究还发现,药动学参数显示较 大的个体差异,这可能与所研究的病例数较少,患儿 年龄范围较宽,且儿童处在生长发育之中,其病理生 理情况不尽相同有关. 由图2可知,法莫替丁静脉滴注完后不到ih 即产生明显的药效,最大pH值不在血药浓度的高 峰阶段出现,而在给药后约2h,提示受体部位药物 浓度与血液中药物浓度建立动态平衡,达到引起效 应的"阈值"需要一个过程. 根据用药后临床观察血压,脉搏及实验室化验 指标来判断法奠替丁疗效,存在主观因素及误差,而 采用pH动态监测法测定胃内pH,能灵敏反映胃内 pH变化,从而客观评价各种抑酸剂的疗效[6].上 消化道出血愈合与胃酸抑制程度及持续时间密切相 关,本研究pH动态监测结果显示,患儿首次静脉滴 注法莫替丁(f).9mg?kg)后,其胃内pH>4的持 续时间约6h,能显着抑制胃酸分泌,和文献报道_7] 相符;法莫替丁血药浓度与提高胃内pH效应存在 滞后关系.一例患儿其基础胃酸pH值为1.8,给药 柞蚕雄蛾浓缩液的保肝降酶作用 ? 285? 后pH动态监测中没响应(其pH改变值小于2个 单位_2]),其临床意义需进一步研究.因所研究的对 象是上消化道出血急诊儿童患者,配合难度较大,故 胃内pH监测的数据来之不易. 本观察所有病例经法莫替丁治疗后全部症愈. 明法莫替丁在儿童应用不良反应小,安全性好,这 与文献报道[-H]相符.表明法莫替丁用于治疗儿童上 消化道出血是安全,有效的,但其药动学特性显示该 治疗时应注意 药的体内过程具有较大的个体差异, 给药个体化. 参考文献: [1]曹虹,王崇静,汪珩,纤维胃镜检查对小儿上消化道出血的诊断 价值J].中华急诊医学杂志,2001,10(3):185-185. [2]LauraP.JamesMD.JamesnMarshal1.Pharmac.kineticsand PharmacodynamicsofFamotidincinChildrenEJ].GlinPhar Inaeo],1996,36:4854. [3]NagitaA,ManagoM,AokiS,eta1.Pharmaeokineticsand pharmacodynamicsoffamotidineinchildrenwithgastroduode— nalulcersEJ].TherDrugMonit,1994.16:444_44u. f42Kraus(;,KrishnaDR,ChmelarschD,eta1.Famotidine:phar— macokineticprOpertiesandsuppressionofacidsecretioninpae— diatricpatientsfollowingcardiacsurgery口].ClinPharmacoki net,1990,18:77-81. [51刘皋林,高申,许国铭.信法丁针剂的药动学和药效学EJ].国外 医学.消化系统疾病分册,1993.13(3):161—163. [6]李兆申.许国铭,邹多武./b~1]量奥美拉唑镁肠溶片对健康成人 24h胃内pH的影响I-J].中华消化杂志,2oo2,22(12):737 739. E7]王永华.郭荣斌.静脉应用抑酸药物胃内24hpH监测EJ].临 床消化病杂志,200(),12(4):147148. E8]熊枝繁,曹仕琼.法奠替丁预防急性脑血管病并发应激性溃疡 出血的临床观察EJ].中华消化杂志.2001,21(6):373375. [收稿日期~2OO5—06—22 胡善宏,解直远,张维东(1_日照市疾病预防控制中心,山东日照276800;2.日照市卫生监督所,山东日照276800; 3.山东省医学科学院基础研究所,山东济南250062) [摘要]目的:探讨柞蚕雄蛾浓缩液对受损肝脏的保护作用.方法:实验选用昆明种小鼠6()只,随机分为空白对照组,四氯化 碳模型组,乙肝宁阳性对照组,柞蚕雄蛾浓缩液小剂量组,大剂量组,每组分别给药后测定血清谷丙转氨酶(SGPT)活性,甘油 三酯含量及进行肝组织病理组织学观察,数值采用f检验.结果:柞蚕雄蛾浓缩液大,小剂量组血清谷丙转氨酶活性分别为 271.1?4.8,273.2?5.3,两组与模型组相比,其活性均明显降低,有极显着性差异(P<().01);SG含量分别为(0.74?0.07), (().97?().21)mmol?L,,与模型组比较,含量明显降低,有显着性差异(P值分别<().01,<().05){大剂量组与小剂量组中小 鼠肝细胞坏死的数量,程度及大小范围明显少于四氯化碳组.结论:柞蚕雄蛾浓缩液能明显保护四氯化碳中毒小鼠肝细胞, 可减少肝细胞变性,坏死的程度和范围. [关键词]柞蚕雄蛾浓缩液;小鼠;谷丙转氨酶;甘油三酯;病理组织学;四氯化碳 [中图分类号]R965[文献标识码]A[文章编号]10015213(2006)()3一{)285一()3 [作者简介]胡善宏,男,本科,副主任药师.联系电话;O633—8221462 -286?中国医院药学杂志2006年第26卷第3期 ChinHospPharnlJ,2lII)6Mar,Vol26,No.3 TheexperimentstudyoftheconcentratedfluidofmaleTussahMillerinprotectingliverandde- cresingenzymelevel HUShan—hong'.XIEZhi—yuan,ZHANGWei— dong.(1.RizhaoCityDiseasePreventionControlCentre,Shandong Rizhao276800,China;2.RizhaoCityInstituteforHealthInspectionandSupervision,ShandongRizhao276800,China~3.Shan— dongAcademyofMedicalsciences,ShandongJi'nan250()62,China) ABSTRACT:OKlECTIVETostudytheeffectoftheconcentratedfluidofmaletussahmillerinprotectingliverwhichwaspoi soned.METHODS60micewererandomlydividedinto5groups:blankcontrolgroup;carbontetrachioridemodelgroup; Yiganningcontrolgroupandtheconcentraledfluidofmaletussahmillergroup(smalldoseandlargedosegroup).SGPT,SG inserumandchangesinhistopathologyofliverwereobserved.andthedataweretreatedusingt—test.RFNULTSTheresult showedthattheactivityofS(Tofmiceinsinaildoseandlargedosegroupwas271.1? 4.8.273.2?5.3,itwaslowerthan modelgroupwithsignificantdifferenee(P<(I.0{).ThedensityofS(was(J.74? (J.07,().97?0.21mmo卜L,thatwas lowerthanmodelmicegrouptOO(尸 <().01,P<().05).Itwasfoundthattheamount.theemendandtheareaofthenecrotic livercellofsmalldoseorlargedosegroupwaslesscomparedwiththenliceofmodelgroup.CONCLUSIONThisexperiment showsthattheconcentratedfluidofmaletussahmillercanprotectthelivercellinthemicewhichispoisonedbycarbontetra— chlorideanditcanreducethedenaturalizationandputrescenceofthelivercel1. KEYWORDS:theconcentratedfluidofmaletussahmillermice;S(PT;SG;histopathology;c arbontetrachloride 蚕蛾是国内新兴的一种动物类药材,现有的研 究显示具有良好的调节免疫效果,本试验进一步研 究了其保肝降酶作用,为柞蚕雄蛾浓缩液在肝病治 疗方面提供实验基础. 1和方法 1.1动物昆明种小鼠6()只,体重(20?2)g,每 批实验巾体重差别不超过2g,旱舍各半(由山东省 卫生防疫站动物实验室提供,动物经检验符合标 准). 1.2药物柞蚕雄蛾浓缩液(由山东省农科院蚕业 研究所提供). 1.3方法动物随机分组,每组12只,分设空白对 照组,四氯化碳模型组,乙肝宁阳性对照组(42mg? kg..),药物实验组分大,小两个剂量组(16.53, 0.564mg?kg..).动物每日口服给药一次(模型 组,空白对照组不给药),共给药4次,最后一次给药 后1h,给各组小鼠(空白对照组除外)腹腔注射n.1 ml?(11)g)2.5四氯化碳油溶液,20h后摘眼取 血,分离血清,赖氏法测定血清谷丙转氨酶(SGPT) 活性及GPO-一PAP法测定甘油酯含量.试剂盒 系南京建成生物工程研究所和温州东欧生物1:程公 司(批号分别为2()0429和2()0031005).同时各组 取肝脏绢织.4%甲醛溶液固定,常规切片,HE染 色,做病理组织学观察. 2结果? 2..血清谷丙转氨酶活性及甘油三酯浓度测定 结果见表1. 结果表明柞蚕雄蛾浓缩液大,小剂量组都可降 表1对四氯化碳诱导肝损伤的保护作用 Tab1Theprotectiontotheimpairedliverinducedbycar— bontetrachlode 洼:与空白对照组比较P<().01;与模型绀比较P<【】.1】1;与模型组 比较P<1).(. 低四氯化碳损伤小鼠血清中SGPT的水平,与模型 组比较,有极显着性差异(P<().01);柞蚕雄蛾浓缩 液大,小剂量组都可降低四氯化碳损伤小鼠血清中 SG的水平,与模型组比较差异有显着性(P< ().(15). 2.2组织病理学观察正常对照组:肝组织结构正 常,肝细胞未见浊肿,变性及坏死等形态学改变,汇 管区也无急慢性炎细胞浸润;模型组:肝组织中可见 肝细胞广泛H~JII<,部分肝细胞脂肪变性,少量肝细胞 气球样变.较多的肝细胞片状坏死,严重处呈桥状 坏死的改变,坏死区可见较多的急慢性炎细胞浸润; 柞蚕雄蛾浓缩液大剂量组:肝组织中可见肝细胞轻 度肿胀,个53@t:细胞气球样变,肝组织中可见部分肝 细胞点,灶状坏死,坏死区可见急慢性炎细胞浸润. 但其坏死程度及范围明显轻于模型组;柞蚕雄蛾浓 缩液小剂量组:肝组织中可见肝细胞轻度肿胀,部分 肝细胞气球样变,肝组织中可见部分肝细胞点状及 小灶状坏死,坏死区可见急慢性炎细胞浸润.但其 中国医院药学杂志2006年第26卷第3期ChinHospPharmJ,20()6Mar,Vol26.No.3 坏死程度及范围明显轻于模型组,微重于大剂量组; 阳性药组:肝组织病变程度轻于模型组,重于实验药 物组. 3讨论 蚕蛾是国内新兴的一种动物类药材,研究表明, 柞蚕含有多种氨基酸和激素,如脑激素,保幼激素, 蜕皮激素,具有抗衰老及免疫作用[.另据报道,原 蚕蛾富含2()余种游离的氨基酸,这可能是蚕蛾保肝 降酶作用的机理之一].OkaiKoji报导,从家蚕蛾 成虫的体液中分离得一种肽类物质,可抑制人和家 养动物血清T细胞中DNA的合成.故可用于治疗 自身免疫功能紊乱性疾病.药理实验还证明雄蚕蛾 的提取液具雄性激素样作用. 四氯化碳特异性的经肝脏P45()激活形成:三氯 化碳自由基攻击膜磷脂分子,启动脂质过氧化,造成 膜结构和功能的破坏.本试验发现柞蚕雄蛾浓缩液 无论小剂量组与大剂量组均可明显降低四氧化碳中 毒小鼠血清中谷丙转氨酶水平,与模型组相比有显 着意义.对小鼠肝细胞具有明显保护作用;柞蚕雄蛾 乳糖酸阿奇霉素缓释阴道栓的研制 ?287? 浓缩液也可降低四氯化碳损伤小鼠血清中甘油三酯 水平.表明该药对四氯化碳诱导的肝细胞脂肪变性 有减轻作用,对四氯化碳所致肝损伤有一定的保护 作用.病理组织学检查显示:大剂量组与小剂量组 中肝细胞胞浆疏松,嗜酸性变数量程度较四氯化碳 组为轻,肝细胞坏死的数量,程度及大小范围明显少 于四氯化碳组.肝组织的形态学改变实验组与阴性 对照组比较无明显差异.提示大剂量组及d,N量组 对四氯化碳所致肝组织的损伤均具有一定的保护作 用.其机制可能是通过降低了损伤小鼠血清中谷丙 转氨酶的活性,甘油置酯水平,减轻了脂肪肝程度, 减少肝细胞的脂肪变性,坏死,进而达到其保护作用 的. 参考文献: [1]李鹰,张晓莉.柞蚕雄蛾胶囊剂对小鼠免疫功能影响的实验研 究EJ].中国林副特产,1996,4:7. [2]朴惠善,鞠岩,郑云花,等.雄蚕蛾精液中氨基酸成分的提取分 离及鉴定[J].延边大学医学院,1997,2()(3):147. r收稿日期]2005—07—20 杨玉伟.,赵泉,吕国光,薛春会,姜霁芳(1.LLI东美生医药科技有限公司,山东济南 250013)2.烟台毓璜顶医院, III东烟台264OOO;3.大连医科大学,辽宁大连116027) [摘要]目的:制备乳糖酸阿奇霉素缓释阴道栓.方法:以硬脂酸聚烃氧酯(4())为基质, 羟丙基甲基纤维素(HPMC)为缓释 材料采用热熔法制备栓剂,建立了性状,鉴别,含量测定等质控方法,并进行了稳定 性试验,黏膜刺激性试验.结果:以硫酸呈 色分光光度法测定乳糖酸阿奇霉素的含量平均回收率为.6(),RSD为1.96(7"/=9), 无变化,黏膜刺激性小. 栓刑稳定, 结论:该制荆制备工艺可行.性质稳定,测定方法简便准确. [关键词]乳糖酸阿奇霉素;缓释阴道栓;稳定性 [中图分类号]R944.23[文献标识码]AEX章编号]10015213(2006)O3—0287—03 Preparationlaetose-azithromycinsustainedreleasesuppository YANGYu—wei.ZHAOQuan,LVGuo-guang,XUEChuwhui,JIANGQi— fang(1.ShandongMeishengMed? icineResearch&DevelopmentCo.,Ltd.ShandongJinan25001I,China)2.YuHuangdi ngHospitalofYantaiinShandong, ShandongYantai26400().China;3.DalianMedicalUniversity,LiaoningDalian116027,Ch ina) ABSTRACT:0珏 IEcrIVETopreparelactoseazithromycinsustainedreleasesuppository.METHODSUsingS -40asstroma andusingHPMCassustainedreleasematerialtopreparesuppositorywithfusionmethod.Toe stablishthequalitystandardin— eludingappearanceidentificationandassay.Thestabilitytestandtheirritationtestwereconducted.RESULTSThespetropho tometryofsulfuricacidvisualizationwasusedfortheassay.Theaveragerecoverywas99.6()(1.96%o).Thesuppository wasstablewithlittleirritationofmucous.CONCLUSIONThepreparationofsuppositoryisfeasible.Thequalityisstableand testingmethodisaccurate. KEYWORDS:lactose-azithromycin;sustained—releasesuppository;stability [作者简介]杨玉伟.男.本科.主管药师,电话:(153卜6090452,E— mail;yyw6116@sina.corn