肠胃外大豆油脂乳剂对低体重婴儿体内长链高不饱和脂肪酸

肠胃外大豆油脂乳剂对低体重婴儿体内长链高不饱和脂肪酸 食品专业外语作业 文章名:肠胃外大豆油脂乳剂对超低体重婴儿体内长链高不饱脂肪酸(LCPUFA)分布的 作用 期刊名:儿科学报(ISSN 0803-5253) 网址:校园网内访问EBSCO 日期:2012.11.20 页码:pp.972-976 个人翻译，水平有限，请看原文 肠胃外大豆油脂乳剂对超低体重婴儿体内长链高不饱和脂肪酸(LCPUFA)分布的作用 日本东京顺天堂大学医学院儿科系 关键词 花生四烯酸(AA)、二十二碳六烯酸(DHA)、脂肪乳剂、大豆油、超低体重婴儿 2010.8.21收到;2010.10.12校订;2011.1.24发 摘要 目的: 常见的大豆油脂不含有DHA和AA。我们通过对27个超低体重(VLBW)婴儿添加和不添加肠胃外脂肪乳剂的(对比)实验研究了血液中DHA和AA含量水平的关系。 方法: 16个婴儿注射脂肪乳剂，11个婴儿作为对照组。在出生和出生之后2周(这两个时间点上)分析红细胞膜饱和脂肪酸的组成。 结果: 在注射脂肪乳剂的这一组中，AA的含量在两个时间点没有明显的不同，然而在对照组中，出生2周时AA含量明显低于刚出生时。在两组实验中，出生2周时DHA含量都明显低于出生时，但是在2个(检测)时间点上都没有观察到两组之间的差异。 结论:在VLBW婴儿出生后对其注射大豆脂肪乳剂可能可以阻止(血液中)AA含量的下降但对DHA含量水平没有影响。 介绍 早产婴儿，特别是VLBW婴儿，在通过肠胃喂食无法摄取到充足的能量和脂质时，通常会要求(给予)肠胃外脂质乳剂，因为他们身体储存的高不饱和脂肪酸(PUFA)含量十分低，然而他们新陈代谢所需的(PUFA)量却比较高。因此，PUFA的供给是极其重要的(1)。 通常(供给)早产儿的脂质乳剂主要来自大豆油中的长链三酰基甘油。大豆脂质乳剂的合适性受到质疑，这主要是考虑到大多数工业(大豆脂质乳剂)制剂中高浓度的亚油酸(LA;18:2n—6)和α—亚麻酸(ALA;18:3n—3)。这两种PUFA通过去饱和作用和在分子羧基端添加双键而被代谢成LCPUFA。 DHA和AA是大脑和视网膜中细胞膜LUPUFA的主要成分(2)，这一原因是它们成为婴儿营养的不可缺少的部分。大约80%的子宫内DHA和AA积累出现在怀孕期的最后三个月。在早产儿中，子宫内DHA和AA的供给因为母—婴传递的过早结束而受到限制。 早产婴儿具备利用膳食中必需的前体脂肪酸LA和ALA从头合成DHA和AA的能力(3,4)。然而，这样从头合成是否满足他们生理上的需求还是不太清楚的。DHA积累量过少可能会损害神经发育(5,6)，而且临床表明血液中AA含量与婴儿生长有关系(7,8)。大豆脂质乳剂不含DHA和AA。另一方面，(对组织(包括大脑)中DHA和AA浓度进行定量的)基本原理是假定红细胞膜上LCPUFA的含量水平能反映组织(包括大脑)中DHA和AA的浓度(9)。 添加和不添加肠胃外脂质乳剂对VLBW婴儿出生后血液中DHA和AA含量水平的影响，(人们)了解得是很少的。因此，我们在(婴儿)出生的早期检测了红细胞膜的LUPUFA分布，并评估了脂质乳剂在VLBW婴儿中的功效和安全性。 材料和方法 研究群体 一个观测性的研究在日本东京顺天堂大学附属医院的新生儿监护病房(NICU)开展。27个出生体重低于1500g的早产儿参与了这次研究。 关键注释 ?大豆脂质乳剂不含DHA和AA. ?它能阻止VLBW婴儿体内AA含量水平的下降但对DHA含量没有影响。 所有的婴儿都是在2004.7至2005.11出生的。这些婴儿没有严重的先天性畸形和代谢紊乱。胎龄是根据母亲(怀孕前)最后一次月经期来估计，后来通过对幼儿的超声波检测确认(真正胎龄)。 根据我们的营养，喂食(婴儿)都是在出生后的8个小时之内开始(20ml\kg,划分为每天至少8次喂养)，喂养的形式随母亲的意愿或提供母乳的能力。当母乳不充足时，会用牛奶作为基底的含有LUPUFA的早产儿食品(软凝乳LW;日本东京的明治牛奶制品)。所有婴儿从出生就喂食包含有葡萄糖、氨基酸(Preamin-P,日本大阪扶桑制药有限公司生产)和维生素的早产儿营养物(PN)。如果婴儿不能忍受充足的喂养量(低于水摄入总量的50%)，那就从婴儿出生72h后开始(注射)脂质乳剂。 根据肠胃外脂质乳剂的使用情况，这些婴儿被随机的分为2组。实验组(16个婴儿;10个男孩，6个女孩)接受肠胃外脂质乳剂，对照组(11个婴儿;10个男孩，6个女孩)不接受肠胃外营养，因为所有的婴儿在他们出生5天之内都接受到了充足的(高于水摄入总量的50%)喂养。 在实验组，每天0.60?0.7g\kg的用量(脂肪乳剂含量20%，日本东京大冢制药)。从出生后的3~8天(平均5.1?3.3天)开始，一直持续4~18天(平均6.9?3.6天)到肠胃外喂养的摄入量超过水摄入总量的50%，并伴随着乳剂含量水平增加到2.0g\kg。大豆脂质乳剂的组成在表格1中显示。 表格1大豆脂质乳剂(脂肪乳剂20%)和婴儿配方食品(软凝乳LW)的组成 脂肪乳剂20% 精炼大豆油 20ml\100ml 卵磷脂 1.2g\100ml 甘油(无水的) 2.2g\100ml 脂肪酸组成(%) 亚油酸(18::2n-6) 53 α—亚麻酸(ALA;18:3n—3) 7 油酸(18:1n-9) 24 棕榈酸(饱和脂肪酸) 12 硬脂酸(饱和脂肪酸) 4 软凝乳LW 饱和脂肪酸组成 亚油酸(18:2n-6) 0.45 (mg\100ml) α—亚麻酸(18:3n—3) 0.045 花生四烯酸(20:4n-6) 3 二十二碳六烯酸(DHA;22:6n-3) 9.8 所有的母亲都有相似的教育背景，年龄都在25~28之间。所有参加实验的母亲的特征见 表2 。所有的母亲都是非素食主义者，在整个研究阶段都有相似的饮食习惯。在整个研究阶段没有观察到母亲们的饮食变化。这项研究由日本顺天堂大学附属医院科研审查委员会验证批准，而且在这项研究开始之前，都获得了所有母亲的面同意。 表格2实验组与对照组中孕妇和她们的孩子的一般特征(平均值?标准偏差) 孕妇 实验组(n=16) 对照组(n=11) 年龄(岁) 30.56?4.02 32.45?4.23 分娩时体重(kg) 58.62?6.37 55.39?7.97 身高(cm) 159.56?7.71 157.27?5.37 胎盘重量(g) 300.15?82.23 308.89?70.66 婴儿 实验组(n=16) 对照组(n=11) 性别(男\女) 10\6 5\6 胎龄(星期) 28.87?2.22 30.10?2.32 出生时体重(kg) 0.94?0.26 1.13?0.24* 身长(cm) 34.63?3.29 36.74?2.77* 头围(cm) 25.62?2.49 26.46?1.76 出生5分钟时阿普加分数 7.87?1.55 8.82?0.75 与实验组相比*p<0.05。 血液样品的收集和分析 在出生时和出生2周时用EDTA内含管收集静脉血液样品(大约600ml)。把(血液)样品在3000g下用离心分离10分钟。用0.9%盐水将红血球清洗2次并在-80?保存待分析。通过常规的实验技术分别测定出生时和出生2周时血液样品中的生化变量:转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(T-bil)、直接胆红素(D-bil)和C-反应蛋白(CRP)。 红细胞膜脂肪酸组成 根据Dose和Oklander描述的方法(10)用氯仿和异丙醇(7:11)萃取红细胞脂质。红细胞脂肪酸被含有三氟化硼的甲醇酯化。甲酯通过色谱分析(日本岛津公司GC-17A)确定。每一种脂肪酸的组成被表示为总脂肪酸的百分数。 统计学分析 结果以平均值?标准偏差的形式表示。组别之间的差异用曼-惠特尼U-检验分析。两个(检测)时间点上的差异用成对的t-检验法分析。P值小于0.05被认为是有统计学意义的。所有的统计学分析处理都是使用StatView5.0的软件(美国伯克利CA珠算概念)。 结果 来自27个婴儿的样本都有分析，患者特征在表格2中有总结。实验组的平均出生体重和身长都比对照组低。然而，在胎龄和头围上两组并没有差异。两组在开始肠内营养时间和出生2周时母乳百分比上没有发现显著不同。观察到两组在饱和喂养时期和注射肠胃外营养时期有显著不同。 表格3实验组和对照组在出生后的营养安排 实验组(n=16) 对照组(n=11) 开始肠内营养(小时) 10.63?5.49 9.27?6.69 大于100ml\kg\day喂养期(天) 11.69?4.75 7.55?3.77* 肠胃外营养时间(天) 12.75?5.84 8.91?3.70* 在2周时母乳\肠内营养(%) 91.29?21.55 73.84?39.72 脂质乳剂开始(天) 5.13?2.31 ----------- 脂质乳剂开始含量(g\kg\day) 0.60?0.17 ----------- 脂质乳剂(加入)时间段(天) 6.88?3.61 ----------- 脂质乳剂总注射量(g\kg) 3.89?3.22 ------------ 与实验组相比*p<0.05 LA含量在出生2周时比出生时含量明显要高。在两个时间点上两组实验(LA含量)没有显著差别。实验组ARA含量在整个研究过程都保持不变，然而在对照组中，2周时ARA含量明显低于出生时。在出生2周时对照组中AA含量明显低于实验组。EPA含量在组别之间和两个时间点上没有显著差异。在两组实验中，出生2周时DHA含量都明显低于出生时。在两个时间点上两组之间(DHA)没有显著差别。在出生2周时两组实验中n-6\n-3比例都比出生时高，但是在不同时间点上两组之间没有显著差异。(图1) 图1在出生后再起红细胞脂肪酸组成的变化。与刚出生时相比*p<0.05;**p<0.01。 出生2周时颅内出血(IVH)、坏死性小肠结肠炎(NEC)和供氧时间的发生以及转氨酶、胆红素、和C-反应蛋白含量水平在两组中都没有明显异同。(表4 ) 表4实验组和对照组在出生2周时的临床特征和肝脏代谢紊乱、黄疸以及败血症的乳清标记 实验组(n=16) 对照组(n=11) 产前类固醇 11 6 颅内出血(?，?) 0 0 坏死性小肠结膜炎 0 0 败血症在最初2个星期 1 0 早产儿视网膜病的光凝结 1 1 供氧时间(天) 10.64?21.03 10.00?17.18 转氨酶(IU\L) 3 3 丙氨酸转氨酶(IU\L) 19.8?7.27 21.45?6.58 总胆红素(mg\ml) 8.33?3.09 7.91?2.43 直接胆红素(mg\dl) 5.32?2.62 6.33?2.40 C-反应蛋白(mg\dl) 0.06?0.06 0.04?0.05 讨论 VLBW婴儿在最初的几周通常会通过注射包含葡萄糖、氨基酸、脂质乳剂、维生素等的肠胃外营养来维持他们的营养水平以和正常的子宫内生长相适应。 脂质因为它们的高热量值、低渗透性和必需脂肪酸(EFA)组成是婴儿肠胃外营养的必需成分(11)。然而来自前体EFA的LUPUFA内源合成体在早产儿体内被限制(12)。而且大豆油脂乳剂中的大量LA和ALA会通过基质抑制作用妨害LUPUFA的形成(13,14)。 Simmer和Rao对脂质乳剂在早产儿早期(出生后的头5天)的使用安全性和功效做了回顾性的研究。他们发现早期的脂质乳剂注射和无早期脂质乳剂注射在原发性(早亡和慢性肺部疾病)和并发性(呼吸类发病率、NEC、早产儿视网膜并、败血症、IVH和黄疸)疾病发生情况上没有显著差异。他们认为早期的肠胃外脂质乳剂营养不能被推荐为早产儿短期成长和阻止发病率、死亡率的营养物质。虽然如此，因为脂质乳剂早期配方理论上益处的存在，早期的脂质乳剂注射可能更好。 然而，关于早期脂质乳剂的使用得到了广泛关注，因为它潜在的不利影响，包括慢性肺病、肺部血管抗性增长、损害肺部气体交换、胆红素毒性、败血症和自由基压力(16)。脂质乳剂包含有不同数量的PUFAS，这些PUFA可以作为脂质氢过氧化物的基质，被自由基调停。脂质乳剂在肝胆系统中的有害作用近年来被提出(11)。在肝脏的Kupffer细胞中积累的外源性脂质妨碍了内毒素的清除，而且脂质的过氧化反应产生了有毒的代谢产物(11)。脂质乳剂中的植物甾醇对胆分泌无存在有害作用(17)。Shin等(18)也证明在早产儿中累积的脂质输入量是与PN关联的胆汁郁积的唯一显著危害因素。 在这项研究中，我们评估了NEC、ROP、呼吸疾病的发病率和肝功能失调、黄疸、败血症的标记物。我们没有发现早期脂质乳剂注射的任何有害影响。而且我们通过测定尿液8-hydroxdeoxyguanosine(8-OHdG;DNA氧化损伤标记物)精确比较了23个早产儿体内的氧化水平，而且在14天里实验组和对照组总共27个婴儿尿液8-hydroxdeoxyguanosine分泌物水平没有显著差异(19)。 和以前的研究一样(20,21)，我们发现DHA和n-3PUFA的含量在最初的2周有所下降，不管是否有供给大豆油脂乳剂。尽管早产儿有一定的转换ALA成DHA的能力，但是在没有额外供给的情况下他们大多不能合成充足的量去阻止细胞DHA浓度的下降。一种来源于 鱼油的新脂质乳剂(脂肪乳剂)已经制成，它包含了LUPUFA(如DHA和EPA)。在一项关于婴儿的短肠综合征的试验中，由于延长PN曝光，在接受脂肪乳剂的18个婴儿体内胆汁郁积的逆转相比于传统对照组中21个接受大豆脂质乳剂的婴儿要快些(9.4相比于44星期)(22)。尽管需要进行一些随机的对照实验来证实是否这种制剂比大豆为基底的脂质乳剂要好，它仍然为那些对食物、药物等有过敏反应的早产儿的营养安排提供了一种可能。然而，日本一般用药中并没有这种制剂。 我们的结果显示，对于VLBW婴儿出生5天左右开始给其注射脂质乳剂在出生后早期和短期临床中表现出阻止AA水平下降，但是对DHA水平和n-6\n-3比例没有影响。因此，我们得出在实验条件下，对VLBW婴儿食用脂质乳剂是安全的。需要更多的研究来评价其对生长、呼吸发病率和神经发育的长期影响。 致谢 我们对明治乳业公司，食品科学研究发展部Takahiro Kanno先生的技术支持表示不胜感激。 参考文献