[word格式] 复方口服避孕药和长效避孕针与骨健康的关系

[word格式] 复方口服避孕药和长效避孕针与骨健康的关系 复方口服避孕药和长效避孕针与骨健康的 关系 国外医学计划生育/生殖健康分册2007年26卷第5期 inpatientswithvaricocele:relationshipwithseminaloxidative s~ess[J].HumReprod,2006,21(4):986—993. [4]RodrguezS,GoyanesV,SegreUesE,etal,Criticallyshorttelomeres areassociatedwithspermDNAfragmentation[J].FertilSteril,2005, 84(4):843—845. [5]RubesJ,SelevanSG,RvevsonDP,eta1.Episodicairpollutionis associatedwit}lincreasedDNAfragmentationinhumansperm withoutotherchangesinsemenquality[J].HumReprod,2005,20 (10):2776—2783. [6]SergerieM,LaforestG,BoulangerK,eta1.Longitudinalstudyof spermDNAfragmentationasmeasul~dbyterminaluridinenick eng—labellingassay[J].HumReprod,2005,20(7):1921—1927. [7]BertollaRP,CedenhoAP,FilhoPAH,eta1.SpermnuclearDNA fragmentationinadolescentswithvaricocele[J].FertilSteril,2006, 85(3):625—628. [8]BenchaibM,BraunV,LornageJ,eta1.SpermDNAfragmentation decreasesthepregnancyrateinanassistedreproductivetechnique [J].HumReprod,2003,18(5):1023—1028. 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BMD是负面影响.Cromer等[]对年龄12,18岁的 165例女性进行研究,服COCs1年后,腰椎骨和股 骨颈BMD与基础值相比增高,但无统计学差异,而 未服药对照组明显增高(P<0.05).COCs通过作用于 下丘脑一垂体一性腺轴而减少卵巢激素的分泌.近几 年所服用的COCs其雌激素含量由过去的50g 降至20g,服用COCs的青春期女性BMD较未服 药组降低,可能是由于COCs中雌激素含量较低, 在青春期女性不能维持足够的骨矿物质摄人[引.骨 质自然增长峰值是在10岁年龄段后期和20岁年 龄段早期,因此COCs对骨质的影响在骨矿物质摄 取活跃期的女性与已达到摄取骨矿物质峰值者结 果相反[. COCs对绝经前期女性BMD的影响 研究成年女性服用COCs与BMD的关系报道 结果不一.与未服药组相比,有报道服用COCs者的 BMD增高[引,也有报道无显着性差异[.Berenson等[] 选择服用COCs,年龄18-33岁女性(92例)与71例 未服药者相比,服药组BMD明显高于未服药对照 组.而Nappi等[]随机选择48例女性分别服用30g 炔雌醇(~)/3oo屈螺酮(DRSP)或30EE/75g 孕二烯酮(gestodene),另选23例未用药者作对照, 1年后随访,脊椎骨BMD在两个服药组轻度增高, 而对照组轻微降低,各组间无显着性差异.总结15项 有关绝经前性成熟女性服用COCs的相关研究.6项 表明服药后BMD增高,9项无显着性差异,尚未发 现服用COCs后出现BMD降低的报道. 大量研究报道绝经前性成熟女性服COCs对 BMD并无负面影响.但绝经前性成熟女性COCs对 BMD的作用仍有争议.Endrikat等_8]认为,这些研究 的可比性有限,例如研究人群的年龄,用药制剂配 方,用药时间不同,以及检测BMD技术,部位的不 同,年龄的影响更为复杂化,达到骨质峰值的时间 点最为关键.年龄超过30岁的女性已达到骨质峰 值,服用COCs对BMD起正向作用,对接近围绝经 期的女性,这种作用似乎更明显. COCs对围绝经期和绝经期BMD的影响 围绝经期女性最突出的临床特征是月经失调, 还会出现一系列的临床变化包括骨质丢失,近年研 究发现,COCs可预防绝经后骨质疏松.Gambacciani 等选择40例月经紊乱的40-49岁女性随机分为两 组,分别给予COCs和钙剂,另选20例正常月经,年 龄相仿未服药女性作为对照,2年后随访,COCs组 与服钙组BMD值明显差异,这种差异是由于服 国外医学计划生育/生殖健康分册2007年26卷第5期 COCs女性BMD增高而服钙组BMD下降所致, COCs组与对照组BMD无差异.许多文献证实这一 结果,服用COCs的围绝经女性其BMD值能够维持 在基础水平,明显高于服安慰剂,钙和非激素避孕女 性[9].未见围绝经女性服用COCs导致BMD降低的 报道. Taechakraichana等研究绝经后女性分别服用 COCs和激素替代治疗对BMD的影响.用药1年后 随访两组BMD在脊椎骨,股骨颈,转子等部位明显 增高.进行分组分析发现,对BMD降低的绝经女 性,给予COCs治疗可增加脊椎骨的BMD,其疗效 优于激素替代治疗组(火0.05).没有迹象表明在绝 经期女性曾服COCs对BMD有负面影响[引. 在成年期骨骼摄人矿物质是否达到峰值对生命 晚期发生骨质疏松或骨质疏松性骨折是最为重要的 决定因素之一,在儿童时期骨质快速增长,30岁左 右达到峰值,随后是一个短暂的平稳期,直到35岁 骨质开始减低,而在围绝经期则加速下m].骨密度 与雌激素具有生物学上的相关性,雌激素可防止骨 质丢失,在围绝经期和绝经期女性,因卵巢功能减退 导致雌激素分泌减少,继而影响BMD,因雌激素的 缺乏可出现显着性变化,雌激素不足对骨矿物质丢 失和骨质疏松的作用为研究骨代谢和应用雌激素避 孕药之间的关系提供基础.COCs因含雌激素而在 雌激素降低的围绝经期和绝经期女性可防止BMD 丢失[... COCs对骨折的影响 绝经后女性雌激素水平下降,继而导致绝经后 骨质疏松,其特征为骨矿物质减少,骨脆性增加[“], 极易骨折[1.服用COCs对骨折的风险报道不一. Copper校正吸烟,年龄和分娩次数等因素后,发现 曾经服用COCs者较未服药者更易发生骨折.而 Michaelsson发现,曾经服COCs者骨折的风险率明 显低于从未服用COCs者,且服用大剂量COCs可 预防骨折.最近文献报道[1]认为,服用COCs与骨折 风险的增加或降低无关.服药者发生的骨折都是由 于混合因素所致.在该研究中,服药组和对照组年龄 匹配,发生骨折的病例多是单身,失业低收人人群, 酒精中毒及曾有骨折史者更易发生骨折. 许多研究探讨了服用COCs与骨折的关系,由 于研究结果的不一致性,判断COCs对骨折的影响 比较困难,骨健康受多种因素的影响,包括妊娠,哺 乳和激素避孕药的使用等.常通过测量BMD评价 骨折的风险,但测量BMD的精确度常受身体的构 国外医学计划生育/生殖健康分册2007年26卷第5期 成影响,包括瘦身型和肥胖型的不同.而骨折的风 险与许多因素有关,BMD仅是其中之一.在绝经后 女性BMD值低于骨峰值2.5差(SD)以上,即为 骨质疏松症,BMD每降低一个SD,骨折的风险将增 加1.5倍1J.但也有研究认为:BMD的改变并不能说 明临床上相应的骨质疏松或骨折风险的改变.这一 论点由Massai等1]通过对阴道环(NuvaRing)的研 究提出,所观察的BMD有统计学差异,但各组间相 互在一个SD以内,因此,推断无临床意义,这一论 证与WHO对绝经后骨质疏松的诊断标准相似,认 为BMD在涉及人群平均数的一个SD以内为正常. 有关青年女性BMD的改变对生命后期骨折风险的 影响尚无报道. DMPA对BMD的影响 DMPA是一种肌肉注射用长效避孕针 (150mg),每3个月注射1次,其通过抑制垂体促性 腺激素的分泌抑制卵泡的成熟和排卵,并且可导致 子宫内膜的萎缩而变薄,这两种作用可导致无月 经.约45%的女性发生无月经1引. DMPA在国际上有很长的应用史,在美国也 有十几年的应用史,作为一种3个月注射1次的避 孕药,被公认为是一种简便,长效,高效的避孕方 法,临床实验证实,DMPA的避孕失败率明显低于 COC{B[16】.认为对正在应用的女性DMPA可导致短暂, 极度的低雌激素血症,也有不同的看法r】7】.WHO就 此制定DMPA的应用不应受到限制,包括不限制使 用的期限,年龄18,45岁符合应用这种方法者[墙]. 自1992年该种避孕方法被批准使用以来,美 国食物药品管理局(FDA)要求制造商针对DMPA对 BMD的影响进行长期的研究,其间许多研究包括交 叉研究(~ross—sectionalstudy)分析比较了正在应用 DMPA与非用药者对BMD的影响,已证实应用 DMPA在青春期和绝经前性成熟女性可导致BMD 降低[16,19],停止使用后BMD得到恢复[16_. DMPA因长效,简单,3个月注射1次而尤为适 用于COCs并不依从的十几岁女性.但DMPA对骨 质有不利影响,尤其是在尚未达到骨矿物质峰值的 青春期女性[.青春期女性应用DMPA对BMD的影 响受到关注.Scholes等[加]对14,18岁女性在DMPA 应用期和停药后对BMD的影响进行了研究,结果 表明,DMPA应用组髋骨和脊椎骨BMD明显低于未 用药对照组(P<O.001),但停药后BMD的升高明显 高于非用药组(P<O.005).停药后BMD平均每年增 长率与未用药组相比分别为髋骨1.34%._0.19%,脊 ? 265? 椎骨2.86%:1.32%.停药后12个月随访,调整后全 身BMD值与未用药者一样高,认为青春期女性使 用DMPA其骨质的丢失是可逆的. 英国医疗卫生保健食品管理机构(MHPRA)推 荐应用DMPA两年后改换其他避孕方法,但 Albertazzi等r】9]认为这种方式并不适用于青春期女 性,青春期女性从DMPA改服COCs并不是简单而 无风险的,在青春期女性漏服的可能性很高而可能 会有非意愿妊娠,且在推荐给十几岁的女性之前首 先应确定这种转换对BMD有利.COCs中的雌激素 对骨骼有益,但对青春期女性可能无明显的意义[3], 有迹象表明,在骨形成年龄应用COCs可能阻碍骨 质的自然增长5]. 研究表明:曾经应用DMPA的绝经后女性与从 未应用DMPA者相比,BMD无明显差异[16],说明DMPA 对BMD的影响很大程度上是可逆的. DMPA与骨折的关系 Kaunitz等r】6]报道,应用DMPA组与非激素避孕 组发生骨折的风险率无明显不同.虽然停用DMPA 两年后对骨折风险率也无更多的进一步影响.发现 即使在BMD降低者骨折率也很低.推测可能与受 试者年龄较小有关,同等水平的BMD值,年龄的增 加是骨折发生的主要因素|l6].而Albertazzi等[]认 为,就骨折而言,碰撞和外伤是发生骨折最重要因 素,不依赖于BMD,单从检测BMD预见骨折风险作 用较小,但可有效识别处于骨折风险的女孩,尤其对 十几岁就开始应用DMPA,且有延长应用史,身材瘦 小者更应检测BMD. 参考文献 [1]DepartmentofReproductiveHealthandResearch.WHOstatement onho~onalcontraceptionandbonehealth[J].Contraception,2006, 73(5):44344J4. [2]GrimesD,SchulzK.Surwgateendpointsinclinicalresearch:hazardous toyourhealth[J].ObstetGynecol,2005,105(5):1114—1118. [3]CromerBA,StagerM,Bo肌yA,eta1.Depotmedroxyprogesterone acetate,oralcontraceptivesandbonemineraldensityinacohortof adolescentgirls[J].JAdolescHealth,2004,35(6):434—441. [4]MartinsSL,CurtisKM,GlasierAF.Combinedhormonalcontraception andbonehealth:asystematicreview[J].Contraception,2006,73 (5):445-469. [5]ReedSD,ScholesD,LaCroixAZ,eta1.Longitudinalchangesin bonedensityinrelationtooralcontraceptiveuse[J].Contraception, 2003,68(3):177—182. 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