微量碳酸氢钠致乳酸环丙沙星注射液析出结晶1例报告

微量碳酸氢钠致乳酸环丙沙星注射液析出结晶1例 微量碳酸氢钠致乳酸环丙沙星注射液析出 结晶1例报告 298咸宁医学院2002年第16卷第4期(JournalofXianningMedicalCollege) 用上药.又2天后出现上消化道出血,经保守 治疗无效于1997年7月29日转入外科行胃大 部切除术.术中见胃窦及十二指肠球弯侧多发 小溃疡,有活动性出血.术后继续用先锋必素 6g/d3天,继之减量4g/d5天,其间血BUN持 续上升至16.71,21.06mmol/L,尿量每日 2500~3500ml,尿常规蛋白(+),比重1.013, I迁0,1/HP,WBC0,1/HP,诊断NOARF. 以后患者发生弥漫性血管内凝血,肾功能更恶 化(BUN40.06mmol/L,Cr866.32t~mol/L)虽经 腹膜透析,仍无效死亡. 讨论:庆大霉素的肾毒性可达l1%, 26%,综合性医院急性肾功能衰竭(ARF)患者 中22%由庆大霉素引起,其中73%为NOAPF. 本组2例应用庆大霉素1周左右,24小时尿量 虽一直超过400ml,但均有进行性氮质血症,尿 常规异常,尿比重低,故可诊断NOAPF0为提 高NOARF的诊断水平,有条件的单位应运用 更多尿诊断指标,如尿钠,尿肌酐/血肌酐,肾衰 指数及钠排汇分数等. 必须指出某些因素可增加庆大霉素毒性. 如:?血容量不足,休克,肾缺血;?同时使用其 它有肾毒性的抗生素如头孢霉素;?强利尿剂 (如速尿);?低血钾;?X线造影剂;?非类固 醇消炎药;?用药剂量过大,疗程过长(超过1O 天),原有肾脏疾病或能功能不良者.本组例1 即存在由于心衰造成的肾淤血及大量应用速尿 等加重了庆大霉素毒性的因素.例2则在使用 庆大霉素5天后已出现氮质血症而未及时停 药,继后,因上消化道出血导致血容量不足,加 重庆大霉素肾毒性.先锋必素是近年来应用于 临床的第三代头孢菌素,抗菌谱广,文献介绍与 氨基糖甙类抗生素联合应用有协同作用,是很 安全的药物,即使肝肾功能轻中度不全时,亦不 必调整剂量.但曹丰报告1例发生ARF,张亦 林等经动物实验观察到,虽大剂量先锋必素对 肾功能无明显的改变,但病理检查发现肾近曲 小管有灶性坏死,集合管有颗粒管型.因此联 合应用时的肾毒性值得进一步探讨. 在治疗方面,庆大霉素所致ARF中早期轻 症除停用庆大霉素,纠正水电解质紊乱及酸硷 失衡,去除加重庆大霉素肾毒性的因素以外,无 特殊治疗.对重症和发展迅速者应尽早进行透 析治疗.据报道早期透析要比晚期透析好,力 争不发生严重尿毒症(如高血钾,肺水肿,高血 压危象等),以赢得时间,有利于机体将肾小管 坏死自行修复. 收稿日期:2002—04—26 微量碳酸氢钠致乳酸环丙沙星注射液 析出结晶1例报告 郝军梅 (成宁医学院附属医院内科,湖北成宁437100) 中图分类号:R942文献标识码:B文章编号:1008—0635(2002}04—0298—02 日,5%碳酸氢钠125ml(湖北汉川制药厂生 病例介绍姜 1996年5月我院收治了1例70岁的男性瓶乳酸环丙沙星注射液是静滴5%碳酸氢钠 脑出血患者,因出现严重肺部感染,酸中毒而用后,用该输液管直接插入乳酸环丙沙星注射液 乳酸环丙沙星注射液(本院生产)0.2g,2次/中继续静滴,约15分钟后,护士在巡视时发现 成宁医学院2002年第16卷第4期(JournalofXianningMedicalCollege)299 乳酸环丙沙星注射液中出现微量结晶,立即更 换全套输液装置静滴平衡液,病人未见异常反 应,换下来的乳酸沙星注射液40分钟后变成乳 白色,如牛奶状,并有渣状沉淀. 2实验观察 查阅《静注药物配伍变化》,对此无记载, 为此我们进行了如下实验:用一次性输液器插 入5%碳酸氢钠注射液中,倒置,待输液器中有 碳酸氢钠流出,立即插入乳酸环丙沙星注射液 中,以30滴/min进行模拟输液.当乳酸环丙 沙星注射液出现微量结晶时,请药剂科收集经 输入器终端滤器的药液,依法作注射液不溶性 微粒检查,结果符合药典规定.然后进一步作 了如下分析实验:用微量吸管取不同剂量的碳 酸氢钠注射液分别加入已编号的乳酸环丙沙星 注射液中静置,观察其外观变化,30分钟后测 定其含量及pH值,结果见表1. 表1碳酸氢钠对乳酸环丙沙星注射液外观,含量,pH值的影响 注:1.试验所用药物及输液器的生产厂家及批号均同前.2.表中(一)表示药液澄 明,(+)表示药液有结晶. 3讨论 由表1可见,乳酸环丙沙星注射液中加入 5%碳酸氢钠注射液后,pH值随加入量增加而 提高,但乳酸环丙沙星含量则逐渐降低,且析出 结晶逐渐增多,其白色结晶物为碳酸环丙沙星. 其反应式:c47H18FN203'caH603+NaI-'ICO3--" C17H18FH203?HCO3+caI-Is03Na,由反应式 计算结果表明5%碳酸氢钠1.Olml即可使此 反应完成,故微量碳酸氢钠足以使乳酸环丙沙 星注射液析出结晶. 乳酸环丙沙星(Ciprofloxaein),是第三代喹 诺酮类抗生素.其理化性配伍禁忌尚未见报 道,我们通过实验证实,微量碳酸氢钠就可使乳 酸环丙沙星注射液析出结晶而使其含量降低, 失去抗菌活性(卫生部(试行)规定其标示 量为90.0,110.0%,pH值为3.5,4.5).因 此在使用乳酸环丙沙星注射液时,应注意配伍 禁忌,与碳酸氢钠前后使用时特别要注意前者 在输液管中的剩余部分.若将输液器直接插入 环丙沙星注射液中,两种药物在输液管中有个 界面接触,则有发生反应的机会.所以如果需 要联合使用上述两种药物时,应更换输液器和 中间加入其它液体,必要时由两条静脉通道输 入,并加强巡视,以保证用药安全,有效. (本文承蒙药剂科胡杰锋主任协助,特致 谢!) 收稿日期:2002—09—10