紫杉醇周疗治疗复发性或难治性卵巢上皮癌的临床观察

紫杉醇周疗治疗复发性或难治性卵巢上皮癌的临床观察 紫杉醇周疗治疗复发性或难治性卵巢上皮 癌的临床观察 ? 88?中国现代医药杂志2011年1月第13卷第1期MMJC,Jan2011,Vol13,No.1 紫杉醇周疗治疗复发性或难治性卵巢上皮癌的临床观察 唐俐 卵巢上皮癌是妇科肿瘤中死亡率最高的恶性肿瘤,且出 现多属于晚期.卵巢上皮癌是对化疗较为敏感的实体肿瘤之 一 ,虽经过理想的肿瘤细胞减灭术和的以紫杉醇和铂类 为基础的联合化疗.70%,80%患者可获得临床缓解,且仍有 70%80%患者会复发,部分患者治疗无效.因此探讨更多有 效的化疗药物,延长卵巢癌患者的生存期也很重要.我院采用 紫杉醇周疗治疗对紫杉醇月疗无效的18例患者,显着提高了 复发性及难治性卵巢的近期疗效,现报道如下. l材料与方法 1.1临床资料选自2005年5月,2010年5月间在我院住院 的lO例铂类敏感性复发性卵巢上皮癌患者,8例难治性低分 化卵巢腺癌术后患者,均应用TC或PC治疗无效,肿瘤 标志物下降不理想.l0例复发性卵巢癌肿瘤标志物呈进行性 上升,6例盆腔包块持续存在,4例CT检查发现新的包块,3 例出现新的腹水.年龄于35—70岁,中位年龄52岁. 1.2用药方法采用国产紫杉醇60,80mg/m,点滴1h,每周1 次,连用6周,卡铂(AUC=5),第1周和第3周用,休息2周 后,进行下一疗程,连用3,5疗程. 1.3疗效评价疗效按WHO制定的统一标准分为完全 缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(SD)和进展(PD).CR+PR为 有效. 1.4化疗毒性标准按WHO规定的抗肿瘤药物毒性反应的 分度标准(0一?度)进行评定. 2结果 2.1近期疗效18例患者均完成3个周期以上的化疗,总有 效率为44.4%,其中18例中3例完全缓解,盆腔肿物,腹水消 失.血Ca一125降至正常后巩固2疗程出院.5例部分缓解肿 瘤标志物将至正常后下降不理想,后调整二线方案.随诊至 2010年l2月,目前存活时间最长38个月,最短生存时间6 个月. 2.2不良反应紫杉醇的主要副反应是骨髓抑制反应,多现 为白细胞减少和轻度的血红蛋白降低,较少出现血小板减少, 11例骨髓抑制为I,?度抑制,6例出现骨髓?度抑制,较之 前的月疗相比l5例出现骨髓I,?度抑制,3例出现骨髓? 度抑制.且应用粒细胞集落因子升白细胞治疗可以逆转.本组 作者单位:457001河南省濮阳市油田总医院妇产科 中仅1例出现骨髓?度抑制,予粒细胞集落因子升白细胞治 疗4天后恢复,延期2天化疗.恶心,呕吐症状较轻.可以耐 受.本组中无l例因胃肠道反应而延误化疗.其次为周围神经 痛.我们观察之前应用紫杉醇月疗患者改用紫杉醇周疗后神 经痛症状较前明显减轻.过敏反应可以预防,此组患者用药前 均常规预防用药.尤其第一次化疗患者,无一例过敏反应发 生. 3讨论 复发性或难治性卵巢癌化疗方案的选择及制定应根据既 往治疗的反应性,完全缓解持续时间和治疗方案本身的毒副 反应等因素综合考虑,制定个体化的化疗方案.复发性或难治 性卵巢癌由于已经过了手术,化疗,部分患者出现不同程度耐 药,是目前复发性或难治性卵巢癌治疗中最为棘手的问题,因 此选择一种疗效较好.毒副作用较少的药物能提高患者的生 存质量,延长生存周期,给此类患者带来新的希望. 紫杉醇是90年代出现的卵巢癌有效化疗药物.新近的药 代动力学研究发现,紫杉醇的药代动力学模型是非线型的,药 物的血浆浓度并不一定与投药计量相关.延长或反复的紫杉 醇治疗可增加其疗效.最近的研究表明,高浓度的紫杉醇主要 引起细胞坏死而低浓度下还可诱导凋亡[11,紫杉醇的抗瘤活性 与药物在人体内的持续时间相关.缩短用药间歇期能提高其 对肿瘤细胞杀伤力,并可减少耐药.多次重复给药如每周给 药.可能是减少恶性细胞增殖的可行方法.蔡树模等报道采用 进口紫杉醇治疗复发性卵巢癌的有效率40%t2].我们综合紫 杉醇的独特机理及毒副反应小的特点,改原来的3周疗为连 续6周疗.我们的结果针对紫杉醇月疗无效的患者均有一定 疗效.治疗后完全缓解率为16.6%,部分缓解率为27.7%,有 效率为44.4%.我们的结果提示,对于复发性卵巢癌患者紫杉 醇连续周疗疗效明显优于月疗,与文献报道一致四.紫杉醇与 铂类的获得性耐药机制是不同的,即使紫杉醇也包括在一线 治疗方案中,并不是所有铂类耐药的病例对紫杉醇耐药.还有 资料表明,紫杉醇周疗不仅对铂类耐药患者有效,甚至对紫杉 醇耐药患者仍可继续应用【4jJ.从而说明紫杉醇周疗对复发性 卵巢上皮癌具有较好疗效,是复发性卵巢癌的首选药物. 我院对复发性及难治性卵巢上皮癌患者进行紫杉醇+卡 铂周疗,临床观察取得较好的近期疗效,有效率达44.4%,药 物的副反应可以承受.尽管其骨髓抑制反应较紫杉醇+卡铂 月疗重.但未发生不可逆转的毒副反应,说明该方案是有效并 安全的. 中国现代医药杂志2011年1月第l3卷第1期MMJC,Jan2011,Vol13,No.1 总之.我们认为紫杉醇周疗对复发及耐药的卵巢上皮癌 患者均是可供选择的化疗方案.但由于本组研究的样本例数3 较少.且是回顾性而非大样本的随机分组对照研究,仍需 大规模的临床试验得以证实. 4 参考文献 1PeteI.SzanthoA.MayerA,eta1.Experienceinfirst—linechemo— therapywithpaclitaxelforthetreatmentofovariwcarcinomas.Orv Hetil,2003,144(19):919—924 2蔡树模,汤结,范建玄,等.紫杉醇治疗难治性卵巢癌和输卵管 5 ? 89? 癌的临床疗效(附30例分析).中华肿瘤杂志,1995,2:135 Abu—BustumNR,aghajanianC,BarakatBR,eta1.Salvageweekly paolitaxelinrecun[entovariancallcer.Sen:linOneol,1997,24(5): 62—67 SGhamande,SLele,DMarchettl,eta1.Weeklypaclitaxelinpa— tientswithrecurrentorpersistentadvancedovariancancer[J].In- temationalJournalofGynecologicalCancer,2003,13:142-147 DavidMBorutaII,WesleyC,FowlerJr,eta1.Weeklypaclitaxel InfusionassalvagetherapyinovarianCancer[J].Investigation, 2003,21(5):675—681 (收稿:2010—11-23) 受保护作品的特征 受《着作权法》保护的作品必须具有以下几个特征: 1.具有特定内容的智力创作 作品是直接从事文学,艺术,科学作品创作活动的智力劳动的产物,而不是其他智力劳动,如技术发明的产物.作品表达的必 须是属于文学,艺术,自然科学,社会科学,工程技术领域内的思想,理论,概念,感情,情节,人物形象等内容,而不是其他智力活 动,如商标,专利设计的内容. 2.具有独创性 这是受保护作品最主要的特征,也是受保护作品所具备的最低限度的必要条件.独创性是指作品由作者独自构思,运用自己 的技巧与方法直接创作,反映了自己的个性与特点.当然,在作者的创作过程中并不排除作者对素材的收集,学习,参考他人的作 品.但是,作品的结构,表达方式一定要能体现出作者的”个性”.抄袭,剽窃产生的”作品”由于不具备独创性,因此不能成为受保护 的对象.这里需要说明的是,”独创性”不等同于”创新性”(或”新颖性”),后者是专利产品的必要条件.”独创性”强调的是”独立创 作”,侧重的是对作品结构,表达方式是否具有个性进行判断,至于作品的思想,内容是否达到了”创新”(即”首创”)的高度,则不是 《着作权法》所关注的.当然,对于首发在学术类或技术类科技期刊上的作品,按照行业习惯,还是要求其内容应该具有”创新”的成 分即要有”原创性”,否则,就不具备发表的学术价值,并且会对期刊的学术水平产生不良影响.这种行业习惯显然是高于《着作权 法》对一般作品的要求,但这是由学术类,技术类科技期刊的性质所决定的. 3.具有一定的表达形式 文学,艺术,科学创作必须通过文字,符号,语言,声音,造型,色彩等某种形式表达出来,使人们能够感知到它的存在,由此才 能认可它是”作品”.不可感知的主题,思想,构想,理论等《着作权法》是无法保护的.进而,即使某个主题,思想,构想,理论等被表 达出来,但《着作权法》保护的也仅限于这些内容的”表达形式”而不是这些内容本身.即,只能赋予作者对作品,即具体表达形式的 专有使用权,而不能赋予作者对作品中所表达出来的主题,思想等专有使用权. 既然作品必须以某种可以感知的形式表达出来,也就一定可以以某种有形的方式复制,即能附着在某种载体上.作品只有通 过复制,才能得以传播,被人们感知和使用,才能由此产生社会效益和经济效益,才有被保护的实际价值.当然,具有可复制性即能 被固定在某种载体上,只是作品应具有的属性,但并不是说所有作品,尤其是口头作品,舞台艺术作品等,只有先被固定在某种载 体上,才能认可.不过,对于一些特定的作品,如摄影作品,电影作品,计算机程序等,则法律必须固定在某种载体上,才能确认其作 品属性.