鸡白痢沙门氏菌耐药性中药抑制剂的临床治疗效果

鸡白痢沙门氏菌耐药性中药抑制剂的临床治疗效果 鸡白痢沙门氏菌耐药性中药抑制剂的临床 治疗效果 第4O卷第1期 2009年1月 东北农业大学学报 JournalofNortheastAgriculturalUniversity 4o『1):89-91 Jan.2009 文章编号1005—9369(2009)01—0089—03 鸡白痢沙门氏菌耐药性中药抑制剂的临床治疗效果 刘立新L,刘芳萍p,李睿,徐倩倩 (1.东北农业大学动物医学学院,哈尔滨150030;2.佳木斯大学化学与药学院,黑龙江佳木斯154007) 摘要:采用胸肌注射法对7日龄蛋雏鸡人工感染耐药菌株发病,分7组进行药物治疗试验,分别为抑制剂 高剂量组,抑制剂中剂量组,抑制剂低剂量组,西药对照组(环丙沙星),中药对照组(中药复方制剂),阳性对照 组(感染不给药)和阴性对照组(不感染不给药),饮水给药,连用7d,停药观察14d.结果表明,耐药抑制剂对感 染鸡的死亡率降低到10%,治愈率达到70%,有效率达到90%,相对增重率达到101.18%.该耐药抑制剂对鸡耐 药沙门氏茵感染具有良好的治疗作用. 关键词:鸡白痢沙门氏菌;耐药性;中药抑制剂;治疗效果 中图分类号:$831;$852.61+2文献标识码:A 近年来,随着抗菌药物的广泛应用及不合理 使用,造成了鸡沙门氏菌耐药性逐年增加,不仅 引起病原菌产生耐药性,也会引起条件性致病菌 及体内共生菌产生耐药性,而且耐药性可通过食 物链传递给人群,也危害着人类健康.因此,寻 求防治鸡沙门氏菌病的疗效好且无公害的耐药抑 制剂,获得安全的家禽产品已越来越受到重视. 中药是我国特有的天然资源,在治疗感染,逆转 (或抑制)肿瘤细胞耐药性等方面显示了独特的作 用,这提示我们可以在中药中寻找既有良好耐药 消除效果又没有毒副作用或毒副作用较低的耐药 抑制剂.本试验旨在从常用的中药中筛出鸡沙门 氏菌的耐药抑制剂,从而为防治耐药性沙门氏菌 感染提供毒副作用小,治疗效果好的新型制剂. l材料与方法 1.1菌株 鸡白痢沙门氏菌耐药菌株由东北农业大学动 物医学学院药理教研室自行诱变. 1.2药物 柴胡,黄连,黄芩,金银花,连翘,石榴皮, 陈皮,黄柏,五倍子,马齿苋,蒲公英,乌梅, 泽泻,地榆等中药材,购自黑龙江省药材公司. 收稿日期:2008—05—22 作者简介:刘立新(1978一),女,黑龙江人,硕士研究生,讲 师,研究方向为兽医药理与毒理学. 通讯作者E—mail:fangpingliu@126.com 1I3试验动物 7日龄健康海兰蛋鸡雏,雌雄各半,购自东北 农业大学孵化场. 1.4动物分组 取健康7日龄雏鸡140只,随机分成7组,即 抑制剂高,中,低剂量组,西药对照组(环丙沙 星),中药对照组(中药复方制剂),阳性对照组(感 染不给药)及阴性对照组(不感染不给药),每组2O 只,雌雄各半. 1.5人工感染鸡沙门氏菌 挑取单个菌落接种于MH营养肉汤中,37qC 振荡器中震荡培养8—10h,使生长浊度约为9xlO 个?mL一.除阴性对照组外,其余各组经胸肌注射 接种耐药菌菌液0.4mL. 1.6动物给药 人工感染沙门氏菌24h后,除阴性对照组和 阳性对照组外,其余各组均进行饮水给药治疗. 每只鸡每天给药量分别为:耐药抑制剂高,中, 低剂量为0.4,0.2,0.1mL;西药对照组为1%盐 酸环丙沙星粉0.5mL;中药对照组为中药复方制 剂0.2mL.连续给药7d,每天观察记录鸡的精 神状态,临床症状,发病情况及死亡情况,停药 观察14d. 1.7疗效评价指标 死亡率:凡在试验期间,出现鸡白痢典型症状 并死亡,尸体剖检有典型的特征性病变,并从肝 . 9O.东北农业大学学报第4O卷 脏,肠道分离培养出鸡沙门氏菌,判为感染死亡, 据死亡鸡数计算死亡率. 治愈率:凡在试验期间,经给药后,鸡精神状 态,食欲恢复正常,白痢症状消失属治愈,根据治 愈鸡数占整个试验组的比率计算治愈率. 有效率:用药后,试验鸡的精神,食欲,有明 显好转,白痢症状减轻,体重较用药前增加者,判 断为有效,据此计算有效率. 增重率:根据给药前及试验结束时鸡的体重, 计算每组鸡的平均增重量,并以阴性对照组增重为 100%,各组增重与之相比得各组相对增重率. 2结果与分析 中药抑制剂对鸡白痢沙门氏菌耐药菌株感染的 治疗效果见表l. 表1药物对感染耐药菌鸡的治疗结果 Table1Theresultsoftherapeutictestofresistant /monel~一infectedchickens(%) 人工感染鸡耐药沙门氏菌2d后,雏鸡开始发 病,阳性对照组能引起40%的鸡死亡,当经过抑 制剂治疗后,感染鸡的存活率明显提高,死亡率降 低到10%;环丙沙星对照组的死亡率较高.统计 学分析表明,抑制剂高,中剂量组的死亡率与阳性 对照组相比较,差异显着(P<0.05);与中药对照组 相比较,差异不显着(P>0.05);与环丙沙星对照组 相比较,差异显着(尸<0.05);低剂量组的死亡率与 阳性对照组相比较,差异不显着(0.05). 抑制剂高,中剂量组经饮水给药后,分别有 70%和65%的试验鸡精神状态,食欲,恢复正常, 白痢症状消失,达到治愈效果;中药剂量组的治愈 效果为50%;低剂量组和环丙沙星对照组的治愈 效果相对较差,分别为45%和35%.统计学分析 表明,抑制剂高,中剂量组对感染鸡的的治愈率与 阳性对照组相比较,差异均极显着(P<0.01);与环 丙沙星对照组相比较,差异显着(尸<0.05);与中药 对照组相比较,差异不显着(O.05). 抑制剂高,中剂量组给药后,90%试验鸡的精 神状态,食欲有明显好转,白痢症状减轻,体重较 用药前增加;低剂量组和中药对照组效果一般,有 效率都为75%;环丙沙星对照组的治疗效果相对 较差,有效率为70%.统计学分析表明,抑制剂 高,中剂量对感染鸡的有效率与感染阳性对照组相 比较,差异显着(P<O.05);与环丙沙星对照组相比 较,差异显着(P<0.05);与中药对照组相比较,差 异不显着(尸>0.05);低剂量组鸡的有效率与感染对 照组相比较,差异不显着(尸>0.05). 在试验结束时,对各组剩余鸡称重.结果表明, 与阳性对照组相比较,抑制剂高剂量组和中剂量组增 重效果非常明显,分别达到101.18%和101.32%,中 药对照组增重效果较好,增重率为89.57%,而低 剂量和环丙沙星对照组增重效果则相对较差,分别 为77.18%和71.58%.统计学分析表明,抑制剂 高,中剂量组与阳性对照组相比较,差异极显着 (P<0.01);与环丙沙星对照药物组相比较,差异极显 着(Pd).O1);与中药对照组相比较,差异显着(D.05). 3讨论 为了解决我国日趋严重的耐药菌引起的感染问 题,近年来研究人员在用中药抑制细菌耐药性方面 作了大量的研究工作,郭维植等试验研究结果表明, 板竹对肠道致泻菌的耐药性有消除作用,其消除率 最高达到2.0%l;雷连成等试验结果表明,黄连,桔 梗,厚朴,黄芪等中药对大肠杆菌的耐药性有不同 程度的抑制翻;宋战昀等试验结果表明,浙贝母,射 干,穿心莲和菱角对外输泵介导的金黄色葡萄球菌 耐药性有逆转作用网;罗音久等试验经黄连和丹 第1期刘立新等:鸡白痢沙门氏菌耐药性中药抑制剂的临床治疗效果 参两种中药提取液感触培养后,大肠杆菌对氟喹诺酮 类药物耐药性降低,8种耐药以上的菌株从72.5%分 别下降到61.7%和54_2%}目,表明中药可部分逆转致病 性大肠杆菌对氟喹诺酮类药物的耐药陛.但是关于鸡 白痢沙门氏菌耐药I生中药抑制剂的研究国内未见报道. 本研究发现能够在体外克服沙门氏菌对环丙沙 星耐药性的中药粗提物,由此制成的鸡白痢沙门氏 菌耐药性中药抑制剂,体内治疗试验结果表明抑制 剂药物浓度在0.8%以上时混饮,连续用药7d,对 体内人工诱发的鸡白痢沙门氏耐药菌有显着的治疗 作用,能明显减轻感染鸡的临床症状,恢复精神, 食欲,有效地使感染雏鸡的死亡率降低至10%, 治疗效果明显高于环丙沙星对照组和中药制剂对照 组,有效率达到90%,停药后对各组试验鸡剖检 进行组织病理学检查时,发现抑制剂组鸡的肝脏, 心脏和肠等组织病变明显减轻,治愈率达到70%; 而中药制剂对照组治愈率达到50%,西药对照组 的治愈率只达到35%,表明本抑制剂可以明显提 高耐药菌株对抗菌药物的敏感性,制剂中某些成分 能消除细菌对环丙沙星的耐药性,可以提高临床疗 效.在本试验中,经过抑制剂高,中剂量组治疗 后,感染鸡的体重增加明显,分别达到101.18%和 101.32%,均高于中药对照组89.57%和环丙沙星对 照组71.58%,也高于健康对照组100%.许多研究 证明,中草药由于含有矿物质,维生素,微量元素 等多种营养成分,因此能增强机体消化吸收和合成 代谢,促进生长发育,提高生产陛能. 综上所述,该抑制剂对鸡耐药沙门氏菌感染具 有良好的治疗作用,能够提高感染鸡的存活率,治 愈率.此外,还能促进感染鸡的生长发育,提高增 重.抑制剂试验中高,中剂量组对雏鸡的存活率, 治愈率和有效率以及相对增重率的效果几乎相同, 因此,确定中剂量为临床治疗剂量. 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Clinicaltherapeuticeffectofdrugresistancetraditional ChinesemedicineinhibitorofSalmonellapullorum LIULixin一,LIUFangping,LIRui,XUQianqian (1.CollegeofVetefina~Medicine,NortheastAgriculturalUniversity,Harbin150030,China; 2.ChemistryandPharmacyCollege,JiamusiUniversity,JiamusiHeilongjiang154007,China) Abstract:Themethodofpectoralmusclesinjectionwasusedtoartificiallyinfect7day—’oldchickenswi th drugresistantstrain,thenthechickensweredividedinto7groups:drugresistantinhibitorgroupsofhigh,middle andlowdoses;Westernmedicinecontrolgroup(Ciprofloxacin);thetraditionalChinesemedicinecontrolgroup (con—poundpreparation);positivecontrolgroup(infectedwithouttreating);negativecontrolgroup(noinfecting andnotreating),drinkingwaterwereadministeredinthemedicinesfor7successivedays,thechickenswere observedfor14dafterthedrugwithdraw.Theresultsshowedthatthedeathratewas10%,thehealingratewas 70%,theeffectiveratewas90%,andtherelativeweightgainratewas101.18%.Theconclusionwasthatthis drugresistantinhibitorhadagoodtherapeuticeffecttotheinhibitor-resistantSalmonella. Keywords:Salmonellapullorum;drugresistance;traditionalChinesemedicineinhibitor;therapeuticeffect