针对有机磷农药对乙酰胆碱酯酶活性的抑制作用研究.doc

针对有机磷农药对乙酰胆碱酯酶活性的抑制作用研究.doc 针对有机磷农药对乙酰胆碱酯酶活性的抑制作用研究 【摘要】 目的:对有机磷农药对乙酰胆碱酯酶活性的抑制作用进行 探讨。方法:选取2010年1月-2014年12月在笔者所在医院治疗的100 例有机磷农药中毒患者，分别对患者中毒后1、24、48、72、120 h及治 愈后的乙酰胆碱酯酶活性进行检测，比较患者中毒后与治愈后的乙酰胆碱 酯酶活性，进行对照分析。结果:中毒后1、24、48、72、120 h患者血 液中乙酰胆碱酯酶活性明显低于治愈后，差异有统计学意义(P<0.05)。 100例中毒患者在抢救治疗后，死亡率为13.00%，剩余患者转到相关科室 或转院继续进行治疗。结论:急性有机磷中毒后，大大抑制患者的乙酰胆 碱酯酶活性，导致乙酰胆碱酶在患者脑组织大量累积，严重影响患者的预 后，因此需及时给予患者有效处理，缓解患者神经组织受到的损伤，保证 患者脑组织的完整性。 【关键词】 有机磷农药; 乙酰胆碱酯酶活性; 抑制作用 中图分类号 R595.4 文献标识码 B 文章编号 1674-6805(2015) 31-0020-02 【Abstract】 Objective:To explore the inhibitory effects of organophosphorus pesticides on acetylcholinesterase activity.Method:In our hospital from January 2010 to December 2014 100 cases of organophosphorus pesticide poisoning patients were selected.For patients with after poisoning respectively 1，24， 48，72，120 h and acetylcholinesterase activity were detected after cure.Comparison of patients cured after poisoning and acetylcholinesterase activity were analyzed.Result:1，24，48， 72，120 h acetylcholinesterase in the blood of patients were significantly lower than that of the activity after poisoning after cure，there were significant difference(P<0.05).100 cases of poisoning patients in the emergency treatment，the mortality rate was 13%，the remaining patients transferred to the relevant department or hospital to continue treatment.Conclusion:Acute organophosphate poisoning patients，greatly inhibited acetylcholinesterase activity，leading to acetylcholine accumulation in brain tissue of patients，seriously affect the prognosis of patients，patients need timely effective treatment therefore，alleviate nerve tissue of patients with trauma，ensure completeness of patients with brain tissue. 【Key words】 Organophosphorus pesticide; Acetylcholinesterase activity; Inhibition First-author’s address:The People’s Hospital of Jingjiang City，Jingjiang 214500，China doi:10.14033/j.cnki.cfmr.2015.31.009 急性有机磷中毒属于我国临床治疗中的常见病症[1]。有机磷农药具 备适用范围广、杀虫能力强等特征，在我国农业中得到广泛的应用，发挥 很强的病虫害治疗，能够对靶标物中乙酰胆碱酯酶活性产生抑制作用，从而造成死亡。人类在有机磷中毒后，体内的乙酰胆碱酯酶活性受到抑制导致中毒，中毒程度分为三种:轻度、中度以及重度，其中轻度中毒患者以呕吐、头晕目眩、乏力、恶心、瞳孔缩小、胸闷以及排汗多为主要临床症状;中度以肌肉颤动、心率减慢、意识障碍、腹部疼痛以及呼吸困难等为主;重度以神志不清、昏迷、血压下降、大小便失禁、呼吸机麻痹等为主[2]。抽取2010年1月-2014年12月笔者所在医院收治的100例有机磷农药中毒患者为研究对象，比较患者治疗前后的乙酰胆碱酯酶活性，以探讨有机磷农药对乙酰胆碱酯酶活性的抑制作用，现如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选择2010年1月-2014年12月笔者所在医院抢救的100例有机磷农药中毒患者，其中男44例，女56例，年龄最大91岁，最小17岁，平均(62.6?2.4)岁。患者普遍存在肌颤、大汗等临床现，且呕吐物存在大蒜臭味，均存在与有机磷农药接触史。 1.2 方法 1.2.1 试剂与仪器 乙酰胆碱酯酶试剂盒由爱尔兰原装进口，仪器为Au5821全自动生化分析仪，方法丁酰硫代胆碱底物法。 1.2.2 检测方法 医务人员分别抽取患者的静脉血进行全血乙酰胆碱酯酶活性的测定，患者分别于中毒后的1、24、48、72、120 h及治愈后进行检测。抽取的血液离心分装保存于-20 ?的环境中，通过乙酰胆碱酯酶试剂盒对乙酰胆碱酯酶活性进行测定。 1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数?标准差(x?s)表示，比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 不同时间点患者血液中乙酰胆碱酯酶活性比较 不同时间点比较，治愈后患者血液中的乙酰胆碱酯酶活性明显高于中毒1、24、48、72、120 h，差异有统计学意义(t=39.448、43.242、10.421、9.974、8.038，P<0.05)，详见表1。 2.2 100例有机磷农药中毒患者的抢救结果 100例患者经过笔者所在医院抢救治疗，13例患者死亡，死亡率为13.00%，多数是患者家属放弃治疗，自动出院。1例患者再入院接受治疗。 5次，平均(1.2?0.2)次。 抢救次数1, 2.3 100例有机磷农药中毒患者神经症状缓解情况 100例患者中，66例患者的烦躁不安、头晕等症状在治疗3,5 d后恢复正常，21例患者的昏迷、嗜睡等意识障碍在治疗7,10 d后恢复正常。13例患者由于病情危重导致死亡，死亡原因如下:6例患者死于中间综合征，5例患者死于多器官功能衰竭，2例患者死于脑疝。 3 讨论 有机磷农药通过呼吸道、消化道、黏膜、皮肤进入人体中会残留在患者各个器官中，其中肝脏中的含量最高，引起人类出现中毒症状[3-6]。急性有机磷中毒属于我国临床治疗中多发的一种病症，在我国的农药中毒中发生率较高，严重影响我国人民的身体健康与生命安全。有机磷农药在进入人体后，发展迅速，若不及时进行有效治疗的话，患者会出现肢体障 碍、神经障碍，导致患者预后不良，严重时可造成患者死亡[7]。 有机磷农药作用于AChE的原理与ACh和AChE结合方式上存在很大的相似之处。在碱基与酸基的辅助下，有机磷农药中的磷原子会和AChE中的氧原子构建共价键，造成酯键断裂，ChE和磷酰基发生反应生成磷酰化酶。有机磷中毒患者的AChE活性受到很大的抑制，呈现一种平行关系，但是有机磷的毒性、AChE活性体外抑制以及AChE活性体内抑制三方面很难实现平行关系，主要是因为有机磷农药所具备的理化性质在患者体内外存在很大差异。 有机磷农药中毒后，形成的中毒酶不是对反应终结的体现，是自然转化为两个方向，(1)磷酰基脱落:AChE的活性自动恢复，可称作自活性反应;(2)磷酰基基团的部分脱落:AChE的活性下降，也就是老化反应，但是患者在上述两项转化反应未出现时，给予药物重活化剂[8]，有利于患者中毒酶中磷酰基发生脱落，促使其恢复自由，因此也称作重活化反应，是有机磷中毒患者抢救治疗原则。 有机磷农药中毒患者普遍存在瞳孔缩小表现，属于有机磷农药中毒中的典型症状，但是若是有机磷农药是通过消化道与皮肤进入患者机体中，可不出现瞳孔缩小的症状，因此瞳孔缩小并不能作为有机磷农药中毒的唯一标准使用，待患者病情发展到一定程度后才会出现，但患者血液中的乙酰胆碱酯酶活性下降明显，因此可通过测定患者血液中乙酰胆碱酯酶的活性进行诊断。有机磷农药在临床抢救过程中需注意降低患者有毒物体的吸收，通过催吐方式，及时排出患者体内的农药，但是若患者存在惊厥、昏迷等情况时，不能进行催吐。患者一旦出现呼吸肌麻痹的现象，则需使用 气管插管进行人工通气，以改善患者动脉血中的氧含量，促进患者自主呼吸的恢复[9]。 本次探究过程中，随机抽选来笔者所在医院进行抢救治疗的100例机磷农药中毒患者，选择不同时间点对患者血液中的乙酰胆碱酯酶活性进行测定，发现治愈后患者的乙酰胆碱酯酶活性明显高于中毒后，说明有机磷农药中毒后，有机磷农药对大脑组织中的乙酰胆碱代谢活性产生抑制作用，影响患者神经的正常发育与再生，与蔡爱珍等[10]的探究结果极为相似。 综上所述，急性有机磷农药中毒严重影响患者体内的乙酰胆碱酯酶活性水平，导致乙酰胆碱酯酶活性大幅度下降，抑制乙酰胆碱酯酶的活性，不仅会导致患者出现急性中毒性脑病，且会导致患者出现迟发性脑病，严重影响患者的临床治疗效果与预后，降低患者的自理能力与生活质量，增加患者的中毒死亡率。 参考文献 [1]颜冬云，余贵芬，卞永荣，等.有机磷农药对乙酰胆碱酯酶的抑制作用及QSAR研究[J].中国环境科学，2006，18(3):364-367. [2]王雨轩，朱增银，尹大强，等.六种农药对乙酰胆碱酯酶活性的体外毒性效应[J].农村生态环境，2005，24(2):70-73. [3]房文红，周俊芳，胡琳琳，等.凡纳滨对虾乙酰胆碱酯酶组织分布及对有机磷农药敏感性分析[J].上海海洋大学学报，2012，20(1):60-66. [4]刘海元，王明兹，吴水生，等.乙酰胆碱酯酶活性筛选模型对蛇足石杉内生真菌的筛选研究[J].海峡药学，2012，43(3):238-241. [5]杨小生，万里翔，贺新生，等.宋果灵对乙酰胆碱酯酶活性的抑制作用[J].安徽农业科学，2008，18(9):3499，3505. [6]周卫民.新疗法对不同途径有机磷农药中毒胆碱酯酶活力恢复情况的比较研究[D].石家庄:河北医科大学，2010. [7]宋燕华，吴惠杰，蔡德雷，等.用乙酰胆碱酯酶为生物标志物反映钱塘江水环境野生鲫鱼有机磷农药暴露的研究[J].中国卫生检验杂志，2009，22(11):2657-2659. [8]李卫霞.乙酰胆碱酯酶法在农药残留检测中的应用及质量控制[J].湖南农业科学，2010，34(3):71-73，76. [9]殷帅文，刘丽萍，党兵涛，等.蕨类植物丙酮提取物对乙酰胆碱酯 6):酶活性抑制作用的研究[J].井冈山大学学报(自然科学版)，2010，43(45-48. [10]蔡爱珍，王俊虹，李万华，等.有机磷农药中毒后血乙酰胆碱酯酶与丁酰胆碱酯酶活性变化关系[J].华南国防医学杂志，2007，20(5):27-30. (收稿日期:2015-07-06) (编辑:程旭然)