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狼疮性脑病

2017-12-19 12页 doc 54KB 33阅读

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狼疮性脑病狼疮性脑病 武汉大学 硕士学位论文 狼疮性脑病 姓名:魏佳军申请学位级别:硕士 专业:神经病学 指导教师:章军建 20050401 论 文 精 选 郑重声 明 本人的学位论文是在导师指导下独立撰写并完成的,学位论文没有剽窃、造假等违反学术道德、学术规范和侵权行为,本人愿意承担由此而产生的法律后果和法律责任,特此郑重声明。 学位论文作者(签名):„承膨 和岁年尹月甜日 论 文 精 选 一、病情简介 患者,女,,,岁,因“间断发作四肢抽搐伴神志不清,小时”入院。患者入院前,小时在睡眠中突然发作四肢强直阵挛性抽搐,双眼上翻,口吐白...
狼疮性脑病
狼疮性脑病 武汉大学 硕士学位论文 狼疮性脑病 姓名:魏佳军申请学位级别:硕士 专业:神经病学 指导教师:章军建 20050401 论 文 精 选 郑重声 明 本人的学位论文是在导师指导下独立撰写并完成的,学位论文没有剽窃、造假等违反学术道德、学术和侵权行为,本人愿意承担由此而产生的法律后果和法律责任,特此郑重声明。 学位论文作者(签名):„承膨 和岁年尹月甜日 论 文 精 选 一、病情简介 患者,女,,,岁,因“间断发作四肢抽搐伴神志不清,小时”入院。患者入院前,小时在睡眠中突然发作四肢强直阵挛性抽搐,双眼上翻,口吐白沫,神志不清,呼之不应,持续约,,分钟后抽搐停止。半小时后再次发作抽搐,症状同前,抽搐持续,,分钟停止。整个过程无舌唇咬伤及大小便失禁,两次发作间期患者意识呈昏睡状态。急送我院就诊,门诊以“狼疮性脑病,继发性癫痫”收入住院。 既往:,年前确诊为系统性红斑狼疮,长期服用强的松片。 入院后查体:,,,(,?,,,,,,次,分,,,,次,分,,,,,,,,,,,,,,,昏睡状态,双侧瞳孔等大等圆,直径,(,,,,光反射迟钝,双侧眼底视乳头水肿、边界不清,伸舌不合作,双侧鼻唇沟等称,颈无抵抗,四肢肌张力正常,肌力、共济运动及感觉检查不合作,双侧腱反射等称,病理征(一),双手皮肤可见红斑样皮损,双下肢轻度凹陷性水肿。 实验室检查:血常规正常,血,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,血,,, ,(,,,,,,,,,,(,,,,,,,,, ,(,,,,,,补体,, ,(, ,,,、,,,(, ,,,,血,,, ,,,,,,,,,,,、,,,、,,”正常,,,,:,小时为,,,,,血,,,(,),抗,,—,,,(,),抗,,(,,,(,),尿蛋白(,),尿,,,(一),管型,个,,,,尿潜血(,),,,,,,(,,正常。,,小时视频脑电图示周期性阵发双侧对称性棘、尖一慢复合波(见图,),头颅,,示两侧颗、顶、枕叶及右侧额叶低密度灶(见图,,、,,),,,,检查示两侧大脑前、中动脉血流速度增快,呈痉挛状态,频谱呈高流低阻力改变,胸片示两侧胸腔少量积液,腹部,超示少量腹水,,,,示窦性心动过速。 住院期,训给予抗癫痫、降颅压、激素冲击治疗及降血压、补钾等对症支持治疗,患者住院第,天又出现全身强直阵挛性抽搐。一次,第,目意识始转清醒,住院,月后病情好转自动出院。 论 文 精 选 二、,,,, ,,,,,,,;,,,, ,,,,,,, ,, ,,,,,,, ,,,,,,,:,,, ,,,,,,,,,,,,,,,, , ,,,,, ,,,,,,, ,, ,,,,,,,, ,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,,,, ,,,;,,,,,,,,, ,,,,,,, ,,,, ;,,,,,,, ,,,,, ,, ,,,, ,,, ,,, ,,,,(,,, ,,,,,,,,, ,, ,,, ,,,,,,,,,,, ,,,,;,;,,,,; 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?存在视乳头水肿、脑、肾损害等临床表现,为极高危。 , 论 文 精 选 四、鉴别诊断,、病毒性脑炎:该病可出现癫痫发作,头颅,,检查可见脑组织低密度灶改变,重症者激素治疗也有效,与狼疮性脑病类似,但病毒性脑炎还可有,列表现: ?起病前一般有上呼吸道感染史,急性或亚急性起病,病程短,多呈自限性,恢 复较快,高热; ?脑脊液检查示细胞数轻度增高,以淋巴细胞或单核细胞为主,蛋白质轻度增高, 糖及氯化物基本正常; ?,,,可查找到脑脊液病毒存在的依据; ?部分患者脑脊液可分离培养出病原体; ?,,,,,等免疫学技术可检测出脑脊液病毒抗体升高。,、结核性脑膜炎: ?常有结核病史或接触史; ?胸片可见活动性或陈旧性结核灶; ?出现头痛、呕吐、脑膜刺激征、癫痫发作等症状; ?脑脊液压力增高,淋巴细胞增多,糖和氯化物含量减低,蛋白质含量增高,,,, 抗酸染色可查找到病原菌; ?结核分枝杆菌培养和,,,有助诊断,抗痨治疗有效。,、急性播散性脑脊髓炎:是一种广泛累及中枢神经系统自质损害的惫性脱髓鞘疾病,以中枢神经系统白质多灶性损害为主要病理特征,多在发生在腥竞蠡蛞咦陆又趾蟆,毙云鸩。沙鱿执笃运鸷Α?拆锓?鳌?に刂瘟埔灿行,〔?罘植脊惴海屑顾枋芾郏鱿植糠只蛲耆猿诨盒越靥被蛩闹保际突蛳轮芯跽习碚骱湍蜾罅舻龋庵苎紫赴稍龆啵良涌欤约挂旱ズ讼赴龆啵鞍浊岫戎林卸仍龈撸沙鱿止芽寺〈ハ嗖〕獭?论 文 精 选 五、治疗一、狼疮性脑病系统的治疗方案 包括对系统性红斑狼疮的治疗和对脑病的治疗及其它特殊治疗。 一)系统性红斑狼疮的治疗方案 ,、糖皮质激素 糖皮质激素具有强大的抗炎、抗增殖及免疫抑制作用,是治疗,,,的重要药物之一。中枢神经系统病变及多系统损害等重症狼疮者宜选用激素治疗。激素的用量、给药途径及疗程需要根据患者的病情轻重、全身状况、合并用药及对治疗的反应而定。当合并狼疮脑病或急性狼疮肾炎 时,可应用大剂量甲基泼尼松龙静脉冲击治疗,以挽救患者的生命。用甲基泼尼松龙,,,,,,,加入,,,,,生理盐水中静脉滴注,连续,天。每次滴注时间应大于,,分钟,以免发生心律紊乱、心跳骤停等副作用。冲击治疗可减轻血管炎,挽救重要器官功能,有迅速而显著的近期疗效。冲击治疗后需要继续口服激素治疗。一般患者可应用泼尼松,,,,,,,每目分,,,次口服,大多数患者用此剂量可控制急性活动性病变。病人精神症状在,,,周内缓解或消失,个别病人在治疗后,,,天精神症状即可消失。 待,,,的急性活动性病变趋于缓解,即临床和实验室指标改善后,约,周左右,可将泼尼松改为顿服。如病情继续稳定,可考虑缓慢减量。每,,,周减泼尼松,,,,同时注意观察病情变化。如患者临床或实验室检查结果疑有复发,应停止减药,密切观察,如为轻度的临床活动,可增加泼尼松,,,,,,,,,如明显复发,则需按初始的治疗方案重新开始治疗。待泼尼松减至,,,,,,左右时,减量速度更需放慢。每和,周减,(,,,,,。最后,用合适的维持量治疗。基于维持量因人及病情而异,有肾炎、血小板减少等重要器官损害者,一散需要泼尼松,,,,,,,,,维持。而轻症患者可减至,,,,酊,。如仍能长期缓解。可考虑进一步减量,甚至停用激素。总之,使用恰当控制病情的有效激紊剂量及适宜的激素疗程即可获得疗效,又可避免不应有的副作用。 长期应用激素,需注意其不良反应的发生,如感染、高血压、骨质疏松、无菌性骨坏死、消化道出血、糖尿病和精神症状等,并给予相应的处理和防范措施。 ,、免疫抑制剂 以前由于免疫抑制剂对,,,的症状控制不如激素迅速,而未列入,,,的首选药物。但近年研究发现免疫抑制的治疗可有效改善,,,的预后,特别是 论 文 精 选坏磷酰胺。应用环磷酰胺治疗可延缓狼疮患者肾功能衰竭的进展速度和减少病死率。过去坏磷酰胺的用法为,,,,,,每日一次口服,或,,,,,静脉注射,隔日一次。,,年代中期开始冲击治疗,环磷酰胺,(,,,(,,,,,体表面积,,小时内输入,每月一次,共,次。随后,每三个月一次,治疗,年以上。也有在狼疮开始治疗阶段,应用环磷酰胺, ,,, ,,,,,体表面积,,周一次,然后改为每月一次。还有报道,环磷酰胺,,,,,,,,,,连续冲击,天,每月一次。待总量接近,,,,,,,,时,如仍未控制病情活动,可改为隔月一次。病情缓解后延长治疗的问隔时间。一般来说,环磷酰胺的起效剂量为,,,,左右。对于神经精神狼疮,更是使用环磷酰胺治疗的适应证,甚至可应用甲基泼尼松和环磷酰胺联合冲击治疗,可获得较满意的疗效。 坏磷酰胺的主要副作用是骨髓抑制,可导致白细胞和血小板减少,其它有恶心、呕吐、腹泻、出血性膀胱炎、脱发、性器官抑制等。 对于治疗无效、存在激素治疗禁忌证、神经精神表现突出而全身表现一般或十分危重的神经精神狼疮可试用激素和甲氨蝶呤联合鞘内注射,如地塞米松,,,,,,,和甲氨蝶呤,,,,鞘内注射,每周一次,有连续治疗,次的报道,可取得快速和显著的疗效。 甲氨蝶呤的副作用有肝酶升高、肝纤维化、胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、皮炎和药物性问质性肺炎等。 用于重症和难治性狼疮治疗的其他免疫抑制剂还有:硫唑嘌呤、苯『,骏氮芥、霉酚酸酯和环孢菌素,等。硫唑嘌呤,,,,,,,,,,口服,每日一次:副作用有胃肠道反应、血液系统损害、生殖系统损害,偶见中毒性肝炎和胰腺炎。苯丁酸氮芥,,,,,,,〕服,每同一次;其不良反应有胃肠道反应、骨髓抑制,少数有过敏、间质性肺炎等。霉酚酸酯初始剂量为每日,(,一一,(,,,分,次口服,三个月后改每 日,(,,,分,—,次口服,维持,,,个月;其副作用有胃肠道反应、感染、白细胞下降、肝酶升高及多毛等。环孢菌素,每日,,,,,,,,:不良反应有高血压、肾毒性、胃肠道反应、肝毒性、骨髓抑制及多毛、牙龈增生等。上述药物均需根据病情选择和调整用药。 ,、大剂量免疫球蛋白静脉冲击治疗免疫球蛋白可调节巨噬细胞和,细胞的功能,增加抑制性,细胞数量,抑制,细胞功能,减少自身抗体产生(直接溶解膜上沉积的免疫复合物。可应用于重症,,,如狼疮性脑病、肾炎或严重血小板减少等的治疗。 论 文 精 选常用剂量为,,,,,,,,,,,,,静脉注射,输注时间应大于,小时,每日,次,连续,,,天。必要时每,,,周重复治疗,次。副作用有头痛、寒战、发热、肌痛、皮疹、水负荷过重及静脉炎等。曾有无菌性脑膜炎和急性肾功能不全的,停药后可以好转。 ,、其他治疗 目前有应用达那唑(具有男性激素活性)治疗,,,,似有一定疗效,但应用范围局限,另外,还有应用沙利度胺治疗狼疮,但疗效有限。 二)对脑病的治疗 ,、精神障碍的对症治疗在狼疮合并精神障碍时,除上述糖皮质激素和,或免疫抑制剂的必要治疗外,还需加用精神药物治疗。 (,)抗精神病药物:主要用于精神病样反应的患者。如奋乃静每日,,,,,,,,,,,分次口服,必要时肌内注射;氯氮平每日,,,,,,,,。上述药物开始用小剂量,逐渐增加剂量,直至控制症状为止。精神症状缓解后可逐渐减量,最后停药。其副作用有直立性低血压、心率加快、肝脏损害和骨髓抑制等。 (,)抗忧郁药:这类药物可改善心情压抑、沮丧等。过去用的有多虑平、阿米替林及马普替林等。此类药物要逐渐增加剂量,至症状好转后再减量维持,以致停药。阿米替林,,,,,每同,次,渐增至每,, ,,,,,,,,,,分次〔〕服,维持量每, ,,,,,,,,。马普替林开始每日,,,,,分次口服,渐增至每日,,,,,,,,,,,维持量每日,,,,,,,,。抗忧郁药物一般用药后,,,,天生效。副作用有,,干、便秘、视力模糊。偶可诱发癫痫或躁狂症。癫痫禁用,青光眼和前列腺肥大慎用。现在常用药有百优解、赛乐特等。 (,)抗焦虑药:可用于抗焦虑、镇静、催眠、抗抽搐等。如安定,(,,,,,,每日三次。焦虑急性发作,可用安定,,,,,,,,小时可重复一次。长期大量应用安定有成稳的危险,需予以注意。 ,、癫痫发作需用抗癫痫药物,在癫痫大发作时,可用安定,,,,,静脉注射,或苯巴比妥钠,(,,,(,,,肌内注射,随后,用安定,,,,,,,,加入生理盐水,,,,,中静脉点滴,苯妥英,(,,口服,一日三次。 ,、 舞蹈样症状可用小剂量氟哌啶醇或泰必利。 ,、颅内压增高使用脱水降压荆。 ,、 狼疮性头痛紧张性头痛用抗焦虑药、偏头痛样头痛用麦角类制剂等,必要时,可用,(阻滞剂、四环抗抑郁剂及钙通道阻滞剂等预防治疗,可长期服用。 ,, 论 文 精 选 ,、 如出现抗磷脂综合症,可加用抗凝剂,如小剂量阿斯匹林、噻氯匹啶、潘生丁、华法林等:严重而有血栓形成者,可作全身抗凝治疗。 ,、 脑出血、脑梗塞可按一般治疗方案处理。 三)特殊治疗措施 ,、血浆置换 血浆置换是一种有争议的疗法,早年有些学者认为,血浆置换可以除去血清中的免疫复合物和自身抗体,从而暂时减轻,,,的病情,但随机对照的临床试验并不支持这一观点,相反,不少病人在血浆置换之后反而病情加重。近年的观点认为,血浆置换可刺激狼疮克隆的淋巴细胞,使之对环磷酰胺更加敏感,因此已有学者试用血浆置换加环磷酰胺冲击治疗,加快诱导缓解,适用于急性进展性狼疮性脑病患者。方法为:将分离的血浆经过处理,清除血 中自身抗体及免疫复合物等有害物质后,再回输到患者体内,每次换血,,,,,,,,,,,,每周一次,常需与激素或免疫抑制剂联合应用。 ,、干细胞移植 近几年国内外均有学者试用干细胞移植治疗,,,,但是异体干细胞移植存在排异反应的问题,自体千细胞移植存在复发的闻题,尚未得到解决,因此干细胞移植治疗,,,的前景尚未明朗。 ,、其它运用针对,,,发病过程的某些中间环节靶分子的单克隆抗体,如抗,,,单克隆抗体、抗,,,单克隆抗体,阻止,细胞与,细胞活化的第二信号途径,阻断,,,病变的过程,目前处于实验阶段。基因治疗也是未来治疗,,,的一个研究方向。 论 文 精 选二、具体治疗方案 ,、降颅压治疗: 甘油果糖,,,,,静滴每日一次 ,,, ,,,,, ,,,, ,, ?,,,(与甘油果糖交替使用) ,、冲击治疗: 甲强龙针,,,,,,加入,(,,生理盐水,,,,,中,每日一次,连用,日 ,、激素治疗: 在甲强龙冲击治疗后改用强的松片,,,,,分,次服用。 ,、抗癫治疗: 控制癫痫发作:安定针,,,,静推; 维持治疗: 德巴金针,,,,,加入,,葡萄糖中静滴维持治疗,病情稳定后改 用雨戊酸钠片,(,口服每日,次 ,、降血压: 硝苯地平缓释片,, ,,口服每目两次 ,、其它治疗:加强护理如翻身、拍背,防止褥疮等;心电监护;维持水电解质平 衡等。 论 文 精 选 六、治疗结果,(狼疮性脑病治疗后可能出现的结果: ?儿中枢神经系统受损的患者预后差,是主要死亡原因之一,以反复发作意识障碍,器质性精神病预后最差,脊髓一旦损伤,预后也较差,可遗留颅神经受累症状和体征。 ?从血管病变与预后关系分析研究认为中等动脉病变和血栓形成的病例预后不良。,(该患者治疗后的结果: 治疗第,同意识转清晰,住院,月病情明显好转,因经济情况自动出院。该患者病情没有恶化的原因: ?及时控制并予维持抗癫治疗有关: ?及时控制颅高压、高血压,防止加重病情; ?进行了基础病因治疗:用甲强龙冲击治疗及时缓解,,,,之后给予强的松片维持治疗; ?其它治疗有利:如维持水电解平衡,加强监护和护理等。 论 文 精 选 七、研究构想,(关于狼疮性脑病诊断标准问题 目前诊断标准不统一,作者认为应具备,个必要条件: ?符合,,,的诊断标准: ?具有脑损害的临床症状和体征: ?,,,应处于活动期; ?,,,与脑损害应具备时问相关性及因果关系; ?排除非,,,所致脑损害的疾病。 及下列参考条件: ?,,,示异常脑电活动: ?加大激素治疗有效: ?脑脊液检查:白细胞和蛋白质轻度增高,抗核抗体阳性; ?补体,,、,,降低; ?头,,或,,,出现脑损害改变。,(关于狼疮性脑病治疗问题 癫痫是狼疮性脑病一种表现,原因多由于大脑皮层小血管炎引起血管闭塞或血管破裂出血或蛛网膜,腔出血等引起的,也可由高血压、脑水肿、颅高压所致。癫痫持续状念多是该病终末期的表现,是,,,致死主因之一,因此应及早有效的处理十分重要,作者总结了,点: ?从速控制癫痫发作。本例选用安定控制发作,取得较好效果。 ?维持治疗,防止癫痫再发。应选用长效抗癫药,如苯巴比妥等。 ?针对自身免疫机制,对重症者选用激素冲击治疗和(或)环磷酰胺(,,,)冲击治疗。若冲击治疗不佳或有禁忌,可用甲氨碟剩ǎ停裕兀?偷厝姿桑ǎ模兀停?誓谧?渲瘟啤??对症支持治疗:保持呼吸道通畅,必要时气管切开通气,使用心电、呼吸、血压监护,纠正血气、血糖、电解质紊乱及高热现象等,配合脑保护剂治疗。 论 文 精 选 ?出院指导并随访观察。,(关于狼疮性脑病预防问题 ,(,应把本病的常识告诉病人以避免某些诱发因素和刺激。 ,(,对系统性红斑狼疮病人应避 免日光曝晒和紫外线照射,预防感冒及其它感染性疾病,以防诱发本病。对高血压、尿毒症、高钾、低钙等治疗应及时,以免促成或加重神经精神症状。 ,(,对系统性红斑狼疮病人应进行正式的精神状态检测,以利于器质性精神综合症的早期发现、早期诊断、早期治疗。 ,(,当系统性红斑狼疮在活动期时,应积极治疗,控制病情发展以避免加重神经系统受损害。 ,(,应保持情绪稳定,尽量避免应激状态的发生,以免诱发精神症状。 ,(,应积极治疗系统性红斑狼疮心内膜炎,预防心内膜的赘生物脱落,引起脑血管栓塞。 ,(,防止发生治疗药物所诱发的神经精神症状。 论 文 精 选 参考文献, ,,,, ,,,,,,,,, ,,(,,,,,,,; ,,,,, ,,,,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,, ,,,,,,,,,(,,:,,,,,, ,,,,,,,, ,,,,,,,, ,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,:,,,,,,,,, ,,,,(,,,,一,,,,(,(,,,,,,,, ,,,,,,,,,, ,,,,, ,,(,,,,,,,; ,,,,, ,,,,,,,,,,,,,(,,:,,,,,,, ,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,, ,,(,,,,,,,,,, ,, ,,, ,,,,,,,,; ,,,,,,,(,,,,,,,:,,,,,,,, ,,,,,,,,,,, , ,,,,,,,—,,,(,(,,,,,,, ,,(,,,,,,,; ,,,,, ,,,,,,,,,,,,,(,,:,;,,,, ,,,,,,,,,, ,,(,,,, ,,,,,,,,, ,,, ,,,,,, ;,,,,,,,,,(,,,,,,,,,,,,:,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,—,,,,,,(,,,,,, ,,(,,,,,,,; ,,,,, ,,,,,,,,,,,,,(,,, ,,,,:,,,, ,,,,, ,,, ,,,,, ,,,,,,,,—,,,(, ,,, ,,,,,,,, ,,,,,,,, , ,,,, ,,(,,, ,,,, ,,,,,,, ;,,,,,,, ,,, ,,, ;,,,,,,,;,,,,, ,, ,,,,,,,; ,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,:,,,,一,,,,(, ,,,,,,, ,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,, ,,,,, ,,,,,,,,,,; ,,,,, ,,,,,,,,,,,,,:,,,,,,,, ;,,;,,,,,,,,, ,:,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,;,;,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,,,; ,,,,,,,(,衄,,,,,, ,,,,, ,,,,,,,:,,,—,,,,, ,;,,;,,,, ,,,,,,,, ,,,,,,,, ,,,,, ,,(, ,,,,,,;,,,, ,,,,, ,, ,,,,,,,,,,,,,,,;, ,,,,,,,,,; ,,, ,,,,,,,,,,; 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