重组人粒细胞集落刺激因子惠血能应用于白细胞减少的临床研究

重组人粒细胞集落刺激因子惠血能应用于白细胞减少的临床研究 重组人粒细胞集落刺激因子惠血能应用于 白细胞减少的临床研究 夺涌瞑学2002年第16卷第5期 重组人粒细胞集落刺激因子 惠血能应用于白细胞减少的临床研究 启东市人民医~(226200)袁丽娟张宏伟 白细胞减少症是一种临床常见病症.病因多种多 样,最常见于癌症化疗后引起的白细胞减少.由于白细 胞低下,免疫机能差,继发感染的发生率明显增高,使单 纯抗感染,抗肿瘤的疗效降低.美国先灵葆雅公司产品 一 升白能(C—CSF),中日合资的重组人粒细胞集落刺 激因子”惠尔血”,由于价格昂贵,不能被普通患者所接 受.1999--2002年3月,我院与上海第二医科大学进行 科研协作,将一种国产的重组人粒细胞一巨噬细胞集落 刺激因子rhGM—CS’惠血能”应用于化疗后引起的白 细胞减少症30例,ll缶床观察结果总结如下. 1.材料与方法 病例选择30例住院患者,诊断按各类癌症来 确诊n).其中恶性淋巴瘤2例,急性白血病8例,肺癌 6例,卵巢癌1例,睾丸癌1例,神经母细胞瘤1例,胃癌 7例,肠癌4例.男20例,女10例,年龄10,69岁,平 均44岁.24例用惠血能前心电图,肝,肾功能均正常. 另6例用药前就有谷丙转氨酶(AL.T)升高,经化疗后恢 复正常,考虑ALT升高可能系癌细胞浸润引起.所有 用药患者均处于化疗休息期,且停止化疗48小时以上. 用惠血能前患者平均白细胞(0.80?0.3)×10/L,血红 蛋白(60.2?24.5)g/L,血小板(20.4?18.2)×lo9/L,均 处于严重骨髓抑制期. 用药剂量及方法治疗采用自身对照法,即各例前 一 疗程单用化疗作对照,后一疗程加用惠血能作试验. 同一患者两疗程的化疗,剂量,方法相同,具有可比 性.治疗用惠血能为3,5kg?d,qa,连续5,10天为 一 疗程,停药2天后,可进行下一疗程化疗.每支冻干 粉剂用生理盐水lml溶解后,皮下或肌肉注射. 观察指标及注意事项用药前后查肝,肾功能,心 电图.化疗期间及用惠血能时及结束后1周,隔天查血 常规.每天测体温,血压,同时观察有无肝,脾肿大,皮 疹,乏力及倦怠感,骨骼肌肉疼痛,全身疼痛及局部反 应.该药的禁忌证:对rhGM—CSF制剂有过敏史和自 身免疫性血小板减少性紫癜患者. 疗效判定标准显效:用药期间由原有白细胞数提 高至(2.5,3.0)×10/L或提高幅度为2.0×109/L;有 ? 523? 效:用药期间自细胞数提高至(2.0--2.5)×10/L;无效: 用药期间白细胞数提高幅度达不到以上标准. 2.结果 惠血能治疗化疗后骨髓抑制的30例癌症患者,显 效率83.33%(25/30),有效率10%(3/30),无效率 6.67%(2/30),总有效率93.33%. 治疗前患者白细胞平均0.80×10/L,上升到自细 胞?2.0×10/L时的中位时间为(7.1?2.4)天.其中 15例(50)%用惠血能前血小板:(20.4?18.2)×10/L, 用药后血小板:(108.3?30.5)×lo9/L,P<0.001,血小 板上升至峰值的中位时间为(8?2.4)天.另6例应用 血小板悬液输注.4例在用惠血能前合并感染,其中2 例随白细胞升高感染被控制,l例无效,感染未控制;另 1例白细胞虽升高,但白血病未缓解,感染也未得到控 制. 不良反应3例白血病患者有肌痛,恶心,乏力感, 其中1例伴有发热.1例有皮疹. 3.讨论 癌症患者一般需经过强烈化疗,以求癌细胞的生长 繁殖得到抑制,但同时,骨髓的正常细胞再生也受到了 抑制.由于白细胞少,免疫功能差,继发感染的发生率 明显增高,使单纯抗感染,抗肿瘤的疗效降低,从而成为 常见的死因.已知GM—CSF可以作为化疗后救援方 法?).重组人粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子(GM— CSF)是惠血能的活性成份.惠血能为冻干粉剂,是由 127个氨基酸组成的水溶性非糖基化蛋白质,分子量为 14500,纯度超过95%,比活性大于1×10单位.我们 应用惠血能治疗30例癌症化疗后合并骨髓抑制的患 者,其有效率为93%(28/30),白细胞上升到?2.0×10/ L的中位时间为(7.1?2.4)天.且15例患者同时有血 小板明显上升作用,上升到峰值为(8?2.4)天.86. 67%(26/30)的患者未感染,无严重用药不良反应.根据 我们的观察,该药能有效刺激机体的造血机能,使中性 粒细胞,嗜酸性细胞及单核巨噬细胞的抗感染,抗肿瘤 效应增强.因此,可作为一种新的癌症化疗后的升高白 ? 524? 细胞药物,活性高,作用快的免疫增强剂,骨髓严重抑制 的救援药物,能减少严重感染的并发症,进一步提高抗 肿瘤的效应. 参考文献 1.戴自英,主编.实用内科学.第9版.上海:人民卫生出版社, 1995 交通医学2002年第16卷第5期 2.吴阶平,裘法祖,主编.黄家驷外科学.第5版北京:人民卫 生出版社,1994 3.PeterwP.RosnerG,M,eta1.Comparativeeffectsof granulocytomacmphagecolonstimulatingfactor(GM—CSF)on primingperipheralbl)dprogenitorcellsforu.~i2withautorlo— gousbonemarrowafterhighdosechemotherapy.Bl)d1993: 81:1709 食管溃疡28例临床 海安县李堡中心医F~(226631)曹余生南通医学院附属医院张彦亮杨大明 食管溃疡是消化道少见疾病之一.本院从1989, 2001年通过胃镜及手术证实,临床资料完整,诊断食管 溃疡28例,本文就其内镜下特点,病理,临床表现等加 以分析,以提高临床对食管溃疡的认识. 1.临床资料 一 般资料12年中胃镜共检查8216例,检出食管 溃疡28例,检出率0.34%;其中男18例,女10例,年龄 25--60岁,平均42.3岁,36,45岁22例(78.6%).病 程3天--5年,平均5个月. 临床表现患病有诱因者ll例,包括进食油炸食 品,馒头干等4例,酗酒伴呕吐2例,服解热镇痛药l例, 肿瘤患者化疗后3例,口服”PP”粉1例.伴有糖尿病2 例,表现为胸骨后下段反复隐痛,钝性痛19例;剑突下 烧灼感8例;反酸,嗳气l2例;进食不畅,梗噎感5例;伴 恶心,呕吐5例;食欲下降及体重减轻各3例;伴上消化 道出血2例;其中手术1例,死亡1例.溃疡发生在食管 下段2l例,中段5例,上段2例;单发灶23例,多发灶5 例,溃疡直径在0.5cm以内22例,>0.5cm6例. 镜下表现溃疡形态呈圆形,椭圆形,线形,不规则 形.镜下见溃疡基底部覆薄白苔或黄厚苔,溃疡周围粘 膜充血,水肿,糜烂,多半为浅溃疡,共22例,纵型溃疡5 例,长0.4,1.0cm,1例周边形如堤状,中央凹陷的深凹 溃疡. 病理特征所有病例均取组织活检,病理报告为食 管粘膜急性炎性变18例,食管慢性炎性变9例,中度不 典型增生1例,随访2年呈重度不典型增生,后手术病 理证实为早期食管癌. 2.讨论 食管溃疡发病率较低,国内尚无流行病学资料,本 组胃镜检出率为0.34%.与以往报道相比,本组病例平 均年龄42.3岁,多集中在青壮年,老年相对较少,考虑 可能由于样本数量较少,造成年龄分布的差异. 目前认为食管溃疡常见病因主要有:?反流性食管 炎;?感染性食管炎;?Barrett食管;?Mallory—weiss 综合征;?食管憩室;?贲门失弛缓症;?药物性;?物 理或化学性损伤等.其中以反流性食管炎最为常见,目 前认为,慢性胃食管反流(GER)是发生食管炎及食管溃 疡的主要机制.食管下段括约肌(LES)张力下降,可使 生理抗反流屏障受到破坏,导致胃酸和胃蛋白酶的反流 增加,引起食管炎症;而炎症又可使食管变得僵硬.从而 使食管的蠕动及清除酸的功能下降,破坏了食管粘膜的 防御机制,逐渐形成食管溃疡.本组食管粘膜多见有炎 性改变,主要表现为粘膜充血,水肿和糜烂.食管溃 疡是在炎症的基础上发生的0).在内镜直视下8例可 见有胆汁反流,说明胆汁反流是诱发食管炎的主要病 因,也是食管溃疡的主要致病因素之一.其它一些病因 所致的食管溃疡较少见,本组仅发现药物,化学,Mallory —weiss综合征各1例.而对于食管溃疡病与幽门螺杆 菌之间的关系,本文未作研究;目前国内也未见报道,此 需进一步探讨,以指导临床治疗. 从本组资料分析,食管溃疡的临床症状主要表现类 似于反流性食管炎,早期食管癌,功能性消化不良等疾 病,难以根据临床表现直接诊断.普通x线食管钡餐诊 断阳性率也不高,与其它病变鉴别时存在一定困难.但 张玉明等’采用气钡双对比造影,不同体位拍摄诊断食 管溃疡取得了较好的效果.目前胃镜食管检查与病理 组织学活检仍是重要的诊断与鉴别诊断方法,本组28 例均是通过以上两种检查得到确诊的.