复方左氧氟沙星滴耳液家兔药效学试验及初步临床观察

复方左氧氟沙星滴耳液家兔药效学试验及初步临床观察 复方左氧氟沙星滴耳液家兔药效学试验及 初步临床观察 药物研究2010年第l9卷第23期 复方左氧氟沙星滴耳液家兔药效学试验及初步临床观察 刘桂珍,张晓民,林跃红,梁少琼,廖朝峰 (南方医科大学附属深圳宝安医院药剂科,广东深圳518101) 摘要:目的评价自制复方左氧氟沙星滴耳液的药效学与临床疗效.方法以复方氧氟 沙星滴耳液对比,用l5只大白兔作耳部刺激性和药 效学试验并对细茵性混合感染(耳炎,中耳炎)30例患者进行初步临床观察,给药方 法为每次l,2滴,每日5次,疗程7—14d.结果大白 兔病原体转阴率试验组和对照组分别为91.18%和77.61%,临床观察试验组和对 照组临床总有效率分别为93.33%和73.33%,病原体 转阴率分别为92.59%和76.92%,均有显着性差异(P<0.05),未见刺激性反应和其 他不良反应.结论自制复方左氧氟沙星滴耳液治疗 细茵性感染的慢性弥漫性耳道炎安全,有效. 关键词:左氧氟沙星;益康唑;复方制剂;药效学;临床观察 中图分类号:R965:R987文献标识码:A文章编号:1006—4931(2010)23—0006—02 Rabbit'SPharmacodynamicExperimentandClinicalObservationonCompoundLevofloxacinEarDrops LiuGuizhen,ZhangXiaomin,LinYuehong,LiangShaoqiong,LiaoChaofeng rDepartmentofPharmacy,AffiliatedBaoanHospitalofNanfangUniversityofMedicalScie nces,Shenzhen,Guangdong,Chimt518101J Abstract;ObjectiveToinvestigatethepharmacodynamicsandefficacyofself— madeCompoundLevofloxaeinEarDrops(CLED).Methods WithCompoundOfloxacinEarDrops(COED1ascontrol,15rabbitswereperformedtheearstimulationandphannacopsychosistestandthe clinicaleffieaeiestreatedin30patientswithHiixedinfections(olilisandotitismedia)wereob served.Theadministratingmethodwas1—2 dropseachtime.onceevery5hfor7— 14d.Theefficacyevaluationsincludedthebacterialeradieationratesandclinicalresponse.R esults Thenegativeconversionrateofpathogensinrabbitswas91.18%forCLEDand77.61%forC OEDrespectively.Theoverallefficacyrate was93.33%fortheclinicalobservationgroupand73.33%forthecontrolgrouprespectively. Thenegativeconversionrateofpathogens was92.59%fortheclinicalobser~rationgreupand76.92%forthecontrolgroup(P<0.05).r espectively.Bothdrugregimenswerewell tolerated,thestimulationandadverseeventswerefewandmild.ConclusionSelf— madeCLEDissafeandeffectiveforchronicdiffuseoti— tiscausedbybacterialinfections. Keywords:levofloxacin;econazole;compoundpreparation;pharumcodynamie;clinicalo bservation 近年来,慢性弥漫性耳道炎发病率有七升趋势,I晦床细菌培养 结果显示,其是由细菌感染所致且常伴有真菌的感染"I.为此,笔 者选用氟喹诺酮类抗菌药物左氧氟沙星与抗真菌药益康唑配 伍,制成复方左氧氟沙星滴耳液,经动物药效学试验和临床观察, 获得满意结果,现报道如下. 1实验 仪器:LC—IOA高效液相色谱仪(日本岛津公司);TC一328B 型电光分析天平(上海天平仪器厂);不锈钢配料桶(深圳恒丰不锈 念珠菌检出率有所降低,而对唑类药物相对_耐药的热带念珠菌及 克柔念珠菌的检出率显着增加等因素有关.因此,如何快速,准确 地分离与鉴定,并给出耐药性报告,在男性泌尿系统真菌感染临床 治疗中具有的重要意义. 本研究提示,对于真菌引起的泌尿系统感染,应根据药物敏感 试验结果用药,而不要盲目经验性大量使用氟康唑,以免造成多重 耐药菌株的产生.目前较一致的意见是,两性霉素B单用或与5一 氟胞嘧啶联用的安全性和疗效均优于单用氟康唑.对于真菌的耐 药,除天然耐药外,笔者认为不合理用药不仅不能消除感染,反而 会在药物的选择压力下,使耐药菌株成为主要致病菌株,造成较严 重的临床感染,增加治疗难度. 抗菌药物不合理应用现象是引起真菌感染的一个主要诱发因 素[31.临床上目前滥用抗菌药物的现象仍较普遍,主要现在预防 性用药指征较宽,围手术期使用抗菌药物的比例较高,且用药时间 较长,治疗性用药仍忽视病原菌检验和药物敏感试验,使用抗菌药 物起点高.由于上述种种原因,导致了真菌感染率的上升.另外,以 上各种真菌感染易患因素在l临床上往往并不是孤立存在的,而且 尿路真菌感染临床表现往往不明显,有时仅表现为轻微膀胱刺激 ? 6? 钢容器厂). 试药:左氧氟沙星原料及对照品(浙江新昌药业有限公司,批 号为080402);益康唑原料及对照品(徐州第三制药厂,批号为 080203);乙醇(广东江门甘化厂);药用甘油(广州药用试剂有限公 司).复方左氧氟沙星滴耳液(自制,批号为080501);复方氧氟沙星 滴耳液(广州东康制药厂,批号为080506). 动物:日本大白兔,雄雌均可,体重1.8,2.0kg由广东省医用 试验动物场提供,动物合格证编号为粤证08—023. 症状,如果患者的原发疾病严重,往往会掩盖尿路真菌感染的临床 表现.因此在临床实际工作中,针对具有易患因素的患者,应及时 进行真菌培养,并根据结果早期应用抗真菌药物治疗.对于免疫功 能低下者,还应注意加强营养及增强免疫功能等辅助治疗.控制真 菌感染的方法应以预防为主,抗菌药物尽可能根据病原菌及药物 敏感试验结果合理应用.对于长期卧床,长期使用抗菌药物者,应 注意行真菌培养或预防性应用抗真菌药物.对于真菌感染确诊病 例,可根据原发病具体情况调整或停用抗菌药物,并应用抗真菌药 物治疗. 参考文献: [1】WiklerMA,CockerillFR,BushK,eta1.Performancestandardsforantimi. crobialsusceptibilitytesting;NinthInformationalSupplement[J].NCCLS, 199918f1):36—75. [2】李从荣,彭少华,李栋,等.深部真菌医院感染的临床调查与耐药现 状研究【J]中华医院感染学杂志.2002.12(7):485—487. [3]韦莉萍,桂希恩,杨自成等.医院内真菌深部感染调查及其危险因素 分析[J】.中华医院感染学杂志,1998,8(1):28—30. (收稿Et期:2009,09—23;修回日期:2010—05—11) 中国药业ChinaPharmaceuticals 2010年第l9卷第23期 病原体:金黄色葡萄球菌及白色念珠球菌(中国药品生物制品 检定所);大肠杆菌ATCC35922(中山医科大学临床药理研究中 心);淋球菌(临床采集样本),镜检呈肾形排列的革兰氏阴性双球 菌,氧化酶试验呈阴性. 2方法与结果 21样品制备 称取左氧氟沙星原料2.0g,益康唑原料10.0g,甘油300g, 75%乙醇加至900mL,用1moL/L的NaOH液调pH至5左右,再 加75%乙醇至1000mL,用高效液相色谱仪测定含量合格后分装 即可.药液呈微黄色,pH为4.5,5.5,含量控制在95%,105%. 共配制3批样品,批号为080501,080502,080503. 2.2动物局部用药刺激性试验 取日本大白兔15只,分为3组,即复方左氧氟沙星滴耳液组 (A组),复方氧氟沙星滴耳液对照组(B组)及空白对照组(正常动 物,C组),每组5只.A组与B组分别用滴耳液滴左,右耳,每次 1,2滴,每日5次,连续7d.C组不滴任何药液.观察并记录动物 有无躁动不安,食欲不振,抓鼻现象.于末次给药24h时用眼科反 光镜检查大白兔耳膜,耳道,耳根(蜗)有无充血,水肿,红肿现象. 结果3组动物均未见耳膜,耳道,耳根充血,水肿,红肿等现象.表 明经多次给药未见复方左氧氟沙星滴耳液有局部刺激性反应 23药效学试验 取日本大白兔2O只,向每只大白兔耳道滴入金黄色葡萄球菌 (2.8×10'CFU/mL),大肠杆菌(2.8×10CFU/mL),淋球菌(14X 10,16×10CFU/mL)白色念珠球菌(16×10CFU/mL),每种细 菌滴入量均为每100g体重0.025mL.7d后取大白兔耳道液(即 耳根分泌物)作细菌培养检查,将细菌培养结果为阳性(至少应 有2种细菌培养为阳性)的感染模型大白兔随机分为试验组和对 照组,每组10只.试验组和对照组分别用复方左氧氟沙星滴耳液 药物研究 与复方氧氟沙星滴耳液滴耳,药物质量浓度均相同,每次1,2滴 (注意别滴在耳外),每日5次,连续给药7d.于停药后第1天和第 7天,取大白兔耳道液(即耳根分泌物)进行涂验和细菌培养,两次 培养结果均为阴性则判定为病原体转阴,计算病原体转阴率.病原 体转阴率:用药后病原体转阴数/用药前病原体阳性数×100%. 结果见表1.试验组用药前4种病原体阳性共68株,用药后病原体 转阴共62株,病原体转阴率为91.18%;对照组用药前4种病原体 阳性共67株,用药后4种病原体转阴共52株,病原体转阴率 77.61%.两组比较,病原体转阴率有显着性差异(P<0.05). 表1两组病原体疗效评价【株(%)] 2.4临床疗效观察 选择门诊确诊为慢性弥漫性耳道炎并经细菌学检查证实(细 菌阳性检出率为80%以上)为细菌性混合感染的患者,年龄18— 60岁,除外病毒性感染及过敏性炎症等患者.采用随机对照法将符 合条件的60例患者均分为试验组和对照组,分别用复方左氧氟沙 星滴耳液和复方氧氟沙星滴耳液滴耳,每次1,2滴,每日5次,疗 程7,14d,其中外耳炎疗程7d,中耳炎,耳根溃疡疗程14d.于治疗 第1,4,7,14天时观察评定疗效.痊愈为自觉症状全部消失,阳性体 征消失,病原体由阳性转为阴性;显效为病情明显好转,病原体由阳 性转为阴性,其他未恢复正常;进步为自觉症状好转,其他未恢复正 常;无效为病情无变化或有所加重.痊愈加显效合计为总有效.结果 见表2. 表2两纽临床疗效与病原学疗效比较 3讨论 复方左氧氟沙星滴耳液为研制品,选用临床肯定的复方氧氟 沙星滴耳液作对照品,先用动物(日本大白兔耳)作局部用药刺激 性试验和药效学试验,证实其对家兔耳细菌和真菌混合感染的治 疗无刺激且有效;再选择医院门诊确诊为慢性弥漫性耳道炎患者, 以同样方法进行临床观察,结果复方左氧氟沙星滴耳液比复方氧 氟沙星滴耳液明显好(P<0.05).左氧氟沙星属第3代喹诺酮类抗 菌药物,抗菌谱广,抗菌作用比氧氟沙星高1倍,.本研究也证实 了这一点,且临床使用过程中未见刺激反应和其他不良反应.本研 中国药业ChinaPharmaceuticals 究结果提示,本 制剂是治疗细 菌性感染的慢 性弥漫性耳道 炎有效而安全 的药物. 作者简介:刘桂珍,女,大学本科,主管药师,研究方向为医院 制剂,(电子信箱)liuguizheng@126.corn. 参考文献: [1]姜泗,顾瑞,王正敏.耳鼻咽喉科全?耳科学[M】.第2版.上 海:上海科学技术出版社,2002:463. [2]李端,殷明.药理学[M].第5版.北京:人民卫生出版社,2004: 286,349. [3]梁少琼,李国辉,廖朝峰.复方加替沙星滴耳液的制备及质量控制[J】. 中国药业,2008,17(10):49—50. 【4]陈先龙,刘莹玲,廖朝峰.加替沙星热敏凝胶滴眼液家兔药效学研究 [J】.中国药业,2007,16(13):6—7. [5]AkpunonuB,MichaelisJ,UyCN,eta1.Muhicenter,postmarketingas? sessmentoflevofloxacininthetreatmentofadultswithcommunity— acquiredpneumonia[J】.ClinInfectDis,2004,38(suppl1):S5—15. (收稿日期:2010—03—16) ?一7?