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.P27基因与成釉细胞瘤的论文

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.P27基因与成釉细胞瘤的论文.P27基因与成釉细胞瘤的论文 网络营销案例www.itrenjia.org 【摘要】 目的 绝大多数肿瘤细胞都存在着若干细胞周期调控基因的改变,所以细胞周期 调控基因和蛋白的改变与肿瘤的发生、发展密切相关。p272kip1基因编码的 p27蛋白作为细 胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂,在细胞周期进程中起重要的负性调节作用,同时作为一个新的 肿瘤抑制基因,与肿瘤的发生发展及预后密切相关。 【关键词】 p27基因 成釉细胞瘤 细胞周期调控 【abstract】 the vast majority of tumor cells ...
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.P27基因与成釉细胞瘤的论文 网络营销案例www.itrenjia.org 【摘要】 目的 绝大多数肿瘤细胞都存在着若干细胞周期调控基因的改变,所以细胞周期 调控基因和蛋白的改变与肿瘤的发生、发展密切相关。p272kip1基因编码的 p27蛋白作为细 胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂,在细胞周期进程中起重要的负性调节作用,同时作为一个新的 肿瘤抑制基因,与肿瘤的发生发展及预后密切相关。 【关键词】 p27基因 成釉细胞瘤 细胞周期调控 【abstract】 the vast majority of tumor cells there are a number of changes in cell cycle control genes, so the cell cycle regulatory genes and protein changes in tumor occurrence and development are closely related. p272kip1 gene encoding the p27 protein as cyclin dependent kinase inhibitor, in cell cycle progression in the negative regulation plays an important role, also a new tumor suppressor gene, and tumor development and prognosis. 【key words】 p27 gene ameloblastoma cell cycle regulation 细胞周期的关键调节因子——细胞周期依赖性蛋白激酶和细胞周期蛋白自发现以来, 细胞周期及其相关分子的调控研究成为肿瘤研究的热点。wWw.11665.COm已发现的与细胞周 期调控有关的分子主要有 3大类:细胞周期蛋白cyclin、细胞周期蛋白依赖性激酶 cyclin2dependent kinase, cdk细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 cyclin2dependent kinase inhibitor,cki ;其相关基因被称为细胞周期基因cell cycle genes ,其中 cdks是调控网络 的核心, cyclins对 cdks正性调控, ckis对 cdks负性调控,它们共同构成了细胞周期调控 网络。cki是 cdk抑制剂,具有抑癌基因的功能,能够直接作用于细胞周期调控核心,可阻止细 胞通过细胞周期检查点 checkpoint ,使细胞周期停止并诱导其凋亡。目前认为,肿瘤是一类 渐进性细胞周期调控机制破坏的疾病,在肿瘤细胞中 cki基因常常出现突变或缺失,使 cki 对 cdks的负性调控作用降低或者完全丧失。 1 p27结构和特点 p27是 1994年 polyak[1]:等发现的一种调控细胞周期并抑制细胞分裂的重要基因, 定位于人染色体12p12与 12p13. 1交界的 12p13处 ,由至少2个外显子和1个约 600bp的 内含子组成,外显子1长度为474bp,外显子2长度为120bp,两者共同组成 1个594bp的开放 阅读框架。其编码的 p27蛋白是一种球形热稳定蛋白。相对分子质量为 27kda,人源性的p27 蛋白含有198个氨基酸 ,它能与细胞周期蛋白 e-cdk2 cycline-cdk2 和细胞周期蛋白 d-cdk4cyclind-cdk4 紧密结合,并发挥抑制效应。p27蛋白 n端没有结合锌指的结构域 , n 末端含有两个ser磷酸化位点的 69个氨基酸组成的晶体结构为其抑制功能区域,能与细胞周 期蛋白 a-cdk2复合物结合。近 c端即153,169位17个氨基酸的双支非典型序列组成核定 位信号。p27的功能由其表达水平及细胞内定位决定,细胞核内的 p27与 cycline/cdk2复合 网络营销案例www.itrenjia.org 体结合后,抑制细胞周期通过 g,s限制点而停滞于g期[2]。因此, p27基因在抑制肿瘤发生发展、调节细胞的有丝分裂及迁移等方面有重要作用[3-5]。 2 p27的生物学功能 2.1控制细胞周期:p27作为细胞周期负性调控因子,广泛抑制各种细胞周期蛋白和激酶的活性,主要是cyclin e2cdk2和 clind2cdk4等激酶复合物的活性。cyclin e2cdk2是细胞通过 g/s限制点的关键。p27对cdks的抑制作用主要通过两个方面完成:一是通过c末 直接抑制 cyclin e22cdk2前活性状态复合物的激活过程;二端抑制cdk2 thr160的磷酸化, 是抑制 cyclin2cdks组蛋白h1的激酶活性和抑制cyclin2cdks对下游靶蛋白rb的磷酸化,使之与转录因子e2f结合,细胞周期停止于g期。 2.2 p27与细胞分化、增殖: p27在细胞的分化发育中起着重要作用。p27基因外源性高表达可使细胞 dna合成受抑制,细胞停止于 g期而停止增殖。研究发现, p27可以独立的促进神经元分化和移行[6]。p27亦可诱导肿瘤细胞的分化,有研究报道 p27表达的增加能明显提高 ht29结肠癌细胞系对诱导分化的敏感性。 2.3 p27与细胞凋亡: p27作为 g/s的调控点,其活性的改变与细胞凋亡之间存在相关性。通过在裸鼠体内构建食道癌模型,发现通过腺病毒载体构建高表达的 p27可以导致存活素 survivin 水平下降,进一步导致食道癌细胞的凋亡[7]。研究还发现蔬菜和水果中富含的查耳酮chalcone 能上调 p27的表达水平,促使细胞周期停滞,诱导人乳腺癌细胞凋亡,对乳腺癌的预防有很好的功效[8]。 2.4 p27与细胞间黏附细胞间接触受抑制时 p27的表达增加[9]。这与 n2钙黏素的丛集或功能失活相关,而钙黏素具有介导细胞间和细胞与基质间的黏附作用。另外, p27在阻止正常细胞与基质结合时,其表达水平也增加。研究发现,当培养的瘤细胞由单层向三维转化时, p27表达增加,而用 p27反义寡核苷酸链处理后,细胞间的黏附能力下降。由此可以认为 p27可能是关键的黏附依赖效应调节因子。p27介导实质性肿瘤黏附依赖性耐药以及多药耐药 发现持续上调p27蛋白表达,对细croix等将人类、小鼠肿瘤细胞立体培养成多细胞球体化, 胞周期依赖性化疗药物和放疗诱导的细胞凋亡产生抵抗。通过检测人卵巢癌多细胞球体中 p27和 p2glycoprotein p2gp的表达发现,多药耐药可能和 p27的表达上调有关, p27反义寡核苷酸可下调p27的表达,又在一定程度上可以逆转卵巢癌多药耐药性[10]。 3 p27表达的调节机制 细胞周期过程中各事件是按顺序发生的,各个事件之间存在严格的时序性及相互依赖关系,即下游事件的发生必须依赖于上游事件的完成,不然就会造成紊乱,导致细胞增生的异常[11]。因此 ,正常细胞周期必须受到严格有序的调控。这主要取决于两个重要的控制点,一是处于 g,s期的转折点,该控制点在 s期 dna复制之前,控制细胞从静止状态期进入 dna合成期;另一调控点处于g,m期转折点,即在进入m期之前,是决定细胞一分为二的控制点。而p27对细胞周期的主要调控作用是在 g,s期。 p27蛋白具有限制性调节细胞周期进程作用,这一作用主要是通过抑制 cyclin-cdk复合物功能来实现的。一方面在体外, p27可抑制各种 cyclin-cdk复合物蛋白激酶活性,对cdk1、cdk4、cdk2的抑制作用依次增加;另一方面在体内,p27与 cyclind1、cdk4结合以及与 cycline -cdk2复合物结合,将细胞阻断于g期,使之不能进入s期。 4 p27在成釉细胞瘤中的表达及意义 肿瘤的形成与发展涉及一系列基因的改变 ,如癌基因的激活、抑癌基因的丢失。如果细胞增生与细胞缺失或凋亡间的平衡被打乱,便可能会经历由增生到癌变的过程。而p27作为 cdki的一员,则对细胞周期起负调控作用。在各种致癌因素的作用下,细胞内的许多蛋白及因子参与 p27蛋白的基因转录、翻译以及蛋白质降解的调节,从而使胞内 p27含量下降,p27无法抑制 cdks作用下 rb蛋白的磷酸化,导致细胞周期失调, g 期细胞减少,进入 s期 网络营销案例www.itrenjia.org 的细胞增多,dna合成增强,细胞过度增生,进而引起肿瘤的发生[12]。在妇科肿瘤、消化 道肿瘤、乳腺肿瘤、食道癌中均有表达[13-16]。 成釉细胞瘤是口腔颌面部最常见的牙源性肿瘤,根据国内5所口腔医学院校口腔病理 科的统计,占口腔颌面部肿瘤的3%,占颌骨肿瘤35%(不包括颌骨囊肿),占牙源性肿瘤的 59.3,,63.2,, 临床上,am虽然为良性肿瘤,但具有局部侵袭性,术后容易复发,其复发率 ,[17]。鉴于am这种复发的特性,国内外学者对其发生和发展进行了大量研可高达50,,90 究。am的发生发展是一个多基因、多阶段的复杂变化过程,如原癌基因的激活和抑癌基因的 失活、细胞周期调控以及细胞凋亡调节的异常变化等等。 通过p27在成釉细胞瘤中的表达研究,将为am的临床诊断和治疗提供可靠的理论依 据。为进一步探讨肿瘤的发病机理提供新的思路。 5 展望与问 p27作为一种抑癌因子,与许多基因和蛋白的调控都存在密切的关系。因此,进一步 深入研究肿瘤细胞中 p27功能及活性的分子调节机制,可能为临床肿瘤靶向治疗提供新的突 破口。还将为肿瘤治疗开辟崭新的思路,但肿瘤细胞中蛋白合成与降解的调节机制,蛋白与其 他细胞周期相关蛋白之间的关系、基因转染对正常组织的影响还不明确,尚需进一步研究。相 信随着对p27基因的深入研究,以该基因为基础的肿瘤治疗方法将进一步完善。 参 考 文 献 [1]polyak k, leemh, erdjument-bromage h, et al. cloning of p27 kip1, a cyclin dependent kinase inhibitor and potential med iator of extra cellular antimitogenic signals[j]. cell,1994,78(1) :59-66. [2]philipp-staheli j,payne sr,kemp cj.p27 kip1:regulation and function of a haplo insufficient tumor suppressor and its misregulation in cancer[j]. exp cellres, 2001,264(1):148-168. ct,lee yj,kwon sy,et al.in vivo imaging of adenovir stransduction and enhanced [3]lee the rapeutic efficacy ofcombination therapy with conditionally replicating adenovirusandadenovirus-p27[j]. cancerres, 2006,66 (1) :372-377. [4]nakayama k,nagahama h,minamishima ya, et al.skp2-media- ted degradation of p27 regulates progression into mitosis[j]. dev cell,2004,6 (5) :661-272. [5]bessona,gurian-westm,schmidta,et al.p27kip1 modulates cell migration through the regulation of rhoa activation[j].genesdev,2004,18(8):862-276. [6]nguyen l,besson a,heng j i,et al.p27kip1 independently promotes neuronal differentiation and migration in the cerebral cortex. genesdev,2006,20: 1511 3/ 1524. [7]zhang w g,wu q m,yu j p,et al.adenovirus expressing p27kip1 suppresses growth of established esophageal carcinoma xenografts. world j gastroenterol,2005,11: 6582 3/6586. [8] hsu yl, kuo p l,tzengw s,et al.chalcone inhibits the proliferation of human breast cancer cell by blocking cell cycle progression and inducing apoptosis. food chem toxicol,2006,44:704 - 713. [9]刘晶晶.p27的生物学功能及其在乳腺癌中的研究进展[j/cd].中华乳腺病杂志,电子版, 2008,2(3):308-314. [10]xingh,wang s,hu k,et al.effect of the cyclin-dependent kinases inhibitor p27 on resistance of ovarian cancer multicell spheroids to anticancer chem-otherapy.j cancerresclinoncol,2005,131:5113/519. 网络营销案例www.itrenjia.org [11]马骥,刘文超.细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂与肿瘤相关性研究[j].中国肿瘤生物治疗杂志,2009,16(3):315-318. [12]张欣,张志刚.p27基因和蛋白表达的调控及其在肿瘤发生机制中的作用[j].国际病理科学与临床杂志,2009,29(2):170-174. [13]姜艳艳,李英勇.p27在妇科恶性肿瘤中的研究进展[j].国际妇产科学杂志,2008,35(1):21-23. [14]谢晶日,李贺薇,梁国英.p27与消化系统肿瘤研究进展[j].医学研究杂志,2008,37(1):3-19. [15]徐艳,钟刚.p27,her - 2/neu蛋白在乳腺肿瘤组织中的表达及临床意义[j].北京医学,2009,31(2):117—119. [16]马玉泉,杨晓光,刘辉,等.p21,p27基因多态性对食管癌的发生及淋巴结转移的影响[j].第四军医大学学报,2008,29(17):1600-1603. [l7]刘格平,郭平.凋亡抑制基因存活素与成釉细胞瘤[j].河南医学研究,2009,18(2):182-184.
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