基于现代分析技术的中药扶正平消胶囊质量控制研究

基于现代分析技术的中药扶正平消胶囊质量控制研究 ?， ?―， 乍鹰犬 硕士学位论文 基于现代分析技术的中药 扶正平消胶囊质量控制研究 ControloftheTraditionalChineseMedicine Quality ModernModern Fuzhengpingxiao量(UznengplngXla0Capsule’ eluspaCacbyitylanAAnalytica’l Techniques 研究生姓名: 田文君 指导老师: 张国庆主任药师 培养单位: 东方肝胆外科医院 学科、专业: 药物分析 学位类型: 科学学位 答辩 日期: 二。一一年五月 独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工 作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外。论文中不包含其他人已经 发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡 献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责 任。 学位论文作者签名: 日期:加吖年，月肜日 学位论文版权使用授权声明 本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定。第二 军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子 版。允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文全 文或部分编人《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕士学位 论文全文数据库》等数据库进行检索。可以采用影印、缩印或扫描等复 制手段保存、汇编学位论文o 保密的学位论文在解密后适用本授权书 学位论文作者签名: 导师签名:覆圆度 日期:2口，，，年F,ll，7日 日期:劭“年厂月f c『日 目录 摘 要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„(1( Abstract„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„(3( 前 言„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„((5( 第一章HPLC(TOF,MS对扶正平消胶囊化学成分的鉴别„„„„„„„„„„„(7( 一 仪器与试 药„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„((8( 二 实验方 法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„((8( 三 实验结果及结果分 析„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„((9( 四 讨 念„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„。(31( 五 小 结„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„。(32( 第二章扶正平消胶囊中九种成分的含量测 定„„„„„„„„„„„„„„„(33( 一、HPLC-ESl,MS正离子模式同时测定扶正平消胶囊中五种成分的含量。(34( 一 仪器与试 药„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„(34( 二 实验条 件„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„(34( -- 方法与结 果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„(35( 四 讨论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„((44( 二、HPLC(ESI,MS负离子模式同时测定扶正平消胶囊中四种成分的含 量(((50( 一 仪器与试 药„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„(50( 二 实验条 件„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„((50( l- -- 方法与结 果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„(5 四 讨论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„(59( 三、，J、结„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„(64( 第三章GC(MS对扶正平消胶囊中挥发油成分的鉴别分析„„„„„„„„„((65( 一 仪器与试 药„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„(65( -- 实验方 法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„(65( 三 实验结 果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„((66( 四 讨论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„(70( 五 小结„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„((71( 第四章扶正平消胶囊体内化学成分鉴 别„„„„„„„„„„„„„„„„„(72( 一 仪器与实验材 料„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„(72( -- 实验方 法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„(73( 三 实验结 果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„(74( 四 讨论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„(77( 五 小结„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„(((78( 参考文 献„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„((79( 至定 谢„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„((84( 基于现代分析技术的中药扶正平消胶囊质量控制研究 摘要 中药复方是在中医理论指导下，历代医家按照“君臣佐使”的组方原则，选择适 宜的药味和剂量配伍而成的一类传统制剂。中药复方的有效性在临床应用中已经得到 证实，中药复方用药已经被人们普遍接受。提高及完善中药复方制剂质量控制方法势 在必行。 肝脏肿瘤是我国最常见的恶性肿瘤之一，发病率及死亡率都很高。肝脏肿瘤的治 疗方法很多，常见的有手术治疗，介入治疗，基因疗法等多种，虽然各种疗法都有其 优势，但不可避免又都有着各自的缺陷，目前的治疗趋势是倾向于选择以某种疗法为 主的综合性治疗，而在这种综合治疗当中，在改善患者症状、提高生存率方面， 中医药治疗占了极其重要的地位。扶正平消胶囊是我院按照中医辨证施治原则，结合 多年的临床治疗经验，精选二十八味药材组方而成，使用多年，效果较好，但由于其 组方复杂，一直缺乏系统研究。新版《军队制剂》中规定，对中药复方制剂中至 少三分之一成分进行定性定量分析。本课题选取该药，以中药现代化质量控制思想为 指导，对其进行了全面系统的研究。 采用HPLC(TOF,MS对扶正平消胶囊中的化学成分进行定性鉴别。根据 国内外专 业数据库及相关研究文献，建立扶正平消胶囊各药材的化学成分数据库。实验过程中 分别采集了扶正平消胶囊提取物的正、负离子流图，利用飞行时间质谱进行精确分子 量测定，比对其化学成分数据库，鉴别出其中266个化学成分，并对鉴别出的成分进 行了药材归属，表征了扶正平消胶囊的化学物质基础，为其后续质量控制提供依据。 在利用HPLC(TOF,MS对扶正平消胶囊中的化学成分进行定性鉴别基础上，选取 其中的君药黄芪、吴茱萸、玄参、夏枯草、龙胆、桃仁，臣药浙贝母，佐药白芍，使 药甘草等药材的标志性化合物作为含量测定对象，按其响应特点，分正、负离子两个 模式。优化了提取条件，建立了HPLC(MS正离子检测模式下对于苦杏仁苷、芍 药苷、贝母素甲、黄芪甲苷、吴茱萸次碱的含量测定方法(;以及HPLC(MS负离子检 测模式下对于龙胆苦苷、甘草苷、哈巴俄苷、迷迭香酸的含量测定方法。经方法学验 证，两种方法均准确可靠，重复性好，回收率高，并成功应用于三个批次扶正平消胶 囊中9个标志性化合物的含量测定，为全面控制扶正平消胶囊的质量提供有力的依据。 第二军医大学硕士学位论文 对扶正平消胶囊药材中挥发油成分采用GC(MS进行分析鉴别与定性研究，由于 GC(MS联用仪配有EI离子源，EI离子源所得质谱图具有重现性高，有相应 的化学成分 数据库等特点，可借助计算机检索与质谱数据库自动匹配进行鉴别分析，实验中共成 功鉴别出扶正平消胶囊药材中73个成分，并对其中48个成分进行了药材归属，更全面 的了解扶正平消胶囊药材中的化学成分，为其后续质量控制及临床药理相关研究提供 基础。 在对扶正平消胶囊化学成分分析鉴别的基础上，通过给SD大鼠灌胃给药扶正平 消胶囊，借助HPLC(TOF,MS，对比体外扶正平消胶囊化学成分峰，对大鼠血浆中成 分进行分析鉴别，共鉴别出大鼠血浆中16个以原型入血的成分。对扶正平消胶囊入血 成分进行初步探索，为研究其可能的药效成分奠定了基础。 中药质量控制 基于现代分析技术的中药扶正平消胶囊 质量控制研究 Abstract of medicine isakindofBiotechwhichmade Chinese drugs appropriate prescription and of medicinalodourand tOthe“traassistant dosage，according guide’’ ofprinciples the oftraditionalChinesemedicinetheancient under theory by formulatingprescription oftheChineseMedicine is in Chinesemedicinedoctors(The validity Prescriptionproved theclinical medicine is research(Now,Chineseprescriptionalreadywidely is the controlmethodoftheChinesemedicine quality prescripition accepted(Establishing extremelyimportant( canceris one themostcommon tumorsinChinawith Liver of malignant high are forlivertumorinclinical and treatment， manystrategies morbiditymortality(There andSOon(Each suchas treatment，interventionaltherapy,genetherapy strategy surgical its and andsurvivalof hasown disadvantages(Inimprovingsymptoms patients， advantages medicinetreatmentan role(Inthe ofTCM Chinese playsimportant guideline syndrome of andclinical ismade differentiation capsule twenty―eight experience，Fuzhengpingxiao herbalmedicines(Ithasbeenusedfor with effect( Chinese manyyears goodtherapeutic forthismedicine( Becauseofits isnota research complicatedcomponents，theresystematic and to is to Standard，it Military necessaryqualitationquantitation According Preparation didaseriesof forasleastonethird inaChineseMedicine components Prescription(We and researchfor deeplysystematic Fuzhengpingxiaocapsule( in HPLC-TOF,MSwasusedtheidentificationofconstituents Fuzhengpingxiao databaseof tothe databasesandrelated literature，the professional capsule(According ished(Themass of constituentsin WaSestabl Fuzhengpingxiaocapsule responsecapsule ionizationmode(After extractionwasevaluatedinboth and searching positivenegative wereidentified theformuladatabaseestablished ourselves，266compounds by against by was itsresourceherbmedicine(The eachconstituentindicated HPLC(TOF,MS，and and researchcharacterizedthechemicalsubstanceof capsuleprovided Fuzhengpingxiao theinstructionforits contr01( quality in Basedontheidentificationofconstituents Fuzhengpingxiaocapsuleby in Evodiae、 HPLC-TOF,MS，typicalcompoundsprincipaldrug RadixAstragali，Fructus Pruneilae、RadixetRhizomaGentianae、Semen Radix Persicae ， Scrophulariae、Spica --3-?? Paeoniae Alba ， Fritillariae drug Radix Thunbergii ，adjunctive ministerial drug Bulbus tobe selected etRhizoma quantitated(The Glycyrrhize were meaaengerdrug( Radix of for method quantitation were HPLC- + ESI,MS extractconditions optimized(A Paeoniae Persicae ，paeoniflorin Radix amygdalin Semen Evodiae ， Fritiliariae IV RadixAstragali ，rutaecarpine Fructus Thunbergii ，astragaloside Rhizoma et for Gentianae ， method anda gentiopicroside Radix HPLC( ( ESI,MS rosmarinic Prunellae ， et Rhizoma acid Spica Glycyrrhize ， liquiritin Radix were methods established(The successfully Scrophulariae were harpagoside Radix of in3batches capsule(There of9 Fuzhengpingxiao ondeterminationcompounds applied in controlof were Fuzhengpingxiaocapsule( helpfulquality le In ofvolati the identification wereusedfor components GC(MS rapid after identifiedGC―MS were searching by capsule(73compounds Fuzhengpingxiao were instrument(48 GC-MS compounds database theformula suppliedby against wasalsooral resourceherbmedicine(The capsule indicatcdtheir Fuzhengpingxiao 6 Inserum??1 the compounds ratsfor components administratedtoSD migration investigate and Was a anddatabase(It study HPLC(TOF,MS onlypreliminary wereidentified by of the medicinal capsule?? hintsto compositionuzhengpingxiao provided possible KEY WORDS:Fuzhengpingxiao medicinal controlofChinese determination，Quality identification，Quantitative Qualitative herbs 一4一 基于现代分析技术的中药扶正平消胶囊质量控制研究 1‘-―‘ 月U 罱 肝脏肿瘤是我国最常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率有增高趋势， 统计表明 别占恶性肿瘤死亡率的第二和第一位。全世界每年新发病的肝癌约占45,，在我国大 Z】。 陆尤以东南沿海区域，高发的趋势更为严峻，发病年龄趋于年轻I 肝脏肿瘤的治疗方法很多，常见的有手术治疗，介入治疗，无水酒精注射疗法、 射频疗法、基因疗法等多种，虽然各种疗法都有其优势，但不可避免的是各种疗法又 都有着各自的缺陷，目前的治疗趋势是倾向于选择以某种疗法为主的综合性治疗方 案，而在这种综合治疗当中，在改善患者症状、提高生存率方面，中医药治疗占了极 其重要的地位【21。祖国医药学常把肿瘤的病机概括为气滞、血淤、湿聚、 热毒内蕴、 正气亏损等六型，更注重内因性的致病因素，并认为肿瘤不是局部性疾病，而是全身 性疾病的局部表现，所以在治疗上中医注重的是整体性，这一点与西医有着很大的不 同【31。 传统中医理论十分重视气血的疏通，所谓“气血畅通，百病不侵”。气助血行， 气行则血行，气滞则血淤，血淤则导致气滞，形成正气亏损和阴阳失调。肝属木、主 藏血、主疏泄、性喜条达，如机体正气不足，湿热疠气乘虚而入，或饮食不洁，或七 情内伤，至使脾胃失其纳运，肝胆失其疏泄而发病。治疗上则以“活血化瘀，疏肝理 气，清热燥湿、健脾和胃”为主121。扶正平消胶囊就是针对祖国医学所称肿瘤患者气 滞血淤、热毒内蕴、肝失疏泄、气阴两虚的病机理论，采用行气破血、扶正抗邪的抗 癌中药对症治疗，并且结合临床长期研究，筛选精炼组方而制成的医院制剂。在治疗 时考虑正邪两方面，攻补兼施，以补为主，以攻为辅。 随着“血清药理学”和“血清药物化学”的提出及复方药动学的发展，对复方 有效成分的认识逐步达成一个共识:即服用复方后进入血液的成分可能是真正有效的 成分，其中包括方药的固有成分及其代谢产物，以及它们在对机体直接作用时而产生 的生理活性物质。它来源于复方本身所含成分以及药物与机体作用所产生的新成分， 它既不是中药全成分机械的综合，也不是体内检测到的某个成分所能完全代表的。在 研究中药效应物质基础时，药物组成成分的研究能为体内有效成分的测定提供参考、 对照，是研究的基石;对体内己知的某种成分的测定也能够为中药药效的研究提供信 一5一 第二军医大学硕士学位论文 息、指导，是研究的必经之路;对检测到的成分做相关病症的药效研究是对效应物质 基础的进一步确认H1。 现代中药化学技术为中药化学物质基础的研究提供了可靠的技术和方法。高效 液相色谱(质谱联用分析技术是化学物质分离分析的有效工具，液相色谱能够对复杂 成分进行色谱学分离，而其后连接的质谱仪能够对色谱峰进行定性定量分析。根据质 谱质量分析器的原理不同，可将质谱分为四极杆质谱，离子阱质谱，飞行时间质谱， 傅立叶变换离子回旋共振质谱等。近年来由于制造技术的进步，飞行时间质谱仪发展 较快，由于其能够准确测量被分析物质的分子量，配合软件能够推测被分析物可能的 元素组成，尤其适合于样品的定性分析。四极杆质谱由于其可以提取分子离子峰，从 而避免了复杂组方内化学成分之间相互影响，其具有灵敏、准确的特点，尤其适合于 复杂样品及体内样品的定量分析。GC(MS联用仪则配有EI离子源，EI离子源所得质 谱图具有重现性高，有相应的化学成分数据库等特点，可借助计算机检索与质谱数据 库自动匹配进行鉴别分析。采用质谱这种现代分析仪器对中药的化学成分进行全面的 解析，为找到中药的有效物质基础提供手段和基础，以有效物质基础为对象进行中药 质量控N贝(JJ更加具有目的性和科学性。并且这种方法不依赖是否存在对照品，大大提 高了研究的效率，扩展了研究范围。 扶正平消胶囊由黄芪、吴茱萸、桃仁、浙贝母、白芍等28味中药组成，并结合 临床长期研究，筛选精炼组方而成，具有扶正祛邪，活血散结的功效。我院曾对原方 进行过较为深入的基础和临床研究，证明其能延长肝癌鼠的生存期曲’。目前其质量标 准仅有三味药材的薄层鉴别以及应用比色法对其中的黄芪总皂苷进行含量测定的方 法?1。随着中药质量的进步和发展，有必要对扶正平消胶囊质量标准进行进一步 的深入研究。本研究基于此，对扶正平消胶囊中标志性物质进行了HPLC(TOF,MS定 性鉴别，并对其中具有代表性的九种成分进行了含量测定，此外还对组方中的挥发油 成分进行了GC(MS鉴别分析，又对该药体内鉴别进行了初步研究，探查了该药的入 血成分，完善了该药的质量标准，对其质量进行了更好的控制，并为进一步的临床实 验奠定基础。 基于现代分析技术的中药扶正平消胶囊质量控制研究 化学成分的鉴别 肝癌在中医上多属于“症积”、“肝积”、“痞气”、“膨胀”、“黄疸”等范畴，祖国医 学认为其有三大病机，其一为情志抑郁、气机不畅、肝失疏泄，故见上腹胀痛，胃纳 减退，苔腻，脉弦细诸症;其二为气滞血淤、血行受阻，日积月累，故见胁下有积， 胀痛不适，倦怠乏力，面色黧黑，消瘦，苔腻，舌质紫暗，脉细涩诸症;其三为脾虚 生湿，湿郁化热，热毒内蕴，故见黄疸，发热:膨胀，苔黄腻而干，脉弦数诸症12J。 扶正平消胶囊，其中黄芪、莲子、千年健、芡实能补中益气，疏泻条达，养心益 。肾，主治气滞、气郁、气逆、气陷诸症:而桃仁、红花、当归、川芎、血竭、乳香、 没药、三棱、莪术伍用，擅长活血化淤、破血行气，专针肝癌患者气滞血淤之病机。 另玄参、夏枯草、龙胆、浙贝母、山慈姑皆清热解毒、清火散结，主治发热、疼痛、 肿块增大、局部灼热疼痛、口渴、便秘、黄苔、舌质红绛、脉数等热性症候。本方还 辅以白芍养阴柔肝，缓中止痛，敛阴收汗之能;兼以熟地黄滋阴养血之功，以补充玄 参凉血滋阴势单力薄之不足，共担清热养阴之大任。邪毒结于病体是肿瘤根本之一， 用煅牡蛎、昆布、全蝎、蜈蚣、狼毒皆能软坚散结，以解邪毒。疼痛亦是肝 脏肿瘤的 主要临床症状之一，而且常以虚寒所致疼痛为主，本方在组方时充分考虑到这一点， 引入鹿角和吴茱萸两药，并重用吴茱萸，以期散寒止痛之功效。诸药合用，补而不滞， 阴阳气血皆调，共奏扶正祛邪、活血散结、消淤软坚、调和气血之功效【7】。该制剂在 我院使用多年，但由于其组方复杂，一直缺乏系统研究。尽管方中一些单味药的化学 成分先前已经被报道过，但是扶正平消胶囊中的化学成分从未被报道。由于化学成分 的复杂性，扶正平消胶囊的分析比单味草药要更具有挑战性。 对于天然产物中的复杂混合物的快速精确分析，液相色谱和质谱联用是一种强大 的技术。混合物中的各种化合物能够通过高效液相色谱有效分离，然后通过质谱表征。 由于它的高灵敏性和功能的多样性，相比传统的如紫外检测器，质谱检测能够提供更 有价值的结构信息，允许在不能提供标准品的情况下，对未知化合物进行相对较低水 平的快速精细的结构鉴定。 本章采用HPLC(TOF,MS技术对扶正平消胶囊中活性成分进行分离和鉴别，以对 该药标志性化学成分进行鉴别分析，并且对扶正平消胶囊的HPLC(TOF,MS图谱进行 峰归属研究。利用飞行时间质谱可准确测定化台物的准分子离子的质荷比，通过计算 C、H、O、N等原子的个数，可得到待测物质的分子式，从而可鉴定出各个色谱峰分 别对应的化学成分。 第二军医大学硕士学位论文 一 仪器与试药 1、仪器 l100系列HPLC系统，美国安捷伦公司，包括在线脱气机，四元泵，高 Agilent 性能自动进样器，柱温箱;安捷伦6220高分辨飞行时间质谱仪，配有标准电喷雾离 QS质谱分析软件:SB3200??T超声发生器 子源 ESI ，及Masshunter工作站和Analyst 瑞士梅特勒(托利多公司 梅特勒，美国 。 2、试药 苦杏仁苷 批号:l10820(200002 、芍药苷 批号:110736(200933 、贝母素甲 批 l 1l 10801(200304 ，龙胆苦苷 批号:1110(201004 、甘草苷 批号:ll1610-200503 、 物制品检定所提供。甲醇和乙腈均为色谱纯 购自美国Honeywell公司 ，甲酸为色谱 纯 购自SIGMA公司 ，水为超纯水。扶正平消胶囊由本院制剂室提供。 -- 实验方法 1、样品溶液的制备 取扶正平消胶囊，取内容物，约69，精密称定，置具塞锥形瓶中，精 密加入甲醇 25 mL，密塞，称定重量，超声处理l小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的 重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。 2、色谱条件 mm×4(6 Cis柱 250 mm，5岬 :流动相:A为乙腈， 色谱柱:AgilentEclipseplus B为0(1,甲酸水梯度洗脱;梯度洗脱程序如下:0一-90rain，A相5-95,;进样量10“l; 进样前以流动相梯度初始条件平衡lOrain:流速:lmL,min，柱温:25" 2;运行时间 90min:柱后分流比为3:1。 基于现代分析技术的中药,t走(ff-平消胶囊质量控制研究 3、质谱条件 采用ESI离子源，正、负离子模式均进行鉴别，具体参数如下:?正离子模式: 毛细管电压4000 V，雾化气压力40 L,min，干燥气温度350?， psig，干燥气流速9 碎片电压180V;参比离子m,z 100(1000。?负离子模式:毛细管电压3500V，雾化气压力40 psig，干燥气流速9 V;参比离子rrdz L,min，干燥气温度350?，碎片电压180 质量数扫描范围m,z100(1000。测定样品之前，使用调谐液校准质量轴，以保证质量 精度误差小于l ppm。 4、扶正平消胶囊化学成分数据库的建立 根据国内外专业数据库及相关研究文献[8-86】，收集了扶正平消胶囊中28昧药材 根据各成分碳、氢、氧的个数，计算精确分子量，建立了包括化合物名称、分子式、 精确分子量、【M+H】+、【M+Na】+、【M+K】+、【M―HI。、【M+Cl】(、[M+HCOO]。准分子离子 峰分子量的相应的化学成分数据库。 三 实验结果及结果分析 采用高效液相色谱(飞行时间质谱联用仪对扶正平消胶囊中多种物质成分进行了 定性分析，以飞行时间质谱得到的准分子离子峰确定被测物质的准确分子量，并通过 database 安捷伦“formula rotareneg(。库据数分成学化知已中囊胶消平正扶立建件软” 二者进行对比，对被测成分进行定性分析，建立了快速、准确分析扶正平消胶囊中多 种化学成分的分析方法。由于扶正平消胶囊组方庞大，其中含有多种化学物质，且这 些物质在正负离子模式下响应各不相同，因此，对其样品在正负离子模式下分别进行 了鉴别。 1、正离子检测模式下扶正平消胶囊化学成分的鉴别 1 正离子检测模式下TOF,MS图谱 第二军医大学硕士学位论文 精密吸取扶正平消胶囊样品溶液5 pL，按照实验方法项下色谱和TOF,MS质谱条 件 正离子模式 ，进样分析，得扶正平消胶囊样品溶液的总离子流图，如图l-l所示。 clmt-，l?cq“‘iti?Time -iI 图1一l扶正平消胶囊样品HPLC―TOF,MS总离子流图 + of 1-lTotalioncurrent FuzhengpingxiaoCapsulesolution + Fig chromatography 2 正离子检测模式下化学成分鉴别结果 利用MassHunter qualitative软件的自动匹配功能，结合TOF获得的化合物精确 分子量，对自建扶正平消胶囊化学成分数据库进行自动匹配，允许质量偏差 为?5 及 comtl-I ^cq咀sitioaTime Rtn cmt-WS AenisitJoltTime“I由 基于现代分析技术的中药扶正平消胶囊质量控制研究 z10 2 2 2 Collie -vssitionTime -‘lI Jcqui cD?t-，I?c删sitIo墨Time mi矗 CbtIntl-‘^c口ql‘?IonTime -^n 图1(2分段标记的扶正平消胶囊样品HPLC(TOF,MS色谱图 1-2The markedHPLC????TOF,MS of Fuzhengpingxiao Fig sub????period chromatography solution Capsule 梧避 培嗵 "IIf 培噬 弧椒 槛板 U器 储照 精 《 料# 槛极 椒簧蘸 牧簧藤 糨舞蕺 般舞蘸 萁糯哩县 警骚，撑氨 蜜擎，嘻剞，梏斌 +一 ，援璎，磐剞，县潮 蜜馨，窖剞，llf璎，E6锕 奢骚，援龌，窖剞，县锕 警骚，窜剞，援璀，E『i都 奢擎，雪斜，援篷，E|i卯 oo 口N(o No(o ?寸(0 ?一(o no(o( no(o( ?一(o( 峪n(o( 茎山山 岔n(o。 n节o( 价 节o。 nN(o( N,(o( N节o( 价 n(o( 岔o(o( nqo。 卜o(o。 oN(0( co;11一o ?o一;??矗u 趔露林 Nooo(0 nnno“2 小一。一式cI 岔一。一“cI ooN一(?卜N ?心?o(8一_ on西q;? ?寸n1(o岔N 卜2N(18 口 小寸岔口(I寸? ,?o(I?虮 一卜?o(I?n 卜N― N(口?崎 岔?一一(卜崎n 卜n田 N(1”? n寸价o“式 寸寸口一(卜n” 岔N一一(卜寸一 nNNo(9N一 价N?oo心一 。口? o(9?一 趔留割 岔nno“n― 岔Io一“cI ?N一一K 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