地西泮为白色或类白色的结晶粉末

地西泮为白色或类白色的结晶粉末 地西泮为白色或类白色的结晶粉末。无臭，味微苦。在丙酮或氯仿中易溶，在乙醇中溶解，在水中几乎不溶。 地西泮 - 概述 地西泮分子式 [药品名]地西泮 [英文名]DiaZepatn [别名]安定，苯甲二氮卓、VALIuM，Diapam、Stes01id、Stes01in [制剂]片剂:每片2(5mg;5mg。注射液:每支10mg(2ml)。膜剂。 [作用与用途]本品为苯二氮卓类抗焦虑药，具有抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫及中枢性肌肉松弛作用。其抗焦虑作用选择性很强，是氯氮卓的5倍，这可能与其选择性地作用于大脑边缘系统，与中枢苯二氯卓受体结合而促进γ-氨基丁酸(GABA)的释放或突触传递功能有关。较大剂量时可诱导入睡，与巴比妥类催眠药比较，它具有治疗指数高、对呼吸影响小、对快波睡眠(REM)几无影响，对肝药酶无影响、大剂量时亦不引起麻醉等特点，是目前临床上最常用的催眠药。此外还具有较好的抗癫痫作用，对癫痫持续状态极有效，静脉注射时可使70,一80,的癫痫得到控制，但对癫痫小发作及小儿阵挛性发作不如硝西洋。中枢性肌肉松弛作用比氯氮卓强，为其5倍，而抗惊厥作用很强，为氯氮卓的10倍。口服吸收快，约1小时达血高蜂浓度，肌注后吸收不规则而慢，静脉注射迅速进入中枢而生效，但快速再分布，故而持续时间短。血次t1/2为20—50小时。经肝脏代谢为奥沙西泮，仍有生物活性，故连续应用可蓄积。可透过胎盘屏障进入胎儿体内。主要自肾脏排出，亦可从 乳汁排泄。 临床应用于治疗: 1(焦虑症及各种神经官能症。 2(失眠:尤对焦虑性失眠疗效极佳。 3(癫痫:可与其它抗癫痫药合用，治疗癫痫大发作或小发作，控制癫痫持续状态时应静脉注射。 4(各种原因引起的惊厥:如子痫、破伤风、小儿高烧惊厥等。 5(脑血管意外或脊髓损伤性中枢性肌强宜或腰肌劳损、内镜检查等所致肌肉痉挛。 地西泮 - 药理药动 本品为长效苯二氮卓类药。苯二氮卓类为中枢神经系统抑制药，可引起中枢神经系统不同部位的抑制，随着用量的加大，临床表现可自轻度的镇静到催眠甚至昏迷。本类药的作用部位与机制尚未完全阐明，认为可以加强或易化γ-氨基丁酸(GABA)的抑制性神经递质的作用，GABA在苯二氮卓受体相互作用下，主要在中枢神经各个部位，起突触前和突触后的抑制作用。本类药为苯二氮卓受体的激动剂，苯二氮卓受体为功能性超分子(supramolecular)功能单位，又称为苯二氮卓- GABA受体-亲氯离子复合物的组成部分。受体复合物位于神经细胞膜，调节细胞 的放电，主要起氯通道的阈阀(gating)功能。GABA 受体激活导致氯通道开发，使氯离子通过神经细胞膜流动，引起突触后神经元的超极化，抑制神经元的放电，这个抑制转译为降低神经元兴奋性，减少下一步去极化兴奋性递质。苯二氮卓类增加氯通道开发的频率，可能通过增强GABA与其受体的结合或易化GABA受体与氯离子通道的联系来实现。苯二氮卓类还作用在GABA依赖性受体。 (1)抗焦虑、镇静催眠作用。通过刺激上行性网状激活系统内的GABA受体，提高GABA在中枢神经系统的抑制，增强脑干网状结构受刺激后的皮层和边缘性觉醒反应的抑制和阻断。分子药理学研究提示，减少或拮抗GABA的合成，本类药的镇静催眠作用降低，如增加其浓度则能加强苯二氮卓类药的催眠作用。 (2)遗忘作用。地西泮在治疗剂量时可以干扰记忆通路的建立，从而影响近事记忆。 (3)抗惊厥作用。可能由于增强突触前抑制，抑制皮质-丘脑和边缘系统的致痫灶引起癫癎活动的扩散，但不能消除病灶的异常活动。 (4)骨骼肌松弛作用。主要抑制脊髓多突触传出通路和单突触传出通路。地西泮由于具有抑制性神经递质或阻断兴奋性突触传递而抑制多突触和单突触反射。苯二氮卓类也可能直接抑制运动神经和肌肉功能。 药代动力学 口服吸收快而完全，生物利用度约76%。0.5~2小时血药浓度达峰值，4~10天血药浓度达稳态，T1/2为20~70小时。血浆蛋白结合率高达99%。地西泮及其代谢物脂溶性高，容易穿透血脑屏障;可通过胎盘，可分泌入乳汁。本品主要在肝脏代谢，代谢产物去甲地西泮和去甲羟地西泮等，亦有不同程度的药理活性，去甲地西泮的T1/2可达30-100小时。本品有肠肝循环，长期用药有蓄积作用。代谢产物可滞留在血液中数天甚至数周，停药后消除较慢。地西泮主要以代谢物的游离或结合形式经肾排泄。 地西泮 - 临床应用 地西泮片 适用症 1、主要用于焦虑、镇静催眠，还可用于抗癫癎和抗惊厥; 2、缓解炎症引起的反射性肌肉痉挛等; 3、用于治疗惊恐症; 4、肌紧张性头痛; 5、可治疗家族性、老年性和特发性震颤。 6、可用于麻醉前给药。 用法用量 成人常用量:抗焦虑，一次2.5~10mg，一日2~4次;镇静，一次2.5~5mg，一日3 次; 催眠，5~10mg睡前服; 急性酒精戒断，第一日一次10mg，一日3~4次，以后按需要减少到一次5 mg，每日3~4次。 小儿常用量:6个月以下不用，6个月以上，一次1~2.5 mg或按体重40~200μg/kg或按体表面积1.17~6 mg/m2，每日3~4次，用量根据情况酌量增减。最大剂量不超过10mg。 不良反应 1、中枢神经系统:嗜睡、眩晕、疲劳、大剂量可有共济失调、错乱、反常的发怒、眩晕、遗 忘、乱梦、头痛、言语不清、颤抖、脑电图改变、迟发性运动障碍等。 2、心血管系统:低血压、心动过速、水肿及心血管性虚脱。 3、眼:视力模糊、复视及眼球震颤。 4、胃肠道:口干、食欲不振、恶心及便秘。 5、泌尿生殖系统:尿失禁、尿潴留、长期用药者有男子乳房女性化，月经不调、不排卵及致畸等。 6、其它:呃逆、咳嗽、喉及胸痛、喉痉挛、肝功能不良及皮疹等。长期或大剂量服用可引起暂时性白细胞减少。 7、个别病人发生兴奋，多语，睡眠障碍，甚至幻觉。停药后，上述症状很快消失。 8、长期连续用药可产生依赖性和成瘾性，停药可能发生撤药症状，表现为激动或忧郁 地西泮 - 用药须知 地西泮 药物相互作用:1、与中枢抑制药合用可增加呼吸抑制作用。 2、与易成瘾和其他可能成瘾药合用时，成瘾的危险性增加。 3、与酒及全麻药、可乐定、镇痛药、吩噻嗪类、单胺氧化酶A型抑制药和三环类抗抑郁药合用时，可彼此增效，应调整用量。 4、与抗高血压药和利尿降压药合用，可使降压作用增强。 5、与西咪替丁、普奈洛尔合用本药清除减慢，血浆半衰期延长。 6、与扑米酮合用由于减慢后者代谢，需调整扑米酮的用量。 7、与左旋多巴合用时，可降低后者的疗效。 8、与利福平合用，增加本品的消除，血药浓度降低。 9、异烟肼抑制本品的消除，致血药浓度增高。 10、与地高辛合用，可增加地高辛血药浓度而致中毒。 【性状】 本品为白色或类白色的结晶性粉末;无臭，味微苦。 本品在丙酮或氯仿中易溶，在乙醇中溶解，在水中几乎不溶。 熔点 本品的熔点(附录? C)为130 ,134 ?。 吸收系数 取本品，精密称定，加0.5 ,硫酸的甲醇溶液溶解并定量稀释使成每 1 ml中约含10μg 的溶液，照分光光度法(附录? A)，在284nm 的波长处测定吸收度， 吸收系数(,1% 1cm)为440,468 。 【鉴别】 (1) 取本品约10mg，加硫酸3ml 振摇使溶解，在紫外光灯(365nm) 下检 视，显黄绿色荧光。 (2) 取本品20mg，用氧瓶燃烧法(附录? C)进行有机破坏，以5,氢氧化钠溶液 5ml 为吸收液，燃烧完全后，用稀硝酸酸化，并缓缓煮沸2 分钟，溶液显氯化物的鉴别 反应(附录?)。 (3) 取本品，加0.5 ,硫酸的甲醇溶液制成每1ml 中含5μg的溶液，照分光光度法(附录? A)测定，在242nm、284nm与366nm 的波长处有最大吸收;在242nm波长处的吸 收度约为0.51，在284nm 波长处的吸收度约为0.23。 (4) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集138 图)一致。 【检查】 溶液的澄清度与颜色 取本品0.1g，加乙醇20ml,振摇使溶解，溶液应澄 清无色;如显色，与黄色1 号比色液(附录? A第一法)比较，不得更深。 氯化物 取本品1.0g，加水50ml，振摇10分钟，滤过，分取滤液25ml，依法检查( 附录? A)与标准氯化钠溶液7.0ml 制成的对照液比较，不得更浓(0.014,) 。 1ml 中含100mg 的溶液，作为供试品溶液;精密 有关物质 取本品，加丙酮制成每 量取适量，加丙酮稀释成每1ml 中含0.3mg 的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法(附 录? B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶,,254 薄层板上，以醋 酸乙酯,己烷(1:1) 为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯(254nm) 下检视。供试品溶 液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。 干燥失重 取本品，在105 ?干燥至恒重，减失重量不得过0.5 ,(附录? L)。 炽灼残渣 不得过0.1 ,(附录? N)。 注意事项 1、昏迷、休克、产妇、30天内的婴儿慎用 2、严重的急性乙醇中毒慎用，可加重中枢神经系统抑制作用。 3、重度重症肌无力慎用，病情可能被加重。 4、急性或隐性发生闭角型青光眼慎用，可因本品的抗胆碱能效应而使病情加重。 5、未经治疗的开角性青光眼慎用 6、低蛋白血症时慎用，可导致易嗜睡、难醒。 7、多动症者慎用，可有反常反应。 8、严重慢性阻塞性肺部病变慎用，可加重呼吸衰竭。 9、外科或长期卧床病人慎用，咳嗽反射可受到抑制。 10、有药物滥用和成瘾史者慎用 11、肝肾功能不全、慢性呼吸道阻塞慎用。 12、如用于注射，应注意: ?肌注宜深注并注意抽回血，避免误入静脉。 ?本品在液体中会沉淀及附着于塑料袋或注射液的瓶壁上，不宜静脉滴注。 ?静脉注射应以0(9,氯化钠注射液或5,的葡萄糖注射液稀释为80ug,ml的浓度，成人以<5mg,分钟、小儿每分钟<,(08mg,kg的速度缓注。注射太快，可引起心血管或呼吸抑制，尤其是老年人、衰弱、肺活量小者，可能出现呼吸或心跳骤停。 ?由于本品刺激性强，应避免穿破血管注入皮下。 13、本品控制癫痫发作的血药浓度为600ug,L。 14、作静脉注射后，应监护患者数小时: ?测脉搏。1次,3-5分钟，30分钟后改为1次,15分钟，直至1—2小时或平稳正常后为止。 ?测血压。1次,15-30分钟，直至平稳为止。如血压过低，应去枕平卧，必要时，用升压 药物。 ?呼吸。如呼吸次数低于8次,分钟，清醒患者应鼓励其努力呼吸至10—12次,分钟;不清醒、不合作或不能自主呼吸的患者，可用辅助呼吸设备使之达到10一12次,分钟。如有缺氧症状时，应给氧气吸入。 ?肺、心、肝、肾病患者，重症肌无力、胸部创伤或畸形以及用其它呼吸抑制剂者易出现呼吸抑制，应备好氧气、吸痰器、通气道、呼吸袋及气管插管等设备以便急救。 ?观察皮肤有无苍白，黏膜、甲床有无紫绀。 ?注射后，应卧床休息2小时(有眩晕、嗜睡等反应)。 16、用药期间应避孕，欲怀孕应在停药后再考虑。因本品在怀孕初3个月能致畸。 17、本品的不良反应与剂量有关，应以最小的剂量维持治疗效果。用药1(2周达最大疗效，4周后可产生耐药性，甚至成瘾。 18、长期用药的患者如突然停药，可有戒断症状如抽风、兴奋、谵妄、腹部或肌肉痉挛、呕吐、出汗、精神错乱、畏光、共济失调、幻视，甚至惊厥。症状可维持数周。应慢慢停药，不可骤停。 19、用药早期，可有眩晕、注意力下降及灵敏度降低，应注意安全，勿从事带危险性的工作如开车或机床。不可吸烟，否则可降低本品的作用。不可饮酒。否则，可使抑制中枢的作用加强，嗜睡、呼吸抑制，甚至造成猝死。 20、治疗期间，应注意检查血常规、肝功能。 21、对苯二氮卓类药物过敏者，可能对本药过敏; 22、肝肾功能损害者能延长本药清除半衰期。 23、癫癎患者突然停药可引起癫癎持续状态; 24、严重的精神抑郁可使病情加重,甚至产生自杀倾向，应采取预防。 25、避免长期大量使用而成瘾，如长期使用应逐渐减量，不宜骤停。 孕妇及哺乳期妇女用药 1、在妊娠三个月内，本药有增加胎儿致畸的危险;孕妇长期服用可成瘾，使新生儿呈现撤药症状激惹、震颤、呕吐、腹泻;妊娠后期用药影响新生儿中枢神经活动。.分娩前及分娩时用药可导致新生儿肌张力较弱，应禁用。 2、本品可分泌入乳汁，哺乳期妇女应避免使用。 儿童用药 对本类药耐受量小的患者初用量宜小。幼儿中枢神经系统对本药异常敏感，应谨慎给药。 老年患者用药 老年人对本药较敏感，用量应酌减。老年及衰弱患者用本品后，易出现嗜睡、便秘、尿潴留，特别是用量较大时，故此种患者宜减量并注意大小便的情况。 药物过量 出现持续的精神错乱、严重嗜睡、抖动、语言不清、蹒跚、心跳异常减慢、呼吸短促或困难、严重乏力。超量或中毒宜及早对症处理，包括催吐或洗胃以及呼吸循环方面的支持疗法，苯二氮卓受体拮抗剂氟马西尼(flumazenil)可用于该类药物过量中毒的解救和诊断。中毒出现 [1]兴奋异常时，不能用巴比妥类药。