门脉高压犬小肠微循环超微结构的变化

门脉高压犬小肠微循环超微结构的变化 门脉高压犬小肠微循环超微结构的变化 第26卷第2期 2005年4月 西安交通大学(医学版) JournalofXi'anJiaotongUniversity(MedicalSciences) Vo1.26NO.2 Apr.2005 门脉高压犬小肠微循环超微结构的变化 李晓青,万晓龙,赵平,高东五 董蕾., (1.西安交通大学第二医院消化内科,陕西西安710004;2.富平县人民医院内科,陕西富平714000) 摘要:目的研究门脉高压犬小肠微循环超微结构的改变.方珐行缩窄门静脉主干1/2加丝线慢性栓塞术建立犬 肝前性门脉高压症模型,观察小肠黏膜上皮和黏膜及黏膜下层微循环超微结构的改变.结果肝前性门脉高压犬小 肠黏膜及黏膜下微循环超微结构改变的特征为:血管数量增多,直径增大;微动脉腔小,壁厚,胶原纤维增生,紊乱,内 皮细胞受损;微静脉腔大,壁薄,基膜及内皮细胞受损;毛细血管内皮细胞受损,白细胞浸润;肠黏膜上皮细胞,基底膜 受损,回肠平滑肌细胞核畸形.培论门脉高压犬小肠黏膜及黏膜下微循环超微结构 出现明显改变. 关键词:门脉高压;小肠;超微结构 中图分类号:R575文献标识码:A文章编号:1671—8259(2005)02—0139-03 Thechangesofultrastructural incanineswith microcirculationofsmallintestine portalhypertension DongLei,LiXiaoqing,WanXiaolong,ZhaoPing,GaoDongwu (1.DepartmentofGastroenterology,SecondHospitalofXi'anJiaotongUniversity,Xi'an710004; 2.DepartmentofInternalMedicine,People'SHospitalofFupingCounty,Shaanxi714000,China) ABSTRACT:ObjectiveToexaminethechangesofultrastructuralmicrocirculationofsmallintestinesofportal hypertension(PHT)canines.MethodsPHTcaninemodelswereestablishedbycoarcatingahalfmainportalvein withsilklinechronicemboliztion.Theultrastructuralchangesofsmallintestineepithelium,mucousmembraneand submucosamicrocirculationwereexamined.ResultsThecharacteristicsofultrastructuralchangesofsmall intestineepithelium,mucousmembraneandsubmucosamicrocirculationwereasfollows:thenumberofbloodvessels wasincreasedandthediameterofthemwasexpandedsignificantly;thelumenofarteriolewasdecreased,andthe wallwasthickened;arteriolecolla.genfiberswerehyperplasticandconfused;thelumenofvenulewasincreased,the wallwasthinned;basementmembranewasdamaged;microcirculataryendothelialcellwasdamagedgenerally; leukocyteswasinfiltrated;epithelialcellsandbasementmembraneofintestinalmucosaweredama.ged:smooth musclecellnucleusofileumweredeformed.ConclusionSmallintestineepithelium,mucousmembraneand submucosamicrocirculataryultrastructralshowedobviouschangesinPHTcanines. KEYWORDS:portalhypertensive;smallintestine;ultrastructure 门静脉高压症可以引起全消化道黏膜及黏膜下 血管的病理改变.门脉高压性胃病及结肠病变已受 到人们的广泛关注,但以血管改变为特征的门脉高压 性肠病(portalhypertensiveenteropathy,PHE)的研 究报道较少.我们通过行缩窄门静脉主干1/2加丝 线慢性栓塞术建立犬肝前性门脉高压症模型,观察空 肠,回肠黏膜及黏膜下层微循环超微结构的改变,旨 在进一步认识门脉高压性肠病的病理特征. 收稿日期:2004—09—12修回日期:2004—10—30 作者简介:董蕾(1955一),男(汉族),博士生导师,教授. 1材料与方法 1.1实验动物健康成年杂种犬12只,雌雄各半, 体质量(15.23?1.05)kg,由西安交通大学实验动物 中心提供.正常喂养1周,随机分为2组:门脉高压 组和正常对照组. 1.2动物模型的建立通过行缩窄门静脉主干1/2 加丝线慢性栓塞术建立犬肝前性门脉高压症模型叫, 术后喂养2周. 1.3实验方法分别取空肠和回肠黏膜侧标本各一 块,每块标本大小约1mm..空肠和回肠黏膜侧标本 立即人2.59/5(体积分数)戊二醛固定2h,0.1mol/L l40西安交通大学(医学版)第26卷 磷酸缓冲液浸洗,10g/L四氧化锇固定液后固定2h? 再用磷酸缓冲液浸洗,乙醇梯度脱水,Epon812包 埋,聚合,瑞典T,KB超薄切片机切成50,70nm的切 片,醋酸铀柠檬酸铅染色,日本日立H600型透射 电子显微镜下观察,拍照.观察空肠和回肠黏膜及黏 膜下层超微结构的改变.主要观察肠黏膜上皮,黏膜 及黏膜下微循环(微动脉,毛细血管徽静脉)的改变 2结果 门脉高压组犬小肠黏膜下血管数量较对照组显 着增多,直径增大空肠黏膜及黏膜下微动脉壁厚, 管腔小;内皮细胞边缘褶减少或消失;胶原纤维增生. 内弹力膜增厚,紊乱,断裂溶解(图1)空肠黏膜及 黏膜下微静脉壁薄,腔大,迂曲.管腔极不规则;摹膜 连续性中斯;内皮细胞连接疏松,细胞膜连续性中断一 细胞膜与胞浆分离.内皮细胞突起较多(图2).空肠 黏膜及黏膜下毛细血管壁薄,管腔极不规则;内皮细 胞胞质部分突向管腔,边缘褶减少:基膜连续性中断. 回肠黏膜及黏膜下微动弥管腔狭小;内皮细胞胞 质内看饮小泡减少.内皮细胞核突向管腔;回肠黏膜 及黏膜下微静脉腔大壁薄,部分壁断裂溶解;回肠黏 膜及黏膜下毛细血管管腔不规则,白细胞侵润;内皮 细胞边缘褶增多,线粒体肿胀(图3), 空肠肠黏膜上皮细胞空泡增多,内质网扩张.线 粒体轻度肿胀;回肠黏膜上皮细胞近基膜处胞质部分 溶解,空泡较多,细胞间隙加大.基底膜连续中断;回 肠平滑肌细胞核畸形. 圈l门脉高压犬空腼徽动脉 图2门昧高压犬空晒散静脉 圄3门脉高压犬回肠毛细血管 3讨论 Fig.1MicroarteryinjqunumofPHrcsnines×】0?? Fig.2MicroveininJejunu~tlofPHTeatlilae8×3500 Fig.3Capi[]aryinileumofPH.rcanines×8000 血管病变是门脉高压的特征眭病变,其典型病变 为门脉高压性胃黏膜病变及结肠黏膜血管损害但 是,对PHE的研究较少,有报道其特征性的组织病 理学表现为:血管扩张,血管壁增厚,固有层水肿,肌 纤维性增殖,绒毛隐窝比率下降.黏膜肌层增厚一 组临床资料显示.门脉高压患者_卜二指肠和空肠黏膜 血管扩张,血管壁增厚.固有层水肿,肌纤维增生,黏 膜肌层增厚.和对照组相比,毛细血管壁厚度和直径 均明显增大].本研究显示:肝前性门脉高压犬小肠 黏膜及黏膜下微循环结构改变具有较典型的特征,表 现为血管数量增多.直径增大;微动脉腔小壁厚,胶原 纤维增生紊乱,内皮细胞受损;微静脉腔大壁薄,基膜 及内皮细胞受损:毛细血管内皮细胞受损,白细胞浸 润:肠黏膜上皮细胞及基底膜受损.回肠平滑肌细胞 核畸形等这些改变可能是小肠黏膜屏障功能降低 的主要病理基础.一般认为,PHE的主要病理改变 有以下3个方面:?血管曲张,扩张和毛细血管扩 张?肠黏膜萎缩,轻度炎症,溃疡,黏膜点状红色征 等非特异性改变?肠道平滑肌和神经系统功能改 包 变其中具有特征性的病理变化是血管的改变,括:?血管曲张内镜下可以观察到黏膜下迂曲,扩 张,形成囊状静脉丛.?血管扩张黏膜下可见血管 数量增多,直径增大,但尚未达到曲张肠黏膜下静 脉床面积显着增大.?毛细血管扩张门脉高压时 全消化道的毛细血管床几乎全都扩张,毛细血管的直 径和横截面增大,黏膜和黏膜下层弥漫性毛细血管 扩张,扭曲,变形,肝硬化患者胃肠黏膜的形态改 变已受到人们的广泛关注【.但是对门脉高压时小 肠黏膜及黏膜下血管超微结构的改变研究较少.有 证据表明门脉高压实验动物模型中内脏血管自身张 力水平发生了变化.对血管活性药物或其拮抗剂的反 应与正常动物显着不同,进一步研究表明门体分流 是导致小肠动脉平滑肌对去甲肾上腺素收缩反应下 降的根本因素】因此,可以相信.肝脏功能异常以 2期董蕾,李晓青,万晓龙,等.门脉高压犬小肠微循环超微结构的变化141 及门体分流是导致液递物质代谢障碍的基础,而液递 物质代谢障碍是门脉高压性血管病变的重要因素. 门静脉的高压力状态可使血管壁增厚.门脉高压患 者胃壁微血管的相对管壁面积与门静脉压力呈正相 关],说明跨壁压力在血管重构中起一定作用.研究 还证实,门脉高压症的内脏静脉壁内C3,C4,IgG, IgE,IgE等炎性因子的水平明显高于正常对照 组[1...因此,门脉高压症患者的门脉系血管存在明 显的免疫炎症反应,免疫复合物的沉积及免疫炎症反 应可能参与门脉高压性血管重建.肝硬化患者脾静 脉C—fos表达增强,bax基因表达增强,并参与门脉高 压血管平滑肌细胞凋亡的调控,说明门脉高压性血管 重建过程有基因的调控参与口川.NOS是引起肝硬 化和门脉高压的重要因素之一口.No是一种强烈 的血管舒张因子,门脉高压患者体内NO的合成和释 放增加.门脉高压大鼠结肠与小肠黏膜下小血管内 皮细胞和神经纤维的NoS染色强度显着高于正常 对照组,结肠黏膜NOS活性较正常对照组显着增 加,其中iNoS活性增加更为明显.NoSmRNA表 达较正常对照组显着增加.因此,N0的过度释放 可能在门脉高压症的内脏血管低收缩性和血管扩张 的发病机理中发挥了重要作用.. 参考文献: [1]李宗芳,刘效恭,王英,等.缩窄门静脉主干1/2加丝线慢性栓 塞术制备犬门脉高压症模型[j].中华实验外科杂志,1997,14 (5):314—315. [2]MisraV,MisraSP,DwivediM,eta1.Hist0m0rDh0metric studyofportalhypertensiveenteropathyEJ].AmJClinPathol, 1997,108(6):652—657. [3]倪若愚.门脉高压性肠病的诊断和治疗[J].中国实用内科杂志, 1998,18(7):429—430. [4]NaveauS,BedossaP,PoynardT,eta1.Portalhypertensive colopathy:Anewentity[J].DigD;sSci,1991,36(12):1774— 1781. [5]董蕾,赵平,罗金燕.肝硬化大鼠小肠黏膜形态变化的实验研究 [J].中华消化杂志,2000,20(1):66—67. [6]杨佐南,张勇,蒋宁.门静脉高压性肠病临床分析[J].浙江中 西医结合杂志,2004,14(4):247—248. [7]JohT,GrangerDN,BenoitJN.Endogenousvasoconstrictor toneinintestineofnormalandportalhypertensiverats[J].Am JPhysiol,1993,264(1Pt2):H171一H177. [8]WuZY.BenoitJN.VascularN乜responsivenessinportalhy— pertension#roleofportalpressureandportosystemicshunting [J].AmJPhysiol,1994,266(3Pt2):Hl162一Hl168. [9]周东风,李兆亭,靳明英,等.门静脉高压症大鼠胃黏膜形态学 的实验研究[J].中国普通外科杂志,2000,9(1):25—28. [10]MbaMbaC.YangZ.Roleofinjuryofgastricparietalvessels byimmunocomplexesinthemechanismofgastricmucosallesion inportalhypertensionwithcirrhosis[J].JTongjiMedUniv, 1997,17(1):44—48. [11]程金伟,程滨,朱墚.门脉高压性血管重建[J].临床肝胆病杂 志,2002,18(4):195—197. [12]WangH,ChenXP,QiuFZ.Salviaemiltiorrhizaeameliorates cirrhosisandportalhypertensionbyinhibitingnitricoxideincir— rhoticrats[J].HepatobiliaryPancreatDisInt,2003,2(3):391 — 396. [13]HartlebM,MichielsenPP,Dziurkowska—MarekA.Theroleof nitricoxideinportalhypertensivesystemicandportalvascular pathology[J].ActaGastroenterolBelg,1997,60(3):222— 232. [14]黄穰浪.一氧化氮合酶在门脉高压大鼠肠黏膜中的表达及意义 [J].中国现代医学杂志,2003,13(12):18—19. (编辑韩维栋) 《癌基因?抑癌基因?肿瘤相关基因》正式出版 由西安交通大学生命科学与技术学院癌症研究所司履生教授主编的《癌基因?抑癌基因?肿瘤相关基因》 一 书已由陕西科技出版社正式出版发行,全书共四章,100余万字,是司履生教授及其同仁多年来不遗余力地 从事肿瘤免疫研究的成果积累和总结,具有较高的学术价值.本书几经寒暑,几易其稿,得以达初衷,基本上能 反映当代肿瘤基因研究之现状,有较好的可读性,为医学生,研究生,初级研究工作者,临床医师提供了一本工 具书,参考书,入门的钥匙. 联系地址:西安交通大学生命科学与技术学院癌症研究所(西安市雁塔西路76号) 联系人:来宝长电话:82655429邮编:710061