奥硝唑氯化钠注射液与注射用肌苷临床配伍的稳定性观察

奥硝唑氯化钠注射液与注射用肌苷临床配伍的稳定性观察 奥硝唑氯化钠注射液与注射用肌苷临床配 伍的稳定性观察 2007年9月第4卷第25期?药物研究? 奥硝唑氯化钠注射液与注射用肌苷临床配伍的 稳定性观察 吴德超,冯江涛 (湖北省当阳市长坂坡医院,湖北当阳A.A.A,100) [摘要】目的:探讨奥硝唑氯化钠注射液与肌苷注射液配伍的稳定性.方法:采用双波长分光光度法分别考察奥硝唑 氯化钠注射液与肌苷注射液配伍后不同时间的含量变化,外观及pH的变化.结果:在室温(20?)条件下,0-6h内配 伍液外观,pH没有明显变化,含量变化也不大.结论:在6h内这两种药物配伍基本稳定,含量合格. [关键词】双波长分光光度法;肌苷;奥硝唑;配伍 [中图分类号】R913[文献标识码】A[文章编号】1673—7210(2007)09(a)一103-02 奥硝唑是一种继甲硝唑,替硝唑后的第三代新型硝基咪 唑类衍生物,具有良好的抗厌氧菌和抗滴虫作用.其化学名 1一(3一氯一2一羟丙基)一2一甲基一5一硝基咪唑ll】.奥硝唑在临床上 应用日益广泛,与其他药物配伍也日渐增多.现借鉴替硝 唑的方法嗍,对奥硝唑氯化钠注射液与肌苷注射液的配 伍稳定性进行了考察,为临床安全使用药物提供参考. 1仪器与试药 UV一2401紫外可见分光光度仪(日本岛津);751-G型分 光光度计(上海分析仪器厂);pHS一3C型数字式酸度计(上海 理达仪器厂). 奥硝唑对照品(南京圣和药业有限公司);奥硝唑氯化钠 注射液(南京圣和药业有限公司,规格:100ml:O.5g,批号 030618);肌苷对照品(南京金陵药业);肌苷注射液(南京金陵 药业,规格:2ml:0.1g,批号030801). 2方法与结果 2.1测定波长的选择 取奥硝唑对照品,肌苷对照品适量,配制成18mg/L的 奥硝唑水溶液和8mg/L的肌苷水溶液.以蒸馏水为空白,在 200,4OOnm波长范围内扫描.结果奥硝唑在318nm波长处 有最大吸收,肌苷在此波长处无吸收,故选择318nm为奥硝 唑的测定波长;肌苷的最大吸收峰在264nm处,奥硝唑在此 波长处也有少量吸收,并和肌苷的吸收峰相互重叠.于是采 用双波长分光光度法测定肌苷的含量,测定波长为264nm, 参比波长为361nm. 2.2曲线的制备 精密称取奥硝唑对照品适量,配制成600mg4L的贮备 液(I);精密称取肌苷对照品适量,配制成400mg4L的贮备 液(?).分别精密吸取I液1.0…152.0…253.0ml,II液1.0, 1.5…202.5,3.0ml,分别混合定容于100ml量瓶中,配制成 不同浓度的系列混合水溶液.以蒸馏水为空白,在318nm处 直接测定奥硝唑吸收度A,得奥硝唑线性回归方程: A--0.03957C+0.0043,.9999(n=5),线性范围为6, 18mg/L;在264nm和361nm处,分别测定吸收度A,则肌苷 的?A---A2~r-A得肌苷的线性回归方程:?A---0.05157C肌+ 0.0741,1"=-0.9999(n=5),线性范围为4,12mg/L. 2.3回收率试验 精密称取奥硝唑对照品,肌苷对照品适量,配制成含奥 硝唑约10mg/L和肌苷约8mg/L的水溶液.按标准曲线制备 项下的方法测定各自吸收度,代人相应的回归方程,计算回 收率.结果奥硝唑的平均回收率为100.21%,RSD=O.73%;肌 苷的平均回收率为99.39%,RSD=O.69%. 2.4配伍稳定性试验 2.4.1配伍方法模拟临床用药浓度,取肌苷0.3g,加入到 100ml奥硝唑氯化钠注射液中,振摇使溶解,制得混合溶液. 2.4.2外观及PH值将混合溶液置室温(20?)下,在0…12 4,6h观察外观变化,并测定pH值.结果外观均为微黄色澄 明溶液,无沉淀产生,pH值变化不大.结果见1. 2.4.3含量变化精密吸取混合液1ml,置100ml量瓶中,加 水稀释至刻度,摇匀.再精密吸取10ml,加水稀释至50ml, 得测定液(内含10mg/L奥硝唑和10mg4L肌苷).将测定液室 温放置,在0,1…246h,分别测定各吸收度,通过回归方程 计算,并以0h含量为100%,得到其他时问的相对百分含 量.结果见表1. 表120?下肌苷与奥硝唑氯化钠注射液配伍后6h内的含量,pH 值及溶液的外观变化 2-4-4吸收曲线的变化在测定含量的同时,对混合液分别于 0…124,6h在20(000nm内进行紫外扫描.结果最大吸收峰 无位移,吸收曲线形状未发生改变,也未见其他吸收峰产生. 3讨论 本文从含量溶液外观及pH值3个方面考察了肌苷与 奥硝唑氯化钠注射液配伍的稳定性:注射用肌苷与奥硝唑氯 化钠注射液配伍后,在室温(20?)条件下,6h内混合液澄明, 未见有任何的颜色改变,气泡产生及肉眼可见的沉淀生成; pH值变化在我国药典规定的范围内(pH5.0,7.0)嘲;含量变化 也不明显,紫外吸收曲线未见改变,说明两药配伍在6h内 (下转第109页) CHINAMEDICALHERALD巾国医药弓i103 2007年9月第4卷第25期 椎病,慢性咽炎,眼科疾病也有较高的检出率;胆囊疾病以胆 结石,胆囊息肉为主;高血压,糖尿病和肾脏疾病大多是在体 检前就已知的疾病. 3讨论 通过对北京地区的76个单位8670名在职员工,退休 员工及其家属的健康体检.结果显示仅有163人的所有检查 项目正常,占1.88%,表明参检单位职工的健康状况不容乐 观,应引起高度重视.以下就主要的阳性结果作一分析: 3.1体重指数增加与肥胖 本组受检的8590人中共有3590人有体重指数增加, 占41.79%,其中已构成肥胖的有771人,占8.98%,为检出 阳性体征之首,超重者接近一半,与其他体检机构资料报告 的结果大致相同.除遗传因素外,生活水平的提高.高热量, 高脂肪食物摄人过多.体力活动减少均是导致肥胖发生率逐 年增高的主要原因. 3.2高血脂和脂肪肝 本组高血脂和脂肪肝的检出率分别是31.47%和26.69%. 高血脂,脂肪肝与肥胖有非常密切的关系,除部分高血脂的 发生与遗传有关外.长期高热量饮食,吸烟,酗酒,生活无规 律,情绪易激动,精神易紧张,体力活动过少者均属于易患人 群;有肝肾疾病,高血压,糖尿病者往往合并高血脂.高血脂 对身体的损害是隐匿性,进行性的,全身性的,它加速动脉硬 化,导致心,脑血管,肾脏,周围血管和肝脏的疾病.据报告, 在重度肥胖者中脂肪肝的发生率可高达60%一90%.因本组 超重者居多,故脂肪肝的检出率也很高.近年,脂肪肝有低龄 化趋势,往往与糖尿病并存,多数无明显症状,易被忽略,可 合并胆囊炎,胆石症,消化功能障碍,代谢紊乱和肝功能损害 等系列综合征,本组胆囊疾病的检出率较高也证实了这一 点.体检有利于早期发现,积极采取防治措施,减少对健康的 潜在危害. 3.3高血压和糖尿病 本组高血压和糖尿病确诊患者分别占4.02%和1.65%. 与体检检出率存在明显的差异.目前我国高血压防治面临着 ? 调查研究? 发病率高,致残率高,死亡率高和知晓率低,治疗率低,控制 率低的严峻形势.本组体检血压增高者为18.57%,确诊者仅 占4.02%,其中包括已患有高血压病但本人并不知晓者,这 部分人由于未得到及时治疗,易发生心,脑,肾并发症,潜在 的危险性是很大的.糖尿病患病率与居民生活水平密切相 关.近l0年是中国居民糖尿病数量增长最快的年代.资料表 明全国以北京地区患病率最高,达5_3%.本组结果显示有 血糖增高者8_38%,但确诊者仅1.65%,笔者认为这其中包 括糖尿病未诊断者.还包括糖耐量异常者. 3.4女性疾病 本组结果显示女性疾病发病率较高,检出率最高的是乳 腺增生,宫颈疾病;其次是子宫肌瘤和其他妇科疾病,后者以 阴道炎和卵巢囊肿为主.四者的患病率分别是37.34%, 31.25%,7.70%和9.50%.乳腺增生的发病率逐年增高,病因 认为与卵巢内分泌功能紊乱有关,黄体素分泌不足,雌激素 相对过多反复刺激乳腺小叶,致其过度增生,变硬呈结节状. 预防的主要措施应是保持情绪稳定,注意劳逸结合,生活充 实,有规律.慢性宫颈炎包括宫颈糜烂,宫颈肥大,宫颈息肉 等,是由急性炎症治疗不彻底转变而来,或发生于分娩,流 产,手术损伤导致病原体侵入宫颈黏膜而形成慢性炎症.严 重的宫颈糜烂应视为癌前病变,必须高度重视. 综上所述,肥胖,血压增高,高血脂,脂肪肝等现代城市 的多发病.在本组体检资料中已得充分体现,总结其原因有: ?生活水平不断提高引起膳食结构改变,动物脂肪摄人过 多;?工作任务重,时间紧,节奏快,精神压力大;?办公自动 化.注意力高度集中,职工很少有体力活动和身体锻炼的机 会.以上因素共同作用,导致了肥胖,高血脂,脂肪肝,高血 压,而这些疾病又互为因果,共同作用,危害健康.改变此种 状况,积极采取对应的措施刻不容缓:?开展健康教育,大力 加强危害性宣传及预防方法的宣传;?调整生活方式,改变 饮食结构,减轻体重;?多利用业余时间进行适当的体力活 动和体育锻炼,以减轻工作压力,增强体质. (收稿日期:2007—06—27) (上接第103页) 是稳定的.经测定,配伍液在6h内肌苷浓度最低为99.1%, 奥硝唑为98.1%,两药含量均符合《中国药典~2oo5年版有关 规定嘲. 试验结果表明,注射用肌苷与奥硝唑氯化钠注射液配伍 后溶液稳定.在上述条件下可配伍使用.因实验条件的限制, 本文仅从理化性质角度对注射用肌苷与奥硝唑氯化钠注射 液配伍的稳定性进行了考察.其药理及生化方面配伍因素的 考察有待进一步研究.因此,就本次试验考察范围来评价,注 射用肌苷与奥硝唑氯化钠注射液配伍在6h内是稳定的,临 床上可配伍使用. 【参考文献】 [1】陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学[M】.第15版.北京:人民卫生出版社. 2oo5.44. [2】吴德超.注射用头孢匹胺钠与奥硝唑氯化钠注射液配伍稳定性考察 fJ1.中国医药导报,2007,4~3):94—95. [3】杨春华.盐酸加替沙星注射液与奥硝唑氯化钠注射液配伍稳定性考 察[J】.中国医药导报,2007,4~3):98,102. [4】李力更,王丽萍,封淑华.紫外分光光度法测定替硝唑注射液含量. 中国医院药学杂志,1997,17(5):220. [5】中华人民共和国国家药典委员会.中国药典[S】.二部.北京:化学工业 出版社.2oo5.附录41.59—6l_ (收稿日期:2oo7—07—06) CHINAMEDICALHERALD巾胃医药弓曩109