维生素E软胶囊生产工艺规程.doc

维生素E软胶囊生产工艺规程.doc 维生素E软胶囊生产工艺规程 维生素E软胶囊工艺规程 颁发部门:生产部 分发部门:生产部 质量部 生产车间 共 页 起草人: 编号: 新订: 替代: 部门审阅: QA审阅: 批准人: 执行日期: 变更: 变更原因及目的: 修订号: 批准日期: 执行日期: 【目的】 建立维生素E软胶囊生产工艺规程，使产品生产规范化、化，保证生产的产品质量稳定、均一和有效。 【适用范围】 本规程适用于维生素E软胶囊生产的全过程。 【责任者】 生产部、质量部、固体车间对本标准的实施负责。 【内容】 1产品概况 1.1品名 1.1.1.中文名:维生素E软胶囊 1.1.2.拼音名:Weishengsu E Ruanjiaonang 1.1.3.英文名:Vitamin E Soft Capsules 1.2.性状:本品内容物为淡黄色至黄色的油状液体 1.3.主要成份:维生素E(CHO)。合成型(?)2，5，7，8-四甲基,2(4，8，12-三31523 甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃醇醋酸酯或dl-a-生育酚醋酸酯;天然型为(，)2，5，7，8-四甲基,2(4，8，12-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃醇醋酸酯或d-a-生育酚醋酸酯。 1.4.适应症:1.用于未进食强化奶粉或有严重脂肪吸收不良母亲所生的新生儿、早产儿、低出生体重儿。2.未成熟儿及低出生体重婴儿常规应用本品，可预防维生素E缺乏引起的溶血性贫血，并可减轻由于氧中毒所致的球后纤维组织形成(可致盲)及支气管-肺系统发育不良。但亦有人认为上述作用尚需进一步研究证实。3.用于进行性肌营养不良的辅助治疗。 1.5.用法用量:口服:1.成人:(1)维生素E每日需要量:男性成人10mg(16.7U)，女性成 1 维生素E软胶囊生产工艺规程 人8mg(13U)，孕妇10mg(16.7U)，乳母11,12mg(18,20U)。上述剂量正常膳食中均可供给。(2)维生素E缺乏:治疗用量随缺乏程度而异。常用量:成人一次10,100mg，一日2,3次。2.儿童:(1)维生素E每日需要量:初生,3岁3,6mg(alpha-TE以下同，5,10U)，4岁,10岁7mg(11.7U)。(2)维生素E缺乏:小儿每日1mg/kg，早产儿一日15,20mg。慢性胆汁郁积婴儿每日口服水溶。 1.6.贮藏:密封，防潮、遮光、低温。 1.7.有效期:暂定为二年。 1.8.规格:每丸重400mg。 1.9.批准文号: 1.10.包装规格:药用塑料瓶，每瓶100粒。 2处方及依据 2.1.处方: V 50g E 大豆油 100g 制成1000粒 2.2.处方依据: 中华人民共和国药典2005年版第二部 本品每粒含合成型或天然型维生素E(CHO)应为标示量的90.0,,110.0,。 31523 2 维生素E软胶囊生产工艺规程 3工艺流程图 融 胶 备 料 明胶:甘油:水,2:1:2 姜黄素0.4, 压 丸 定型 洁净区(10 万级) 洗擦丸 干燥晾丸 捡 丸 按内控标准检验 内包材料 内 包 装 微生物检验 外包材料 外 包 装 一般生产区 成品入库贮藏 贮藏 洁净区10万级、室温18,25摄氏度.RH30,,45, 4操作过程及条件 4(1配料:称量处方量的维生素E溶于等量的大豆油中，搅拌使其充分混匀，加入剩余的处方量的大豆油混合均匀，通过胶体磨研磨三次，真空脱气泡;在真空度-0.10MPa以下和温度:90?,100?左右进行2小时脱气。 配料间保持室温18,25摄氏度.RH50%以下。 4.2.融胶:按明胶:甘油:水=2:1:2的量称取明胶、甘油、水，和甘油、明胶、水总量的0.4,的姜黄素;明胶先用约80%水浸泡使其充分溶胀后;将剩余水与甘油混合，置煮胶锅中加热至70?，加入明胶液，搅拌使之完全熔融均匀约1,1.5h，加入姜黄色素，搅拌使混合均匀，放冷，保温60?静置，除去上浮的泡沫，滤过，测定胶液粘度，试验方法 -1依据《中国药典》2005年版二部附录VI G，使胶液粘度约为40mps左右。 溶胶前根据领料单，核对各物料的品名、规格、批号、数量及产品合格证，并检查真空泵、空压机及其它计量器具，并确保其处于工作状态。 4.3制片压丸:将上述胶液放入保温箱内，温度保持在80,90?之间机压制胶片; 3 维生素E软胶囊生产工艺规程 将制成合格的胶片及内容物药液通过自动旋转制囊机压制成软胶囊。自动旋转制囊机生产过程中，控制压丸温度35?,40?，滚模转速3转/分左右;控制室内温度在20?,25?。空气相对湿度40%以下。 4.4定形及整形 将压制成的软胶囊在网机内20?下吹风定形，待定形4小时后，并整形。 4.5洗擦丸 用乙醇在洗擦丸机种洗去胶囊表面油层，吹干洗液。 4.6干燥晾丸 将已经乙醇洗涤后的软胶囊于网机内吹干约6小时。 4.7拣丸:将干燥后的软胶囊进行人工拣丸或机械拣丸，拣去大小丸、异形丸、明显网印丸、漏丸、瘪丸、薄壁丸、气泡丸等，将合格的软胶囊丸放入洁净干燥的容器中，称量，容器外应附附有状态标志，标明产品名称、重量、批号、日期，用不锈钢桶加盖封好后，送中间站。 4.8检验、包装:取上述软胶囊送检，合格后分装。 4.8.1内包装 从中间站领取待包装品，并在内包材暂存库中领取内包材。 启动理瓶机，将待装料的塑料瓶倒入倾斜的贮瓶斗中，调整翻瓶斜块角度，使倒瓶能被翻正，调整轨道，使瓶子能正常向前输送。 将待包装品用不锈钢撮倒入筛动数粒机料斗内，按下筛动按钮，并调整振荡量的大小，按下输送启动按钮，输送机被启动，瓶子进入输送带并被送至落粒漏斗下，按下工作启动，定量筛丸入瓶，装量100粒/瓶，并打开干燥剂自动塞入机。 旋盖前，先将瓶盖倒入贮盖斗中，打开理盖装置，使滑道中有一半以上的瓶盖。 调整摩擦手柄，使三组磨擦轮都与瓶盖摩擦产生力矩，使瓶盖的旋紧逐步加紧，生产过程中，随时抽检旋盖情况。瓶盖无漏盖、无松盖、无错位，封口粘合平整。 4.8.2.外包装 4.8.2.1.检查内包装瓶标签粘附牢固、平整、位置端正、高低适宜，字迹打印正确、清晰、完整、位置居中、无漏印。 4.8.2.2.包装材料管理:包装材料的领取、发放、贮存由专人管理，计数发放，严格检查质量，不合格者退库，严禁使用，包材领用数=使用数+剩余数+残损数。 4.8.2.3.小盒:在指定位置打印批号、有效期、打印清晰、不重叠，每1瓶与说明书1张放入1个小盒，每10小盒封1个收缩膜。 4.8.2.4.大箱:在指定位置打印批号、有效期、生产日期，打印清晰，不重叠，每40收 4 维生素E软胶囊生产工艺规程 缩膜装1个纸箱。胶带封口，箱外贴合格证，打上包装带，包装带位置合适、松紧适度，合箱及零头包装标志明显。 4.8.2.5.批号、有效期在打印前，对批号模版以及打印的第一个盒、装箱单、大箱等进行检查，第一个打印的小盒粘贴在生产记录上。 4.8.2.6.包装规格:400mg×100粒×10盒×40盒。 4.9.尾料处理 在制胶片、压丸、洗丸过程中每批尾料量不得超过20,，将尾料分别集中，称量，分别放入专用的不锈钢桶中保存，按《尾料#管理#》的要求，定期进行处理、检验，统一重新利用。 4.10.清场 以上各工序必须按本工序清场规程要求进行清场，并填写清场记录，QA质监员检查合格后，签发清场合格证。 4.11.工艺条件 工艺用水采用纯化水，按现行版药典纯化水项下检查并符合质量要求。配料、融胶、制丸、洗丸、挑丸、瓶包装等工序按GMP要求达到洁净度10万级，控制温度18,25?、相对湿度30%,45%，并定期进行消毒。 5 质量监控点 工质检点 质监项目 频 次 序 配料 投料 含量、数量、异物 一次/班 融胶 投料、溶胶真空度、温度、时间 粘度、水分、冻力 每料/次 压丸 胶丸成形 形丸、装量、渗漏 20分钟/次 干燥 转笼 外观、温度、湿度 每班一次 洗丸 洁净情况 清洁度 每班一次 拣丸 丸形 大小丸、异形丸 每班一次 瓶装 数量、密封度、文字、批号 随时/班 包装 盒装 数量、说明书、标签 抽检/批. 装箱 数量、装箱单、印刷内容 抽检/批 5 维生素E软胶囊生产工艺规程 标签 批号、文字、使用数 每班一次 6维生素E软胶囊生产中所用设备SOP的名称及编号 YWJ-?P型全自动软胶囊机 TQ/BZ4-04-079-2006 YWJ-?P型全自动软胶囊机维护保养规程 TQ/BZ4-04-081-2006 YWJ-?P型全自动软胶囊机清洁程序 TQ/BZ4-04-080-2006 -?超声波软胶囊清洗机操作规程 TQ/BZ4-04-085-2006 XWJ XWJ-?超声波软胶囊清洗机清洁规程 TQ/BZ4-04-086-2006 XWJ-?超声波软胶囊清洗机维护保养规程 TQ/BZ4-04-087-2006 转笼干燥机操作规程 TQ/BZ4-04-088-2006 -04-089-2006 转笼干燥机清洁规程 TQ/BZ4转笼干燥机维护保养规程 TQ/BZ4-04-090-2006 软胶囊抛光机操作规程 TQ/BZ4-04-091-2006 软胶囊抛光机清洁规程 TQ/BZ4-04-092-2006 软胶囊抛光机维护保养规程 TQ/BZ4-04-093-2006 SPLP700上瓶理瓶机操作规程 TQ/BZ4-04-046-2006 CZG80电子数粒装瓶机操作规程 TQ/BZ4-04-049-2006 TBY100型不干胶贴标机操作规程 TQ/BZ4-04-049-2006 SG100直线式自动锁盖机操作规程 TQ/BZ4-04-094-2006 7 需验证的关键工序及其工艺验证的具体要求 工序名称 验证要求 配料 原料、辅料混合过胶体磨，真空脱气 融胶 明胶、甘油、水按2:1:2的比例;70?融胶 制胶片温度 80,90? 压丸速度 3转/分钟。 压丸温度 35,40? 包装 数量准确，品名、批号无差错，质量合格。 8 原辅料的质量标准和检验方法 维生素E质量标准 TQ/BJ1-00-005-2005 6 维生素E软胶囊生产工艺规程 维生素E检验规程 TQ/BJ2-00-005-2005 大豆油质量标准 TQ/BJ1-00-005-2005 大豆油检验规程 TQ/BJ2-00-005-2005 明胶质量标准 TQ/BJ1-00-005-2005 明胶检验规程 TQ/BJ2-00-005-2005 甘油质量标准 TQ/BJ1-00-005-2005 甘油检验规程 TQ/BJ2-00- 纯化水质量标准 TQ/BJ1-00- 纯化水检验规程 TQ/BJ2-00-017-2005 9 中间体、半成品质量标准和检验方法 明胶胶液质量标准 TQ/BJ1-00-005-2005 明胶胶液检验规程 TQ/BJ2-00-005-2005 维生素E软胶囊药液半成品质量标准 TQ/BJ1-00-005-2005 维生素E软胶囊药液半成品检验规程 TQ/BJ2-00-005-2005 半成品(中间体)质量标准内容 项 目 标 准 维生素E含量 10mg/g以上。 含量均匀度 -1胶液粘度 40mps左右 10 维生素E软胶囊成品质量标准和检验方法 维生素E软胶囊质量标准 TQ/BJ1-00-005-2005 维生素E软胶囊检验规程 TQ/BJ2-00-005-2005 维生素E软胶囊企业内控质量标准 TQ/BJ1-00-005-2005 11 包装材料的质量标准 药用塑料瓶质量标准 TQ/BJ1-00-005-2005 软胶囊说明书质量标准 TQ/BJ1-00-005-2005 软胶囊小盒质量标准 TQ/BJ1-00-005-2005 软胶囊大箱质量标准 TQ/BJ1-00-005-2005 7 维生素E软胶囊生产工艺规程 12 包装材料的文字内容 12.1.维生素E软胶囊标签文字内容 药品名称、用法用量、规格、批准文号、产品批号、生产企业。 12.2. 维生素E软胶囊小盒文字内容 药品名称(汉语拼音)、性状、主要成份、功能与主治、用法与用量、不良反应、注意事项、规格、包装规格、贮藏、生产日期、产品批号、有效期、批准文号、生产企业。 12.3. 维生素E软胶囊使用说明书文字内容标准. 药品名称(汉语拼音)、主要成份、用法与用量、功能与主治、不良反应、注意事项、规格、贮藏、包装、有效期、批准文号、企业名称、地址、邮政编码、电话号码、传真号码、网址。 12.4. 维生素E软胶囊大箱文字内容标准 药品名称、规格、包装规格、生产日期、产品批号、有效期、批准文号、贮藏、运输注意事项、生产企业、地址。 13 贮存注意事项 13.1. 维生素E:置阴凉干燥处，密闭遮光保存，。 13.2.明胶:密封 13.3.大豆油:密封 13.4. 维生素E软胶囊半成品:密闭、遮光，防潮。 13.5. 维生素E软胶囊成品:包装完整、密闭、遮光，防潮。 14设备一览表及主要设备生产能力 设备编号 设备名称 生产厂家 规格型号 生产能力 安装地点 全自动软胶囊机 YWJ-?P 软胶囊间 药用漩涡振动式上海远东制药 13103 XZS型 325kg/h 粉筛间 筛粉机 机械总厂 涡轮自冷式无尘哈尔滨纳诺制药 13104 TF—350B型 50—150kg/h 粉筛间 粉碎机 成套设备有限公司 上海远东制药 SYH-800系 三维运动混合机 400kg 机械总厂 列 8 维生素E软胶囊生产工艺规程 全自动实心滴丸北京鑫航成科技SDWJ48-?5,11万粒/13205 滴丸间 机 发展有限公司 型 时 北京翰林宇科技发 13201 瓶装自动生产线 内包间 展有限公司 厦门市天一精密 13301 热打码机 HP—241B 外包间 机械有限公司 漳州龙耀机械有限 13308 半自动捆扎机 KSB 外包间 公司 15 物料平衡、消耗定额及计算方法 15.1.软胶囊成品率=本批合格品产量+取样量/理论折合丸数×100% 限度: 85,95% 15.2.软胶囊物料平衡:97.0%,101.0% 物料平衡 = [(移交丸重+剩余物料重+废丸重)/物料总投入量]×100% 15.3.拣丸:99.8%,100.0% 挑拣合格率 = [合格丸重/接收中间产品数] ×100% 物料平衡 = {[合格丸重+废丸重]/ 接收中间产品数}×100% 15.4.内包装:98.0%,101.0% 物料平衡 ={[(总包装瓶数×包装规格×平均丸重)+废丸重]/接收中间产品数}×100% 15.5.包装成品收率:98,100% 成品率=本批合格品产量+取样量/成品包装理论产量×100% 限度:95,100% 包装平衡比=(本批合格品数量+取样量+不合格品数量)/成品包装理论数量×100% 限度:95,100% 15.6.包装物料衡算 说明书物料平衡比=(记录留样数+取样数+使用数+剩余数+废品数)/领取数×100% 限度:100% 小盒物料平衡比=(记录留样数+取样数+使用数+剩余数+废品数)/领取数×100% 限度:100% 大箱物料平衡比=(取样数+使用数+剩余数+废品数)/领取数×100% 限度:100% 15.8.物料消耗定额 名称 损耗率 理论用量(每万粒) 9 维生素E软胶囊生产工艺规程 人参 15% 0.2225kg 麦冬 15% 0.445kg 五味子 15% 0.2225kg 聚乙二醇4000 15% 0.247kg 药用塑料瓶 3% 74个 小盒 2% 74个 说明书 2% 74个 大箱 — 0.2个 16 工艺卫生要求 16.1.物净程序 16.1.1一般生产区物净程序 物料 前处理 生产区 16.1.2.洁净区物净程序 物料 净化处理 缓冲室 洁净区 16.2.人净程序 16.2.1.一般生产区人净程序 脱外鞋 穿一般区工作鞋 脱外衣 穿一般区工作衣 洗手、烘干 进入一般生产区 16.2.2.洁净区人净程序(由一般生产区进入) 脱一般区工作鞋 穿洁净工作鞋 脱一般区工作服 洗手、烘干 穿洁净服、 手消毒、缓冲室 进洁净区 帽 16.3.厂房工艺卫生要求:根据生产工艺及产品质量要求，划分为一般生产区和洁净区。一般生产区厂房结构坚固，没有裂痕和缝隙，室内天花板，墙壁及地面平整光滑，不发尘不积尘;洁净室与一般生产区通过缓冲室连接，洁净区的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落、耐受清洗和消毒。墙壁与地面交界处成弧形，以减少灰尘积聚和更易清洁;洁净级别为30万级;温度18,26?，相对湿度45,65%;空气洁净级别不同的相邻房间之间静压差应大于5Pa，洁净区与室外的静压差大于10Pa;过筛、粉碎、称量、等产尘量大的房间或区域之间保持相对负压。 16.4.生产过程工艺卫生要求 10 维生素E软胶囊生产工艺规程 16.4.1.操作间或生产线、设备、机械、容器等均应有卫生状态标志，并不准存放与药品生产无关的物品或杂物，生产中的废弃物及时处理。 16.4.2.不同产品品种、规格的生产操作不得在同一操作间同时进行;有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其它有效的防止污染和混淆的设施。 16.5.设备、容器具的工艺卫生要求 16.5.1.所有的设备、容器具必须要有明显的卫生状态标志，符合所在生产区域的相应规定。 16.5.2.按照清洁规程做好清洁工作，以达到所在生产区域的生产要求。 16.6.人员工艺卫生要求 16.6.1.不同生产区域的工作员必须按照规定穿着相应生产区域的工作服。 16.6.2.进入生产区的工作人员必须严格执行相应的区域的人净程序。 16.6.3.进入生产区的人员不得化妆、配戴饰物，不得携带其它与生产无关的物品。 17 工作服标准 区域 衣裤帽 式样 鞋 手套 处理方法 洁净区 浅蓝色 分体 黄色 白色 清洗、烘干 一般生产区 蓝色 分体 蓝色 无 清洁 18 技术安全和劳动保护 18.1.技术安全 18.1.1.加强全员安全教育，上岗前进行安全考核，合格后上岗。 18.1.2.各种设备必须有齐全、稳固的防护罩。 18.1.3.设备运转时，运转部分及其20厘米以内不可从事清洁工作。如需在运转部分从事清洁，必须切断电源。 18.1.4.各种设备不得带病运转，应按生产部门制订的进行管理和检修，加强设备巡检制度，每天设备运行情况应作记录。设备的维修保养必须遵守生产部的管理制度。 18.1.5.生产操作符合GMP要求， 防止发生污染及交叉污染。 18.1.6.定期校验计量器具的《合格证》是否在规定的有效期内。 18.2.防火 18.2.1.车间要配备消防设施，操作人员应会使用。 18.2.2.乙醇存放处不得动用明火。 11 维生素E软胶囊生产工艺规程 18.2.3.加强全员防火意识，杜绝火灾事故。 19劳动组织与岗位定员 车间主任1人、副主任1人 包装工段 提取工段 滴丸、拣丸工段 提 打滴拣外打瓶取盒丸丸包包包 岗2岗岗装1装位人 8位位人 5 44人 3人 人 人 人 固定车间片剂生产线岗位定员共29人 20(综合利用和环境保护 工业废水通过处理达标后排放。锅炉设置过滤除尘设施。废渣运往垃圾场。 21附件 附件1.乙醇稀释法 附件2.计量单位 12 维生素E软胶囊生产工艺规程 附件1 乙 醇 稀 释 法 乙醇所需浓度%(体积分数) 取体积分数95%乙醇毫升数 稀释后的总量(ml) 90 947.4 1000 80 842.1 1000 75 789.5 1000 70 737.0 1000 注:1、表中所示系以20?为标准。 2、乙醇稀释计算法。 公式;N×V=N’×V’ 例1.现需用体积分数75%乙醇100ml，应取体积分数95%乙醇若干ml进行稀释, (75/100)×100 X= =(75/100)×100?(95/100)=(15/1)×1×(100/19) 95/100 =1500/19=78.95 即体积分数95%78.94ml，加水稀释至100ml即得。 例2.现需用体积分数70%乙醇100ml，问需取体积分数95%乙醇若干ml, (70/100)×100 X= =(70/100)×100?(95/100)=(14/1)×1×(100/19) 95/100 =1400/19=73.7 即取体积分数95%乙醇73.7ml，加水稀释至100ml即得。 13 维生素E软胶囊生产工艺规程 附件2 计 量 单 位 1(国际单位制的基本单位。 长度 m 米 质量 kg 千克 时间 S 秒 电流 A 安(培) 热力学温度 k 开(尔) 物质的量 mol摩(尔) 2(国际单位制中具有专门名称的导出单位。 能(量)，功，热量 J焦(耳) 力 N牛(顿) 压力，压强，应力 Pa帕(斯卡) 电荷量 C 库仑 功率，辐(射能)，通量 W瓦(特) 频率 Hz赫(兹) 电压，电动势，电位(电势) V伏(特) 电阻 Ω欧(姆) 电导 S西(门子) 电容 F法(拉) 电感 H亨(利) 摄氏温度 ?摄氏度 光通量 lm流(明) (光)照度 lx勒(克斯) 3(可与国际单位制单位并用的我国法定计量单位。 时间 min分，h(小)时,d日(天) 旋转速度 r/min 转每分 体积 L(1) 升 平面角 ?度，′(角)分，″(角)秒 级差 dB分贝 4(由词头和以上单位所构成的十进制倍数和分数单位。 6 3 2 1 10M兆 10k 千 10h百 10da 十 -1 -2 -3 -6 10d分 10c 厘 10m毫 10μ 微 14 维生素E软胶囊生产工艺规程 -9-1210 n 纳(诺) 10 15