扑热息痛的合成

扑热息痛的合成 化学名 N-(4-羟基苯基)-乙酰胺[N-(4-Hydroxyphenyl)-acetamide]，又称醋氨酚(Acetaminophen)。 O OHCHCNH3 化学结构: 本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭、味微苦。易溶于热水或乙醇，溶于丙酮，略溶于水。 熔点为168-172?。 一、目的要求 1.通过本实验，掌握扑热息痛的性状、特点和化学性质。 2.掌握酰化反应的原理。 二、实验原理 本品合成视原料及引入取代基先后次序的不同有各种合成。主要是合成中间体对氨基酚，可采用的原料有:苯酚、对硝基氯苯及硝基苯等。 各种合成方法比较各有其优缺点，我们在实验中采用硝基苯为原料，经锌粉还原后经过重排反应生成对氨基酚。本实验采用的合成路线为: NHNHOHNHCOCHNO232 (CHCO)OSOH32Zn/NHCl244 OHOH 三、实验步骤 (一)还原 500 ml烧杯上装置温度计、机械搅拌，加入6g氯化铵、150ml水，剧烈搅拌下加入10ml硝基苯，然后加入13.5g锌粉，大约15分钟加完，温度自动上升，记录反应过程中温度变化情况。继续搅拌反应至反应中无黄色油状物，趁热抽滤，以50ml热水洗涤滤渣。滤液加入食盐饱和，冰浴冷却约1小时，抽滤，冷水洗涤，计算收率。 (二)重排 在用冰浴冷却的500ml烧杯中，加入4ml浓HSO及30 g冰，低温下加入N-苯基羟胺，24 然后加入200ml水，加热至沸反应15分钟，放冷后先用NaOH，再用NaHCO中和，食盐3饱和，析出固体后抽滤，得对氨基苯酚粗品。 (三)乙酰化反应 将5.5g对氨基苯酚粗品溶于15ml水中，加入6ml醋酐，剧烈振摇，水浴上加热10分钟，冷却后抽滤，冷水洗涤。用热水重结晶后测熔点，称重并计算每步及总收率。 四、注意事项 1. 重排反应操作时，将浓硫酸加至冰中，防止放热过剧并注意其腐蚀性。 2. 用NaHCO中和时，需稍慢加入，防止二氧化碳发生过剧溢出。 3 五、思考题 结合药化课堂知识，比较对乙酰氨基酚各种合成途径的优缺点。