1免疫系统主要功能及表现6

1免疫系统主要功能及现6 1免疫系统主要功能及表现 免疫防御:生理:抗感染免疫作用 清除病原微生物及其他抗原 病理:超敏反应性疾病 免疫缺陷病 免疫监视:清除突变细胞(包括肿瘤细胞)清除病毒感染细胞 发生肿瘤 病毒持续性感染 免疫自稳:对自身成分处于耐受状态 对非己抗原产生适度免疫应答 清除衰老或损伤细胞 自身免疫性疾病 超敏反应性疾病 2补体三条激活的途径比较: 经典激活途径3:激活物:抗原-抗体(IgG1~3和IgM)复合物 参与的补体成分:C1，C4，C2，C3 ，C5~C9 所需离子:钙离子 镁离子 C3转化酶:C 4b2b C5转化酶:C 4b2b3b 起始分子:C19 生物学作用:协助抗体产生免疫效应，在感染中/晚期发挥作用 MBL途径2:激活物:病原体表面甘露糖，岩藻糖，N氨基半乳糖 参与的补体成分:MBL.MASP1,2,C4,C2,C3,C5~9 所需离子:镁离子 C3转化酶:C 4b2b C5转化酶:C 4b2b3b 起始分子:MASP 生物学作用:参与非特异性免疫，在感染早期发挥作用 旁路激活途径1: 激活物:G-菌，脂多糖，葡聚糖，酵母多糖，凝聚的IgA 参与的补体成分:C3,B因子，D因子，P因子，C5~C9 所需离子:镁离子 C3转化酶:C 3bBbP C5转化酶:C 3bBb3b 起始分子:C3 生物学作用:参与非特异性免疫，在感染初期发挥作用 3抗原的种类: 根据诱导抗体产生是否需要T细胞参与:,胸腺依赖性抗原:绝大多数是蛋白质抗原 产生的主要抗体:IgG 可引起细胞免疫，体液免疫 可产生免疫记忆 ,胸腺非依赖性抗原:多糖类物质 含多个重复排列的B细胞表位 IgM 不引起细胞免疫应答 不产生免疫记忆 根据抗原与机体的亲缘关系:异种抗原 自身抗原 异嗜性抗原 同种异型抗原 根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分:内源性抗原 外源性抗原 4各类免疫球蛋白的主要特征和功能 IgG1.血清含量最高，分子量最小，半衰期23天。2.出生3个月开始合成，3-5岁达成人水平。3.可活化补体，介导调理吞噬和ADCC作用。4.唯一能通过胎盘的抗体。5.能与葡萄球菌蛋白A(SPA)结合，可纯化抗体，免疫诊断。 IgM1.血清中为五聚体分子量最大B细胞表面为单体:mIgM,BCR 2.个体发育中产生最早。3.体液免疫应答中产生最早,早期诊断。4.激活补体能力强。5.天然血型抗体是IgM。 IgA1.分为两型:血清型(单体)存在于血清，免疫作用弱。分泌型(SIgA)存在于乳汁，唾液及分泌液中局部免疫防御(一防)激活补体免疫调理作用2.SIgA为二聚体，有J链和分泌片。3.SIgA为黏膜局部免疫的主要抗体。4.SIgA可通过初乳传递给婴儿。 IgD1.mIgD可作为B细胞分化成熟的标志。2.血清中含量很少。 IgE 1.血清中含量最低。2.可介?型超敏反应。3.寄生虫感染时升高。 5超敏特点:I型超敏反应的特点:发生快，消失快，可逆。常引起生理功能紊乱，无严重组织细胞损伤，局部或者全身发生由结合在肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的特异性IgE介导。 补体不参与。有明显的个体差异和遗传背景。?型超敏反应的特点:参与的抗体是 IgG、 IgM。补体，巨噬细胞，NK细胞参与致病。靶细胞主要是血细胞和某些组织成分。?型超敏反应特点:参与的抗体为 IgG 或 IgM 。中等大小可溶性免疫复合物沉积是致病的因素。补体及中性粒细胞释放的溶酶体酶是引起组织损伤的主要原因。病变局部特征是中性粒细胞 浸润为主的炎症。?型超敏反应的特点:反应速度慢，消退亦慢。 抗体、补体不参与。 炎症细胞因子参与致病。病变特征是以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症反应.无明显的个体差异。 6新生儿溶血症1)母子间Rh血型不合,血型为Rh-的母亲因输血、流产或分娩过Rh，的胎儿时，Rh+RBC进入体内产生了抗Rh抗体(IgG类)。当体内产生Rh抗体的母亲妊娠且胎儿血型为Rh，时， Rh抗体通过胎盘进入胎儿体内，与其红细胞表面相应Rh抗原结合使之溶解破坏，引起流产或发生新生儿溶血症。预防:产后72小时内给母体注射Rh抗体及时清除进入母体内的Rh，红细胞，可有效预防再次妊娠时发生新生儿溶血症。2) 母子ABO血型不合发生率高，症状轻，如O型血母亲生A、B型胎儿。分娩时少量进入母体内的胎儿红细胞，可通过表面A/B型血型物质刺激母体产生IgG类抗A或抗B抗体，此类血型抗体能够通过胎盘进入胎儿体内，使红细胞溶解破坏。该型新生儿溶血症尚无有效的预防方法。 7细胞因子的共同特性 一、CK的理化特性属低分子量的多肽或糖蛋白存在形式:单体;二聚体;三聚体.分型:分泌型和跨膜型二、产生特点1、多源性:一种细胞因子可由多种细胞产生。免疫细胞，非免疫细胞，肿瘤细胞2、多向性:一种细胞可分泌多种细胞因子，几种不同类型的细胞也可产生一种或几种相同的细胞因子。3、 自限性:分泌是短暂的自限过程三、作用特点1、CK可以旁分泌、自分泌或内分泌的方式发挥作用2、以较高的亲和力与其受体结合，具有高效性;3、时效性4、一种CK可对多种靶细胞发挥作用，产生多种不同的生物学效应，称多效性;5、 几种不同的CK也可对同一种靶细胞发生作用，产生相同或相似的生物学效应，称重叠性;6、网络性各种细胞因子之间在合成分泌、受体表达、生物学效应等方面相互影响 相互调节,构成复杂的细胞因子网络 8巨噬细胞的主要生物学功能:1杀伤清除病原体2参与和促进炎症反应3杀伤肿瘤和病毒感染的靶细胞4加工提呈抗原，启动特异性免疫应答5免疫调节 9NK T细胞 表面标志:CD56(小鼠NK1.1)，TCR-CD3复合受体 功能1.分泌穿孔素或通过Fas/FasL,杀伤靶细胞;2.分泌IL-4，参与体液免疫应答;3.分泌IFN-γ和IL-12，增强细胞免疫应答;4.分泌趋化因子参与炎症反应. 10.γδT 细胞 表面标志:TCR -CD3+、CD4-CD8- T细胞 功能:1.杀伤靶细胞，杀伤机制与CD8+ T细胞类似;2.分泌细胞因子参与免疫调节。 10.补体的生物合成和理化性质 补体产生部位:90%在肝细胞，少量由巨噬细胞肠黏膜上皮细胞、内皮细胞。补体多为糖蛋白，多数为β球蛋白。补体在血清中含量相对稳定。补体固有成分中C3含量最高，C1q分子量最大。补体性质不稳定，易受理化因素影响，如56?30分钟灭活。 11酶联免疫吸附试验(ELISA) 将已知的抗原或抗体吸附在固相载体表面，使抗原抗体反应在固相表面进行，将酶标物引入反应中。灵敏度高，特异性好，操作简单，程序规范化。 (1)间接法ELISA:已知抗原检测未知抗体，标记物:酶标抗免疫球蛋白抗体(二抗)。 (2) 双抗体夹心法ELISA:已知抗体测未知抗原，标记物:酶标已知抗体。 12效应CTL的形成及其主要生物作用:?穿孔素街道的细胞溶解?颗粒酶介导的细胞凋亡?Fasl与Fas结合介导的细胞凋亡?TNF-β与TNFR-I结合介导的细胞凋亡 5细胞毒性T细胞其作用:特异性杀伤某些肿瘤和病毒感染的靶细胞,同时也可分泌细胞因子,参与免疫了解. 13补体的生物合成和理化性质 补体产生部位:90%在肝细胞，少量由巨噬细胞肠黏膜上皮细胞、内皮细胞。补体多为糖蛋白，多数为β球蛋白。补体在血清中含量相对稳定。补体固有成分中C3含量最高，C1q分子量最大。补体性质不稳定，易受理化因素影响，如56?30分钟灭活。 14补体的生物学特征 一、溶菌和细胞溶解作用 膜攻击复合物(C5b~9)使细胞膜穿孔。在机体抗感染过程中，三条途径激活的顺序依次是:旁路途径;MBL途径;经典途径。,,缺乏:细菌反复感染,,,,缺乏:柰瑟菌反复感染 二、调理作用:C3b、C4b，促进吞噬细胞吞噬细菌,,缺乏导致吞噬细胞障碍 三、炎症介质作用 过敏毒素作用:C3a、C5a 趋化和激活作用:C3a、C5a 激肽样作用:C2a ，血管扩张，通透增加，充血水肿C1抑制物缺陷:导致C2a增加,血管神经性水肿 四、免疫复合物(immune conplex, IC)清除作用:体内中等大小IC形成后有可能沉积于血管壁，激活补体造成周围组织损伤。而IC与补体结合后，可以阻止中等大小IC形成，红细胞和血小板表面有补体C3b受体(CR1)，能与IC结合，通过血液传送到肝脏，被吞噬细胞清除。 15.影响抗原免疫原型的因素 理化性质:,化学性质:蛋白质〉多糖〉脂类，核酸,分子大小:〉10KD ,化学组成和结构:芳香族氨基酸 酪氨酸 ?物理状态:聚合状态>单体 颗粒抗原>可溶性抗原 ?分子构象和易接近性 宿主因素:,异物性:亲缘关系越远，免疫原性越强 ,遗传因素:受免疫应答基因决定 ,年龄，性别和健康状态 免疫方法:,抗原剂量:适中，过高或过低易致耐受 ,免疫途径:皮内>皮下>腹腔>静脉,免疫次数:间隔时间 ?佐剂的选择 一、HLA-?类抗原分子的结构 1.重链(α链):为经典HLA-?类基因编码产物 2.轻链(β2m):第15号染色体上相应基因编码。 、α2结构域):结合抗原肽;决定HLA-?类分子多态性 各区功能:1.肽结合区(α1 2.Ig样区(α3结构域、β2m):α3结构域结合Tc细胞表面CD8分子;β2m 维持HLA-?类分子结构稳定性 3.跨膜区:锚定 4.胞质区:信息传递 分布:广泛分布于所有有核细胞表面，包括血小板和网织红细胞。少数细胞如分化某一阶 段的滋养层细胞、神经细胞和成熟红细胞尚未检出?类分子。 二、HLA-?类抗原分子的结构 由α链和β链组成，均为经典HLA?类基因编码产物。 各区功能:1肽结合区(α1、β1结构域):结合抗原肽;决定HLA?类分子多态性 2.Ig样区(α2、β2结构域): β2结合Th细胞表面CD4分子 3.跨膜区:锚定 4.胞质区:信息传递 分布:主要分布于单核/巨噬细胞、树突状细胞和B细胞等抗原递呈细胞表面。 主要功能:一、抗原Ig的主要功能 二、制约免疫细胞间的相互作用 ——MHC限制性 三、诱导胸腺内前T细胞分化 四、引起移植排斥反应 16.免疫球蛋白功能 V区功能: 特异性识别结合抗原 C区功能:1.激活补体系统 2.结合Fc受体:调理作用 ADCC作用 介导?型超敏反应 3.通过胎盘(IgG)和提呈作用 17.单克隆抗体的特点和应用: 特点:结构高度均一; 特异性强; 效价高;少(或无)血清;交叉反应 应用:临床疾病诊断;鉴定细胞表面分子;分离纯化抗原;肿瘤导向治疗;少(或无)血清 防治移植排斥反应、自身免疫病 18.HLA在医学上的意义: HLA与同种器官移植: HLA与输血反应:非溶血性出血反应:反复输血患者或供血者血液中存在抗 HLA抗体。 HLA与疾病的关联:如:90%强直性脊柱炎患者有HLA-B27抗原 HLA与法医学的关系:HLA完全相同个体罕见;DNA 指纹图谱;亲子鉴定 HLA分子的异常表达与疾病的关系:肿瘤细胞表面HLA-I类分子缺失 19.,巨噬细胞通过表面模式识别受体识别、结合、吞噬杀伤病原体，是抗感染的主要细胞。 ,NK细胞是执行免疫监视作用的细胞，能够识别结合HLA-I类分子。当病毒或肿瘤细胞表面HLA-I类分子表达异常，NK细胞丧失识别“自我”的能力，通过NCR和NKG2D识别靶细胞。,树突状细胞、 NK T细胞、 T细胞、B1细胞通过不同机制识别病原。 20.