FOLFOX方案主要用于大肠癌大肠癌的分期治疗方案及预后

FOLFOX主要用于大肠癌大肠癌的分期治疗方案及预后 FOLFOX方案主要用于大肠癌 大肠癌的分期治疗方案及预后 一．结肠癌 （一）分?期 癌症的治疗和预后和癌症在哪一期密切相关。结肠癌的分期基于原发肿瘤的侵润深度（用T 来代），是否有淋巴结转移（用N来代表）和远处转移（用M来代表）。结肠癌分为四期（I, II, III, IV），I期为早期癌，IV期为晚期扩散癌。 原发肿瘤（T） Tis：原位癌； T1：肿瘤侵及粘膜下层； T2：肿瘤侵及肌层； T3：肿瘤穿透肌层侵及浆膜下层或大肠周围组织； T4：肿瘤侵犯到其他器官或造成肠穿孔。 局部淋巴结（N） Nx：局部淋巴结转移未知； N0：无局部淋巴结转移； N1：有1～3个淋巴结转移； N2：有4个或以上淋巴结转移。 远处转移（M） Mx：远处转移未知； M0：无远处转移； M1：有远处转移。 最终分期 I期： T1～2N0M0； IIA期：T3N0M0； IIB期： T4N0M0； IIIA期： T1～2N1M0； IIIB期： T3～4N1M0； IIIC期： 任何TN2M0； IV期： 任何T任何NM1。 （二）治?疗 1. I期 手术切除。 2. II期 手术切除。一般不主张术后化疗。但有以下情况可以考虑术后化疗：T4肿瘤，低分化肿瘤，手术切除标本中少于6个局部淋巴结（1）。具体化疗方案和以下介绍的用于III期结肠癌的 化疗一样。 3. III期 手术切除。该期结肠癌需做术后化疗。FOLFOX（化疗方案简称）的效果最佳，不同FOLFOX 方案在药物剂量和用法上稍有不同，其疗效并无本质差别。因奥沙利铂（Oxaliplatin）有可 能引起神经损害，已有神经损害的病人（如由导致的）应避免用含有奥沙利铂的FOLFOX化疗方案。卡培他滨（Capecitabine，希罗达Xeloda）是口服化疗药，其效果和静脉用氟尿嘧啶（5 -FU）加亚叶酸钙（Leucovorin，CF）相似。具体的化疗方案如下（2～6）： FOLFOX4 （化疗方案简称） 奥沙利铂（Oxaliplatin）85 mg/m2，静滴，第1天； 亚叶酸钙（Leucovorin，CF）200 mg/m2/天，在氟尿嘧啶（5-FU）前2小时静滴，第1～2天； 氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2/天，静脉注射，然后再用 600 mg/m2/天，22小时持续静滴，第1～2天； 14天后重复治疗，共12个疗程。 FOLFOX6 （化疗方案简称） 奥沙利铂（Oxaliplatin）100 mg/m2，静滴，第1天； 亚叶酸钙（Leucovorin，CF）200 mg/m2/天，在氟尿嘧啶（5-FU）前2小时静滴，第1～2天； 氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2，静脉注射，第1天，然后再用 2400 mg/m2，46小时持续静滴，第1～2天； 14天后重复治疗，共12个疗程。 简化 FOLFOX6 奥沙利铂（Oxaliplatin）85 mg/m2，静滴，第1天； 亚叶酸钙（Leucovorin，CF）400 mg/m2，在氟尿嘧啶（5-FU）前2小时静滴，第1天； 氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2，静脉注射，第1天，然后再用 2400 mg/m2，46小时持续静滴，第1～2天； 14天后重复治疗，共12个疗程。 氟尿嘧啶（5-FU）500 mg/m2，静脉注射，第1天； 亚叶酸钙（Leucovorin，CF）500 mg/m2，静脉注射，第1天； 每周重复治疗，治疗6周，休息2周（1个疗程），共4个疗程。 氟尿嘧啶（5-FU）425 mg/m2/天，静脉注射，第1～5天； 亚叶酸钙（Leucovorin，CF）20 mg/m2/天，静脉注射，第1～5天； 28天后重复治疗，共6个疗程。 卡培他滨（Capecitabine，希罗达Xeloda）1000 mg/m2，口服，1天2次，治疗2周，休息1周（1个疗程），共8个疗程。 4. IV期 此期结肠癌的主要治疗手段为化疗。以下为常用的化疗方案（7～9）。一般先用任何一种 FOLFOX加Avastin 化疗方案，等该化疗失效后再改用任何一种氟尿嘧啶（5-FU），亚叶酸钙（Leucovorin，CF），依立替康（Irinotecan，CPT- 11）加Avastin化疗方案。各种氟尿嘧啶，亚叶酸钙，依立替康化疗方案之间并无本质区别，只是在药物剂量和用法上稍有不同。 卡培他滨（Capecitabine，希罗达Xeloda）是口服化疗药，其效果和静脉用氟尿嘧啶加亚叶 酸钙相似。 （1）各种FOLFOX加Avastin化疗方案： FOLFOX4 + Avastin （化疗方案简称） 奥沙利铂（Oxaliplatin）85 mg/m2，静滴，第1天； 亚叶酸钙（Leucovorin，CF）200 mg/m2/天，在氟尿嘧啶（5-FU）前2小时静滴，第1～2天； 氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2/天，静脉注射，然后再用 600 mg/m2/天，22小时持续静滴，第1～2天； Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重5毫克（5 mg/kg），静滴，第1天； 14天后重复治疗，共12个疗程。 FOLFOX6 + Avastin （化疗方案简称） 奥沙利铂（Oxaliplatin）100 mg/m2，静滴，第1天； 亚叶酸钙（Leucovorin，CF）200 mg/m2/天，在氟尿嘧啶（5-FU）前2小时静滴，第1～2天； 氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2，静脉注射，第1天，然后再用 2400 mg/m2，46小时持续静滴，第1～2天； Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重5毫克（5 mg/kg），静滴，第1天； 14天后重复治疗，共12个疗程。 简化FOLFOX6 + Avastin 奥沙利铂（Oxaliplatin）85 mg/m2，静滴，第1天； 亚叶酸钙（Leucovorin，CF）400 mg/m2，在氟尿嘧啶（5-FU）前2小时静滴，第1天； 氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2，静脉注射，第1天，然后再用 2400 mg/m2，46小时持续静滴，第1～2天； Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重5毫克（5 mg/kg），静滴，第1天； 14天后重复治疗，共12个疗程。 （2）各种氟尿嘧啶（5-FU），亚叶酸钙（Leucovorin，CF），依立替康（Irinotecan，CPT-11）加Avastin化疗方案： IFL + Avastin （化疗方案简称） 亚叶酸钙（Leucovorin，CF）20 mg/m2，静脉注射，第1天，每周重复治疗，治疗4周，休息2周； 氟尿嘧啶（5-FU）500 mg/m2，静脉注射，第1天，每周重复治疗，治疗4周，休息2周； 依立替康（Irinotecan，CPT-11）125 mg/m2，静滴，第1天，每周重复治疗，治疗4周，休息2周； Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重5毫克（5 mg/kg），静滴，第1天，每2周重复治疗； 以上治疗可以一直重复，直到失效或因毒副作用而不能再耐受。 FOLFIRI + Avastin （化疗方案简称） 亚叶酸钙（Leucovorin，CF）200 mg/m2，在氟尿嘧啶（5-FU）前2小时静滴，第1天； 氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2，静脉注射，第1天，然后再用 2400 mg/m2，46小时持续静滴，第1～2天； 依立替康（Irinotecan，CPT-11）180 mg/m2，静滴，第1天； Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重5毫克（5 mg/kg），静滴，第1天； 14天后重复治疗，共12个疗程。 亚叶酸钙（Leucovorin，CF）200 mg/m2/天，在氟尿嘧啶（5-FU）前2小时静滴，第1～2天； 氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2/天，静脉注射，然后再用 600 mg/m2/天，22小时持续静滴，第1～2天； 依立替康（Irinotecan，CPT-11）180 mg/m2，静滴，第1天； Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重5毫克（5 mg/kg），静滴，第1天； 14天后重复治疗，共12个疗程。 （3）在2006年的美国癌症年会上，临床显示，如用口服卡培他滨取代FOLFOX + Avastin化疗方案中的静脉用氟尿嘧啶和亚叶酸钙，其疗效并无改变 (10)。具体的治疗方案为： 奥沙利铂（Oxaliplatin）130 mg/m2，静滴，第1天； 卡培他滨（Capecitabine，希罗达Xeloda）1000~850 mg/m2，口服，1天2次，治疗2周，休息1周； Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重7.5毫克（7.5 mg/kg），静滴，第1天； 21天后重复治疗，共8个疗程。 （4）口服卡培他滨（Capecitabine，希罗达Xeloda），依立替康（Irinotecan，CPT-11）加Avastin化疗方案： XELIRI + Avastin （化疗方案简称） 卡培他滨（Capecitabine，希罗达Xeloda）1000 mg/m2，口服，1天2次，治疗2周，休息1周，共8个疗程； 依立替康（Irinotecan，CPT-11）250 mg/m2，静滴，第1天，21天后重复治疗，共8个疗程； Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重5毫克（5 mg/kg），静滴，第1天，14天后重复治疗，共12个疗程。 （5）如病人不能耐受奥沙利铂（Oxaliplatin）或依立替康（Irinotecan，CPT-11），可只用氟尿嘧啶（5-FU），亚叶酸钙（Leucovorin，CF）加Bevacizumab (Avastin)如下： 亚叶酸钙（Leucovorin，CF）500 mg/m2，静脉注射，第1天，每周重复治疗，治疗6周，休息2周，共4个疗程； 氟尿嘧啶（5-FU）500 mg/m2，静脉注射，第1天，每周重复治疗，治疗6周，休息2周，共4个疗程； Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重5毫克（5 mg/kg），静滴，第1天，14天后重复治疗，共16个疗程。 亚叶酸钙（Leucovorin，CF）20 mg/m2/天，静脉注射，第1～5天，每4周重复治疗，共6个疗程； 氟尿嘧啶（5-FU）425 mg/m2/天，静脉注射，第1～5天，每4周重复治疗，共6个疗程； Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重5毫克（5 mg/kg），静滴，第1天，14天后重复治疗，共12个疗程。 卡培他滨（Capecitabine，希罗达Xeloda）可以单独用，从理论上讲也应该可以和Bevacizumab (Avastin)一起用，其具体效果尚在临床试验中。 卡培他滨（Capecitabine，希罗达Xeloda）1000 mg/m2，口服，1天2次，治疗2周，休息1周，直到失效或因毒副作用而不能再耐受。 （6）在2006年的美国消化道癌症年会上，临床研究显示，如将氟尿嘧啶，亚叶酸钙，依立 替康，奥沙利铂四药合用（简称FLOFOXIRI化疗方案），其效果比氟尿嘧啶，亚叶酸钙， 依立替康三药化疗方案FOLFIRI?要好（11）。 因该化疗方案不含Bevacizumab (Avastin)，对不能用Bevacizumab (Avastin)的病人，可考虑用该方案。具体的治疗方案为： FLOFOXIRI（化疗方案简称） 亚叶酸钙（Leucovorin，CF）200 mg/m2，静滴，第1天； 氟尿嘧啶（5-FU）3200 mg/m2，48小时持续静滴，第1～2天； 依立替康（Irinotecan，CPT-11）165 mg/m2，静滴，第1天； 奥沙利铂（Oxaliplatin）85 mg/m2，，静滴，第1天； 14天后重复治疗，共12个疗程。 （7）如病人用以上化疗失效后，可用艾比特恩（Erbitux，Cetuximab）。艾比特恩 是抗表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR）的单克隆抗体，因此没有化疗药 常有的毒副作用。艾比特恩可以和依立替康（Irinotecan，CPT-11）合用，也可以单独用。 具体的治疗方案如下（12）： 艾比特恩（Erbitux，Cetuximab）首次剂量400 mg/m2，静滴，一周后250 mg/m2，每周重复治疗，直到失效；依立替康（Irinotecan，CPT-11）125 mg/m2，静滴，7天后重复治疗；或180 mg/m2，静滴，14天后重复治疗；或350 mg/m2，静滴，21天后重复治疗，直到失 效。 艾比特恩（Erbitux，Cetuximab）首次剂量400 mg/m2，静滴，一周后250 mg/m2，每周重复治疗，直到失效。 二．直肠癌 （一）分期 和结肠癌一样。 （二）治疗 1. I期 手术切除。 2. II期 该期直肠癌需要手术，化疗和放疗。病人可以先做手术切除，再用化疗和放疗。最近的临床 研究显示，先做化疗和放疗再做手术切除效果更好（11）。术前化放疗尤其适用于直肠下端 直肠癌，因外科医生无法切除肿瘤而同时保留肛门，术前化放疗可缩小肿瘤而使外科医生在 切除肿瘤的同时保留住肛门。 （1）常用的术前化放疗方案有以下两种（13～14）： 放疗到总剂量50.4 Gy； 同步化疗氟尿嘧啶（5-FU）1000 mg/m2/天，持续静滴，放疗第1和5周的头1～5天； 化放疗后4到6周做手术切除； 再用氟尿嘧啶（5-FU）500 mg/m2/天，持续静滴，第1～5天，28天后重复治疗，共4个疗程。 放疗到总剂量45 Gy； 同步化疗氟尿嘧啶（5-FU）225 mg/m2/天，持续静滴，直到放疗结束； 化放疗后4到6周做手术切除。 （2）常用的术后化放疗方案为（15）： 手术切除后4到6周开始以下化放疗； 先单独用氟尿嘧啶（5-FU）500 mg/m2/天，静脉注射，第1～5，29～33天； 第64天开始同步放化疗。放疗到总剂量45 Gy。同步化疗氟尿嘧啶（5-FU）225 mg/m2/天，持续静滴，直到放疗结束； 最后再用氟尿嘧啶（5-FU）450 mg/m2/天，静脉注射，第134～138，169～173天； 3. III期 手术切除，然后再用化疗和放疗，具体治疗方案和以上介绍的用于II期直肠癌的一样。 4. IV期 此期直肠癌的主要治疗手段为化疗。具体的化疗方案和以上介绍的用于IV期结肠癌的一样。 三．生存期 癌症的治疗在不断的进步，病人的预后也在不断的改善，由于很多新的治疗尚无对长期生存 期影响的具体数据，以下给出的结果是根据现有的统计资料，以供参考。 （一）结肠癌（16） I期： 5年平均生存率为93%，绝大多数病人都会被治愈； IIA期：5年平均生存率为85%，绝大多数病人都会被治愈； IIB期： 5年平均生存率为72%，大多数病人都会被治愈； IIIA期： 5年平均生存率为83%，大多数病人都会被治愈； IIIB期： 5年平均生存率为64%，大多数病人都会被治愈； IIIC期： 5年平均生存率为44%，有些病人会被治愈； IV期： 平均生存期为2年左右，5年平均生存率为8%。 （二）直肠癌 （17） I期： 5年平均生存率为92%，绝大多数病人都会被治愈； II期： 5年平均生存率为73%，大多数病人都会被治愈； III期： 5年平均生存率为56%，很多病人都会被治愈； IV期： 5年平均生存率为8%。