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尿核基质蛋白22在膀胱移行细胞癌诊断及术后复发监测中的临床应用

2017-11-25 41页 doc 85KB 29阅读

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尿核基质蛋白22在膀胱移行细胞癌诊断及术后复发监测中的临床应用尿核基质蛋白22在膀胱移行细胞癌诊断及术后复发监测中的临床应用 尿核基质蛋白22在膀胱移行细胞癌诊断及术后复发监 测中的临床应用 华北煤炭医学院 硕士学位论文 尿核基质蛋白22在膀胱移行细胞癌诊断及术后复发监测中的临 床应用 姓名:曹凤宏 申请学位级别:硕士 专业:外科学 指导教师:李晓强;程爱国 20040601 中文摘要 尿核基质蛋白22在膀胱移行细胞癌诊断及术后复发 监测中的临床应用 中 文 摘 要 目的 研究尿核基质蛋白22 NMP22 在膀胱移行细胞癌诊断及术后 复发监测中的临床意义 ...
尿核基质蛋白22在膀胱移行细胞癌诊断及术后复发监测中的临床应用
尿核基质蛋白22在膀胱移行细胞癌诊断及术后复发监测中的临床应用 尿核基质蛋白22在膀胱移行细胞癌诊断及术后复发监 测中的临床应用 华北煤炭医学院 硕士学位论文 尿核基质蛋白22在膀胱移行细胞癌诊断及术后复发监测中的临 床应用 姓名:曹凤宏 学位级别:硕士 专业:外科学 指导教师:李晓强;程爱国 20040601 中文摘要 尿核基质蛋白22在膀胱移行细胞癌诊断及术后复发 监测中的临床应用 中 文 摘 要 目的 研究尿核基质蛋白22 NMP22 在膀胱移行细胞癌诊断及术后 复发监测中的临床意义 材料与方法 收集 2002.1 2003. 1 华北煤炭医学院附属医院 唐山市 工人医院 唐山市人民医院及开滦医院以血尿为主要症状且经 B 超或 膀胱镜诊断为膀胱占位的患者 48 例 健康志愿者 20 例 留取患者术 前及对照组人群的晨尿 1 次 应用免疫酶标记法 ELISA 法 检测尿 中 NMP22 的数值,并进行分析比较 随访术后病理检查均为移行细胞 癌的患者40 例 术后2 周留取晨尿一次 以后每8 周留取晨尿 1 次 应用ELISA 法检测尿中NMP22 的数值 观测NMP22 的变化 同时行 尿脱落细胞学检查 与尿NMP22 进行比较 术后随访过程中常规三个 月检查一次膀胱镜或当尿 NMP22 增高而怀疑膀胱移行细胞癌复发时 马上进行膀胱镜检查 术后均监测 1-1.5 年 结果 48 例膀胱占位患者均经手术治疗 术后病理检查42 例为移行细 胞癌 1 例为鳞癌 2 例为腺癌, 3 例为乳头状瘤 42 例移行细胞癌患 者术前尿NMP22 平均值 差为37.30 7.361U/ml 而其他6 例非 膀胱移行细胞癌患者术前尿 NMP22 平均值 标准差为 3.85 0.935U/ml 对照组尿NMP22 平均值 标准差为 1.35 0.592 明显低 于膀胱移行细胞癌组 p 0.05 原发性膀胱移行细胞癌患者尿 NMP22 水平随肿瘤分级 分期的递增而升高 术后随访40 例膀胱移行细胞癌 患者 术后尿 NMP22 均下降 下降幅度不等 据尿 NMP22 数值以 6.4U/ml 为界分为两组 术后 A 组 6.4U/ml 共 37 例患者 平均值 标准差 1.78 1.024U/ml 术后B 组 6.4 U/ml 共3 例患者 平均值 标准差为 8.60 1.900 U/ml 患者术后随访 1-1.5 年 这期间有 11 例患 者 包括术后B 组 尿NMP22 数值 6.4 U/ml 随后经膀胱镜检查确 认其中7 例患者复发 其余异常患者仍在监测中 术后B 组全部复发 复发患者尿液中 NMP22 平均值 标准差 13.83 7.361U/ml 复发率 1 中文摘要 为 17.5% 7/40 膀胱移行细胞癌诊断中尿脱落细胞学诊断的灵敏度 为 33.3% 14/42 尿NMP22 诊断的灵敏度92.9% 39/42 两者比较有 统计学差异 p 0.05 结论 尿NMP22 作为膀胱移行细胞癌的肿瘤标记物具有较高的特异度 优于传统的细胞学检查 与肿瘤分期 分级 肿瘤大小 和灵敏度 个数及浸润程度有一定的关系 在术后监测复发的应用中对膀胱移行 细胞癌的早期复发有一定的预测作用 是术前诊断及术后监测复发的 一个理想方法 关键词 尿 NMP22 膀胱移行细胞癌 诊断 复发 2 英文摘要 Clinical Application of Urinary Level of Nuclear Matrix Protein22 in the Diagnosis and Recurrent Surveivance of the Bladder Transitional Cell Carcinoma Abstract Objective: To study the clinical significance of testing urinary NMP22 in diagnosing transitional cell carcinoma of the urinary bladder and its recurrence after operation. Methods: 48 cases with the symptom of hematuria and bladder place- holding examined with B ultrasonic or cystoscope from the Affiliated Hospital to North China Coal Medical College, Tangshan Worker’s Hospital, Tangshan People’s Hospital and Kailuan Hospital were collected over the period of January 2002 to April 2004. There were also 20 healthy volunteers in the contrast group. Morning urine of patients before operation and of those in the contrast group was taken once. ELISA was used to measure the numerical value of urinary NMP22 and the results was analyzed 40 cases with transitional cell carcinoma of the urinary bladder were followed. Their morning urine was taken once within 2 weeks after operation and every 8 weeks after 2 weeks. ELISA was used to measure the numerical value of urinary NMP22 and its change was inspected. Meanwhile, the patients were examined by regular urine cytology and compare the numerical value of urinary NMP22. In the course of following, the patients were examined with cystoscope regularly every three months or examined immediately because they were suspected of recurrence when the numerical value of urinary NMP22 increased. The period of following after operation was one to one and half year. Results: On pathological examination, 42 of 48 cases with bladder placeholding were diagnosed as transitional cell carcinoma of the urinary bladder,1 cases as imbricatecellular cacinoma 2cases as adenocarcinom and 3 case as mastoid tumor The average value standard difference of NMP22 of 42 cases with transitional cell carcinoma of the urinary bladder before operation was 37.30 7.361u/ml, that of other 6 cases before 3 英文摘要 operation is 3.85 0.935u/ml, and that of the contrast group is 1.35 _0.592 , which is significantly lower than that of the group with transitional cell carcinoma of the urinary bladder. Urine NMP22 level of patients with bladder cancer increased with multiplication of knubbly pathological classification. According to the following survey of the 40 patients with transitional cell carcinoma of the urinary bladder. Urine NMP22 decreased with different degrees after operation. These patients were divided into two groups according to the numerical value of NMP22 6.4u/ml . All the patients in group B reoccurred after operation, and the average value and he standard difference of urine NMP22 of the patients were 13.83 7.361U/ml with the reoccurring rate of 17.5% 7/40 . In the diagnosis of transitional cell carcinoma of the urinary bladder, the sensitivity degree of urinary cytology is 33.3% 14/442 ; the sensitivity degree of diagnosing with NMP22 is 92.9% 39/42 . Comparison of them had the statistical difference p 0.05 . Comparison the positive rate of urine NMP22 tested before operation and after operation for the supervision of the reoccurrence with urinary cytology before and after operation had statistical significance. Conclusion: NMP22 as the mark of transitional cell carcinoma of the Urinary bladder is of relatively high diathesis and sensitivity and it is superior to the traditional diagnosing way by cytology. It has something to do with tumor biology period, classification, size, number and soakage of the tumor , so it plays a role in predict the early reoccurrence of transitional cell carcinoma of the urinary bladder, and is an ideal method of detecting the reoccurrence after operation. Key words: urine NMP22, bladder transitional cell carcinoma diagnosis reoccurrence 4 英文缩写 英 文 缩 写 词 缩略词 英文全文 中 文全文 NMP Nuclear Matrix Protein 核基质蛋白 NuMAP Nuclear Mitotic Apparatus Protein 核有丝分裂装置 蛋白 NMP22 Nuclear Matrix Protein 22 核基质蛋白22 ELISA Enzyme-linked Immunoabsordent Assay 酶联免疫吸附测定 BTCC Bladder Transitional Cell Carcinoma 膀胱移行细胞癌 FDP Fibrin Degradation Products 纤维蛋白降解产物 BTA Tumor Antigen of Bladder 膀胱肿瘤抗原 ROC Receptor-operated Calcium Chaannel 受试者工作曲线 TURBT Transurethral Resection of 行经尿道膀胱肿瘤电切术 Bladder Tumor 5 研究论文 尿核基质蛋白22在膀胱移行细胞癌诊断 及术后复发监测中的临床应用 前 言 是十大高发肿瘤之一 且 膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤 近年呈上升趋势 90%以上是移行细胞癌 BTCC 其中 80%的肿瘤 为无浸润的浅癌 治疗后 5 年复发率高达 50%以上 因此找到高灵 敏度 高特异度的监测方法是提高膀胱移行细胞癌的治愈率 降低病 死率的关键 关于膀胱移行细胞癌的研究 尤其是在早期诊断及术后 目前在国内临床 预测复发等方面的研究已受到越来越多学者的重视 上采用的对于膀胱移行细胞癌的检查方法 包括术后检查 监测 追 踪 主要有 膀胱镜 尿细胞学检查 尿路造影 B 超等 这些方法 都存在相应的缺陷 而尿NMP22 作为最新的膀胱移行细胞癌监测指标 已在国外使用 具有相当的优越性 膀胱镜的监测对象是人体 优点是 1.判断准确 直观 2.临床标 准作业程序 手术之必须 3.敏感度大于90% 缺陷是 1.病人痛苦 2.对组织有损伤 3.操作困难 尿细胞学检查的监测对象是尿液 优点 是 1.无痛苦 方便 2.成本低廉 缺陷是 1.敏感度低 40% 2.取样 对结果影响大 3.会漏掉早期病变 4.受血尿影响干扰因素多 膀胱造 影的监测对象是人体 优点是 1.对肿瘤判断直观 2.快速 缺陷是 1.需要在专门医院进行 操作困难 2.对早期病变容易漏检 尿NMP22 的监测对象是尿液 优点是 1.敏感度高 大于70% 2.无痛苦 无创 伤 3.只需普通实验及基本仪器 4.便于追踪 监测病人 5.不受血尿 影响 缺陷是 特异度仍不如尿细胞学 Huben[1]认为理想的膀胱移行 上皮细胞癌 BTCC 标记物应该具有以下的特征 1.在尿 血 肿瘤 组织中存在 2.不但能够精确预示肿瘤的存在 而且能够预示肿瘤的侵 袭状态 3.标记物的水平须同疾病的严重程度相一致 4.监测方法具有 较高的灵敏度和特异度 对于临床常规使用尚需具备以下的特点 1. 监测结果可重复性 2.收集标本方法简单实用 3.获取结果迅速 成本 低 4.监测方法简单 最好能在门诊进行 Soloway[2]认为 BTCC 标记 6 研究论文 物在临床上应有3 种潜在的作用 1.筛选高危人群 2.对血尿和排尿刺 激症状患者的检查评价 3.BTCC 患者术后的监测 目前临床上应用 的膀胱移行细胞癌标记物有RNA 端粒酶 纤维蛋白降解产物 FDP 膀胱肿瘤抗原 BTA 及核基质蛋白等 1974 年 美国科学家 Coffey 首先就核基质蛋白 NMP 作了报道 1998 年开始有相关的临床研究 报道 由于尿NMP22 具有以上的特性 且尿NMP22 含量是定量测定 具有较高的灵敏度及特异度 能早期识别膀胱移行细胞癌 并对膀胱 移行细胞癌复发具有较高的预测能力 已被美国食品和药品管理局 FDA 批准应用于临床[3] 目前 在我国 尿 NMP22 的研究尚处 于临床实验阶段 国内外各文献报道对于用于膀胱移行细胞癌诊断中 尿NMP22 临界值以及尿NMP22 含量与肿瘤大小 分期 分级等的关 系说法不一 在术后监测方面的研究国内尚没有相关的的报道 本实 验中 我们将对尿NMP22 在膀胱移行细胞癌的诊断及术后复发监测中 的临床价值进行初步的评估 7 研究论文 材料与方法 1 膀胱肿瘤患者术前均行B 超或膀胱镜确诊 术后均行病理检查 对 照组行膀胱B 超及尿常规检查示膀胱无异常改变 1.1 膀胱肿瘤患者 共收集2002.1 2003.1华北煤炭医学院附属医院 31 例 唐山市工人医院 7 例 唐山市人民医院 4 例 及开滦医院 6 例 以血尿为主要症状且经B 超或膀胱镜诊断为膀胱占位的48 例患者 其 中男性 36 例 女性 12 例 男女比例为 3 1 年龄 22 83 岁 平均 55.95 1.072 岁 1.2 健康志愿者 20 例 男 15 例 女5 例 男女比例为3 1 平均年 龄55.95 1.775 岁 详见表2 3 为对照组 1.3 病理分级标准[4] 1 G1 级 上皮细胞层数增加 超过 6 层 极 向排列轻度紊乱 胞核染色质增加 无明显核异常 胞核和胞浆比例 轻度增高 仍可分辨出移行细胞 表层细胞偶有核分裂相 2 G2 级 上皮细胞明显增殖 极向排列消失 胞核异常增大 浓染 可见核分 裂相 核浆比例明显增高 表层细胞消失 可出现以下细胞 小型浓 染细胞 柱状细胞 菊花团样细胞 透明细胞 梭形细胞等 3 G3 级 不能分辨移行上皮起源 细胞明显非典型性改变 胞核异常 常 为巨核细胞或奇形怪状的细胞 核浆比例明显增加 常见核有丝分裂 核膜不规则增厚 染色质呈团块状 表层细胞松散易脱落 常侵犯膀 胱壁 邻近乳头状癌的膀胱上皮常有明显异常 如尿路上皮细胞核浓 染 基底细胞增生 基底细胞向表层扩展 核浓染和异形性 极向排 列紊乱 1.4 临床分期 T 期 0 期 为标本中未见明确的肿瘤 Tis 期 0 期 0 为原位癌 Ta 期 0 期 为乳头状肿瘤无浸润 T 期 A 期 为肿瘤 1 范围仅限于粘膜及粘膜下层 T 期 B 1 期 为肿瘤侵及浅肌层者 不 2 超过肌层一半 T3 期 B2 期 为肿瘤侵及深肌层者 超过肌层一半 但未超过全肌层 ,T 期 C 期 为肿瘤侵及膀胱壁全层已超过肌层到 3 周围脂肪组织 但尚无转移 T4 期 D 期 为肿瘤已有转移 仅转移 至周围脏器或盆腔淋巴结者为 D 1 期 有远处转移者为 D2 期 膀胱移 行细胞癌多数为浅表性乳头状癌 Ta-T 及G -G 约占80% 其中约 1 1 2 8 研究论文 有 18% 33%以后可浸润至肌层 1.5 膀胱移行细胞癌数量 大小 生长方式的判断 根据术中及膀胱镜 检查确定膀胱移行细胞癌的数量 大小及生长方式 必要时病理确定 2 检测 2.1 主要试剂与仪器: NMP22 试剂盒 NMP22 test kit ……………………美国Martriech 公司 尿液收集试剂盒……………………………………………美国Martriech 公司 全自动酶标分析 仪… … … … … … … … … … … … … … … … … … 美国IBM 公司 低温离心 机 … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 日本Kubota 公司 多道微量移液 器 … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 金花产品 微量振荡器………………………………………… MM-1 金坛市恒丰仪器厂 磁力搅拌器… … … … … … … … … … … … … SP18420-26 上海南汇电讯器械厂 恒温水浴振荡 器… … … … … … … … … … … … … … … … 北京长安科学仪器厂 电冰 箱 …… … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 青岛海尔 自动双蒸水蒸馏器………………………………S2-9S 上海亚荣生化仪器厂 2.2 其中试剂盒内容如下 0 NMP22 标准品 冻干品 4 C 保存 除 1 标准品外 每个瓶里 的合成尿液中NMP22 抗原 合成尿液中含人白蛋白 牛蛋白质和防腐 剂等 标准品的浓度从0 120u/ml 不等 共5 瓶 0 NMP22 质控品 冻干品 4 C 保存 瓶里的合成尿液中NMP22 抗原 合成尿液中含人白蛋白 牛蛋白质和防腐剂等 共3 瓶 NMP22 包被板 8 12 单孔可拆 1 块 包被盘有鼠的单克隆 0 NMP22 包被 加干燥剂 存于4 C 冰箱 Digoxigenin 标记的抗NMP22 单抗 1 瓶 HRP 标记抗Digoxigenin 1 瓶 样品稀释液 冻干品 1 瓶 底物缓冲液 1 瓶 100 浓缩洗涤液 1 瓶 OPD 底物 4 片 2.3 硫酸终止液的配制 在70ml 的双蒸水中加入 11.1ml 的浓硫酸 制成2mol/L 的硫酸终 9 研究论文 止液 加入双蒸水稀释 100ml 室温储存 2.4 尿液的收集与处理 膀胱移行细胞癌患者术前留取尿样 术后 2 周留取晨尿一次 以 后随访中每 8 周收集一次晨尿 所有尿样均在上午 6 00-12 00 一次 性收集 注意事项 1 尿液标本避免接触阳光 热源 2 尿液收集在膀胱 镜 导尿术等有创性检查之前收集或有创性检查之后七天左右 3 收 集前避免剧烈运动 尿样收集后立即避光保存 24 小时内吸取 1 毫升的尿液标本转入 含有防腐剂的尿样收集瓶 试剂盒提供 轻轻混均后放于-80 冻存 2.5 实验特性 孔间误差 1.7-5.5% 板间误差7.7-9.7% 标本量200ul 检测波长490nm 底物 显色剂 HRP/OPD 参考界值 10U/ml 稳定性4 储存 12 个月 2.6 实验步骤 取出冷藏的尿液标本 回复至室温 18-25 静置 15 分钟后使 用 离心 500 转/分 离心5 分钟 吸取上清液 取相应数量的孔条 清洗试孔三次 在滤纸上轻敲板子以确保孔 中无残留液体 重复以上步骤 3 次 注意 用自动洗板机时 每个孔 的注水量可以设定为310ul 每次洗涤时保持 10 秒浸泡 3 次洗涤后 反应孔应该不再沾有洗涤液 可以用吸水纸将其吸干 分别加入200ml 标准品 参考品及实验样品 空白对照加蒸馏水 最好进行双孔操作 18-25 室温孵育 2 小时 5 分钟 未用的孔条放 回到铝箔袋中 密封 2-8 保存 洗涤液洗板3 次 每孔加入200ul Dig Anti-NMP22,18-25 室温孵育 1 小时 10 研究论文 洗板3 次 每孔加入200ul HRP-SAD 18-25C 室温孵育30 分钟 在温育的 时间里配制 OPD 溶液 按以下方法配制 OPD 溶液 A 用一支塑料试 管装入显色缓冲液 B 每 10ml 缓冲液加入 1 片OPD 药片 C 用铝箔 包好试管 放在黑暗中 直至使用 准备OPD 底物的时间不要超过使用 前的30 分钟 用非金属容器放置这种溶液 反复洗板3 次 孔加入200ul OPD 溶液 使用前摇匀 在 18-25 室温孵育30 分钟 注意保持黑暗 避光保存 每孔加入50ul 的2M 的硫酸终止液 并使其和OPD 液混匀 在 18-25 放置 10 分钟 保存于黑暗处 进行测定 设定酶标仪波长为490nm 以蒸馏水调零 在30 分 钟内读取检验结果 2.7 结果判定 实验表明 原发膀胱移行细胞癌诊断NMP22 值 10U/ml 资料显 示膀胱移行细胞癌复发的患者NMP22 6.4U/ml 的临界参考值是最理想 的 尤其是对同一类病人来说 本实验设立梯度值加以研究 如果数值大于标准曲线的最高值 则应该用样品稀释液稀释标 本 并重新测定 以重新测定的数值和稀释倍数作为报告的结果 3. 统计学分析 用EXCEL 建库 将所有数据输入计算机 用SAS 6.12 2 软件进行统计分析 使用方差分析 SNK-q 检验 t 检验 检验及直 线相关回归分析进行检验 以p 0.05 表示结果具有统计学意义 11 研究论文 结 果 1 48 例膀胱占位患者均经手术治疗 保留膀胱 术后病理检查 42 例为移行细胞癌 1 例为鳞癌 2 例为腺癌 3 例为乳头状瘤 以诊断 膀胱移行细胞癌为例说明尿NMP22 值的计算过程 Table 1 一次实验所得结果如下 孔位 样本号 吸光度 检测结果 A1 001 0.063 8.279 B1 002 2.007 169.697 C1 003 0.034 5.942 D1 004 0.301 28.024 E1 005 0.046 6.927 F1 006 0.063 8.341 G1 007 0.170 17.172 H1 008 0.020 4.714 A2 009 0.063 8.279 B2 010 0.982 84.636 C2 011 0.083 76.369 D2 012 0.005 3.498 E2 013 0.000 3.082 F2 014 0.072 9.057 G2 015 0.042 6.565 H2 016 0.309 28.732 A3 017 0.033 5.873 B3 018 0.101 11.505 C3 019 0.031 5.665 D3 020 2.331 196.561 E3 021 0.094 10.858 F3 022 0.092 10.688 G3 023 0.033 5.860 12 研究论文 H3 024 1.049 90.185 A4 025 0.066 8.579 B4 026 0.004 3.435 C4 027 2.184 184.400 D4 028 0.016 4.440 E4 029 0.379 34.533 F4 030 0.341 31.365 B5 S1 0000 0000* C5 S2 0.113 8.300* D5 S3 0.278 36.000* E5 S4 0.864 75.000* F5 S5 1.430 119.000* A5 B 0.087 G4 QC 0.529 47.014 G5 QC 0.086 10.190 H5 QC 0.313 29.092 注 *为标准品 从上至下分别是标准 1 2 3 4 5 为空白对照 QC 为参 考品 为证实膀胱移行细胞癌患者 13 研究论文 2 尿NMP22 值与吸光度的关系 根据标准品及质控品绘制散点图 得出r 0.9734 y 217.15x-9.3665 建立坐标标准曲线或由方程计算出NMP22 测定值 果 结 验 检 300 200 100 0 0.0 .5 1.0 1.5 2.0 2.5 吸光度 Figure 1 尿NMP22 值与吸光度的关系 3 各组病人的年龄 性别构成情况比较 2 3.1 用 检验对各组病人的性别构成情况进行比较 结果为各组病人 2 性别构成比一致 0.254 p 0.881 见Table 2 Table 2 各组病人性别构成比的比较 组 别 男 性 女 性 膀胱移行细胞癌 32 10 非膀胱移行细胞癌 4 2 健康志愿者 15 5 2 0.254 p 0.05 14 研究论文 3.2 各组病人的年龄比较 用方差分析对病人年龄比较 结果为各组病人的年龄差异无显著性 p 0.05 见Table 3 Table 3 各组病人年龄的比较 S 组 别 n 年 龄 膀胱移行细胞癌 42 56.15 3.680 非膀胱移行细胞癌 6 55.75 0.561 健康志愿者 20 54.85 1.775 F 0.438 , p 0.05 4 各组病人尿NMP22 的比较 经方差分析 SNK-q 检验得出 膀胱移行细胞癌患者尿 NMP22 值高于非膀胱移行细胞癌和健康志愿者 差异具有显著性 p0.05 其余两组差异无显著性 p0.05 见Table 4 Table 4 各组病人尿NMP22 的比较 S 组别 n NMP22 膀胱移行细胞癌 42 37.30 7.361* 非膀胱移行细胞癌 6 3.85 0.935 健康志愿者 20 1.35 0.592 F 255.63 , p 0.05 *表示膀胱移行细胞癌患者尿 NMP22 值高于非膀胱移行细胞癌和健康志愿 者 差 异具有显著性 p 0.05 15 研究论文 5 尿NMP22诊断膀胱移行细胞癌的临界值选择 不同临界值用于42 例原发性膀胱移行细胞癌诊断的灵敏度 特异 度情况 见Table 5 以灵敏度为纵坐标 以 1-特异度为横坐 标 作 ROC 曲线 获取最佳临界值 见Figure 2 Table5 不同尿NMP22 临界值的灵敏度 特异度比较 临界值 u/ml 灵敏度% 特 异度% 6.3 95.24 41/42 40% 8/20 10 92.86 39/42 80% 16/20 14 83.33 35/42 80% 16/20 20 78.57 33/42 90% 18/20 35 69.05 29/42 95% 19/20 Figure2 受试者ROC 曲线 如图所示诊断膀胱移行细胞癌时 当尿NMP22 10.0U/ml时的灵敏度为92.86% 特异度为80% 可以认为尿NMP22 10.0U/ml适合膀胱移 行细胞癌的诊断 16 研究论文 6 尿NMP22 含量与膀胱移行细胞癌生物学行为的关系 肿瘤分期 分级 肿瘤大小 个数及浸润程度 6.1 尿NMP22 含量与膀胱移行细胞癌临床分期的关系 用方差分析检验尿 NMP22 含量与膀胱移行细胞癌临床分期的关 系 结果为Tis-Ta 与T1 组差异无显著性 其余各组差异均有显著性 2 对尿NMP22 灵敏度与膀胱移行细胞癌临床分期的关系用 检验 结果 为尿NMP22 灵敏度随膀胱移行细胞癌临床分期级别的升高而增加 但 2 无统计学意义 1.758 p 0.626 见Table 6 Table 6 尿NMP22 含量与膀胱移行细胞癌临床分期的关系 S 组别 n NMP22 U/ml 灵敏度% Tis -Ta 23 61.4 14/23 T1 12 66.7 8/ 12 T2 5 80.0 4/5 T3+ 2 100.0 2/2 6.2 尿NMP22 含量与膀胱移行细胞癌病理分级的关系 用方差分析检验尿NMP22 含量与膀胱移行细胞癌病理分级的关系 结果为 G1 组与 G2 G3 均有显著差异 p 0.05 尿 NMP22 灵敏度与膀胱移行细胞癌病理分级的关系用 2 2 检验 结果为G1 级的灵敏度低于G2 级 差异有显著性 4.721 2 p 0.03 G2 级的灵敏度与G3 级的灵敏度差异无显著性 0.085 p 0.771 见Table 7 Table 7 尿NMP22 含量与膀胱移行细胞癌病理分级的关系 S 病理分级 n NMP22 U/ml 灵敏度% G1 26 * 26.9 7/26 G2 7 71.4 5/7 G3 9 80.8 7/9 *表示膀胱移行细胞癌患者尿NMP22 值中G1 组与G2 G3 均有显著差异 p 0.05 17 研究论文 6.3 尿NMP22 含量与生长方式 肿瘤大小及肿瘤个数的关系 用方差分析检验尿NMP22 含量与生长方式 肿瘤大小及肿瘤个数 的关系 结果为浸润性肿瘤尿NMP22 的含量高于乳头状肿瘤 差异有 显著性 p 0.05 尿NMP22 含量随肿瘤增大而增高 差异具有显著 性 p 0.05 多发者尿 NMP22 含量高于低发者 差异具有显著性 p 0.05 尿NMP22 检测方法的灵敏度与生长方式 肿瘤大小及肿 2 瘤个数的关系用 检验 检测结果为浸润性肿瘤灵敏度高于 乳头状肿 2 瘤 但无统计学意义 1.040 p 0.308 尿 NMP22 检测方法的灵 2 敏度随肿瘤大小增加而增高 且具有统计学意义 6.206 p 0.045 多发者尿 NMP22 检测方法的灵敏度高于低发者 且具有统计学 意义 2 7.135 p 0.045 见Table 8 Table 8 尿NMP22 含量与肿瘤生长方式 肿瘤大小及肿瘤个数的关系 S 项目 n NMP22 灵敏度 % 生长方式 乳头状 34 78.9 30/34 浸润性 8 100.0 8/8 肿 瘤 直 径 cm 1 10 60.0 6/10 1 3 21 85.7 18/21 3 11 100.0 11/11 肿瘤数目 单发 17 64.7 11/17 多发 25 96.0 24/25 2 经方差分析 检验 差异均具有显著性 灵敏度随尿NMP22 值的升高而增 加 18 研究论文 7 术后各组患者与对照组尿NMP22 的比较 术后2 周留取晨尿一次 复查NMP22 全 部患者的尿NMP22 均 下降 大部分患者尿NMP22 降至正常 以尿NMP22 6.4 U/ml[16]为标 准可分为两组 尿NMP22 6.40U/ml 为 A 组 尿NMP22 6.40U/ml 为 B 组 并将其与对照组比较 用方差分析检验 结果为 B 组显著 高于A 组和对照组 差异具有显著性 p0.05 A 组与对照组比较 差异不具有显著性 p0.05 见Table 9 Table 9 术后A B 组与对照组的尿NMP22 的比较 S 组 别 n NMP22 U/ml A 组 39 1.78 1.024 B 组 3 8.60 1.900* 对照组 20 1.35 0.592 F 89.53 , p 0.05 *p 0.05 B 组显著高于A 组和对照组 差异具有显著性 8 随访中复发者与非复发者尿NMP22 的比较 共有42 例患者为膀胱移行细胞癌 其中40 例术后随访 1-1.5 年 以尿NMP22 6.4U/ml 为临界值 出现尿NMP22 异常 11 例患者 见 Table 10 其中术后A 组37 例患者尿中尿NMP22 6.4U/m 出现8 例 术后B 组3 例患者尿NMP22 均 6.4U/ml 术后 6-18 个月后经膀胱镜 检查和 或 病理检查证实:A 组中 8 例尿NMP22 增高患者复发4 例 B 组3 例术后全部复发 将复发的患者尿NMP22 与未复发患者尿NMP22 进行比较 结果为复发者尿NMP22 显著高于未复发者 差异具有显著 性 见Table 11 术后A 组与B 组的手术复发率的比较 结果为两 组 2 术后复发率差异无统计学差异 0.36 p 0.548 见Table 12 19 研究论文 Table 10 11 例尿NMP22 异常值及复发检查 例号 尿脱落细胞学检 NMP22 值 膀胱镜检查和/或 查 U/ml 病理检 查 01 - 6.8 02 - 7.2 03# - 9.6 04 - 13.6 05 - 8.4 06# + 10.6 07 - 7.3 08 - 15.7 09 - 9.1 10# + 16.8 11 - 12.5 注 #为术后B 组患者 +为尿脱落细胞学阳性 -为阴性 为膀胱镜检查证实 膀 胱移行细胞癌复发 Table 11 复发组与未复发组的尿NMP22比较 S 组 别 n NMP22 复发组 7 未复发组 4 t 2.709, p 0.05 Table 12 术后A 组与B 组膀胱移行细胞癌复发率的比较 分 组 随访例数 复 发例数 术后A 组 37 4 术后B 组 3 3 2 2 注 经 检验 两组复发率差异无统计学意义 0.36 p 0.548 20 研究论文 9 膀胱移行细胞癌复发组与原发组尿NMP22 含量的比较 用 检验对随访中复发患者和原发患者尿NMP22含量进行比较 结果为复发组的尿NMP22低于原发组 差异具有显著性 见Table 13 Table 13 膀胱移行细胞癌原发组和复发组尿NMP22 值的比较 分 组 n NMP22 复发组 7 原发组 42 37.30 7.361* *表示原发组与复发组差异显著 t 3.60 p 0.05 10 A 组中复发4 例患者的尿NMP22 的变化情况 A 组中复发4 例患者 术后2 周其尿NMP22 数值均下降至正常范 围 术后正常膀胱灌注化疗 以后尿 NMP22 开始升高并持续上升,其 后膀胱镜证实患者膀胱移行细胞癌复发 下图说明 4 例复发过程中尿 NMP22 的变化值 见Figure 3 Figure 3 A 组4 例复发患者尿NMP22 数值变化曲线 说明 患者术后2 周尿NMP22 下降正常 在膀胱镜 21 研究论文 确诊前8-16 周已开始升高 11 术后B组复发患者尿NMP22的变化情况 术后B 组3 例 术后尿NMP22 未降至正常 术后常规膀胱灌注 化疗 尿NMP22 呈持续增高趋势 一年内全部复发 具体情况见下图 Figure4 B 组3 例复发患者尿NMP22 数值变化曲线 说明 B 组 3 例患者术后尿NMP22 未降至正常 术后很快复发,最早 26 周 复发 最晚50 周复发 12 尿脱落细胞检测方法与尿NMP22 检测方法的比较 2 用 检验比较尿脱落细胞检测方法和尿 NMP22 检测方法的灵敏 度 特异度和约登指数 结果为尿NMP22 灵敏度高于尿脱落细胞检测 特异度无显著差异 约登指数高于尿脱落细胞检测 说明尿NMP22 方 法优于尿脱落细胞检测 见Table 14 Table 14 尿脱落细胞检测方法 与尿 NMP22 检测方法的比较 方法 灵敏度% 特异度% 约登指数% NMP22 92.9 39/42 80 16/20 72.9 尿脱落细胞 33.3 14/42 85 17/20 18.3 2 c 31.954 22 研究论文 讨 论 核基质是指充盈于细胞核内的一个三维结构蛋白网络系统 主要 成分是RNA 和蛋白质 是细胞核的骨架结构 参与维持细胞核的正常 形态 细胞核大小和形态改变是癌变细胞的病理学特征之一 核形态 [5] 改变反映了核内结构的改变 其中部分是由于核基质改变造成 研究 表明 核基质在一些重要的细胞活动 如DNA 复制 转录中起重要的 [6] 调控作用 核基质使DNA 处于某种活性结构 有利于DNA 的转录 此外 核基质在类固醇激素与核受体结合及细胞凋亡中也起一定的调 [7] 在基质中 与 RNA 结合的蛋白称核基质蛋白 NMP 占 控作用 核内蛋白总量的 10% 核基质蛋白是核基质的重要组成部分 其结构 与功能多种多样 且有较强的组织器官特异度 核基质分为外周和中 央两部分 外周核基质多肽了解较清楚 即层粘素 laminas A B [8] C 参与构成核膜 中央核基质包括200 多种不同的蛋白质 除有丝分 裂纺锤体蛋白和拓扑异构酶外 知道的还不多 NMP22 为核有丝分裂 装置蛋白 NuMAP 的一个亚单位 与有丝分裂期间纺锤体的形 成有 关 故NMP22 多分布于细胞有丝分裂较为活跃的组织 如上皮细胞 尤其是尿路上皮细胞 细胞发生恶变时 核内遗传物质在有丝分裂末 期分配极度异常 NMP22 合成激增 利用特异性 NMP22 单克隆抗体 免疫测定的方法 可迅速定量检测尿中pg 量的NMP22 故NMP22 被 认为是尿路上皮特异性肿瘤标记物[8,9] NMP22 在细胞死亡时释放出 来 多数NMP 高度保守 在不同细胞类型中是相同的 在核内行使一 些基本功能 一小部分 NMP 则具有组织细胞特异性 NMP 结构在细 胞分化 分裂 凋亡和恶性转化时有所改变 NMP22 在肿瘤细胞凋亡 时被释放出来 并可被特异的单克隆抗体所识别 膀胱移行细胞癌患 者NMP22 被释放到尿液中 相对分子量约为30000 采用酶联免疫吸 [9] 附试验可以监测其浓度 这是NMP22 作为临床诊断膀胱移行细胞癌 的依据 1 尿NMP22 含量与膀胱移行细胞癌的关系 有研究表明 膀胱移行细胞癌细胞内的NMP22 含量至少比正常细 23 研究论文 胞高25 倍 而且这些NMP22 在细胞凋亡时以 19-300KD 裂解片段或 [10,11] [12] 复合体的形式释放到尿液中 Paoluzzi 等 报 道 膀胱移行细胞癌 组和非膀胱移行细胞癌组患者尿液中 NMP22 水平分别为 55.2U/ml 19.1U/ml 差异具有极显著性 p 0.01 根据NMP22 在 细胞中的作用 来推断 膀胱移行细胞癌患者尿液中NMP22 含量升高可能是由于癌细 胞增殖异常活跃 使细胞内NMP22 含量增高 在细胞凋亡过程中 被 释放到尿液中所致 它在尿液中的含量在一定程度上反映了肿瘤细胞 的增殖状况 提示尿液中NMP22 可作为筛选膀胱移行细胞癌的 1 个肿 瘤标记物 本实验结果与上述文献结论基本一致 在膀胱移行细胞癌 的诊断中 尿液中 NMP22 含量均数为 37.30U/ml 复发患者尿液中 NMP22 含量为 13.83U/ml 统计学上差异均有显著性 p 0.01 两组 尿液中NMP22 含量均大于 10.0U/ml 尿NMP22 升高 也就提示膀胱中 出现肿瘤 2 尿NMP22 含量与膀胱移行细胞癌病理分级的关系 肿瘤的大小和数目对确定膀胱移行细胞癌的手术治疗起着重要作 [13] 用 多变量分析表明 膀胱肿瘤的大小可影响尿 NMP22 水平 对 144 例组织学确诊的膀胱移行细胞癌患者,按肿瘤大小 直径 10mm 10-30mm 和 30mm 分成三组的比较研究中表明 尿NMP22 检测的灵 敏度随肿瘤增大而上升 依次为42.3% 59.1% 和 85.0% 统计学上差 异有显著性 这些患者实施手术治疗后有 119 例 83% 尿NMP22 水平 降低 表明尿 NMP22 水平作为治疗时的参考指标具有一定意 义 尿 NMP22 与膀胱肿瘤临床分期的关系 研究发现 尿NMP22 值随着膀 胱移行细胞癌临床分期的增加而升高 Ta 期肿瘤明显低于T1-3期肿瘤 Mian[14]等的研究表明 尿 NMP22 监测膀胱肿瘤的灵敏度在 pTa 期为 51.7%-55.0% T1 为46.1%-83.0%和PT 更高期肿瘤为70.0%-83.0% Oge[15]等经过活检证实的膀胱肿瘤患者进行尿 NMP22 检测 以 10.0 U/ml 为临界值 结果显示尿 NMP22 对表浅性膀胱肿瘤的灵敏度为 36.0%-46.7% 对浸润性膀胱肿瘤的灵敏度为 73.0%-90.0%[8,9] Stampfer[16]等对不同病理分级患者的尿NMP22 值进行的比较显示 G1 组平均值 12.4 U/ml 中位数为3.02 U/ml G2 组平均值24.2 U/ml 中 位数为9.41 U/ml G3 组平均值34.5 U/ml 中位数为39.5 U/ml G1 24 研究论文 组与G2 G3 组之间的差异有统计学意义 p 0.01 G2 组与G3 组之 间无统计学差异 p 0.05 其他学者研究结果表明 尿中NMP22 对G1 G2 G3 组的灵敏度分别为30.0%-62.0% 50.0%-86%和68%-88%[17,18] 本实验根据病理分级分为G1 级 G2 级 G3 级3 组 经行统计学分析 显示 G1 级与其它病理分级之间两两差异有显著性 p 0.05 Tis Ta T1 与其它组间差异显著 这表明尿液中 NMP22 含量与肿瘤病理 分级有一定的相关性 p 0.05 考虑 可能与 本实验中其他分期分组病例数较少有关 我们认为 由于癌细胞分化 越差 浸润越深 其血供及细胞间粘附性就越差 肿瘤细胞越容易坏 死 脱落 释放到尿中的NMP22 就越多 由此我们认为 尿液中NMP22 含量除反映肿瘤细胞的增殖状况外 也反映了肿瘤的浸润及恶性程度 尿液中 NMP22 含量可作为评估膀胱移行细胞癌生物学行为的指标之 一 3 尿NMP22 含量与膀胱移行细胞癌手术效果评估 本实验对42 例膀胱移行细胞癌患者术后2 周之内 以患者术后血 尿消失 拔除尿管为宜 以排除术后血尿及尿管对监测结果的影响 尿NMP22 进行了测定 膀胱移行细胞癌患者术后尿NMP22 的值明显 下降 A 组37 例病例下降到 1.78 U/ml 1-1.5 年内复发为4 例 B 组 3 例下降不明显 术后随访 1 年均复发 见表 11 两者比较统计学检 验差异有显著性 p 0.05 这说明手术切除膀胱肿瘤后尿 NMP22 的 值下降 如果切除彻底那么尿NMP22 的值应该下降至正常水平 本实 验中术后 A 组下降至与对照组差异无统计学意义的水平 我们认为手 术彻底切除了肿瘤 术后B 组患者均行TURBT 术式 术后尿NMP22 数值未能降至正常且复发早,我们认为手术切除范围可能不够或术式选 [19] 择可能不恰当,这一点也正是 TURBT 的缺陷 国外 Akaxa 等 也有类 似报道 提示尿NMP22 对于手术治疗效果的评估具有一定的意义 进 而指导术后的治疗及监测 4 尿NMP22 临界值的确定 目前国际上对于尿NMP22 临界值的确定尚未取得一致 4.1 在膀胱移行细胞癌诊断中的应用 25 研究论文 美国 Sanchez 等应用 ELISA 法对设计的 5 组 267 例受检者作尿 NMP22 测定 以评价该项指标对良恶性疾病的灵敏度和特异度 Sanchez 等通过建立ROC Receiver Operative Characteristic 曲线 确定 NMP22 值监测膀胱 TCC 最佳界值为 13.7U/ml,得出监测灵敏度78.2% [20] 和特异度95.5% Akaza 等 对183例无痛性微血尿患者的筛选研 究中 对膀胱镜确诊的 14 例膀胱乳头状癌 65 例良性疾病和 104 例无疾病证 据者尿NMP22 监测的中位数分别为26.5U/ml 4.9U/ml 5.9U/ml,临界 值设定为 12U/ml 结果肿瘤组监测灵敏度高达85.7% 据国外 10 余篇 相关文献的统计表明[15, 18,21-27] 多数作者报道确定的尿 NMP22 的临界 值为 10U/ml[11,17,20-22] 个别报道设定的较低为 6.0U/ml 或较高为 [18] 13.7U/ml 国内也尚未有统一的临界值 根据各个实验室不同选择 的临界值也不同 在本实验中 ROC 曲线显示灵敏度为92.86% 特异 度为80.0% 尿NMP22 用于诊断的临界值为 10U/ml 4.2 复发监测 [28] Soloway 等 报道术后33 例复发者中 尿NMP22 10U/ml 23 例 灵敏度为70% 特异度为78% 尿NMP22 10U/ml 患者 62 例未见复 [16] 发 阴性预测值为 86% Stampter 等 观察了 231 例有膀胱移行细胞 癌病史的患者 以6.4U/ml 为临界值 灵敏度为68% 特异度为 80% 我们认为6.4U/ml 作为临界值比用于诊断的临界值 10U/ml 更合理 适 原因主要是 当提高灵敏度在膀胱移行细胞癌复发监测中更有价值 因为膀胱移行细胞癌术后患者是膀胱移行细胞癌高发人群 尿NMP22 临界值设定较低可提高灵敏度 降低漏诊率 这对于患者来说至关重 要 虽然这样不可避免的提高了假阳性率 但考虑到早期诊断 早期 治疗对膀胱移行细胞癌术后患者的重要性 还是值得的 而且NMP22 是一种无创性检查 花费也不多 患者可以接受 由于尿NMP22 可能 与肿瘤生物学特性的种族差异有关 其临界值的确定和具体机制有待 大规模的流行病学的深入研究 5 尿NMP22 作为膀胱移行细胞癌术后复发的预测指标 有学者报道尿NMP22 在识别经尿道切除膀胱TCC 后患者复发的 危险性方面具有较大优势 对 83 例手术后患者作例行尿道镜检,确定 23 例有复发倾向,其中8 例被证实为恶性肿瘤,对7 例作脱落细胞学分析 26 研究论文 的灵敏度仅为29% 2/7 ,尿NMP22 检测的灵敏度则为100% 8/8 ,与活检 [29] 结果完全吻合 Serretta 等 的报道似乎不容乐观,其对膀胱镜和组织学 确诊的42 例复发者和 95 例术后至少 3 个月作细胞学和膀胱镜检查确 定的无复发者作尿 NMP22 检测 结果显示复发者测定平均值为 54.8 U/ml 假阴性率 28.5% 无复发者平均值 22.8U/ml 特异度 61% 认 为尿 NMP22 灵敏度虽好 但因其低特异度而不宜作为术后膀胱 TCC [30] 患者的监视指标 迈阿密大学 Soloway 等 的研究报告则认为尿 NMP22 具有预测疾病复发的价值 他们对有膀胱TCC 病史的患者作了 较为具体的研究观察 以评价手术后患者尿NMP22 水平的改变对预测 疾病状态的能力 共收集 90 例患者术后 510 天的尿标本作尿 NMP22 检测 随后 36 个月作膀胱镜检查并疾病状态作比较 结果表明: 尿NMP22 含量在20 U/ml 以上的患者 100%确为恶性肿瘤 高于临界 值 10 U/ml 患者中有70%呈肿瘤复发现象 尿NMP22 水平在临界值以 下的患者有 86%不在有恶性肿瘤表现 这一结果提示 经尿道切除肿 瘤的患者 短期内尿NMP22 异常升高将预示着疾病复发 对那些轻中 度升高者预示着极大的危险 低于正常值的患者大多未见疾病复发 根据本次试验结果显示 膀胱移行细胞癌术后大部分情况其尿NMP22 下降 下降至正常水平 见Table 9 随访工作 中 A 组 8 例患者复 发在术后5-8 个月期间尿NMP22 数值升高 一段时间后膀胱镜证实4 例患者复发 Figure 3 可以认为如果患者术后监测中尿NMP22 数 值升高复发的高危险性 膀胱移行细胞癌术后的随访中测定尿NMP22 值分为三种情况 5.1 测定值 10.0U/ml 时 认为复发的危险性很高 应进行进一步检查. 本次试验复发的7 例患者膀胱镜确诊时尿NMP22 均大于 10.0U/ml 这 与对照组相比较差异有统计学意义 5.3 当测定值在6.4 10U/ml 之间时 这时有患者情况有两种可能 膀胱移行细胞癌处于复发早期 分期 分级较低 分化较好 膀 胱移行细胞癌数量较少等原因造成尿NMP22 数值较低 27 研究论文 由于各种原因造成结果的假阳性 Sharma 和Ponsky 一般认为引 起假阳性的主要原因有7 种[31] l 泌尿系感染 假阳性率25.3%-43.8% l 尿路结石 42.3%-82.3% l 尿路异物 100% l 肠道膀胱 100% l 其他泌尿系肿瘤 8.5%-20.7% l 器械引流尿样 40.5% l 剧烈运动等 14.2%-26.1% 尿NMP22 测定值在此范围内危险性高 应建立相应的排除标准以 提高尿NMP22 的特异度 对于不能排除的患者我们建议如下处理 适当的缩短膀胱镜检查的时间 尽早诊断膀胱移行细胞癌复发 随 机多点取膀胱组织行病理检查 尿NMP22 测定值异常可能已存在早期 多点随机的膀胱组织活检可提高对早期膀胱病变的检出率 的病变 并可根据检查结果早期做出相应的处理 加强膀胱灌注治疗 更换药 物加大剂量 和其他辅助治疗 尿 NMP22 数值在此范围内患者可能已 有早期病变或具有随后膀胱移行细胞癌复发的高危险性 所以术后常 规膀胱灌注应进一步加强 6 尿NMP22 与尿脱落细胞学检查的比较 文献报道尿脱落细胞学总特异度为94.0 100%[32] 但灵敏度较低 在本实验中 总体灵敏度术前33.33% 术后只有 19.23% 术后的灵敏 度要低于术前 考虑是因为膀胱移行细胞癌术后复发的生物学特性有 所改变引起的 且尿脱落细胞学易受主观因素的影响 而尿NMP22 以 10U/ml 为临界值灵敏度 92.9% 两者比较在统计学上差异有显著性 p 0.01 说明尿 NMP22 测定的灵敏度超过传统尿脱落细胞学 并接 近 4 倍 是一项敏感 有效的膀胱移行细胞癌识别标志物 对疾病的 早期发现具有较大的价值 但尿NMP22 监测的特异度比尿脱落细胞学 检查低 尿脱落细胞学检查是膀胱移行细胞癌术后监测的一种常规方 法 是基于形态学异常的方法 其优势在于在众多细胞中找到一个癌 所以有其优点 而无论用于诊断还 是 细胞便能对临床诊断提供支持 复发的监测 尿NMP22 都有较高的假阳性率 据报道 造成结果假阳 28 研究论文 性主要原因是 良性炎症或感染 肾或膀胱结石 泌尿系统异物 肠 道膀胱和泌尿系统肿瘤等 因此 在对尿NMP22 监测结果进行分析时 [33] 应结合临床作全面考虑 以排除假阳性 提高特异度 作为一种非 侵入的检查方法 尿NMP22 的应用应该结合尿脱落细胞学检查 本实验结果表明 尿NMP22 作为一项有效针对膀胱移行细胞癌的 标志物 具有无创伤 无痛苦且灵敏度较高的特点 有助于疾病早期 诊断和预测复发 手术后效果的评估 作为膀胱镜检查的预筛指标 对于尿 NMP22 可否替代膀胱镜检查 尚需大量的实验工作和临床 研 究 29 研究论文 结 论 1 尿 NMP22 作为肿瘤标记物对膀胱移行细胞癌的诊断具有一定 的意义 尿NMP22 10U/ml 可作为诊断膀胱移行细胞癌参考值 2 尿 NMP22 含量的高低与膀胱移行细胞癌的分级 分期有一定 程度的关系 3 尿 NMP22 作为膀胱移行细胞癌手术后效果的评估指标具有一 定的意义 4 尿NMP22 可成为膀胱移行细胞癌术后复发的预测指标之一 5 对于复发性膀胱移行细胞癌尿NMP22 临界值确定为6.4U/ml 当尿NMP22 6.4U/ml 时 复发的危险性很高 应注意缩短检查 间隔时间 必要时行腔镜活检 6 尿NMP22 比尿脱落细胞学检查具有较高的灵敏度 30 研究论文
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