克霉唑阴道泡腾片急性毒性、黏膜刺激与过敏性实验研究

克霉唑阴道泡腾片急性毒性、黏膜刺激与过敏性实验研究 克霉唑阴道泡腾片急性毒性、黏膜刺激与过 敏性实验研究 第27卷第3期 2010年6月 甘肃中医学院 J.GANSUCOLLEGEOFTCM V01.27No.3 Jun.2010 版社,1995:206—210. [4]王天芳,陈易新,季绍良,等.慢性束缚致慢性疲劳动物 模型的研制及其行为学观察[J].中国中医基础医学杂 志,1999,5(5):25—29. [5]李忠仁.实验针灸学[M].北京:中国中医药出版社, 2003:360. [6]徐叔云,卞如濂,陈修.药理实验方法学[M].北京:人 民卫生出版社,1994:641—647. [7]杨华元.艾灸疗法的生物物理机制初探[J].中国针灸, 1996(10):17—18. [8]张依.敦煌医药与保健安全艾灸器[J].中国保健,2008 (总268):57. [9]ArmarioA,GavaldaA,MartiJ.Comparisonofthebeha— vioralandendocrineresponsetoforcedswimmingstressin fiveinbredstrainsofrats[M].Psychoneuroendocrinology, 1995:879—890. [1O]BorsiniF,MeltA.Istheforeedswimmingtestasuitable modelforrevealingantidepressantactivity[M].Psycho— pharmacology,1988:147—160. [11]GoldPW,ChrousosGP.Theendocrinologyofmelancho— licandatypicaldepression:relationtoneurocircuitryand somaticconsequences[M].ProcAssocAmerPhysi— cians,1999:22—34. [12]GomezF,DeKloetER,ArmarioA.Glucocorticoid negative~edbackontheHPAaxisinfiveinbredrat strains[M].AmJPhysiol:RegulatoryIntegratveComp Physiol,1998:420—427. [13]GomezF,LahmameA,DeKloetER,eta1.Hypothala— mic--pituitary-?adrenalresponsetochronicstressinfivein-- bredratstrains:differentialresponsesaremainlylocated attheadrenocorticallevel[M].Neuroendocrinology, 1996:327—337. 克霉唑阴道泡腾片急性毒性,黏膜刺激与过敏性实验研究 陈静茹 (陕西中医学院,陕西咸阳712046) 方法摘要:目的观察克霉唑阴道泡腾片的急性毒性,阴道黏膜刺激及过敏性反应. 通过急性 毒性实验,阴道黏膜刺激性实验,皮肤过敏实验观察克霉唑阴道泡腾片的急性毒性, 阴道黏膜刺激及过 敏性反应.结果动物急性毒性实验中给药组家兔阴道给药量相当于临床成人用量 的72倍,未出现急 性毒性反应;阴道黏膜刺激实验病理切片显示,给药组阴道黏膜上皮细胞形态未见 异常,固有层可见淋 巴细胞和散在淋巴小结,未见血管扩张,肌层,外膜层无明显炎细胞浸润,未见明显 血管扩张,表明受试 药物对阴道黏膜无刺激性.皮肤过敏实验结果显示克霉唑阴道泡腾片无过敏反应, 致敏率为0.结 论克霉唑阴道泡腾片临床用药安全,是临床安全性较好的外用制剂. 关键词:克霉唑阴道泡腾片;急性毒性;黏膜刺激;过敏实验 中图分类号:R285.5文献标识码:B文章编号:1003—8450(2010)03—0025—03 克霉唑阴道泡腾片含克霉唑150rng,辅料为1材料 碳酸氢钠,酒石酸,微晶纤维素,羟甲基淀粉钠,聚1.1实验动物 乙烯吡咯烷酮,硬脂酸镁,为广谱抗真菌药,对多种普通级白色健康家兔,雌性,体质量2,3kg; 真菌尤其是白色念珠菌具有较好的抗菌作用,其作普通级白色健康豚鼠,雌雄各半,体质量200, 用机制是抑制真菌细胞膜的合成以及影响其代谢300go均由西安交通大学医学院实验动物中心提 过程,用于念珠菌性外阴阴道炎.克霉唑阴道泡腾供,许可证号:SCXK(陕)2007—001. 片克服了口服对消化系统和免疫系统的负面影响,1.2药品 为了评价其临床用药的安全性,本实验进行了急性克霉唑阴道泡腾片,陕西兴邦药业有限公司提 ,批号070401,0.7g/片,含克霉唑毒性,阴道黏膜刺激及皮肤过敏性反应的研究.供 150mg;2,4一 收稿日期:2009—11—04:修回日期:2009—11—11 作者简介:陈静茹(1986一),女,在读硕士研究生.研究方向:抗衰老药物和老年病药物的研究. 一 25— 第27卷第3期 2010年6月 甘肃中医学院 J.GANSUCOLLEGEOFTCM Vo1.27No.3 Jun.2010 二硝基氯苯,天津市光复精细化1:研究所提供,批 号081011. 2实验方法与结果 2.1急性毒性实验 2.1.1实验方法 取雌性家兔8只,随机分为空白对照组和给药 组,每组4只.给药组是将克霉唑阴道泡腾片1粒 轻轻放人家兔阴道,间隔4h后再放入1粒,共放 人3粒,与其黏膜至少接触4h;空白对照组按同样 方法放入用空白基质做的空白片.给药后即刻观 察14d,每日观察家兔全身状况,活动行为变化,呼 吸,循环,消化及中枢神经系统的毒性反应及死亡 情况,逐日记录之,并称量给药前及给药7d,14d 家兔体质量,14d尸解,对主要脏器心,肝,脾,肺, 肾,脑,胰腺,胃,十二指肠,直肠,膀胱,胸腺,肾上 腺及体腔做大体观察,肉眼观察有明显改变者做病 理镜检.若出现死亡应做病理组织学检查. 2.1.2实验结果 给药组及空白对照组家兔在14d内活动正常, 对外界刺激反应灵敏,毛发光亮,呼吸平稳,摄食正 常,二便无异常,口,鼻,眼无异常分泌物,无死亡.2 组家兔体质量均逐渐增长,通过方差分析比较差异 无统计意义(P>0.05),见表l.给药组及空白对照 组家兔心,肝,脾,肺,肾,胰腺,脑等器官未见异常, 胃,十二指肠,直肠,膀胱无穿孔,溃疡等改变,胸腺, 肾上腺未见充血,水肿,胸腔及腹腔内无渗出物.结 果表明,克霉唑阴道泡腾片家兔阴道给药量相当于 临床成人用量的72倍,未发现急性毒性反应. 表l克霉唑阴道泡腾片急性毒性实验体质量变化比较(互-.t-S,kg) 2.2阴道黏膜刺激性实验 2.2.1实验方法 取家兔8只,随机分为空白对照组和给药组, 每组4只.空白对照组每日放入用基质做的空白 片1粒,给药组每日放入克霉唑阴道泡腾片1粒, 连续10d.每次放栓前,用温开水将阴道清洗干 净.每日观察阴道黏膜有无红肿,充血,并观察家 兔一般状况,体质量,饮食等.最后一次给药后 24h处死家兔,取家兔阴道组织用10%福尔马林 固定,进行病理组织学检查. 2.2.2实验结果 2组家兔一般状况良好,毛色光洁,活动自如, 饮食正常,体质量增加,阴道外观无红肿充血;病理 组织学检查显示,2组阴道黏膜上皮细胞形态未见 异常,固有层可见淋巴细胞和散在淋巴小结,未见 血管扩张,肌层,外膜层无明显炎细胞浸润,未见明 显血管扩张. 2.3皮肤过敏实验 2.3.1实验方法 在实验前24h将豚鼠背部两侧毛脱掉,每侧 约3cmX3cm.去毛后24h检查去毛皮肤上是否 一 26一 因去毛而受伤,皮肤受伤则不宜做本实验.将豚鼠 按质量,性别随机分为空白对照组,克霉唑阴道泡 腾片组及阳性对照组3组,每组10只.空白对照 组:将空白片研成粉末,精确称量0.2g,加0.3g凡 士林混匀,制成膏剂,涂在豚鼠左侧脱毛区(覆盖 牛皮纸,再用胶布固定),每只豚鼠药量相同.克 霉唑阴道泡腾片组:将克霉唑阴道泡腾片研成粉 木,精确称量0.2g,加0.3g凡士林混匀,制成膏 剂,涂在豚鼠左侧脱毛区(覆盖牛皮纸,再用胶布 固定),每只豚鼠药量相同.阳性对照组:每只豚 鼠涂抹1%2,4一二硝基氯苯0.2mL.均持续 6h,然后洗净.第7d,第14d用同样方法再致敏 1次.第28d将药物涂抹在对应组别的豚鼠右侧 脱毛区,持续6h然后洗净,即刻观察皮肤过敏反 应情况,并观察清洗药物后24h,48h,72h皮肤过 敏反应情况,按表2,表3对皮肤过敏反应评分], 判断反应强度,并按照下列计算致敏率. 致敏率: 出现皮肤红斑或水肿(不论程度轻重)的动物数 受试动物总数 X100% 第27卷第3期 2010年6月 甘肃中医学院 J.GANSUCOLLEGEOFTCM Vo1.27No.3 Jun.2010 表2皮肤过敏反应评分 刺激反应分值 红斑:无红斑 轻度红斑 中度红斑 重度红斑 水肿性红斑 水肿:无水肿 轻度水肿 中度水肿 重度水肿 总分7 表3根据致敏率判断其反应强度 致敏率/%反应强度 0,1O 1l,30 弱致敏性 轻度致敏性 中度致敏性 高度致敏性 极度致敏性 2.3.2实验结果 表4结果表明,克霉唑阴道泡腾片无致敏性. 3讨论 多由白色念珠菌 霉菌性阴道炎是妇科常见病, 引起.克霉唑对多种真菌,尤其是白色念珠菌有抗 表43组过敏反应结果比较(,l=10) 菌作用,I临床上用于治疗霉菌性阴道炎疗效显着, 制成泡腾片剂型还克服了口服对消化系统和免疫 系统的负面影响.动物急性毒性实验中给药组家 兔阴道给药量相当于临床成人用量的72倍,结果 未出现急性毒性反应.阴道黏膜刺激实验病理切 片结果表明,给药组阴道黏膜上皮细胞形态未见异 常,固有层可见淋巴细胞和散在淋巴小结,未见血 管扩张,肌层,外膜层无明显炎细胞浸润,未见明显 血管扩张,表明受试药物对阴道黏膜无刺激性.皮 肤过敏实验结果显示克霉唑阴道泡腾片无过敏反 应,致敏率为0.实验结果说明克霉唑阴道泡腾片 临床用药安全,是临床安全性较好的外用制剂. 参考文献: [1]徐叔云,卞如濂,陈修.药理实验方法学[M].3版.北 京:人民卫生出版社,2003:229—233. [2]《化学药物急性毒性试验技术指导原则》课题研究组. 化学药物急性毒性试验技术指导原则[M].北京:国家 食品药品监督管理局药品审评中心,2005:2—5. [3]《化学药物刺激性,过敏性和溶血性研究技术指导原 则》课题研究组.化学药物刺激性,过敏性和溶血性研 究技术指导原则[M].北京:国家食品药品监督管理局 药品审评中心,2005:2—7,10—18. [4]胡棠洪,毛友昌,孙继寅.中药新药研制学[M].南昌: 江西科学技术出版社,2000:110—1l1. 一 27一 ?? ,,, 引引