研究生综述--抗肿瘤药

研究生综述--抗肿瘤药 抗肿瘤药临床应用现状与研究进展 摘要:本文综述和分析了抗肿瘤药物近年来的临床应用现状和研究新进展。肿瘤尤其是恶性肿瘤已成为威胁人类健康的最严重疾病之一，采用化疗、放疗、手术、生物治疗和中西医结合等方法是治疗肿瘤的最有效手段。其中，新型抗肿瘤药的应用，包括新的细胞毒性抗肿瘤药物 、络铂类化合物 、激素类药以及针对关键靶点的新型抗肿瘤药 ,如肿瘤新生血管 (TA) 抑制剂 、拓扑异构酶 I 抑制剂 、微管蛋白活性抑制剂以及最具研究热点的基因疗法，在提高肿瘤患者生存质量、延长生存时间、延缓疾病的发展等方面发挥了巨大作用。大量的临床实验及临床应用结果显示 ,这一系列新型抗肿瘤药物的研制成功 ,为人类最终战胜肿瘤开辟了新的途径 ,标志着人类对肿瘤治疗的研究已进入了一个新的阶段 。 关键词:抗肿瘤药物 研究 发展 肿瘤(Tumor)是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的细胞失去基因调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。常表现为局部肿块。肿瘤生长旺盛，并具有相对的自主性，且肿瘤细胞的异常性可遗传给子代细胞。一般将肿瘤分为 cancer)。癌症是一组疾病, 其良性和恶性两大类。所有的恶性肿瘤总称为癌症( 特征为异常细胞的失控生长, 并由原发部位向其它部位播散,最终侵犯要害器官和引起衰竭,导致死亡。 【1】肿瘤仍是当今世界直接危及人类生命的一种最常见、最严重的疾病。据不完全统计，全世界每年约有700万人新患癌症，每年约有500多万人死于癌症，在我国，其发病率为146.87/10万，累计率为22.08%。死亡率为85.06/10万，累计率为12.94%。近几年来 ,肿瘤化疗取得了一定的进展 ,肿瘤患者的生存时间明显延长 ,尤其是在对白血病及、恶性淋巴瘤方面。随着人们对生物化学、免疫学、治疗学等领域的研究 ,以及对肿瘤基因水平的认识和在生物学领域与技术方面的新进展 ,药学家和肿瘤学家越来越深刻地意识到 : 必须从肿瘤发生发展的入手 ,才能提高疗效 ,取得突破性进展。现将抗肿瘤药物目前的研究进展与临床应用综述如下。 1 细胞毒药物 细胞毒药物是经典的抗肿瘤药，疗效肯定。虽然其毒副作用较大，但由于替代性药物缺乏，一直是化疗的基础药物。其主要有以下几类: 1.1 烷化剂 这类药有一个或多个活跃的烷化基 ,能与机体细胞的核酸结合而使癌细胞受到抑制破坏。临床目前常用的仍以传统的烷化剂为主 , 如盐酸氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、左旋苯丙氨酸氮芥、噻替哌等。我国自行研制的烷化剂有 N -甲酰溶肉瘤素、甲氧芬芥、抗瘤新芥等。这些药物在临床上分别对睾丸精原细胞癌、瘤、原发性肝卵巢无性细胞瘤、多发性骨瘤、乳腺癌、肺癌、恶性淋巴细胞癌、鼻咽癌等有较好的疗效，有效率分别达到 41%、52%、48%等。但这些传统烷化剂的药性。因此缺点是 :对实体瘤的疗效差 ,不良反应严重且易产生耐目前正在开发更好的同系物 ， 如开发直接用于缺氧细胞的选择性细胞杀伤剂、可生物降解的亚硝脲氮芥聚合物制剂。用于脑癌手术后在肿瘤附近滞留并持 续发挥疗效的药物 , 如 : adozelesin和 carze2lesin等。 曲贝替定(Trabectedin，强生制药公司)是首个海洋来源抗肿瘤药，为在海鞘中提取的四氢喹啉类生物碱的半合成品。除了可阻滞肿瘤细胞在G1/G2周期的分化外，还可抑制血管内皮细胞生长因子(VEGF)的分泌及VEGF受体(VEGFR)- 1 的表达。2004年，其在欧、美已被指定为治疗急性淋巴母细胞白血病、软组织肉瘤和卵巢癌的孤儿药。2007年，EMEA正式批准其用于进展型软组织肉瘤的二线治疗。 盐酸苯达莫司汀是携带1个嘌呤样苯并咪唑环的氮芥衍生物，兼具烷化剂和嘌呤类似物的双重作用机制。2003年，盐酸苯达莫司汀在德国上市，2008 年在美国上市。用于慢性淋巴细胞性白血病(CLL)和惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)【2】]的治疗。 1.2 抗代谢药 ( ) ()传统的抗代谢药有抗叶酸药 甲氨喋呤、抗嘌呤类6 -巯基嘌呤、抗嘧啶( 类 阿糖胞苷、氟尿嘧啶、呋喃氟脲嘧啶) 等。目前其在治疗儿童急性白血病、绒毛膜上皮癌及消化系统癌、乳腺癌等方面仍属于一线抗肿瘤药物。近来新开发的有胸苷酸合成酶抑制剂 , 如雷替曲塞,可同时抑制胸苷酸合成酶及二氢叶酸 还原酶 ,其治疗晚期结肠癌的疗效优于氟尿嘧啶及与甲酰四氢叶酸钙的联合疗法 ,且耐受性良好 ;与阿糖胞苷类似的脱氧胞苷衍生物 ,如吉西他滨 ,其活性代谢产物可阻止 DNA合成所必需的蛋白质 , 与目前常用的顺铂、丝裂霉素异环磷酰胺等相当 ,而且骨髓毒性较轻 ,且易于逆转 ,极少有剂量依赖性。目前在国外为治疗晚期或转移性非小细胞肺癌及晚期或转移性胰腺癌的一线药物 ; 叶酸拮抗 沙等。 剂 ,如依达曲沙、三甲曲 奈拉滨(Nelarabine，葛兰素史克公司)为脱氧鸟苷类似物9- β- 阿糖鸟嘌呤(ara- G)的前体药，在体内活化为5- 三磷酸ara- GTP，选择性地在T 细胞中积累从而抑制脱氧核糖核酸(DNA)合成，导致癌细胞死亡。抗叶酸制剂Pralatrexate(Allos 制药公司)由甲氨蝶呤改进而成，抑制二氢叶酸还原酶。2009 年，美国FDA 批准其单用于复发/难治性T 细胞淋巴瘤治疗，给药时定期肌肉注射维生素B12，每日口服叶酸可减轻与治疗相关的血液学毒性和黏膜炎。 1.3 铂类抗肿瘤药 铂类药物是迄今为止应用最广泛的抗肿瘤药之一，自1979年第一个铂类药物顺铂问世以来，铂类药物为许多肿瘤的化疗提供了有力的武器。由于顺铂的 毒性和耐药性，驱使一系列毒性或耐药性更小的铂类抗肿瘤药在此基础上产生 。30年间诞生的铂类化合物达23个，但至今只有5个药物成功上市，其中有 2个药物(卡铂、奥沙利铂)在全球广泛应用，其余3个药物(奈达铂、洛铂、庚铂) 在亚洲部分地区得以上市应用。近1O年间铂类化合物的发展趋势有着明显的 转变，传统的铂类化合物不再开发，热点转向了如何克服肿瘤细胞耐药性和靶向 制剂。目前临床上应用较多的是非无机铂化合物如顺铂和卡铂 ,其进入机体后 ,在细胞 DNA的 d ( GP E) 处产生链内或链间的交叉链接。其络合物与 DNA中反旋氮原子共价结合而阻止 DNA的复制 ,抑制 DNA的分裂。目前新型铂类化合物有奈达铂和奥沙利铂, 其中奈达铂主要用于头颈部肿瘤、小细胞和非小细胞肺癌、食道癌、膀胱癌、睾丸癌、卵巢癌和子宫颈癌 , 疗效优于顺铂 , 但其血液学毒性 高 ,而肾毒性和胃肠道反应较低。奥沙利铂亦为第二代络铂类化合物 ,单独使用或者与氟脲嘧啶及叶酸联用作为结肠和直肠癌的二线药物具有极好的耐药性 ,且无骨髓抑制和肾毒性。 赛特铂(Satraplatin，百时美施贵宝公司)系具环己基氨结构的第3 代铂 络合物抗肿瘤药。口服给药吸收良好，疗效与顺铂、卡铂相近，与顺铂无交叉耐药性，不良反应为呕吐，未发现肾、肝及神经毒性。目前，正对前列腺癌、小细胞肺癌(SCLC)和非SCLC(NSCLC)、卵巢癌进行?期临床试验。 1.4 蒽环类抗肿瘤药 蒽环类抗肿瘤药物在结构上具有蒽并一个六元环为基础带有铡链和一氡基糖的化合物(在体内、外都具有抗肿瘤作用。第一代蒽环类抗生素柔红霉紊和第二代的阿霉素在60年代已进入临床应用，并取得了较好的治疗效果。但由于 其对骨髓的抑制，尤其是心脏毒性，限制了剂量提高和临床治疗效果。因此 ，试图通过改变其化学结构以去除或降低毒性特别是心脏毒性，就成为近年来药理学家研究的重点课之一。到目前为止，已有十多种蒽环类抗胂擅药物陆进入临试用其中表阿霉素( EDR)、去甲氧基柔红霉素( DMDR)及结构相似的 米托蒽醌已进入临床试用，显现较为突出的结果。 匹杉琼(Pixantrone，Cell Therapeutics 公司)为米托蒽醌衍生物，其作用机制与米托蒽醌相似，可嵌入细胞DNA，抑制拓扑异构酶?(Topo?)。该药单用治疗NHL的完全缓解率约为20,，联合治疗时可达59,。 氨柔比星(Amrubicin，住友制药)是第3 代合成蒽环类拟似物，与多柔比星的作用机制略有不同，主要通过抑制Topo?的活性，最终导致DNA 的断裂而抑制肿瘤细胞增殖。已于2002 年在日本获得批准上市，用于NSCLC 及SCLC 的治疗。2008 年，美国FDA授予其SCLC的孤儿药资格。 1.5 微管稳定剂 有丝分裂抑制剂多为抗癌植物的有效成分 ,如秋水仙碱、长春新碱、长春碱、鬼臼 (乙叉甙等。近年来取得重大进步的代表药物有长春瑞滨和紫杉类药物 紫杉醇、 )泰索帝等 ,使卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌的治疗效果有了突破性的进展 ,总有效 目前，临床应用的主要有紫杉烷类和长春碱类化合物，率提高了 20 %,40 %。 新开发的微管稳定剂分为4 类:萜类(紫杉烷类)、大环内酯类(如埃坡霉素、伊沙匹隆)、多羟基四烯内酯类和甾类化合物。 紫杉烷类代表产品紫杉醇自1992年由美国FDA 正式批准上市以来，已在40 多个国家获准上市，主要用于乳腺癌、卵巢癌和NSCLC的一线治疗。但紫杉醇的低溶解度、低有效利用率及P- 糖蛋白相关耐药等问题限制了其临床应用。因此，紫杉烷类相关研究主要是紫杉醇新剂型研究及新化合物的开发两方面。 纳米紫杉醇(Capxol，美国阿博利斯公司)是首个获准的非溶解纳米蛋白质结合颗粒类化疗药。该制剂以人血白蛋白作为共聚物包裹紫杉醇形成纳米悬浮液，利用白蛋白受体的内在途径传输药物透过肿瘤新生血管内皮细胞壁，使紫杉醇直达肿瘤间质。?期临床试验显示，与紫杉醇相比，纳米紫杉醇疗效可增加1 倍，并明显延长PFS 与总生存率，耐受性良好。 埃坡霉素(Epothilones)是一类十六元环的大环内酯类药，作用机制与紫杉醇相似，但对紫杉烷类耐药的动物模型仍具较强活性。2007 年10 月，经美国FDA批准用于多药治疗无效的转移性或进展性晚期乳腺癌，成为第1 个上市【3】的半合成埃坡霉素B类似物。目前，在中国已上市。 1.6 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤抗生素多由微生物筛选而得到 ,与脱氧核苷酸结合而阻止 DNA 或 RNA 的合成起到化疗作用。常用的抗肿瘤抗生素有放线菌 D 、、 光辉霉素、正定霉素、多柔比星、表柔比星、、博来霉素、、、、、、、阿柔比星等。1993年在日本上市的新型抗生素型抗肿瘤药齐诺他丁酯，主要用于治疗肝癌。临床结果表明 , 该药具有 选择性强、长效和强力的抗肿瘤效果 ,对心、肺、脑及正常的肝肾组织无毒副作用。另外通过剂型改变也是提高传统药的疗效、减少毒副作用的一条很好的途径。如多柔比星脂质体的制备 ,不仅在肿瘤部位浓度提高了 4,10 倍 ,而且作用更强 ,耐受性更好。 2 内分泌治疗药 某些肿瘤如乳腺癌、前列腺癌、、宫颈癌、卵巢癌和睾丸肿瘤均与相应的激素失调有关。因此 应用某些激素或其它拮抗药来改变激素平衡状态 ,可抑制这些激素依赖性肿瘤的生长。目前临床上常用的药物有抗雌激素、孕激素类、芳香化 () 类似物。 酶抑制剂和促黄体生成激素释放激素 LHR H 2. 1 抗雌激素类药 目前最常用的抗雌激素类药他莫昔芬 ,1969 年首次用于晚期乳腺 300 多万乳腺癌妇女用他莫昔芬治疗 ,并取得了满意的癌的治疗 , 目前已有 疗效。新雌激素类药有托瑞米芬、尼洛昔芬、雷洛昔芬等。其中雷洛昔芬对于绝经后、初治、雌二醇相对结合力强的乳腺癌患者有效率达到 50 %,60 %。对他莫昔芬耐药者仍有 21 %,33 %的有效率。疗效优于他莫昔芬 ,在许多国家已成为乳腺癌治疗的一线药物。 2 . 2 孕激素 孕激素主要有甲孕酮和甲地孕酮。主要通过负反馈作用 ,抑制黄体生成素、 分泌 ,最终减少雌激素的分泌 ;另外可通过阻止雌二促卵泡刺激素、促皮质素的 醇 在细胞核内的积蓄等发挥抗乳腺癌作用。孕激素对他莫昔芬治疗无效者仍然有效 ,是他莫昔芬之外的另一选择。 2. 3 芳香化酶抑制剂 绝经后的妇女体内的雌激素主要依赖于芳香化酶将肾上腺皮质分泌的雄激素转化为雌激素 ,芳香化酶 抑制剂可阻断这一环节 ,降低体内雌激素水平。近来芳香化酶抑制剂已发展到第三代如阿那曲唑、来曲唑等。研究表明 ,对芳香化酶有高度的选择性 ,阿那曲唑体外实验显示其抑制活性是阿昔洛韦的100倍、福美坦的6倍。国外报道单用福美坦治疗绝经后复发转移性乳腺癌 240例 ,有效率仅为 26 % 。 进入21 世纪，有多个肿瘤内分泌治疗药陆续上市，除了已进入我国市场的醋酸亮丙瑞林(2000 年)、曲普瑞林(2001 年)外，已在国外上市或即将上市的还有氟维司群(Fulvestrant，阿斯利康公司)、阿巴瑞克(Abarelix，Praecis 制药公司)、Degarelix、组氨瑞林(Vantas，维勒拉制药公司)等。 氟维司群是一种新型雌激素受体拮抗药，能结合、阻滞和降解乳腺癌细胞的雌激素受体，对雌激素受体无激动作用。2002 年4 月和10 月分别在美国和欧盟上市，用于抗雌激素药治疗无效的绝经后激素受体阳性转移性乳腺癌，是第1 个可用于晚期他莫昔芬顽固性乳腺癌治疗的抗雌激素药，每月肌肉注射给药1 次，具有较好的依从性。注射用阿巴瑞克混悬液为促性腺激素释放激素拮抗药，2003 年美国FDA 批准其用于不适用黄体生成素释放激素(LHRH)激动药疗法以及拒绝接受手术治疗的晚期前列腺癌患者的姑息疗法，其作用特点是去势作用强而快。与亮丙瑞林相比，虽然在降低血清前列腺特异抗原(PSA)和维持睾酮去势水平方面是等效的，但阿巴瑞克的作用更快、更有效。 Degarelix(商品名:Firmagon，Ferring 制药公司)也是促性腺激素释放激素拮抗药，通过抑制睾酮来延缓前列腺癌的生长和恶化。它避免了传统治疗初期睾酮浓度激增促进肿瘤生长的现象，降低睾酮浓度的效果可与亮丙瑞林相媲 美，且速度更快。应用2 周、1 个月、3 个月后PSA 分别降低64,、85,、95,，在治疗的整年中始终抑制PSA。 组氨瑞林通过长期抑制垂体促性腺激素的释放阻滞卵巢和睾丸功能，为Hydron(吸水性丙烯酸聚合物)植入剂，只需每年给药1 次。2004 年10 月，【4】经美国FDA批准上市用于前列腺癌的姑息疗法。 3 免疫治疗药 近年来，随着免疫学理论不断丰富，免疫学技术不断推陈出新，肿瘤抗原尤其是T细胞识别的肿瘤抗原不断被发现，以抗体疗法、T细胞疗法和肿瘤疫苗为代表的肿瘤免疫治疗已取得显著进展。免疫细胞CD4 是T细胞的标志，在多数T细胞淋巴瘤中表达。 Zanolimumab(HuMax- CD4，Humax 公司)是人源化抗CD4 单克隆抗体。一项正在进行的?期临床试验中期分析提示，该药治疗21 例难治复发的CD4 阳性的外周T 细胞淋巴瘤(PTCL)，缓解率为23.8,。该药的T 细胞淋巴瘤?期研究正在开展中。CD20 是B细胞表面的一种?型钙离子通道跨膜蛋白，过度表达于B细胞淋巴瘤、毛细胞白血病以及慢性B淋巴细胞白血病。 全球首个单抗制剂利妥昔单抗(美罗华)和首个放射免疫复合物替伊莫单抗(泽娃灵)的靶点均为CD20，最新上市的药物是Ofatumumab(商品名:Arzerra，葛兰素史克公司，2009年)，用于对氟达拉滨和阿伦单抗耐药的慢性淋巴细胞白血病的治疗。Ofatumumab 是一个全人源的抗CD20 抗体，与美罗华相比，抗体依赖性细胞介导细胞毒作用效应近似，诱导细胞凋亡效应弱。用于氟达拉滨和阿伦单抗耐药的慢性淋巴细胞白血病和氟达拉滨耐药并伴显著淋巴结腺体肿大的慢性淋巴细胞白血病的治疗，有效率分别为58,和47,，中位PFS及总生存期分别为5.7、13.7个月和5.9、15.4 个月。 肿瘤疫苗是直接应用肿瘤抗原进行主动免疫治疗的一种方法，早期批准上市的癌症疫苗主要有膀胱癌疫苗、结肠癌疫苗和黑色素癌疫苗。近期上市的疫苗有Gardasil(默克公司，2006 年)和Cervarix(葛兰素史克公司，2007 年)，均为宫颈癌疫苗。Gardasil 能预防人乳头瘤状病毒(HPV)6、11、16、18 型感染长达5 年，降低宫颈癌的发病率;Cervarix 能有效预防HPV16/18 型感染4.5 【5】年。 4 拓扑异构酶 I 抑制剂 真核细胞 DNA的拓扑结构由两类关键酶即拓扑异构酶 ?( TO PO?) 和 TO PO I I 调节 , 这两类酶在 DNA 复制、转录、重组以及形成正确的染色体结构、染色体分离、浓缩中发挥重要作用。因此 ,任何一种酶被抑制 ,均可阻止肿瘤的生长。TO PO抑制剂主要为喜树碱类化合物 ,近年来发展了两个新的喜树碱类化合物,1994 年日本上市的伊立替康和 1996 年在美国上市的托泊替康即为两个疗效较好且抗瘤谱较广的TOPO抑制剂 , 除对多种癌有效外 ,尤其对已产生多种耐药性或虽经强化治疗仍然无 效的恶性瘤有明显效果。而且临床证明托泊替康对复发性卵巢癌的疗效优于紫杉醇。临床上主要对卵巢癌、小细胞癌和非小细胞肺癌、宫颈癌、直肠癌、前列腺癌等疗效较好 ,但其均存在水溶性差、生物利用度不足的缺点 ,因此目前开发喜树碱类药物的新剂型来提高 生物利 用度已成为一个研究热点。 5 基因治疗药 随着分子肿瘤学的发展 ,使肿瘤本质正在阐明 ,同时结合基因工程、DNA芯片、结构学等新技术的导入和应用 ,针对肿瘤进行基因治疗 ,为抗肿瘤治疗开辟 了广阔的前景。其包括导入野生型抑癌基因、自杀基因、抗耐药基因及反义寡核苷酸、肿瘤基因工程菌瘤。一项I期临床试验表明 , 局部注射携带 P53 的 (致部分肺癌和头颈部肿瘤消退。当与肿瘤发生相关的基因 如 腺病毒 , 可导 DNA修复基因 、、 转移抑制基因)发生点突变 、扩增、易位 变异后 ,原癌基因活化成 ( )癌基因 ,抑癌基因则失活甚至转变为癌基因 如突变型 P53基因。治疗策略包括肿瘤抑制基因治疗 、肿瘤免疫基因治疗 、肿瘤自杀基因治疗等 。基因治疗主要是通过基因替换或基因过渡,前者导入的基因可以整合到细胞染色体上 ,因此导入的基因能够稳定地长期表达 ,而后者一般没有这一过程 ,基因表达效应的时期短暂 。目前研究的最深入最广泛的是 P53基因治疗。 载突变细胞周期控制基因纳米粒注射剂(商品名:Rexin-g，伊佩尤斯生物技术公司)是全球首个获准上市的载基因纳米粒药(2003 年美国FDA 批准其为治疗胰腺癌的罕用药物)，由包裹外层、基质、壳体、多种酶和基因物质等成分组成的纳米粒，可释放致命的杀伤部件，选择性地杀死癌细胞并阻滞其相关的血液供应而不损伤正常细胞和健康组织，因而可减少肿瘤对人体的危害，延长存活期并改善患者的生活质量。对包括靶向生物制剂在内的其它药品治疗失败的病例具有极高的疗效。 米伐木肽注射剂(Ark 公司)是一种腺病毒载体定位码基因注射剂，法国医药管理局于2009 年批准其作为罕用药物与更昔洛韦合用，用于术后恶性神经胶质瘤的辅助治疗。二者相互作用摧毁处于分裂的细胞，对健康脑细胞无害。 G3139(Oblimersen，Genta 公司)是针对Bcl- 2 的反义寡脱氧核苷酸(ASODN)药。据Badros 等的?期研究报道，G3139、地塞米松和沙利度胺联合治疗复发的多发性骨髓瘤分别有6.25,、38.7,和19.4,的患者达到完全缓解、部分缓解及显效，PFS和中位生存期分别为12、17.4 个月。 OGX- 011(Oncogenex 公司)是一种靶向抗细胞凋亡因子聚集素翻译初始位点的21bp 的ASODN，可抑制聚集素表达水平，加速凋亡，延迟复发。该药于2009 年10 月获得美国FDA审核资格，合并多西他赛治疗乳腺癌，有效率达33,，中位无疾病进展期8 个月，不良反应与多西他赛单用相似。 6 靶向抗肿瘤药 6.1 酪氨酸激酶抑制剂 蛋白酪氨酸激酶(PTK)是多种肿瘤最常见的生长因子受体，抑制其活性可破坏肿瘤细胞的信号传导，抑制肿瘤细胞增殖和新生血管形成，而对正常细胞影响较小。常见的受体型包括表皮生长因子受体(EGFR)家族、胰岛素受体(IGFR)家族、血小板衍化生长因子受体(PDGFR)家族、VEGFR家族、纤维细胞生长因子受体(FGFR)家族等。非受体型包括SRC、ABL、JAK、ACK、CSK、FAK、FES、FRK、TEC、SYK 家族等。 拉帕替尼(Lapatinib，葛兰素史克公司)是一种可逆性ErbB1、ErbB2 酪氨酸激酶抑制剂，2007 年3 月在美国首次上市，用于治疗晚期乳腺癌。 PLX- 4032(罗氏公司/Plexxikon 公司)是目前最有希望的非受体型酪氨酸激酶抑制剂，选择性抑制位于MAPK/ERK途径入口处的BRAF蛋白。目前，正处于恶性黑色素瘤的?期临床试验，是首个进入临床试验的V600E突变的BRAF酪氨酸激酶抑制剂。?期临床试验显示，该药对V600E 突变的黑色素瘤患者，有效【6】率达42.9,，而对未突变者基本无效。 6.2 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种Ser/Thr 激酶，属于PIKK 超家族， 对调节细胞周期、蛋白质合成等具有重要作用，与多种肿瘤的发生、发展密切相关。mTOR已成为肿瘤治疗的热门靶点。 第1个上市的mTOR抑制剂是Temsirolimus(惠氏公司)，2007 年通过美国FDA和EMEA批准用于治疗肾细胞癌。与常规的干扰素α或白细胞介素- 2 免疫疗法相比，该药单独治疗可延长总生存期、明显延长PFS，且耐受性更好。 Ridaforolimus(默克公司/Ariad 公司)为小分子mTOR 抑制剂，针对治疗Trastuzumab 抵抗性的转移性乳腺癌的?期临床试验结果良好，针对Bevacizumab 抵抗性的乳腺癌研究也完成受试者招募。针对转移性骨肉瘤的?研究也于2008年正式启动。 6.3 血管内皮细胞增殖抑制剂 大量研究已经证实 ,原发肿瘤的生长和转移是以新生血管的不断生成为前提的 ,肿瘤不但通过血管从宿主获取营养和氧气 ,而且通过肿瘤血管不断 的组织和器官输送癌细胞 ,因此通过抑制血管生成 ,阻断肿瘤的生长和转地向新 移 ,已成为一个崭新的、有希望的抗肿瘤靶点。目前已有 20 余种 TA 抑制剂分 至 I I I 期临床试验,大致可分为四类: 别进入 ? 1) 抑制基底 膜降解的产物 2)直接抑制内皮细胞的药物 , TN P470 α 3)抑制血管生长因子活化的药物 IFN 细胞整合素/ 生存信号的药物 ,如 EMD I21974/ avb3小分子拮抗4)抑制特异性 剂。近年来 ,我国对 TA抑制剂的研究也取得了一定进展 ,相信它一定会在实体瘤的治疗方面产生剧变 。 肿瘤的血管系统已成为一个崭新的 、有希望的抗肿瘤治疗靶点 。人们正致力于开发和研究能破坏或抑制血管生成 ,有效地阻止肿瘤的生长和转移的药物 ,这类药物称为TA抑制剂 ,是当今新型抗肿瘤药物研究最活跃的领域之一 。TA 抑制剂治疗具有许多优势 : 1)肿瘤发生时 ,血管形成已被启动 ,故有良好的特异性 2)血管内皮细胞暴露于血流中 ,药物能直接发挥作用 ,故用药剂量小 、疗效高 、不良反应小 3)内皮细胞基因表达相对稳定 ,不易产生耐药性 。目前已有 20余种TA抑制剂分别进入 I 至 I I I 期临床试验 。 恩度(Endostatin，烟台麦得津公司)是全球首个血管内皮抑制素药。通过抑制形成血管的内皮细胞的迁移来达到抑制肿瘤新生血管的生成，可阻滞肿瘤细胞的营养供给，从而达到抑制肿瘤增殖或转移目的。考布他汀及其衍生物是一类微管破坏类药，通过发挥抑制内皮细胞有丝分裂和抗血管效应双重阻滞细胞周期中纺锤体的形成，减少肿瘤血管血流。目前，Combretastatin A- 4phosphate (CA4P)正在甲状腺癌的?期临床研究。 Vadimezan(Antisoma/诺华公司)被称为“破坏肿瘤血管制剂”，可通过微管蛋白非依赖性机制选择性地阻滞肿瘤脉管系统，选择性地切断肿瘤供血，并最终导致肿瘤细胞死亡。该药联合卡铂、紫杉醇治疗NSCLC 的?期研究表明，总【7】有效率为37.9,,46.7,，进展期为5.5个月，中位生存期为14.9个月。 6.4 其它靶向抗肿瘤药 默克公司的Vorinostat(商品名:Zolinza)是世界上第1 个组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACI)，另一个HDACI 为Gloucester 公司的Romidepsin(商品名:Istodax)。两药分别于2006、2009 年被FDA批准上市用于皮肤T淋巴细胞 瘤的治疗。 百时美施贵宝公司的Tanespimycin 是第1 个进入临床研究的热休克蛋白抑制剂(HSPI)，目前已进入多发性骨髓瘤的?/?期临床研究。 已获得美国FDA快速审批资格的BSI- 201(赛诺菲- 安万特公司)是首个进入?期临床试验的多聚ADP核糖聚合酶抑制剂，与吉西他滨和卡铂联合治疗三阴性转移性乳腺癌，耐受性良好，可将患者的中位生存时间由7.7个月延长至12.2个月。 8 抗癌中草药 合成药物在治疗中易出现明显的副作用 ,天然药物越来越受到人们的重视和青睐 。利用现代科学技术揭示中草 药的作用机制是中药现代化 、科学化 、国际化的必然要求 , 也是抗肿瘤中草药开发领域的重要研究热点 。实验研究表明 ,许多中药能减少染色体畸变 、SCE ( 姊妹染色单体交换) 和微核的发生率 , 有抗突变作用 , 可用于肿瘤的预防和治疗 。如 :人参 、绞股蓝可使 C TX诱变的小鼠活体骨髓细胞SCE频率明显下降 ;茶叶对丝裂霉素 、平阳素等 6种治疗肿 瘤药物的诱变毒性均有抑制作用 ; 六味地黄丸对 N-亚硝基肌氨酸和氨基甲酸乙酯诱癌具有抑制作用 。其它如黄芪 、白术 、仙茅、枸杞子、天冬等均有抗突变作用 。还有一些 中药是通过细胞毒作用 ,即损伤肿瘤细胞的 DNA 而发挥效 力的 。药理实验证实 ,莪术挥发油制剂对癌细胞有直接的 破坏作用 ,冬凌草甲素 、乙素以及大黄 、人参 、等均具有良好的损伤 DNA而有抗白血病的作 其分化的中药有如 : 淫羊藿甙对 HL 60用 。另外有抑制肿瘤细胞增殖 ,诱导 细胞有诱导分化用 ,其机制可能与升高细胞内 cAM P/ c GM P 比值有关 ;丹参酮对人宫颈癌细胞株 M E180具有较好的诱导分化作用 ,与维甲酸作用相仿 ;大蒜素对两类增殖周期相差 较大的肿瘤细胞株-人白血病细胞株 K562和人大肠癌细胞株HR8348的增殖均有抑制作用 ,使通过 S期的细胞阻留于G2M 期 。其它如人参皂甙 、苦参 、熊胆 、巴豆与葛根有 效成分 S86109等均有此作用 。 9 展望 近年来，全球抗肿瘤药研发取得了长足进步，在抗肿瘤药的研发领域异常活跃，在研药物类别多样，其中分子靶向抗肿瘤药的研发占主导地位。但仍需清楚地认识到: 首先，肿瘤发病机制尚未完全阐明，抗肿瘤药单药疗效并未提高(,30,); 其次，肿瘤耐药问题仍是目前临床治疗失败的主要原因之一，新靶点的揭示和不同靶点药物联用，从一定程度上克服或延缓了耐药问题，但多药耐药性机制还有待于进一步明确; 再次，与传统细胞毒药物相比，分子靶向抗肿瘤药的不良反应较少，但该类药的某些反应仍需引起关注，特别是皮肤反应、间质性肺疾病和心血管不良反应等特殊不良反应; 最后，靶向抗肿瘤药长期应用带来的耐药问题和对机体的影响也值得探究。 近几年来 ,随着对肿瘤发生机制研究的 深入,尤其是在肿瘤的部分共同关键环节上进行了大胆和深入的探索 ,如血管生成抑制剂 , 端粒酶抑制剂以及抑癌基因的导入，标志着人类对肿瘤治疗的研究已进入了一个新的阶段。总之，在不久的将来，相信特异性针对肿瘤细胞的药物将不断上市，肿瘤患者的生存质量将显著提高，肿瘤完全可能像糖尿病、高血压一样作为一种可控的慢性病，与机体长期和平共处。 参考文献: [1] 郑红,周有俊.抗肿瘤药物研究进展[J].中国新药与临床杂志,2005, 24(2): 139- 142. 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xx%。其中，工业x个，农业x个，服务业x个。 二、存在的突出问题及原因 1.投资增长压力仍然较大 一是储备重大项目太少。无论是工业项目，还是服务业项目具有支撑性、税源性的大项目太少，特别是具有辐射和拉动作用的核心项 目仍没有真正形成。今年我县重点推进10亿元以上的储备项目只有x个，高科技含量、高附加值的项目寥寥无几，延伸产业链条、促进产业结构优化升级的项目几乎没有。具有牵动力强的工业产业集群仍没有形成，工业经济整体运行质量不高，对我县财政的支撑作用不强。 二是新开工项目体量偏小。一季度，全县新开工亿元以上产业项目xx个，同比增加x项;计划总投资xx亿元，同比增加x亿元。新开工项目全部为5亿元以下的项目。10亿元以上大项目没有实现开工。 三是项目产业分布不均衡。一季度共实施xx项亿元以上重点产业项目，计划总投资xxx亿元，实际完成投资xx亿元，同比增长x%，占固定资产投资的xx%。其中，新开工项目xx项，完成任务目标的xx%，完成投资x亿元;续建项目xx项，完成投资xx亿元。从三次产业看，第一产业未能形成投资;第二产业投资预计实现x亿元，同比增长x %，占投资总额的xx%;第三产业投资预计实现xx亿元，同比增长xx%，占投资总额的xx%。 四是要素保障制约严重。信贷规模收缩、政府融资渠道收紧等带来项目建设资金紧张问题比较突出，一些项目摊子铺的太大，资金不足，工程进展较慢，例:xx项目;土地指标、环境容量不足的问题严重影响了部分项目的推进速度，一些项目受土地指标和办理土地手续时间较长等因素影响，导致因土地未落实而无法开工，例:xx项目;一些项目在征地、拆迁等方面存在诸多困难和问题，影响了开工建设，例:xx项目。 五是部分未批先建项目未纳入统计库。由于施工许可、土地、环评等相关手续办理滞后，致使项目未能及时入库，造成统计数据与实际投资额不同步。目前，全县在建的xx个亿元以上产业项目中，有xx个项目未入库，占全部项目的xx%。xx个未入库项目计划总投资xx亿元，已完成实际投资x亿元。 2.企业运行持续困难 一是企业生产经营困难。因市场需求不足，工业产品价格持续走低，销售困难，加之原材料、用工、运输等成本持续上升，企业利润空间被挤压，生存困难。通过对xx户生产困难规上企业的调查，影响企业生产运行的主要原因:市场原因x户，尤其是石化企业受国际市场油品价格波动影响较大，订单减少。资金紧张xx户，企业应收账款额度大，回款慢影响正常生产。其他原因x户。同时，融资难依然是制约企业发展的重要因素。 二是工业经济增长后劲不足。一方面是重点传统行业的比较优势继续减弱，市场需求不足与产能过剩并存的情况暂时无力缓解，缺少新的经济增长点，工业经济稳增长动能不强，后续乏力。另一方面，我县的新材料、新能源等战略性新兴产业处于起步阶段，产业规模小、层次低、发展不足，短期内无法形成增量。 三是新旧产业更替产生延迟效应。全县四个产业集群一季度产值同比呈现两增两减，装备制造产业集群现有规上企业xx户，预计一季度实现产值xx亿元，同比增长x%;轻工建材产业集群现有规上企业xx户，预计一季度实现产值xx亿元，同比增长x%;石化产业集群现有 规上企业xx户，预计一季度实现产值xx亿元，同比下降x%;农副产品加工产业集群现有规上企业xx户，预计一季度实现产值xx亿元，同比下降x%。 3.财税收入呈下滑趋势 一是收支失衡。今年以来宏观经济增长继续放缓，我县经济发展进入新常态，企业整体经济效益下滑，特别是房地产和石油、化工行业生产经营效益大幅下降，影响了财政收入的增长。 二是按照省财政厅进一步做实财政收入的要求，严格收入管理，依法征收，提高财政收入质量，成为我县收入总量大幅下滑的重要影响因素。 三是从我县当前的可用财力及资金情况看，偿还债务压力较大。 三、下步工作安排 1.始终保持转型发展的信心和决心，精心推进项目建设，以有效投资保证增长 一是加大招商引资力度。今年，我们将加强招商力量，强化领导带头，要求各经济区主任、各镇书记镇长每月至少“走出去”2次，通过强化招商成果考核，传导工作压力。延续以往招商一些好的作法，加大以商招商、合作招商和大型活动招商等力度，争取更有针对性地走出去，更有目的性地请进来，保证招商实效，特别是利用XX产业疏解的有利时机，把前期摸排的成果尽快地转化为招商成果，提前做好项目铺垫，保证招得来、落得下。继续实行xx招商模式，突出抓好临港经济区的工业招商。继续实行“飞地”经济，鼓励各镇工业向临 港经济区集聚。依托xx旅游品牌，借助宜居乡村建设成果，重点瞄准特色温泉项目、休闲度假项目、地域文化开发项目。通过以上办法，力争为我县储备一批大项目、好项目、各产业龙头项目。 二是强化投资预测预警及分析。进一步健全项目接续机制，建立实时监控项目库，从项目包装谋划、签约引进、资金到位、开工建设、竣工投产各个环节的分时点、全过程跟踪分析，对症查找问题，及时反馈解决，确保项目投资稳定增长。研究建立用电量、税收、中长期贷款、实际利用外资等关联指标体系，科学分析全县投资质量结构，切实扩大有效投资，增强经济发展动力。 三是全力做好未批先建项目的入统计库工作。全县上下按职责分工，全面排查在建项目推进情况，做到全面具体，无遗漏。认真分析项目未入库原因，推进入库要件的办理。建立工作长效机制，努力将已开工但未纳入统计库项目层层分解，确保项目应统尽统、投资应计尽计。 四是加强要素保障供给。优化土地资源配置，科学有效供地，积极向上争取土地指标，加快完成房屋征收工作，保障项目用地需求，并坚决清理闲置土地，盘活存量用地。积极与各大金融机构对接，保障项目融资渠道，力争金融机构对我县项目建设的更大信贷支持。进一步拓展民间投资领域和范围，鼓励引导民间投资以PPP模式投入基础设施建设。 2.强化经济运行，及时帮助企业解决各种问题，确保提质增效 一是提升存量企业。抓好一批重点骨干企业，确保工业稳定增长。 培育一批成长性企业，壮大骨干企业群体。通过摸底排查，及时将符合要求的企业纳入规模以上监测体系，准确掌握我县规模以上工业的实际情况。 二是对于僵尸企业进行分类处置、因企施策。采取债务重组、产权转让、关闭破产等多种措施加快处置。 三是做好园区外危化品企业搬迁工作。做好全县园区外化工企业排查，按照工信部要求，统筹部署，加快园区建设规模。 四是加快高端制造业发展。立足我县制造业现有技术积累、制造能力和产业组织基础进行布局，促进高端制造业相对集中发展，加快形成新的经济增长点。 3.采取有效措施，促进财政收支平衡，坚决保证区域经济健康平稳发展 一是积极组织税收收入。认真贯彻落实新预算法和税收征管法，按月分析和调度，查找税收征管的薄弱环节，采取有效措施堵塞管理漏洞，狠抓税收征管，确保收入不流失;进一步扩大税源监控范围，特别是在对重点税源、重点行业进行重点监控的基础上，对个体工商户、零散户的征管，同时也要做好地方小税种的征管，特别是涉土税收，要做好挖潜增收工作。 二是强化税务稽查，加大清欠力度。继续完善清缴欠税#管理#，落实欠税管理责任，不断加大清欠力度。税务部门要进一步研究清理欠税方法，制定清欠计划，深入欠税企业调研，掌握企业生产经营和资金变化情况，根据企业实际情况有的放矢的采取清欠措施，对拒不 履行纳税义务的不法业户，依法采取税收保全和强制执行等措施，对欠税额较大、情节恶劣、构成犯罪的，依法移送司法机关。 三是切实组织好非税收入入库。依法加强非税收入征管，进一步严格政府非税收入的征收，规范行政事业性收费和罚没收入等非税收入的征管，提高非税收入统筹力度，确保财政收入稳步增长。 四是防范和化解债务风险。通过债券置换、PPP等方式筹集资金，优化债务结构，最大限度降低融资成本。健全政府性债务管控机制，严格限定债务资金使用，切实防范和化解债务风险。 4.以创新创业为统领，扩充市场主体和就业范围，激发市场活力 一是全面做好结合新型城镇化开展农民工返乡创业等工作。积极优化返乡创业的体制机制环境，打造良好的创业生态系统。加快农村电商发展试点，培育特色产业集群，在返乡创业促扶贫发展、转型脱困、产城融合等方面，积极探索新路径。 二是统筹做好困难群体就业。大力支持和鼓励用工企业开展岗前培训，提升技能水平;组织由创业意愿的劳动者参加创业培训，提高创业成功率。坚持向城镇转移就业、扶持就近就地就业和自主创业三结合，多渠道转移农村劳动力就业。 三是加大基层平台服务力度，促进充分就业。以保民生、保稳定、促就业为目标，充分发挥基层人力资源和社会保障平台作用，重点针对我县失业人员、新成长劳动力、农村转移劳动力、返乡农民工等就业群体，帮助尽快得到就业援助。我们将结合劳动者的特点和就业需求，组织开展相应的职业培训，积极向企业推荐，帮助其尽快实现就 业再就业，解决劳动者“就业难”问题。此外，我们还将根据用工企业需求，深化开展各类就业服务活动，着力提高服务用工企业的针对性和实效性，提高服务质量和工作效率，真正做到想企业所想，急企业所急，破解企业“招工难”问题。 四是完善公共就业服务体系，推进城乡就业一体化。进一步拓展公共就业服务功能，改进服务方式，把就业服务专项活动与重点人群相结合、与落实政策相结合不断提高服务质量。同时，将政策咨询、培训信息、职业介绍、创业扶持等公共服务延伸到街道(镇)、社区(村)，形成城乡一体、上下贯通、平台到村、联系到户、服务到人的工作体系。 工商联2016年度第一季度#工作总结# 在市委、市政府的正确领导下，在上级工商联的指导下，以及在相关部门单位的协作下，工商联第一季度工作已经完成，现将工作情况总结如下: 一、以促进非公经济人士思想工作为中心 2016年，全市非公经济仍然处于产业投资乏力、房地产降温的状态中，给非公经济发展带来巨大压力。非公经济人士的发展劲头受到打击。面对这种情势，工商联积极应对，果断发力，积极做好非公经济人士的思想工作。 3月初，工商联组织会员代表，举办“企业面临问题及解决办法”座谈会。会谈中，会员针对当前形势、企业发展的困难、希望工商联帮助协调解决的问题等方面，展开了热烈讨论。在工商联主席的引导下，会员又对“合作发展、共度难关”的理念达成共识，决定家乡的非公经济人士们团结起来，壮大穆棱商会力量，共同发展。针对本次座谈会中会员提出的发展困难，工商联经归纳梳理，形成3个针对性强的问题:1是企业用工难问题;2是传统经营模式受冲击严重问题;3是企业发展融资难问题。工商联将在以后的工作中，加强协调与引导，帮助企业解决困难。 二、以提高自身服务能力为目地 为企业服务，为企业多办实事、多办好事，是工商联工作的宗旨。工作中，工商联找准自己位置，发挥全部能量，推动穆棱经济腾飞。除了为企业搭建五大服务平台开展服务，工商联充分利用自身优势，上通下达、内引外联，帮助企业解决实际困难。 企业之行活动仍将贯穿2016年始终，目前，已走访2家企业(伟伟化妆品公司、东风大药房)，深入经营一线，了解企业需求，实地解决企业困难。 第一季度里，新增会员企业2家(天宏通讯商店、鑫大众汽车修配中心)，壮大了会员力量，教育引导会员企业安置就业98人次，号召鼓励非公经济人士帮扶贫困人员10人，超完成年初制定的工作任务。 今年，工商联包扶村依然为河西新星村，按照市委的要求，3月 4日，工商联服务服务站成员来到包扶村—河西新星村，与村委会成员就新星村扶贫脱贫工作及2016年包村工作主要任务进行商讨。 经走访了解，新星村共有贫困户8户:赵成奎、李庆祥、谢海生、张彦峰、柳羽俊、吴安玉、王明贵、吕振芳。致贫原困多为身患重病，丧失劳动能力或者酗酒懒惰。经商议，确定帮扶计划为:1、为有条件办理低保的贫困户办理低保。 2、有劳动能力的给协调力所能及的工作。3、对个别懒惰者进行思想教育。预计2016年底帮助赵成奎、李庆祥、谢海生、张彦峰四人脱贫。 商议确定2016年包村工作主要任务: 1、解决历史遗留问题，将村内账外地、集中土地收回重新丈量，重新承包村民。收取费用用作美丽乡村整治。 2、在村西头建一个垃圾场，村内安置10几个垃圾箱，并成立卫生管护队。 3、向上争取资金，给村里安置路灯。(由于安置路灯费用较大，计划两年内安置完成。) 4、打算引进、发展经济作物山芝麻、小叶桔的种植，预计首先发展20户左右小面积尝试种植。 三、以党建工作为突破强化自身力量 1、加强思想政治学习。深入学习贯彻党的十八大和十八届三中全会和习近平总书记系列讲话精神，提高党员干部的思想政治素养和分析解决问题的能力。 2、深入开展“百千万党员干部素质提升行动”活动。针对工商联现状，制定学习计划，要求全联干部采用集体培训和个人自学的形式开展学习。同时，单位主要负责人要加强对活动的督促检查，以身作则，扎实推进活动的开展。 3、加强党的组织建设。以党组织建设为核心，全面加强党员干部的思想建设、组织建设、制度建设、作风建设和廉政建设。坚持落实好“三会一课”制度，让党员干部在学习中更新观念，树立正确的三观，不断提升政治思想水平和政策法规水平。坚持做好党务公开，自觉接受党员群众的监督。 4、全面落实党建工作责任制。全面完善了党支部各项工作职责，建立健全党支部统一指导，党支部书记负总责，相关责任人具体落实的工作机制，强化指导力度，责任目标和督促检查工作，狠抓工作目标、制度、责任、实效的落实，形成一级抓一级，层层抓落实的党建工作格局，为环保局党支部开展党建工作提供有力保障。 自开展创建“五型”机关活动以来，市工商联紧密结合机关实际，切实提高认识，加强领导，强化措施，狠抓落实，在局机关中组织开展了“创建五型机关、争做五型干部”活动，以建一流队伍、创一流业绩、树一流形象为目标，有力地推动了活动的深入扎实开展。 困难与问题 一是一些民营企业家对商会认识不足，在非公有制经济发展的过程中，从处于弱势到现在得到长足发展，很多非公企业认为，工商联没钱没权，通过它得不到什么承诺和问题的答案，所以热衷于与党政 一把手接触，直接走上层路线，这在很大层度上降低了民营企业对工商联的信任，使工商联在民营企业中的影响力受到削弱，也使非公经济形不成他们应有的凝聚力和向心力。 二是由于经费、人员力量的短缺，工商联活动开展得少，发挥作用不明显。 对策与出路 当前工商联的工作是机遇和挑战并存，这就要求我们从自身做起，强化素质，学习本领，掌握市场经济条件下开展工作所需的各种技能。 第一，提高参政议政的能力。只有树立大局意识，才能真正履行好参政议政的职能，才能通过参政能力的提高，扩大工商联的社会影响面。经常深入实际，在大量日常、纷繁、琐碎的事务中发现问题，才能够提出有份量的议案、提案、发言、报告，为党和政府的决策提供参考。因此，首先要强化非公经济代表人士把握全局、统筹兼顾的素质和深入实际、发现问题的素质。 第二，提高凝聚人心的能力。工商联是做非公经济代表人士思想政治工作的组织，把非公经济人士团结在工商联周围，要靠我们懂政治、懂政策、懂业务，也要靠我们的人格魅力、人文关怀、人性风采。建立在这样的基础上，才可能产生教化的力量。非公经济的发展需要有良好的舆论环境，我们的声音在潜移默化中发挥着匡正舆论、澄清视听的作用，要强化这方面的素质，树立典型，宣传贡献，表彰先进，从而不断提高工商联在非公经济人士中的整体形象，提高工商联凝聚 人心的能力。 第三，提高服务政府服务企业的能力。工商联的工作就是为两者服务。为政府服务就要了解政府，只有符合这个大方向，才能实现可持续发展。工商联不是企业的上级主管，又要对企业起到引导、教育的作用，这明显加大了工商联工作的难度。咨询诊断、答疑释问，体现工商联干部的业务素质，工商联干部要懂管理，能从宏观经济走向对企业经营管理者有所提示有所指导。 住建局2016年一季度建设领域经济重点工作运行情况分析 一、2015年一季度建设领域经济运行基本情况 (一)重点工程推进情况 本着量力而行、民生优先、突出重点的原则，今年的城建重点工程计划共安排项目七大类57项，计划总投资31.95亿元，其中:当年实施项目54项(安置房工程11项，基础设施工程25项，公共设施工程2项，文化教育工程8项，环境综合整治工程5项，社会化运作项目3项)，前期推进3项。截至目前，已开(复)工项目有泉城花都A、B、C等安置房地块及大吴运河桥、小山子小学建设工程等22项，开工率40.7%，未开工的项目32项，有大洞山北侧上山道路改造、公园北路一期建设工程等。 安置房建设快速推进。全区在建安置房项目共计14个，总投资约30亿元，总占地1307.44亩;总建筑面积141.1万平方米。可提供总房源9543套住房。各安置房项目自全面开工建设以来，在各方努力下正在有序的全力向前推进，至2016年3月底，全区安置房建设进展顺利，安置房工程已完成工程建设整体总量的85%。其中大泉幸福家园东区、大吴桃园小区、中信西小区、泉城花都A多层、泉城花都B东区、泉城花都C东区多层、公园东、五号井A、B、C均已完成上房工作。 房地产开发情况: 我区楼市交易有所抬头。今年1-3月份，全区商品房供应批准销售套数1608套，建筑面积10.535万?，同比下降35.13%;商品房销售套数1026套，销售建筑面积10.846万?，同比上升2.07%。今年1-3月份，商品房交易均价3830元/?，同比下降3.55%;商品住房交易均价3418元/?，同比下降6.02%。截止至2016年3月份，贾汪区商品房累计可售套数10011套，可售面积92.377万?，比上月减少3.011万?，环比下降3.16%，同比下降15.57%;其中商品住宅可售套数5080套，可售面积51.368万?，比上月减少3.118万?，环比下降5.72%，同比下降28.34%。 (三)棚户区改造情况: 2016年计划实施园东片区、工人村片区、中信康桥片区、韩桥片区三期、潘安湖片区四期、团结西路片区、五号井片区、双楼河上 庄片区项目共8个，计划改造面积47.5万平方米。目前已实施中信康桥片区(园东路段)征收工作，住宅部分于年前全部签订征收并实施拆除，同时正积极推进企业卫生防护距离内村庄搬迁，重点作好前期调查摸底工作，对部分属地位于企业卫生防护距离内需搬迁的村庄，进行相关征收资金测算。 二、下一步工作措施 一是加快城建重点工程建设。坚持施工过程的“标准化、规范化、工艺化”，高起点、高定位的努力把每个工程、每个项目都建设成为精品工程、样板工程、优质工程。加大对未开工和进展缓慢的工程督查、督导力度。截止目前，全区现有32项重点工程尚未开工建设，我们将加大困难项目的攻坚、加强向上协调和向下督查，争取剩余工程早日开工。对实施确实有困难的项目，协调督导各责任单位尽快解决制约开工存在的问题。 二是促进房地产业平稳健康发展。进一步加强房地产市场的监管。积极应对当前宏观经济对我区房地产业的不良影响，积极探索制定相应措施，加大棚户区改造货币化安置力度，研究出台商品房预售资金监管办法，防止开发企业转移资金、转移资产，降低房地产风险。优化企业发展环境，帮助支持房地产业持续、健康、稳步发展。 三是加大安置房建设力度。积极协调建设资金，加快推进安置房建设，确保锦凤溪、泉城花都A2、D、B西区多层5月1日前竣工，泉城花都B高层、湖畔二期5月31日前完工，让群众早日搬迁新居。 2016年第一季度农业经济形势分析 一、在田作物长势向好 小麦:目前，全区在田作物长势较好。目前全区27.7万亩小麦正处于返青至拔节孕穗期，苗情整体长势良好。其中，一类苗占麦田面积的58.3%，较去年增0.3%;二类苗占34.5%，较去年增20.5%;三类苗7.2%，较去年减20.8%。当前大部分麦田墒情较好，对小麦生长非常有利。 大蒜:全区在田大蒜面积10万亩，由于管理措施到位，目前长势良好。 二、设施蔬菜等园艺作物效益显著 1、全区园艺作物生产基本平稳。预计今年1季度，全区新增设施农业面积1050多亩，完成省市委下达的全年目标任务的21%。其中，252省道汴塘段设施农业“上山”工程新建钢架棚200亩，塔山段更新棚体300亩;潘安湖马庄村新建蔬菜钢架棚200亩;紫庄蔬菜育苗工厂完成整体更新改造;赵庄采摘园改造工程正在加快推进中。 2、全区第一季度蔬菜新增播种面积约4200亩，较去年同期增加18.6%，由于平均气温较常年偏低，蔬菜生长受到一定影响，产量有 所降低，价格在高位运行，1-2月份蔬菜地头平均批发价5.79元/公斤，较去年同期增加7.4%。 3、受去年冬季低温影响，草莓第一茬果单产915公斤/亩，同比去年下降12.5%;平均单价11元/斤，同比去年增加57.1%，亩产值20130元/亩，同比去年同期增加9.3%。 三、养殖业行情向好 畜禽养殖:预计3月底全区猪、牛、羊、禽存栏量分别为14.9万头、0.48万头、7.4万只、203.6万羽，猪、牛、羊、禽出栏数分别为10.5万头、0.21万头、3.33万只、190.8万羽，肉类总产、禽蛋产量、奶产量分别为8772吨、3490吨、3480吨，总产量较去年同期平均下降7%，但由于生猪价格坚挺，每公斤已涨至19元左右，同比上涨54.8,，总体效益同比增长20%以上。 水产养殖:至3月10日，全区已完成放养面积2.13万亩，放养鱼种0.36万吨，其中放养仔口鱼种0.12万吨;放养斤两鱼种0.24万吨。各类鱼放养、养殖情况和去年同期基本持平。今年以来，水产品价格略有上升，据调查，2月份常规鱼类价格与去年同期相比价格增加15%左右，其中鲤鱼塘口价为13元/公斤;鲫鱼为15元/公斤;黄颡鱼26元/公斤。至3月10日全区完成水产品产量0.2308万吨，同去年基本持平。 四、农业产业化龙头企业持续面临市场低迷 截至目前，我区共有省级农业产业化龙头企业4家、市级31家，由于国内订单下降、出口市场锐减，加之融资困难，农业产业化企业的产销量普遍下降约20-40%。今年一季度，全区农业产业化龙头企业预计完成销售收入10亿元，较去年同期下降约24%。 2016年第一季度科技创新工作情况汇报 一、科技创新重点工作情况 1、高新技术产业发展稳定。预计1-3月份实现高新企业产值57亿元，同比增长9%;拟筛选申报国家级高新技术企业9家，正在帮助企业完善申报材料和程序，已申报省级高新技术产品3个。 2、企业研发平台得到提升。金彭车业申报省级重点研发机构;昊源生物质公司以澳籍院士张东柯先生为主成立一家新能源公司，拟依托该公司组建院士工作站;同时，凯华铝业等4家企业拟申报省级工程技术中心，开元世纪锻压等5家企业拟申报研究生工作站。 3、知识产权工作仍保持全市领先。1-3月份申请专利106件、专利授权数179件，其中发明专利授权3件、国际发明授权1件(徐薯食用薯叶);同时，申报省国际合作项目1项;有10家企业可以拿到科技创新劵补助资金共38万元，4家企业成为省级知识产权贯标企业。 4、政产学研工作取得明显成效。今年以来多次和高校院所密切洽谈，走访了8家高校，接待10余批40多位专家学者，新增校企合作联盟11家，签订技术合作协议15份。其中金彭车业与河北工业大学、奥尼克公司与沈阳工业大学、锦程行星与哈尔滨工业大学的技术研发应用已取得实质性进展。目前，还有建平化工与清华大学新能源研究院合作锂电项目等正在洽谈。 5、招新引高和项目申报工作也有一定进展。招商引资工作注重招引新兴产业、高技术企业，目前掌握了5个项目信息(1、秦皇岛餐厨垃圾处理装备;2、深圳机器人科普基地建设;3、众创空间电商外包运营;4、科技产业园建设;5、远程水利工程清淤挖掘机装备)，至少有1家电商运营企业有望落户贾汪。今年已申报省级科技计划项目9项，涉及工业、社发、平台建设等方面，还有7个项目正在组织中。 二、企业科技创新的问题 1、部分企业对科技创新认识不到位，企业创新热情不高，企业研发投入较少，企业核心技术研发能力不强，多是模仿复制，企业专利申请保护还处于低层次水平，发明专利授权不多。 2、全区产业偏重，产业链条短，而且多在前端，高附加值的产品少甚至没有。在当前经济环境下，企业缺少人才、技术、资金、管理等要素储备，要延长产业链、创新链确实困难很大。 3、研发平台和服务载体建设相对滞后，一些规模较大的企业(比如阚山电厂、中联水泥)也没有建立省级研发机构;目前贾汪尚没有科技产业园，众创产业园孵化器与发达地区比还存在较大差距，投入不足，内外环境简陋，管理运营没达到预期效果。 4、由于受资金和管理水平的制约，科技型小微企业发展困难，比如民用无人机项目、电缆阻燃剂项目、远程水利工程清淤装备项目迟迟没有落地生根。同时，一些企业和高校院所产学研合作不够紧密，依靠科技和人才部门去推动，不推就不动的现象依然存在。 三、下步打算 1、加强产学研合作力度。主动和高校院所沟通，结交高层次人才、寻求新成果、好项目。今年将拜访20-30所高校院所，建立校地(校企)合作联盟25家，引进各类人才30-50名，其中为企业吸引科技副总6人，博士集聚5人，转移高技术成果80项。 2、加强高新技术企业、新兴产业培育力度。2016年高新技术产业产值实现240亿元，增幅超过15%，新增批准国家高企6家，省级高新技术产品12个。突出抓好旭松，玛泰、承启、兴辉、凯孚碳素等成长型新兴企业8-10家，提供政策和资金支持，帮助他们不断成长壮大。 3、加强招商引资力度。在招才引智的过程中更加注重招引科技型、成长型项目和产品，将在机器人制造、无人机研发、新型材料、信息技术等方面下功夫，争取2-3个项目落地。 4、加强知识产权成果的产出和保护。今年我区要顺利通过省知识产权战略示范区验收，工业园区顺利通过知识产权示范点验收，新增企业专利申请超过650件，尤其是发明专利授权要达到20件以上，查处知识产权侵权案件30件。 5、加强科技政策引领。一方面用好区级财政2000万元的科技与人才扶持资金、1000万元产业发展引导资金，支持小微企业发展;另一方面向上争取各类科技政策倾斜贾汪，今年申请市级以上科技项目30个，获得各类科技资金金融资金3000万元。同时，做好高新技术企业减免税和企业研发费用加计扣除工作，享受国家减税1000万元以上。 6、加强科技创新平台建设。着力推进企业研发机构和公共服务平台建设，联合高校、企业共建“三站三中心”，今年建成院士工作站1家，省级研发平台5家，提升2家高校公共服务载体，推动建平化工、金彭车业建设产业研究院。筹建科技产业园，将众创空间打造成省级众创产业园。 同志们: 经过一段时间的认真筹备～今天县农业系统党委正式成立～标志着我县农业系统党建工作迈入一个新的时期。在此～我代表县委xx 向县农业系统党委的成立表示热烈的祝贺。刚才XX书记宣读了党委成员任命通知～xx局长传达了XX年党委党建工作要点～各位 委员进行了沟通交流～王书记就农业系统党建工作作了讲话。讲的都很好～希望认真抓好落实。下面～我讲3个方面的意见。 一、认清形势背景，把握重大意义 “抓系统、系统抓”是我市机关党建工作的一大创新～也是一大特色。在市直部门单位成立系统党委～已经有十多年的时间。XXX年市委出台了进一步加强和改进机关党的建设的意见～明确提出“市直机关工委要坚持和完善抓系统、系统抓的工作格局～进一步健全市系统党委～更好地发挥系统党委的作用。市直各系统党委根据市直机关工委的委托领导本系统各部门单位机关党的工作”。X年以来～我县就探索理顺县直机关党建工作体制～县委组织部和县直机关工委做了大量前期调研准备工作。X年X月～第X次县委常委会研究决定撤销县农业局党委～成立农业系统党委。今年～第X次县委常委会又研究决定成立政法系统党委、经信系统党委、交运系统党委、住建系统党委、财税系统党委。明确各系统党委隶属县直机关工委管理～系统党委成员由县直机关工委按照程序任免。 县直机关党建工作领导体制从“党委”改为“系统党委”～是机关党建经验总结和重新认识的结果～对于更好发挥机关党组织的职能作用～有着十分重要的意义。主要体现在以下两个方面。一是有利于形成合力。从农业局党委到农业系统党委～下属基层党组织没有变化～仍然是农林水机牧气象X个单位。但是～管理理念有了变化～突出了系统整合和统筹协调～避免了“齐抓共管、没人真管”、“齐抓共管、各自分管”的情况发生～更有利于充分调动各成员单位积极性～整合各部门资源～形成齐抓共管的工作格局。二是有利于分清职责。系统 党委的主要职能是按照县委的要求～结合系统实际～加强对机关党建工作的规划、指导、监督和检查～从具体事务中摆脱出来～在谋划全局、把握方向上倾注更大的精力。各部门机关党组织则可以依照党章的规定～履行党的基层组织的基本任务～独立负责地开展工作～充分发挥各自的积极性、主动性和创造性。 二、明确职责任务，狠抓工作落实 根据《中国共产党党和国家机关基层组织工作条例》和省市文件精神～系统党委主要有以下职责。 ,一,对下属党组织工作进行研究和指导～提出加强和改进机关党的建设的意见和建议。一是紧跟中央精神和上级党委的决策部署来谋划机关党的建设。善于抓大事、谋大事～在深入调查研究的基础上～把中央精神和上级党委的决定决议与机关党的建设实际紧密结合起来～提出指导下属党组织的重要意见。二是加强机关党建理论和重大现实问题的研究。善于总结基层经验～把握一般规律～出台制定规定～用以指导和带动面上的工作,善于抓住党建中的突出问题攻关～把调研和解决问题结合起来～力争有所突破。对于一些重大问题和敏感问题～及时向上级党委反映有关情况～负责任地提出自己的意见和建议。三是做好机关党建工作中长期发展规划。从实际出发～量力而行～确定当前和今后一个时期机关党的工作的总体要求、努力目标、重点任务和主要举措～有计划、有步骤地全面推进机关党建各项工作。四是加强分类指导。注重从各单位的实际出发～区别不同情况～有针对性地提出不同的要求。 ,二,对下属党组织请示的有关问题做出决定、批复或者答复。一是要建立健全党的工作请示汇报制度。要建立健全换届选举、召开党员大会和党员代表大会、发展新党员、党员处分等重要事项工作的请示汇报制度～特别是对一些政策性强、影响面大而基层党组织自己把握不准的新情况、新问题～一定要做到及时请示报告。二是要吃透上情。系统党委一定要切实提高政策水平～真正吃透上级精神～深刻领会上级相关制度的精神实质和具体内涵～正确把握政策的界限和适用范围。三是要了解下情。对于各单位的业务工作和党的建设方面的特殊性～系统党委应做到心中有数、胸有成竹～能够结合各单位的具体实际～准确地回答和处理各单位在思想建设、组织建设、作风建设、制度建设等方面遇到的难题和困惑。四是要发扬民主。系统党委要增强民主意识～强化服务意识～经常性地听取各成员单位的意见～认真地研究各成员单位请示的有关问题～负责任地做出决定～并限期给予批复、答复。 ,三,抓好各下属党组织领导班子思想政治建设～参与对党员领导干部民主生活会和党组学习的督促检查和指导工作～了解和掌握情况～按规定报送情况报告。一是抓好成员的单位领导班子思想政治建设。把思想政治建设作为领导班子建设的核心～经常性地同成员单位交流情况、交换意见～推动工作。二是参与对党员领导干部民主生活会的管理。积极配合组织部门、纪检机关～派人列席各成员单位领导班子民主生活会～切实履行指导和监督职能。三是参与成员单位党组中心组理论学习督促、指导。系统党委每年要对各单位党组学习情况进行督促检查～并将督促检查情况通报宣传、组织部门。要建立中 心组学习计划备案制度～每年年初～各单位结合实际制定理论学习中心组全年学习计划～并报宣传、组织部门和系统党委备案。同时～注重通过信息简报和座谈会等形式～通报中心组学习情况～促进信息交流和经验推广～以更好地指导面上的工作。 ,四,指导下属党组织加强党风廉政建设～实施对党员特别是党员领导干部的监督。一是切实加强面上的宏观指导～推动各单位以全面落实党风廉政建设责任制为龙头～进一步建立健全教育、制度、监督并重的惩治和预防腐败体系～建设拒腐防变教育长效机制、反腐倡廉制度体系和权力运行监督机制。二是着力加强与各单位部门党组协调沟通～帮助解决成员单位开展党内监督方面遇到的实际问题～特别是要积极推动领导干部参加支部组织生活、向党员干部通报情况、述职述廉、报告个人有关重大事项～以及民主评议、选拔人用干部征求机关党组织意见、党组织负责任列席有关会议、诫勉谈话、函询等制度的贯彻执行～为机关基层党组织充分发挥监督职能创造有利条件。三是进一步强化对各单位领导班子、领导干部的监督～建立健全系统党委定期向上级党委的情况反映制度～对直属各单位领导班子、领导干部的情况和问题～及时反映和报告。 ,五,了解和掌握下属党组织工作人员的思想状况～指导成员单位党组织加强思想政治工作和精神文明建设。一是建立健全机关党员干部思想动态分析报告制度。全面收集掌握干部职工的思想状况～反映其思想情绪～分析其思想动向～把握其思想脉搏～并定期向上级党委进行报告。对一些带有苗头性、倾向性、普遍性的重大问题～要及时提出应对建议。二是把思想政治工作与解决群众的实际困难有机 结合起来～充分发挥工青妇等群众组织的作用～深入开展“送温暖、献爱心”活动～努力为群众办实事、做好事、解难事。三是以加强社会主义核心价值体系建设为核心～扎实推进精神文明建设～重视开展富有机关特色的群众性精神文明创建活动～建设和谐、健康、向上的机关文化。 ,六,对下属党组织贯彻落实上级党委决议、决定和重要工作部署的情况进行督促检查。一是深入学习领会中央精神～自觉融入党委的中心工作和重大战略部署～每年围绕一个或者几个工作重点进行转向督促检查。二是建立完善党内信息反馈机制～经常性地听取成员单位和党员干部关于本单位贯彻执行上级党委决定、决议和重要工作部署方面的意见建议～发现问题及时纠正～并将处理结果及时反馈。三是建立工委领导班子成员分片联系制度～每位党委班子成员相对固定联系几个成员单位～定期走访～深入了解贯彻执行上级党委决定、决议和重要工作部署的情况。 ,七,完成上级党委交办的其他工作。充分发挥系统党委的组织优势、思想政治优势、群众工作优势和自身具有的综合协调优势～充分调动各种积极因素～形成整体合力～促进上级党委交办任务的完成。 三、加强统筹协调，密切互动配合 系统党委的工作～说到底是各成员单位大家的工作。要树立科学的机关党建工作理念～准确认识系统党委的地位和作用～尽心尽力抓好分内工作～努力推动机关党建工作再上新水平。 一方面～系统党委要科学定位、认真履职。要善于从全局的角度、从各单位的角度考虑问题～坚持有所为有所不为～该系统党委负责的工作～要义不容辞、责无旁贷,由各部门党组织负责的工作～也不要越俎代庖、越位过线。只有这样～工作才会收到成效～威信才会树立起来。一是在负责“领导”的工作中～对基层党组织的设置、履行职责情况、发挥作用情况等要多问多管。二是在“协调”的工作中～经常听取各成员单位党组织对加强机关党的建设的意见建议～以利于从全局的观点考虑机关党的工作。三是在“指导”的工作中～注意适时向各部门党组通报机关党的建设的情况～以便取得他们的全力支持。四是在“监督”方面～要大胆履行职责～把握工作重点～监督好党员特别是党员领导干部。五是在“服务”方面～要出思路、出政策、出实招、求实效～努力提高为为各单位服务、为党员群众服务的质量和水平。 另一个方面～各成员单位党组织要密切配合、形成合力。充分发挥党委的统筹领导和农业部门的牵头抓总职能作用～需要有牢靠的工作基础和坚实的力量支撑～那就是需要今天参加会议的各有关单位～牢固树立大局意识～站在为全县农业工作出智出力～提供强有力的保障作用的高度～整个各方优势力量、密切互动配合、齐心合力共管～认认真真抓好落实～仔仔细细搞好工作～坚决杜绝“说起来重要～做起来不要”的情况发生～积极为开展党建工作创造良好的政策环境、制度环境、工作环境和人文环境。系统党委也要加强与部门党组的联系沟通～注重发挥组织协调优势～利用和整合好各方面的力量。尊重群众的首创精神～不断总结基层的鲜活经验～深化对机关觉建工作特点和规律的认识～走出一条富于创造性的机关党的建设新路。 学校教师两学一做心得体会 中央决定，今年在全体党员中开展“学党章党规、学系列讲话，做合格党员”学习教育，这是继党的群众路线教育实践活动、“三严三实”专题教育之后，深化党内教育的又一次重要实践，也是推动学习教育从“关键少数”向全体党员拓展、从集中性教育活动向经常性 教育延伸的重要举措。 本人虽不是党员，共产党严明的纪律，始终以最广大的人民群众为根本，让中国人有尊严的活着，国家民族屹立世界东方，非常欣赏。习近平总书记讲:“严以修身，就是要加强党性修养，坚定理想信念，提升道德境界，追求高尚情操，自觉远离低级趣味，自觉抵制歪风邪 气。” 讲纪律守规矩，争做遵纪守法的表率。没有规矩不成方圆。党章和党规是党员干部必须遵守的基本行为准则。任何人，不管官多大、资格多老，都要讲纪律守规矩。如果没有铁的纪律，党员干部队伍就会成为一盘散沙，就会丧失战斗力和生命力，自然就更谈不上纯洁性和先进性。因此，作为教师不仅要带头严格遵守中央“八项规定”，从思想上筑起抵御腐朽思想侵蚀的坚固防线，明确“红线”在哪里，知道不可逾越“底线”， 认真履行好党章赋予的权利和义务，自觉 按党章办事，自觉遵守党纪党规，自觉践行“三严三实”要求;而且要自觉增强拒腐防变的责任感和紧迫感，始终保持政治定力、守住法纪底线、把好私德关口，树好自已形象，为党员干部队伍增光添彩。 忠于职守，争做勇于当担的表率。习近平总书记强调，“看一个领导干部，很重要的是看有没有责任感，有没有担当精神”。敢不敢负责、能不能担当，是我们党员干部想干事、能干事、会干事、干成事的关键所在。教育干部的干部，任务艰巨，使命光荣。这就要求教师必须要立足本职、忠于职守、无私奉献、勇于担当，树立起强烈的责任意识。随着形势的不断发展变化，改革发展过程中遇到了诸多新矛盾、新问题、新挑战，如果没有一股子螺丝钉的“钻劲”、“韧劲”，没有勇于当担的“拼劲”，没有咬紧牙关拼上去的勇气和信心，就很难把问题看清看透，把困难破解，就难以柳暗花明，实现“弯道 超越”，稍有松懈我们就会在激烈的竞争中掉队落伍。 因此，作为教师必须要在“两学一做”的学习教育中明确自己的身份和定位，要有赶超进位、奋勇向前的使命担当，要热爱自己从事的崇高事业，时时不忘自己的责任、时时不忘组织的信任、时时不忘岗位的重要、时时不忘学生的期盼，要甘于寂寞、乐于奉献，始终保持昂扬向上、奋发有为的精神状态，自觉增强工作的积极性、主动性和创造性，勇于在“两学一做”的实践中探索突破，在突破中推 进工作的崭新局面。 这样，才能用自己过硬的本领、锲而不舍的精神、坚定的信仰与政治品格以及丰富的学识点亮自己、照亮别人。不断提升自已服 务的能力和水平，立足岗位奉献，勇于担当作为，始终保持干事创业、开拓进取的精气神，让更多的发展成果惠及最广大的人民群众，进而引领群众万众一心扶贫攻坚，为全面建成小康社会献智慧、出实力、 展形象，助推宏伟“中国梦”变为美好现实。 农技推广及体系建设情况调研报告 一、基本情况 近年来，我市不断强化农技推广的公益性、基础性和服务性功能，积极开展农业科学技术培训，农技推广和体系建设取得了一定发展。市乡两级农技推广网络不断健全，体系不断完善，条块结合、以条为主的双重管理模式不断巩固。全市15个镇均设立了农技站，在编人员74人、市级推广人员51人，其中50岁以上22人，35岁以下3人;高级农艺师17人，农艺师38人。 1、农业新品种新技术得到广泛运用。在水稻种植上，加强超级稻优质品种的Y两优2号、Y两优1号等优选品种推广;小麦栽培上，将镇麦168、镇麦8号、宁麦15等品种确定为主推品种。同时，农技中心加强对新品种攻关，通过试验示范将表现稳定、增产增效的品种逐渐确定为主推品种。 2、基层站所硬件设施建设不断提升。积极利用国家基层农技推广体系建设项目资金，加强农技站基础设施建设，改善农技站办公条件。同时，市政府也出台了扶持政策，给予基层农技站一定的财政支 持。目前，全市大多数农技站基础设施得到了改善，农技服务功能不断完善。 3、农技推广形式多样效果明显。一是开展农业专业技术培训，提高种田大户、科技示范户、农民专业合作社、基层农技推广人员农业科技知识和实用技术。二是组织开展农业科技赶集活动，重点加强对种田大户和农业专业合作社的上门指导和服务。三是以农技站为平台、以农技人员为骨干，对全市70多万亩水稻小麦病虫进行统防统治，初步形成了市、镇、村三级服务网络。四是开展测土配方施肥工作，推广测土配方施肥近200万亩，并加大测土配方资料宣传和相关技术科技的普及。 4、农技中心示范引领作用不断增强。市农业科技中心积极实施“十二五”国家粮食丰产项目，产量年年达到预期目标。围绕新技术的推广，开展多种试验，重点解决生产技术难题。在永丰镇桥湾社区的1.25万亩核心示范区实施了国家粮食丰产科技工程，在张铺镇万亩高产创建示范片建立了农业专家大院，为农技人员和农民搭建了信息交流平台。 二、存在问题 1、缺乏试验基地和推广经费。目前我市基层农技站所由于没有自己的试验示范基地，致使许多农业技术推广缺乏载体，加之基层农技推广经费落实难，直接影响了我市农技推广的效果。 2、典型科技示范区建设不多。我市虽实施了有关农业技术丰产项目，但从全市范围来看，典型的科技示范亮点屈指可数，对农民幅 射带动作用有限。农业个别新技术、新品种的推广仍存在盲区。 3、农技人员管理体制不顺。基层农技推广人员虚位、缺位、错位现象严重，镇街管理的农技推广机构人员仍然存在在编不在岗、在岗不在位的情况，影响了基层农技推广机构公益性职能的履行。 4、农技服务能力有待加强。有的基层农技站将公益性技术推广、执法监督管理、经营性服务混为一体，导致农技推广力量分散和不足;有的基层农技推广人员素质偏低、服务能力不高，难以履行推广职责。一些镇农机站仪器设备闲置，没有发挥好应有作用。 三、意见和建议 农业技术推广及体系建设事关粮食安全、农产品质量安全，也事关粮食“十连增”。为此建议: 1、创新方式，建设农技推广平台。一是有条件的镇，可通过土地流转，选择50-100亩的农田作为基层农技站的固定试验示范基地。二是市财政可通过以奖代补形式，落实基层农技站推广经费，镇农技站以此加强与种田大户或项目农庄对接，做好农业技术推广和运用。三是要以农村物联网信息平台建设为依托，推动现代农业加快发展。 2、制定规划，重视农技网络建设。可借鉴外地先进经验，尽早出台具有中长期规划性质的农业技术推广体系建设意见，从增加投入、完善体系、整合资源、建设队伍、培养人才、政策扶持、扩大主体等方面入手，分步骤解决农技推广过程中的基础实施相对落后、推广网络不能满足现实需要、服务能力有待提高、服务手段有待增强、试验示范基地相对偏少等实际问题。 3、多措并举，提高农技人员素质。一是切实解决混岗问题。市农委及各镇要尽快将在编不在岗的专业农技人员重新调整到农技岗位，切实改变各镇专业从事农技推广人员少的局面。二是尽快补充新鲜血液。针对专业技术人员缺乏、人员老化的现象，市人社、农业等部门要拿出计划，分年招考优秀毕业生，充实基层农技队伍，增强基层农技队伍的活力。三是加强对在岗人员的培训。要通过多种渠道和方式，加强对在岗农技人员的培训，切实提高他们的业务素质。要完善考核制度，将农技人员的工作量和工作实绩作为主要考核指标，将农民群众对农技人员的评价作为重要考核内容，充分发挥农技农业生产一线作用。 4、加大投入，解决经费不足问题。一要切实保障农技人员的福利待遇。建议市政府结合《关于加强科技创新与科技推广意见的通知》(皖农科[2013]26号)文件要求，对基层农技人员实行在原来工资的基础上，向上浮动薪级工资，满一定的年限予以固定的倾斜，确保工资待遇不低于当地事业人员的平均工资。二要设立农业技术推广专项资金。对积极引进农业新品种、新技术并逐步推广，带动周边农民增收的镇农技站实行“以奖代补”，对做出突出成绩的农技人员在职务晋升、职称评聘中优先考虑。对于申报的上级农技推广项目补助资金，可以奖励的形式，部分用于基层农机站工作经费。 全县“两学一做”教育活动动员报告 同志们: 今天，我们召开县委抓“两学一做”教育动员大会，会议的主要任务是:认真学习贯彻中央、省、市“两学一做”教育动员会议精神，对我县“两学一做”教育做出全面安排部署，动员全县各级党组织和广大党员以饱满的热情、端正的态度、良好的作风积极投身“两学一做”教育活动中来，以学为基础，以干为关键，营造想干事、干实事、求实效、促跨越的浓厚氛围，为推进脱贫摘帽退出，XX跨越发展、实现与全国全省全市同步全面建成小康社会的目标提供坚强的思想、政治和组织保证。 下面，我讲几点意见。 一、统一思想，提高认识，深刻领会开展“两学一做”教育活动的重要意义 中央决定，2016年在全体党员中开展“学党章党规、学系列讲话，做合格党员”学习教育，这是继党的群众路线教育实践活动、“三严三实”和“忠诚干净担当”专题教育之后，在全党加强作风建设的又一重大举措。“十三五”我县以跨越发展为引领制定了目标任务，历史的重任落到了全县干部党员的肩上，是机遇更是挑战，必须克难奋进，勇于担当，苦干实干，完成使命。未来五年，只有全面完成“十三五”规划确定的经济社会发展目标任务，全力以赴推进跨越发展，我县才能实现与全国全省全市同步全面建成小康社会的目标。 第一，“抓‘两学一做’教育”是深化党的作风建设，提升精气神的 客观需要。 当前，世情国情党情发生了深刻变化，对广大党员干部也提出了新的更高的要求。总体上看，全县党员队伍作风是好的，是有战斗力的，特别是通过开展群众路线教育实践活动、“三严三实”和“忠诚干净担当”专题教育之后，四风问题有了明显改观。但也要看到，与新形势新任务新要求不适应、不符合的问题仍然存在，与保持党的先进性和纯洁性的要求相比仍存在明显差距。开展“两学一做”教育就是要有针对性地巩固好群众路线教育实践活动、“三严三实”和“忠诚干净担当”专题教育作风建设成果，进一步抓好党员干部教育，着力解决世界观、人生观、价值观这个“总开关”，进一步以思想作风建设促进党的各方面建设，净化党的肌体、净化党的队伍，把党员干部的理想信念真正树起来。 第二，“干跨越发展实事”是时代赋予的历史责任和使命担当，“建全面小康XX”是与全国全省全市同步实现百年梦想的必然要求。 “十二五”时期，是我县抢抓机遇、加快发展、增强后劲的五年，是我县发展环境不断优化、人民群众得到实惠较多的五年。五年来，在市委、市政府的正确领导下，我们以科学发展为主题，抢抓“两大政策”机遇，扭紧“三大抓手”，主攻“一城三区”，聚焦产业和项目，全面深化改革，全力改善振兴发展基础条件，顺利完成“十二五”确定的各项目标任务，实现了经济社会的全面进步。当前，我们正处于“十三五”开局之年，脱贫退出贫困县行列，改革发展的关键节点上，要想实现脱贫退出、率先小康的奋斗目标，需要全县各级干部转变作风、 真抓实干;需要广大人民群众凝聚合力、共同奋斗。开展“两学一做”教育，就是要充分发扬密切联系群众的优良传统和宝贵优势，把全县上下最大程度凝聚起来，鼓足精气神、拧成一股劲，同心同德、攻坚克难，汇聚起打赢脱贫退出攻坚战、推进率先小康的强大力量。 第三，全县广大干部和党员要统一思想认识，切实增强“抓‘两学一做’教育，干跨越发展实事，建全面小康XX”的紧迫感和自觉性。 二、要把握原则，明确要求，努力增强“两学一做”教育的针对性和实效性 第一，要抓好“两学一做”学习教育，巩固作风建设成果。要引导领导干部和党员尊崇党章、遵守党章、维护党章，牢记党规党纪，把“三严三实”要求体现到修身律己、干事创业各个方面。 第二，要深入学习习近平总书记系列重要讲话的丰富内涵和核心要义，落实好习近平总书记考察XX的重要指示精神，做到经常学、系统学、反复学、持久学，学深学透、常学常新。 第三，要以做合格党员为目标，把政治纪律和政治规矩摆在首位，教育和引导干部党员讲政治、有信念，讲规矩、有纪律，讲道德、有品行，讲奉献、有作为。 第四，要牢牢把握“脱贫退出”目标作务，全力以赴打赢脱贫退出攻坚战。要坚持把脱贫攻坚作为全面建成小康社会的重要抓手，摆在全县经济社会发展大局中谋划部署，有力有序推进脱贫攻坚、精准脱贫。紧紧围绕“扶持谁”、“谁来扶”、“怎么扶”、“如何退”等扶贫“四个问题”。找准抓手是重点。坚持把实施扶贫攻坚六项行动作为落实“五 个一批”、“1+10”文件和大扶贫战略的着力点和主抓手，坚决打赢脱贫攻坚战。深入实施农业产业培育行动。着力推进农业产业结构调整，支持龙头企业和专业合作社发展扶贫产业，实施好“XXX”工程，加快打造农业板块经济，实现有劳动能力的贫困户每户有1-2项产业增收项目。深入实施基础设施夯实行动。持续推进水电路讯房等基础设施建设，为脱贫攻坚打牢基础。深入实施生态环境绿色行动。结合山区农业开发、退耕还林和扶贫生态移民，扶持贫困户将承包地退耕改种经济林，实现生态修复和产业增收互动共赢。深入实施乡村农家靓丽行动。加快推进美丽乡村建设，促进农旅融合，带动贫困人口创业就业。深入展技能培训、发展劳务经济等方面着手，激发脱贫的内生动力。深入实施基层组织固本行动。盘活基层人力资源，强化基层组织整体功能和服务水平，把基层组织打造成脱贫攻坚战斗堡垒。 第五，要紧盯全面建成小康XX目标，全力以赴“干跨越发展实事”，抓住事关跨越发展的关键环节和重点领域，把目标具体化、任务项目化、落实责任化、进度时限化，确保“十三五”既定目标任务不折不扣落实到位。 第六，要夯实以综合交通为重点的“五网”基础设施，建设北进XX、南出XX、东连XX、西连XX、内网互通的重大交通基础网。要加快园区建设和工业发展，抓紧做好产业布局规划和产业专项规划，按照“龙头企业——产业链——产业集群”的产业发展模式，培育一批重大工业项目。 第七，要下真功夫抓好城乡统筹发展和新型城镇化建设，让人民 群众在城乡各安其所，生活更方便更美好。城镇化是我国现代化建设的必由之路，是我国全面建设小康社会的重要载体，是拉动内需的重大潜力。快速推进的新型城镇化，正在成为我县经济增长和社会发展的强大引擎。推进城镇化的出发点和落脚点是民生保障，改善群众生活。在推进城镇化过程中，同时要考虑就业、教育、医疗、文化等相关的民生服务。逐步消除二元结构，让农村老百姓享受到和城里人均等的教育、文化、卫生、养老等公共服务资源，让城乡每一位居民过上体面的生活。要树立区域旅游的观念，打造无处不在的景点景致景观，发挥“旅游，”功能，推动旅游业融合发展。 第八，要做实项目前期工作，把握好机遇，用足用好用活政策，依托重大项目支撑XX跨越发展。项目前期工作是抓经济工作的主要抓手，各部门要进一步统一思想、提高认识，切实增强做好项目前期工作的紧迫感;要充分认识到，抓好项目前期是落实科学发展观的内在要求，是实现“十三五”规划目标的基本保证，是争取上级支持的重要前提，是争取重大项目的必备条件，是确保项目顺利实施的前提条件，务必把这项工作抓实抓好。要科学准确把握当前形势，认清自身所处发展阶段，严格把握产业投资方向，明确当前项目前期工作重点;要以县域发展规划、行业发展规划和重点专项规划为依据，有重点地对本地区经济发展带动力强的重大项目进行前瞻性研究;要坚持“以规划带项目，以项目抓前期”的基本工作方法，通过“十三五”时期各项专项规划的编制，扎扎实实地推进一批重大项目前期;要紧紧围绕“两化一新”，重点做好一批重大项目预前期;通过推进工业平台建设， 科学制定产业发展方向，激发民营企业、特别是行业龙头企业投资活力，以进一步加强和改进招商引资项目库建设，加快推进产业项目前期工作。 三、强化领导，周密部署，确保“两学一做”教育和各项重点工作扎实推进 第一，完善机制，确保落实。良好的机制可以管根本、管长远。要以管用的机制保障目标任务落实。要进一步创新学习研讨机制，打牢干跨越发展实事的思想基础。进一步完善工作推进机制，形成干跨越发展实事的强大合力。 第二，严格要求，加强督促。督促检查是推进工作落实的一个重要手段，也是历次党内教育活动的一条重要经验。要进一步夯实调研督查机制，提升干跨越发展实事的能力水平。市委派出了督导组来我县督促推动，这是我们深入开展“两学一做”教育的有力保证。县委也抽调了30名政治上强、经验丰富、熟悉党务工作的干部组成10个督导组，入驻各乡镇、各单位加强对教育活动的督促、检查、指导。督导组要以真履行职责，及时掌握活动进展情况，及时总结推广经验，及时发现和解决苗头性、倾向性问题，推动面上工作健康发展。要把主要精力放在重点要求、重点对象、重点领导、重点环节的督促检查上，确保不漏项、不留死角、不走过场。要坚持以好的作风抓督导，以高度负责的精神，把督促检查的任务落到实处，确保整个活动的高质量，推动各项重点工作的落实。 第三，严格考核，强化责任落实。良好的完善考核奖励机制，能 不断激发干部的干事热情，推动经济社会发展呈现出良好的发展态势。要进一步用好考核奖励机制，确保干跨越发展实事精准到位。要强化责任落实，围绕“抓‘两学一做’教育，干跨越发展实事，建全面小康XX”进行任务分解、责任落实和考核评价。 第四，领导带头，示范带动。领导干部既是活动的组织者、推动者、监督者，更是活动的参与者，一定要以普通党员的身份把自己摆进去。县委要在教育活动中走在前面，从我做起，从县委常委一班人做起，发挥好表率作用。各级领导机关、领导干部特别是主要负责同志要努力做到:带头学习提高、带头调查研究、带头听取意见、带头交心谈心、带头接受监督、带头开展批评和自我批评、带头查摆问题、带头进行整改。要通过“自上而下”的实际行动，形成上级带下级、主要领导带班子成员、一级抓一级、层层抓落实的良好局面。 第五，加强宣传，营造氛围。这次教育全党关心、群众期盼，抓好宣传舆论工作十分重要。要加大宣传力度，以群众喜闻乐见的形式，宣传中央和省市县委的决策部署，宣传活动的重大意义，宣传活动的目标要求，宣传活动的经验成效，引导广大干部群众把思想和行动统一到中央和省、市、县党委精神上来。要重视典型宣传，既宣传先进典型，发挥引领示范作用，又曝光反面典型，发挥警示教育作用。要创新舆论引导方式方法，正面引导网上舆论，为搞好 “抓‘两学一做’教育，干跨越发展实事，建全面小康XX”，积极营造良好的舆论环境。 经信局关于工业经济目标完成情况自查报告 今年以来，我县坚定不移实施“工业强县”战略，奋力推进新型工业化进程，全县工业经济保持了平稳发展的良好态势。现将2015年工业经济目标任务完成情况报告如下: 一、目标完成情况 (一)工业经济发展指标 考核目标:规上工业增加值增长10%、工业投入增长10.3%、技改投入增长10.3%。 完成情况:全县规上工业企业预计完成增加值15亿元，同比增长3%;预计可完成工业投入35亿元，同比增长2%;可完成技改投资31.5亿元，同比增长19%。 自查得分:规上工业增加值20分(高于全市平均增速);工业投入11分;技改投入13分。 (二)企业培育任务指标 考核目标:新增规上企业7家(其中新培育小升规企业5家)、新增主营业务收入超亿企业1家。 完成情况:新增规上企业7家，其中小升规企业6家(四川红土地农业开发有限公司、开江县任市阳光纸业厂、开江县金发食品厂、开江县千千豆制品有限公司、开江县欣忻生态农业发展有限公司、开江县勇达服装有限公司)，其中新培育规上企业1家(四川悦安重工机械装备有限公司);完成新增主营业收入超亿企业3家(四川省峨 城杀菌钱包科技有限公司、开江县自来水有限责任公司、开江县园林米厂)。 自查得分:新增规上企业15分;新增主营业收入超亿企业7.5分(超任务指标2家)。 (三)工业项目建设任务指标 考核目标:新开工2000万以上工业项目6个(其中1-5亿元工业项目数2个、超5亿工业项目数1个)、竣工投产工业项目数4个。 完成情况:全年新开工2000万元以上工业项目13个，分别是:年产10万平方米节能型复合防盗铝合金门窗及中空钢化玻璃组装生产线、莲藕精深加工、生物降解材料生产、PCB电路板及精密五金、豆制品加工、魔芋精粉和魔芋制品生产、荷产品综合与精深加工、服装生产、内陆计算器生产、(四川)清洁能源工业园、不锈钢管件生产线、丝丝手袋、电线电缆生产项目。其中1-5亿元项目2个，分别是:内陆计算器生产项目、PCB电路板及精密五金项目。超5亿元项目1个:四川桑铌集团清洁能源项目投资6亿元。竣工投产项目5个，分别是:年产10万平方米节能型复合防盗铝合金门窗及中空钢化玻璃组装生产线、豆制品加工、服装生产、丝丝手袋、不锈钢管件生产项目。 自查得分:新开工2000万以上工业项目22分(超任务7个);竣工投产工业项目12分(超目标任务1个)。 (四)节能降耗任务指标 考核目标:万元工业增加值综合能耗下降3.0%;万元工业增加 值用水量降低7.0%。 完成情况:可完成万元工业增加值综合能耗下降3.0%，万元工业增加值用水量降低7.0%目标任务。 自查得分:节能降耗指标 10分。 自查总得分:110.5分 二、存在的问题 (一)受国内市场需求不足、宏观经济增速下降的大环境影响，我县部分项目建设投入明显不足，项目推进缓慢，竣工投产项目不多对经济发展拉动不明显。 (二)今年由于煤炭企业扩能、技改、整合以及市场不景气等因素影响，有3户企业从今年5月份开始处于停产状态，对全县规上工业经济指标完成影响较大。 (三)企业规模小，重点骨干企业少;初级产品多，精深产品少;优势产业带动作用不强，产业链没形成。 (四)用地指标少融资困难仍是制约发展的主要问题。 三、下步工作打算 (一)加快产业培育，提升经济质量。大力发展特色农产品精深加工产业，支持天源油橄榄、梨梨生物、宝源白鹅、永发肉业、三参葛业、四川红土地等企业进行技术创新、品牌创建，不断开发新产品，延长产业链。改造提升五金产业，积极发展工模具产业，支持庆丰机械、永兴五金、、劲马农耕等企业技改扩能，转型升级。大力发展新兴产业，培育清洁能源、电子商务快速发展。 (二)加快项目建设，推动科技创新。进一步强化领导联系重点项目制度，对项目建设实行全程跟踪，及时协调解决项目建设过程中的问题，推动项目尽早建成投产。加快推进悦安重工、劲马农耕、微型马达等项目建设，力争尽早投产达产。加强企业与科研院所的对接力度，完善产学研项目库;鼓励企业加大研发投入，提高研发能力;支持企业采用新工艺、新技术进行技术改造;引导企业树立品牌意识、精细化管理意识，不断提高企业的核心竞争能力。 (三)加强园区建设，夯实发展基础。 鼓励县域工业企业退城入园或进入标准化厂房。全面提升园区配套服务功能，不断增强园区服务水平和产业集聚能力。建立完善项目入园评审机制，对拟入园项目进行用地评审、规划设计评审等综合评审。建立项目退出机制，对未按时开工、竣工、投产的项目和擅自改变项目规划设计、土地用途、建设内容、投资规模、存在重大安全隐患的项目依法清退。 (四)加强行业管理，实现安全生产。 加强对建材行业管理，对全县各页岩砖厂、烟花爆竹厂和各非煤矿山企业生产现场的证照进行全面普查，打击违法违规行为，规范生产经营秩序。严格执行市上下达的工业企业节能减排降耗相关标准，部署全县节能减排工作。积极调整存量，坚决淘汰落后生产能力、工艺、技术和设备。加强电力行政执法工作，切实维护国家和群众利益，联合相关单位，对电力行业违规审批、违规收费、乱收费的行为进行大检查，对非法用电、偷用电行为严格执法处理。进一步规范成品油 市场秩序，参与全市加油站安全隐患交叉检查。 根据全县工业企业实际情况及特点，协助企业开展安全生产知识讲座，组织员工参加各种安全方面的培训，加强安全生产的设施装备全面检查。敦促企业做好安全设施基本管理，加强对消防系统的安装及防护用品情况调查保证消防器材、防护用品保持最佳状态。