[优质文档]多功效树状大分子2-甲氧基雌二醇阿霉素包裹癌症靶向治疗硕士论文

[优质文档]多功效树状大分子2-甲氧基雌二醇阿霉素包裹癌症靶向治疗硕士论文 包裹抗癌药物的多功能PAMAM树状大分子 生物化工， 2011， 硕士 【摘要】 我们报道了一种癌症靶向治疗的方法,即用多功能的聚酰胺 -胺树状大分子来包裹抗癌药物。在这种方法中,第五代的聚酰胺-胺 树状大分子表面的氨基先修饰异硫氰酸荧光素和叶酸分子,再进行剩 余氨基的全部乙酰化来中和其表面的电荷。主要包括下面三个步骤: (1)将第五代聚酰胺-胺树状大分子(52.0 mg,0.002 mmol)溶解于5 mL 的DMSO溶液中,在搅拌的情况下,逐滴地加入5 mL含FI (3.9 mg,0.01 mmol)的DMSO溶液。反应24h,将反应溶液放入透析袋(MWCO=10,000) 中,在PBS中透析3次,再在去离子水中透析3次,最后将透析袋中的 溶液冻干即得G5.NH2-FI。(2)将FA (2.55mg,0.00577mmol)溶解在5 mL的DMSO溶液当中,然后加入EDC (22.1mg,0.1154mmol),在室温条 件下搅拌反应3h后,将混合溶液逐滴地加入到5 mL含G5.NH2-FI (35.0mg, 0.00115mmol)的DMSO溶液当中,搅拌反应3天,将反应溶液 放入透析袋(MWCO=10,000)中,在PBS中透析3次,再在去离子水中透 析3次,最后将透析袋中的溶... 更多还原 【Abstract】 We report here a general approach to using multifunctional poly(amidoamine) (PAMAM) dendrimer-based platform to encapsulate anticancer drugs for targeted cancer therapy. In this approach, amine-terminated generation 5 (G5) PAMAM dendrimers were sequentially modified with fluorescein isothiocyanate (FI) and folic acid (FA) via covalent conjugation, followed by an acetylation reaction to neutralize the remaining amines of the dendrimer surfaces. The main content of this thesis include three parts:... 更多还原 【关键词】 多功能树状大分子; 2-甲氧基雌二醇; 阿霉素; 包裹; 癌症靶向治疗; 【Key words】 Multifunctional dendrimers; 2-Methoxyestradiol; Doxorubicin; Encapsulation; Targeted cancer therapy; 摘要 5-8 ABSTRACT 8-9 第一章 绪论 12-25 1.1 前言 12 1.2 树状大分子概况 12-15 1.2.1 简介 12-14 1.2.2 基本特性 14-15 1.3 树状大分子载药方式 15-18 1.3.1 物理包裹和吸附 16-17 1.3.2 化学键合 17-18 1.4 多功能载药树状大分子的构建 18-23 1.4.1 提高生物相容性 19 1.4.2 标记物修饰树状大分子 19-21 1.4.3 靶向配体修饰树状大分子 21-23 1.5 问题和讨论 23 1.6 展望 23-25 第二章 多功能树状大分子药物输送体系的制备与表征 25-34 2.1 前言 25 2.2 材料与方法 25-27 2.2.1 材料与仪器 25-26 2.2.2 G5.NH_2-FI的合成 26 2.2.3 G5.NH_2-FI-FA的合成 26-27 2.2.4 G5.NHAc-FI-FA的合成 27 2.2.5 表征方法 27 2.2.6 G5.NHAc-FI-FA的生物学评价 27 2.3 结果与讨论 27-32 2.3.1 多功能树状大分子G5.NHAc-FI-FA的~1H NMR表征 27-30 2.3.2 多功能树状大分子G5.NHAc-FI-FA的UV-Vis表征 30-31 2.3.3 多功能树状大分子G5.NHAc-FI-FA的电位电势表征 31 2.3.4 多功能树状大分子G5.NHAc-FI-FA的生物学评价 31-32 2.4 小结 32-34 第三章 负载2-甲氧基雌二醇的多功能树状大分子的体外释放与抗肿 瘤效果评价 34-49 3.1 前言 34 3.2 材料与方法 34-38 3.2.1 材料和仪器 34-35 3.2.2 2-ME在PBS中最大溶解度的确定 35 3.2.3 多功能树状大分子G5.NHAc-FI-FA对2-ME的负载 35-36 3.2.4 G5.NHAc-FI-FA/2-ME复合物对2-ME的缓释研究 36 3.2.5 G5.NHAc-FI-FA/2-ME复合物对KB细胞的药效研究 36-37 3.2.6 G5.NHAc-FI-FA/2-ME复合物对高叶酸受体表达的KB细胞的靶向治疗研究 37-38 3.3 结果与讨论 38-48 3.3.1 2-ME在PBS中最大溶解度的确定 38-39 3.3.2 多功能树状大分子G5.NHAc-FI-FA对2-ME的负载 39-43 3.3.3 G5.NHAc-FI-FA/2-ME复合物对2-ME的缓释研究 43-44 3.3.4 G5.NHAc-FI-FA/2-ME复合物对KB细胞的药效研究 44-46 3.3.5 G5.NHAc-FI-FA/2-ME复合物对高叶酸受体表达的KB细胞的靶向治疗研究 46-48 3.4 小结 48-49 第四章 负载阿霉素的多功能树状大分子的体外释放与抗肿瘤效果评价 49-62 4.1 前言 49 4.2 材料与方法 49-52 4.2.1 材料和仪器 49-50 4.2.2 DOX的曲线 50 4.2.3 多功能树状大分子G5.NHAc-FI-FA对DOX的负载 50-51 4.2.4 G5.NHAc-FI-FA/DOX复合物对DOX的缓释研究 51 4.2.5 G5.NHAc-FI-FA/DOX复合物对KB细胞的药效研究 51-52 4.2.6 G5.NHAc-FI-FA/DOX复合物对高叶酸受体表达的KB细胞的靶向治疗研究 52 4.3 结果与讨论 52-61 4.3.1 DOX的标准曲线 53-55 4.3.2 多功能树状大分子G5.NHAc-FI-FA对DOX的负载 55-57 4.3.3 G5.NHAc-FI-FA/DOX复合物对DOX的缓释研究 57-58 4.3.4 G5.NHAc-FI-FA/DOX复合物对KB细胞的药效研究 58-60 4.3.5 G5.NHAc-FI-FA/DOX复合物对高叶酸受体表达的KB细胞的靶向治疗研究 60-61 4.4 小结 61-62 第五章 结论与展望 62-64 5.1 结论 62 5.2 展望 62-64 参考文献