【doc】布洛芬分散片的制剂工艺研究

【doc】布洛芬分散片的制剂研究 布洛芬分散片的制剂工艺研究 布洛芬分散片的制剂工艺研究 李志郭新红张振中陈楠 郑州大学药学系部州450052 20021 关键词布洛芬:分散片:正麦设计 中图分类号TQ4606 摘要目的:布洛芬分散片扯方筛选并对优选处方崩解度.分散性均匀性及体外溶出 度进行实验:方法:用正 交设计法,崩解剂.粘台剂,辅助粘台剂的种类及配比为因素.在3个水平上拟台,以 崩解时限为指标用(33)进行 实验结果:优选处方中崩解剂为CMS-Na6og/L,辅助崩解剂MCC150s/L,粘台剂为 10g/LFqP<3OOg/L乙醇水 溶液)结论:按最优处方组成制备分散片均在50s内完全崩解,分散均匀性达到中国 药典【2?0年版)关于分散片 的要求,体外溶出度明显优于普通片. Studyonformulationofibuprofendispersibletablets ?Zhl,GUOXinhong,ZHAArGZhenzhong,CHEN舶H 凸nPharmo~'dogy,Zhen&ouUnb~rsity,Zhe~=hou450052 Keywordsibuprofen;dispersibletablet~otthogonaldesignmethod Absa~,/~tlIToselex~formulationforthup~fendispersibletabletsandtoevaluatetheoptimu mdispersibletabletsbydis— integralionanddissolutionM酏Plods:Experimentsw盯econducted耐 hog.naldesignanddisintegranls,adt~esivesandassistant adhesivesw? cc~eda$influencing~hctorsartdtablek(3jwasnsedR~ults:Theoptimumdispersibletablete ompesitions w 嘴:CMS-Na60g/L,~,ICC5OIandPVP10L(300Lethanolsolmion).(nclusion:Thepreparat ioncompliestI.the reqmrementofChinesePhanT目c0?e2OOO. 布洛芬(ibupmfen)是常用的非甾体消炎解热镇 痛药,临床上用于风湿性,粪风湿性关节炎和骨关节 炎的长期治疗.国外已广泛作为非处方药1]1我国 目前生产的布洛芬片普遍存在崩解,溶出慢的问. 分散片遇zK迅速崩解形成均匀混悬液,综合了片剂 和液体制剂的优点.并避免其缺点,具有崩解迅速. 服用方便等特点作者采用优质崩解剂和助崩解剂 及亲水性粘合剖.应用正交设计实验法,对布洛芬分 散片进行筛选,并对优选处方崩解时限,溶出度及分 散均匀度进行了考察 1仪器与试剂 1.1药品与试剂布洛芬(湖州食品化工联合公 司);布洛芬普通片(宜昌制药厂提供);羧甲基淀粉 钠(CMS—Na)(湖.州食品化工联合公司);低取代羟丙 基纤维素(b-HPC)(湖州食品化工联合公司);微晶 纤维素(MCC)(湖州食品化工联合公司);微粉硅胶 (湖州食品化工联合公司)聚乙烯吡咯烷酮. 【PVP-K30)(北京中联化工试剂厂);羟丙基甲基纤维 索(HPMC)(湖州食品化工联合公司);滑石粉,淀粉 tion—Part1dibenzylchlompht~sphonateaphosphoryladng agemJChemSoc,1945:382 4AlhettonFR,HowardHTToddAP.Studiesolqphosphoryla— tion.Part?furtherstudieslmtheudiber,~. 1c"^ phonateandtheexaminationofcerlain01ternativephosphoryla- tionmethod.JChemSoc.1948:1106 5GUOXF,『JIjK,SUNxB.NMRsstI1dy?thereaction ofdialkvlphosphilte~t}ll~urlcadd.清华大学(自然 科学版),2001,41(7)118 (2001—07一l2收稿责任编辑张功员) Medicatiences)Jan.姒l1Vol37No1 均为药用规格,其余试剂均为分析纯 1.2仪器TG328A分析天平(湘仪天平仪器厂); TDP型单冲压片机(上海第一制药机械厂);78X—Z 型片剂四用测定仪(上海黄海药检仪器厂);RCD一6 型智能溶出仪(七海黄海药检仪器厂);UV一754型紫 外分光光度计(上海第三分析仪器厂);分样筛 (上海平镇分样筛网厂);101—2型电热干燥箱(上海 市实验仪器总厂). 2实验方法 21处方筛选为筛选出具有较快崩解时限.溶出 符合要求的处方采用正交设计法进行实验影响布 洛芬分散片质量的主要因素是崩解剂(A),粘合剂的 种类(B)及辅助崩解剂(NCC)的用量(C).根据初步 试验.作者选用CMS—Na,L-IfPC作为崩解剂,PVP, t-IPMC作为牯合剂.MCC作为辅助崩解剂.以此三因 素,取三水平进行正交设计,因素水平见表1 表1布洛芬分散片处方优化因素水平表% 2.2制备工艺将原辅料研细.分别过lO0目筛备 用称取布洛芬5g(50片用量)和淀粉等辅料混匀 后.用适量粘合剂制软材.过24目筛制湿粒.颗粒 50一印oc干燥l,2h.取出干颗粒过24目筛整粒, 加人滑石粉,微粉硅胶作润滑剂.外加1/4崩解剂. 用等量递增法混匀后,于单冲压片机上压制成直径 8him,片重200mg的片剂备用,硬度控制在c3.54- 0.5)kg/nan2. 2.3布洛芬定量方法精密称取干燥至恒重的布 洛芬标准品20NIg.用pH72的磷酸盐缓冲液溶解. 稀释并定容至1000m1.分别精密吸取750.50.0. 375,25.0,125rnl至100rnl容量瓶中.用pH7.2磷 酸盐缓冲液稀释至刻度,配制成浓度为25,5.0, 75,10.0.15.0和200mg/L的布洛芬标准溶液.在 波长221J'IlTI处测定吸光度,以吸光度值A对浓度c (rag/L)进行线性回归,得标准曲线方程.标准曲线 方程:A=0.0392c一0.O069(R=09998),表明布 洛芬在2.5,20.0nag/L的浓度范围内,方法线性良 好. 24数据测定按照中国药典(2(300年版)二部附 录崩解时限检查法测定分散片的崩解时限.水温(20 ?1)oc.记录完全崩解所需时间(Y)作为评价布洛 芬分散片的指标,采用正交表L9(33)对处方进行优 化筛选.见表2 25分析与结果由表2中数据可见,各因素对片 剂崩解时限影响大小次序为C>A>B,在本实验所 选择的因素及水平下,以崩解时限为指标,最佳处方 为AIB1Cl因此最终确定优选处方中崩解剂为 CMS—Na60g/L,辅助崩解剂MCC150g,/L,粘合剂 为10LP(300g/L乙醇水溶液). 表2正交实验设计厦结果 fK}..,分别A.BC因子在各水平下的总崩解时限: ..分别为A,B.c因子在各水平下的平均崩解时 限表示极差.) 3优选处方试验 31优选处方崩解度及分散均匀性实验采用2.5 中优选处方按2.2中制备工艺制粒,压片.取分散 片按照中国药典(2(300年版)附录崩解时限测定法 测定分散片崩解时限,结果分散片均在50s内崩 解.取分散片2片置2o?100ml水中,搅拌至完 全分散后,倾倒于7L0(24目)筛网上,分散颗粒 完全通过筛网. 32布洛芬分散片与市售普通片对照按照中国 药典(2000年版)溶出度测定法第一法,以pH7.2磷酸盐缓冲液9OOml为介质,转速120r/Il】in,温度 ? 60 (37.0?05)?.分别于2,5,10,20.30,120min取样 5rId(同时补充等量释放介质),过滤,精密量取续滤 液2rId.加上述缓冲液稀释至25,摇匀.紫外分 光光度法于221IUTI处测其吸光值.由公式1计算累 积溶出量.公式2计算累积溶出百分率 公式1M,=(4.+0.0069)×0.2868 公式2Q:(M/Mj×100% ^:不同时间取样测得的吸收度值;:累积溶出 量,单位g;M:120nun时累积溶出量,单位g;Q.:累 积溶出百分率 按照中国药典2000年版溶出度测定方法,测定 布洛芬分散片体外溶出度,并与市售布洛芬普通片 对照.结果见表3. 表3累积溶出百分率 结果表明.布洛芬分散片的溶出度明显快于布 洛芬普通片. 4讨论 41不同粘合剂对分散片的影响预试验曾采用 1Og/LPVP的水溶液作为分散片的粘合剂l,结果 表明,用其作粘合剂压片,崩解时限远超过3min,不 合要求分析原因,可能是PVP的纯水溶液粘性较 大,制得颗粒太硬.影响崩解.因此,改用10L PVP的乙醇水溶液作粘合剂.实验表明.1OLPYP 的300g/L乙醇水溶液作粘合剂能够明显加快分散 片崩解且制得颗粒的可压性好.用3OLHPMC水 溶液作粘合剂,颗粒流动性好,能够明显改善布洛芬 -邙州大学(医学版)2002年1月第37卷第1期 的粘冲和死冲问题,但崩解效果相对较差. 4.2优质崩解剂CMS-Na的性质对一些常用的 药用崩解剂进行了材料流动性,粒度大小,松密度, 吸水性,吸水膨胀性等物理性能以及在固体制剂中 的应用的比较实验,结果表明cMs-?性能较好,是 能广泛应用的一种药用崩解剂-.作者对布洛芬分 散片的研究再次证明了CMS-Na的优良性质.用 CMS—Na压制的布洛芬分散片,崩解时限明显缩短; CMS—Na制得颗粒流动性好,可增加片剂硬度,具良 好可压性. 4.3MCC的作用MCC为高度多孔性颗粒或粉 末,具海绵状多孔管状结构.受压时MCC塑性变 型,使MCC遇水后水分子进入片剂内部,破坏微晶 氢键,使片剂速崩.但实验结果表明,随着MCC含 量的增大,崩解时限呈延长趋势,原因可能是片剂内 部结构发生了某些变化,MCC颗粒的凸凹形状互相 嵌合形成了致密结构,孔隙被压力破坏,使片剂不易 被润湿.据文献报道l5J,MCC含量为100%的片剂 在水中12h都不会崩解.就是因为这种片剂不能被 水润湿. 参考文献 1PhilipJ,Kal-rarADevelopmentandevaluationofamdtiple-unit oralsustainedreleasedosageformforibuprofentrcepa~ionand releasekit~etiesInternationalJPharm,1999,193(1):73 2贾燕.许伟明法莫替丁分散片的研制.中国医药工业 杂志,1999,30(61:251 3洗慧风,任麒药用崩解剂性能比较及应用,中国医药 工业杂志,1997,28(12):539 4部俊民主编药用高分子材料学北京:中国医药科技 出版社,1996. 5高春生速释固体制剂的研究进展国外医学t药学分 册,1998,25(5):293 (2001-06-22收稿责任编辑赵秋民)