重组人干扰素α-2a口含片剂的豚鼠毒性试验.doc

重组人干扰素α-2a口含片剂的豚鼠毒性试验.doc 重组人干扰素α?2a口含片剂的豚鼠毒性 试验 作者:李芳 赵晓青 姜志恒 赵亚力 周捷 许彦国 程晓耕 【摘要】 目的 评价重组人干扰素α?2a(rIFNα?2a)口含片 剂对豚鼠口腔黏膜及内脏器官的毒性作用。方法 设试验组、赋形剂 组及空白对照组，每组用6只豚鼠，试验组口含rIFNα?2a片剂(300 IU/片)，1片/d，含5~7min，连续含服6 d。赋形剂组口含乳糖颗粒 片剂(0.15 g/片)，方法同上。空白对照组未含任何物质。临床观 察6 d 后全部活杀。剖检口腔黏膜、咽部黏膜及内脏等器官，10% 甲醇液固定，常规病理制片，HE染色，光镜观察。结果 试验组与 赋形剂组和空白对照组之间的组织病理学所见相似，均未见明显毒 性病理损伤。结论 rIFNα?2a口含片剂对豚鼠口腔黏膜及内脏器官均 未见明显毒性作用，证实rIFNα?2a口含片剂安全可靠。 【关键词】 rIFNα?2a; 口含片;豚鼠;毒性试验 Abstract: Objective To evaluate the toxicity of recombinant interferonα?2a (rIFNα?2a) buccal tablets to the oral mucosae and internal organs of guinea pigs. Methods Eighteen guinea pigs als in the trial group als in the blank control group ucosae ens alin and prepared into pathological slices icroscopy. Results No significant histopathological changes ucosae or the organs of the animals in the three groups.Conclusion It is indicated that rIFNα?2a buccal tablets shoucosa and internal organs of guinea pigs and prove safe. Key binant interferonα?2a; buccal tablet; Guinea pig; toxicity 低剂量干扰素口含片经口腔黏膜给药后吸收快[1]，具有一定的抗 流感病毒和免疫调节作用[2]。据报道临床已用于治疗慢性病毒性肝 炎、慢性复发性口腔溃疡及反复呼吸道感染等疾病，并对神经和肌 肉疾患也有一定疗效[3~6]。为保证人类临床用药的安全性，应用豚 鼠进行了rIFNα?2a口含片剂毒性试验，观察rIFNα?2a口含片剂经 口腔黏膜途径给予豚鼠后可能产生的毒性作用，为rIFNα?2a口含片 剂临床前安全性评价提供实验病理学资料。 1 材料与方法 1(1 材料 rIFNα?2a口含片剂:长春生物制品研究所研制，批号 950103，效价300 IU/片，失效期2年。实验动物: 健康豚鼠18 只，体重250~350g，雌雄各半，长春生物制品研究所实验动物室提 供。 1.2 方法 试验分组与处理:18只豚鼠随机分成3组，每组6只，雌雄各3只。试验组口腔内含服rIFNα?2a片剂(300 IU/片)，每只豚鼠每日口含1片，每次含5~7 min，共含6 d。赋形剂组口腔内含乳糖颗粒片剂(0.15 g/片)，每只豚鼠每天口含1片，每次含5~7 min，共含服6 d。空白对照组口腔内未含服任何物质。观察上述3组豚鼠精神状态，饮食粪便、行为活动、被毛及口腔有无流涎等症状，共观察6 d。全部豚鼠于6 d 后活杀，解剖并肉眼检查口腔黏膜、咽部黏膜、喉部黏膜及内脏等器官，整个头部固定于Bouin氏液中，内脏等器官固定于10%甲醛液中。从颊、软腭、硬腭、舌根、舌背、口咽、喉咽、心、肝、脾、肺、肾、胃、食管和小肠等部位取材，常规脱水、浸蜡、包埋、切片，HE染色，OlympusAH?2光镜观察并拍照。 2 结果 2.1 临床表现 试验组、赋形剂组和空白对照组全部豚鼠精神状态良好，饮食粪便、行为活动、对外界刺激反应均正常，无被毛蓬松，无倦怠，无口腔流涎等症状。