[资料]雌激素和孕激素心理
雌二醇的合成主要在颗粒中合成,孕酮主要由黄体产生。
雌激素的生理作用
促进雌性生殖器官的发育和维持女性第二特征,对代谢也有影响。 1(促进和保持第二性征
维持性器官的正常功能 促进子宫内膜和肌层的代谢,使内膜增生加厚,阴道上皮增生,表层细胞发生角化,
增强子宫活动,提高子宫平滑肌对催产素的敏感性。 2(小剂量雌激素,有促进性腺激素释放,促进乳腺导管和腺泡生长发育的作用;
大剂量雌激素则有抑制促性腺激素作用、抑制催乳素作用、抑制排卵以及对抗雄激素的作用。
3(代谢 促进水钠潴留、骨钙沉积、弱的同化代谢、提高血清TG和HDL和降低LDL水平、降低糖耐量等作用。
4(增加血凝度 在应用较高含量的雌激素避孕药丸时有增加血栓发生的可能性,低含量雌激素避孕丸则不会发生。
雌激素用途
1(补充女性激素分泌不足
卵巢发育不全或功能低下,人工月经周期。
功能性子宫出血(雌激素分泌不足者)
2(绝经期综合征 面颊红热、出汗、恶心、失眠、肥胖和情绪不安等。
适量补充雌激素,可反馈抑制GnRH、FSH和LH分泌,减轻症状。
(避孕 大剂量雌激素可抑制FSH分泌。3
4(乳腺癌 大剂量雌激素能抑制促性腺激素分泌,使内源性雌酮减少,用于绝经后5年以上晚期乳腺癌患者。
5(前列腺癌 大剂量雌激素抑制促性腺激素分泌,拮抗雄激素的作用。
6(预防心血管疾病 通过对脂蛋白代谢的影响和直接对血管的作用。绝经期后应用雌激素心血管疾病的发生可减少35,,50,。也有
认为可增加血栓发生率。
7(其他
老年性骨质疏松、痤疮(粉刺):增加骨骼钙沉积
可与雄激素合用
白细胞降低症(放射线)升高白细胞
延缓阿尔茨海默病 对老年人有学习记忆增强作用
孕激素的生理作用
主要做用于子宫内膜和子宫平滑肌,以适应受精卵的着床和妊娠,孕酮能抑制新颗粒的发育。
1(生殖系统 主要为助孕、安胎作用。
月经周期的后期,在雌激素使子宫内膜增生的基础上,孕激素则进一步使子宫内膜腺体生长与分支,内膜充血、增厚,由增殖期转变为分泌期,为受精卵着床和胚胎发育做好准备,有利于着床后胚泡继续发育。
经期,可使子宫内膜全部脱落,避免因脱落不全造成的出血。
妊娠期,能降低子宫肌对垂体后叶缩宫素的敏感性,抑制子宫活动,使胎儿安全生长。
2(乳腺 促进腺泡生长,为哺乳做准备。
3(神经内分泌
生理量降低GnRH分泌神经元的脉冲活动频率,增加LH每次释放量。
大剂量使LH分泌减少,抑制排卵。
4(升温作用 影响下丘脑体温调节中枢,月经周期中期排卵时体温较平时约高0.56?,持续到月经来临,此作用与孕激素密切相关。
5(对代谢的影响 为肝药酶诱导剂,可促进药物代谢;对抗醛固酮,促进钠氯排泄;促进蛋白分解代谢,增加尿素氮的排泄。
6(呼吸 增加分钟通气量,降低肺泡CO2分压。 【应用】
主要用于避孕、绝经期后替代治疗。
1(先兆性及习惯性流产 安胎
2(功能性子宫出血 治疗因孕激素不足,子宫内膜发育不良而致的不规则剥脱,或者因雌激素持续刺激子宫内膜,增生过甚所引起的子宫出血。 3(闭经的诊断与治疗 孕激素被用于诊断雌激素分泌和了解子宫内膜对激素的反应性。给闭经妇女应用孕激素5,7天后,如果子宫内膜对内源性雌激素有反应,则发生撤退性出血。雌激素和孕激素合用也用于诊断和治疗闭经。
4(原发性痛经 痛经是因为黄体酮促使子宫内膜合成PGF2α,后者刺激子宫肌发生痉挛性收缩所致。19-去甲基睾丸酮类孕激素可抑制黄体相黄体酮分泌,从而减轻痛经。
5(子宫内膜异位症 大剂量可使子宫内膜腺体萎缩,以治疗子宫内膜异位及子宫内膜腺癌。
6(良性前列腺肥大和前列腺癌 反馈性抑制垂体前叶分泌促性腺激素,从而减少睾丸素分泌
此类药物属体育竞赛禁用品。配合加强训练,短时间应用睾酮(每周600mg,6倍于常规治疗量)可增加无脂肪肌肉重量和体积。
由于实际应用时往往高出治疗量20倍以上,会发生一系列不良反应:男性睾丸萎缩、不育、男子女性型乳房;女性排卵抑制、多毛、声音变粗、脱发、痤疮。还有好斗行为和精神的改变。两性都增加冠心病发生的危险,可能会发生猝死。
催乳素(催乳素)对雌性生殖机能的作用:参与哺乳、生殖和生长等多重生理功能的调节。在怀孕和哺乳期间,催乳素能够提高乳腺对雌激素和对吸刺激的反应。
(三)催产素对雌性生殖机能的作用:在雌性动物中,催产素能增加临产时子宫平滑肌的收缩,并参与哺乳期射乳反射。
生殖周期
(1)卵泡期,(2)排卵期,(3)黄体期。
short feedbackshort feedback
GnRHGnRHGnRHhypothalamushypothalamus
pituitarypituitary
gonadptropingonadptropin
secretionsecretion
LHLH
FSHFSHlong feedbacklong feedback
follicular developmentfollicular development
gonadalhormones secretiongonadalhormones secretion
estrdiolestrdiol
progesteroneprogesterone
endometriumendometrium
00dyesdyes21282128714714
FSH(又名精子生成素), LH(又名间质细胞刺激素)
一、卵巢的生卵作用
原始卵泡?初级卵泡?次级卵泡?成熟卵泡?排卵?卵细胞、透明带等冲出卵泡。
排卵,颗粒C和内膜C? 黄体?月经黄体(退缩);妊娠黄体(继续长大)
*卵巢周期----卵泡的生长发育、排卵与黄体形成
每月一次的周期性变化。
*月经----在卵巢类固醇激素的作用下,子宫内膜发生的周期性剥落产生的流血现象。
卵巢的内分泌功能
卵巢H:雌H(雌二醇,E2).孕H(孕酮,P).雄H(少量) ?雌H与孕H的合成与代谢
排卵前:由卵泡分泌雌H;
排卵后:由黄体分泌孕H和雌H.
1.雌H的生理作用
?促进女性生殖器官的发育并维持在正常状态:
?卵泡:促进发育,诱导LH峰出现,促进排卵;
?输卵管:促上皮增生,增强分泌与运动;
?子宫:促发育,内膜增生,子宫颈分泌;
?阴道:上皮增生,细胞角化,分泌物酸化。 ?促乳腺发育和女性副性征的出现并维持正常; ?对代谢:?促蛋白质合成,促进生长发育; ?加速骨的生长(促成骨、抑破骨);
?抗动脉硬化:降血胆固醇等;
?(高浓度时)导致水、钠潴留。
1(对未成年女性,雌激素能促进女性性征的发育和性器官的最后成熟。
2(对成年妇女,继续保持女性性征。在黄体酮协同作用下,使子宫内膜产生周期性变化,形成月经周期,并增强子宫平滑肌对缩宫素的敏感性。还可使阴道上皮增生,浅表层细胞角化。
3(较大剂量的雌激素可抑制排卵。也可抑制乳汁分泌。此外,还有对抗雄激素的作用。
4(影响水盐代谢。增加骨骼的钙盐沉积,加速骨骺闭合。对青春期生长发育有促进作用。可降低糖耐量,影响血脂,降低低密度脂蛋白和胆固醇,增加高密度脂蛋白。
孕H(孕酮)的作用
——适应孕卵着床和维持妊娠。
*孕酮的作用基本上是在雌激素作用的基础上发挥的 ?子宫(安宫保胎):
?子宫内膜进一步增厚并分泌;
?抑制子宫的收缩;
?抑制母体对胎儿的排斥反应。
?乳腺:促进乳腺腺泡发育。
?产热作用:作用于下丘脑体温调节中枢。
1(促进子宫内膜增生
2(抑制子宫收缩
(促进乳腺腺泡发育 3
4(抑制排卵
5(利尿
6(升高体温
雌二醇的生物效应最强,雌酮的生物效应次之,雌三醇最弱。 卵巢产生的雌激素进入血液中与性激素结合球蛋白(SHBG)及白蛋白结合,与蛋白结合的激素没有生理功能。 只有1%是不结合的,呈游离状态的雌激素有生理功能。
目前的雌激素测定是测定总的雌二醇量,用pg/mL或pmol/L表示。临床上不测定游离雌二醇。
雌二醇单位换算1pg/ml=3.67pmol/L 1pmol/L=0.272pg/ml
(分子量272)
雌激素在细胞内必须与雌激素受体结合才能有生理功能。细胞内有两种雌激素受体。 α受体及β受体 。
不同的雌激素与受体的结合能力不同,生物活性也因此各异。例如雌二醇与α及β 受体的结合率都是100%。雌酮分别为60%及37%,雌三醇为14%及21%。结合率越高生物效应越强。 不同的雌激素与受体的结合能力不同,生物活性也因此各异。例如雌二醇与α及β 受体的结合率都是100%。雌酮分别为60%及37%,雌三醇为14%及21%。结合率越高生物效应越强。
雌激素不仅只作用于生殖系统,对全身的组织都有作用。
不同组织的细胞中α及β受体的量与比例不同,因此雌激素在不同组织中的表现的功能不同。对生殖系统、心血管系统、神经系统、消化系统及骨骼都有不同的作用。
卵巢每天产生的雌二醇为100-300μg。雌酮为110-260μg。高峰期雌二醇可达450-950μg。 雌酮为350-650μg。
在月经周期中不同时期卵巢产生的雌激素的量不同,进入血液中其浓度也随之变化。
月经周期的第一周,E2为25-75pg/mL,第2周出现高峰200-600pg//mL,然后水平下降,在第四周又出现升高100-300pg/mL。
卵泡期25-75pg/mL,排卵期200-600pg//mL,黄体期100-300pg/mL。 孕早期1000-5000pg/L,孕中期5-15 pg/L;孕晚期100-400 pg/L;绝经期5-25 pg/L。
孕激素主要由卵巢的黄体产生
卵巢产生孕酮。
在甾体激素生成过程中卵巢也产生17羟孕酮。 每天产生的孕酮为2-30mg
孕激素
排卵前孕酮水平很低,排卵后逐渐升高,黄体期中期孕酮水平最高。应在 15ng/ml 以上。月经前回到最低水平。
血液中孕酮水平
排卵前 1ng/ml
黄体期 5-20ng/ml
早孕期 20-30ng/ml
中孕期 50-100ng/ml
晚孕期 100-400ng/ml
孕激素的单位换算
1ng/ml=3.18nmol/L
1nmol/L=0.315ng/ml
雌激素衍生药物
主要用于避孕,是大多数复合避孕药中的雌激素成分。
由于不是生理性激素。一般不用于HRT,更不能用于助孕技术。
天然雌激素,倍美力是传统的口服雌激素,是多种雌激素的结合雌激素,主要成分是雌酮。由于不完全是生理性激素。多用于周期疗法,HRT,但不用于助孕技术。
孕激素类制剂
孕酮(progesterone)是卵巢产生的甾体激素,口服后迅速被肝脏代谢,不能直接作为口服药物,只能注射.
17羟孕酮衍生的药物
甲羟孕酮,甲地孕酮
甲羟孕酮:每片2mg。多用为激素替代治疗中的补充孕激素。也用以治疗功能性子功出血。对脂质代谢影响较小。醋酸甲羟孕酮是最常用的口服孕激素,每天用量一般为4-10mg。
醋酸甲羟孕酮进一步衍生为环丙孕酮
环丙孕酮具有很强的孕激素作用。 环丙孕酮还具有很强的抗雄激素作用。
由睾酮衍生的孕激素
有的孕激素是从睾酮衍生的,化学结构不是孕酮,但有类似孕激素的生理功能。
炔诺酮 就是睾酮衍生药物
炔诺酮有很轻微的雄激素样作用,对脂质代谢有些不良影响。因此又进一步合成左炔诺酮。
左炔诺酮 ,药效比炔诺酮大一倍。是目前常用于避孕药的孕激素。雄激素的作用很轻微,对脂质代谢影响也更小。
注射用孕激素
口服避孕药
复方炔诺酮片
(一号口服避孕药)
炔诺酮0.6mg +炔雌醇0.03mg;月经第五天开始服药,每天一片,共服药,,天。
正常的月经期子宫出血是雌激素及孕激素同时低落到最低水平。 不排卵型由于子宫内膜的生长不受到孕激素的限制,内膜过度增厚,腺体增多,间质减少。由于缺乏间质的支持,组织脆弱,导致不规则型子宫出血。 由于子宫内膜不是全面同时出血,一个部位愈复后另一部位又发生出血,导致长时期出血。
由于缺乏正常月经周期中的螺旋动脉的松弛,痉挛及栓塞形成,出血量可能很多,只能靠愈复止血。
正常月经期子宫内膜的脱落刺激再生,腺体即开始由基底部生长,内膜上皮从角部及峡部再生。
刮宫使基底层暴露,促进内膜再生,出血停止。
药物名称】 甲地孕酮
【英文名称】 Megestrol
【别 名】 梅格施,美可治,宜利治。MEGACE。
【医 保】 乙
口服:乳腺癌,160mg/日,子宫内膜癌,40~320mg/日,均1次或【用法用量】 分次服。
片剂(醋酸盐): 160mgx30片/盒,(梅格施)。分散片:160mgx30【规 格】 片/盒,(宜利治),。
【功能主治】 用于乳癌和子宫内膜癌。
体重增加、恶心、呕吐、水肿、子宫突破性出血。罕见血栓栓塞、【副 作 用】 呼吸困难、心衰、高血压、潮红、情绪改变、肿瘤复发、高血糖、
皮疹等。
妊娠及哺乳期妇女、肝肾功能不全、血栓静脉炎、血栓栓塞者禁【注意事项】 用。
别名】 妇宁;去氢甲孕酮 ,醋酸甲地孕酮【外文名】Megestrol Acetate 【药理作用】 属17-羟孕酮类衍生物,为高效合成孕激素,作用为黄体酮的75倍。 作为
孕激素治疗功能性出血、子宫内膜异位、闭经等。与炔雌醇合用作为短效避孕药2号,大剂量可用作为探亲避孕药。
【适应症】
1.主要用作短效口服避孕药,也可作肌注长效避孕药。 2.用于治疗痛经、闭经、功能性子宫出血、子宫内膜异位症及子宫内膜腺癌等。
【用量用法】
1.用作短效口服避孕药:从月经周期第5日起,每日口服1片复方甲地孕酮片、膜或纸片,连服22日为1周期,停药后2,4日来月经;然后于第5日继续服下1个月的药。 2.用作探亲避孕药:在探亲当日中午口服1片甲地孕酮探亲避孕片1号,当天晚上加服1片,以后每日晚上服1片,直至探亲结束,次日再服1片。 3.治疗功能性子宫出血:口服甲地孕酮片、膜或纸片,每8小时1次2mg(严重情况下,每3小时1次,待流血明显减少后再改8小时1次),然后将剂量每3日递减1次,直至维持量每日4mg,连服20日,流血停止后,每日加服炔雌醇0(05mg或己烯雌酚1mg,共20日。 4.闭经:口服每次1片甲地孕酮片和炔雌醇0(05mg,共20日,连服3个月。 5.痛经和子宫内膜增生过度:于月经第5,7日开始,每日口服1片甲地孕酮片,共20日。 6.子宫内膜异位症:甲地孕酮片,每次1片:每日2次,共7日,然后每日3次,每次1片,共7日;再后每日2次,每次2片,共7日。最后每日20mg,共6周。 7.子宫内膜腺癌:口服每日4mg,逐渐增至每日30mg,共6周,或每日服2次,每次4mg,共20日。
【注意事项】
少数有头晕、恶心、呕吐等不良反应,偶有不规则出血。肝、肾病、乳房肿块病人忌用。子宫肌瘤及高血压病人慎用。
【规格】 片剂(妇宁片):每片1mg;4mg。膜剂(妇宁膜):每片1mg;4mg。
对于中枢性性早熟女童,在给予GnRHa的同时,辅以8mg甲地孕酮。每晚服用。
对于年龄较小的女童,初期可以先给予甲地孕酮。 观察对生长发育的控制情况。