中医药在腹膜透析相关性腹膜纤维化防治中的应用
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中医药在腹膜透析相关性腹膜纤维化防
治中的应用
【摘要】 腹膜透析(PD)是 治疗 终末期肾脏病较为有效的方法之一,但由于目前使用的腹膜透析液的生物不相容性,易引起腹膜结构功能的破坏,表现在腹膜间皮细胞损伤、坏死,细胞再生修复障碍,继而纤维组织增生,最终导致腹膜纤维化,这是长期腹膜透析治疗的主要并发症,也是腹透患者最终退出腹透治疗的主要原因。 现代 药 理学 实验证明,许多中药成分具有抗纤维化作用,某些中药用于腹透患者,可预防或延缓腹膜纤维化的发生和 发展 。
【关键词】 腹膜透析 肾脏病 腹膜纤维化 中医药
近年来,中医药应用于腹膜透析在防治腹膜纤维化、提高透析效能方面有着积极作用。本文就中医药在防治腹膜纤维化方面的作用和机制作一概述
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,,,。
1 与腹膜纤维化相关的细胞
目前已证实腹膜间皮细胞(HPMC)、巨噬细胞(Mφ)是参与腹膜炎、腹膜纤维化过程的主要细胞。HPMC是腹膜表面主要细胞层,腹膜透析中,HPMC不仅作为生物屏障进行超滤和溶质的转运,而且具有重要的代谢和分泌功能,在维持腹膜内环境稳定中起着关键作用,2,。腹腔Mφ是腹腔抵抗微生物入侵的主要细胞群体,腹腔Mφ与HPMC一道,发挥腹腔局部防御功能,3,。
2 腹膜纤维化的机制
)的生物不相容性 传统的PD液是以不同浓度的 2. 1 腹膜透析液(PD液
葡萄糖为渗透剂的乳酸盐透析液,但由于其生物不相容性如,高糖、高渗透压、低pH值、乳酸盐、终末期糖基化产物(AGE)等,4,,不仅引起机体HPMC表面微绒毛组织结构改变甚至消失,细胞退化、脱落,5,,而且也使间皮再生修复障碍,引起纤维组织增生,导致腹膜纤维化,6,。
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2. 2 炎症状态 CAPD过程中,腹膜炎的发生是临床医生面临的最大难题,它包括由感染引起的急、慢性腹膜炎和ESRD患者本身存在的全身微炎症状态,7,,两者均能导致腹膜纤维化,8,。其机制是由与炎症相关的因子作用于腹膜细胞(如HPMC、Mφ)所致,9,。
3 中医药防治腹膜纤维化的机制
3. 1 转化细胞生长因子(TGFβ1) TGFβ1是一种重要的致纤维化细胞因子。CAPD过程中,高糖和炎症状态均能激活肾素血管紧张素系统(RAS),使腹膜局部血管紧张素?生成增加,后者能上调HPMC TGFβ1的表达,1012,。研究发现,黄芪可抑制高糖刺激下肾小球膜细胞和HPMC的TGFβ1表达,表明黄芪能抑制细胞损伤时的过渡分泌,由此推测黄芪可能具有抗腹膜纤维化的作用,13,。
3. 2 血管内皮细胞生长因子(VEGF) HPMC是腹腔内VEGF的主要来源,近年的研究表明,VEGF在腹膜新生血管形成和腹膜硬化的发生发展中起着重要作用,14,。张苗等,15,研究发现黄芪可以有效抑制PD液导致HPMC VEGF的分泌和表达,从而保护腹膜功能,防止纤维化的发生和发展。
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3. 3 CD40 CD40信号是免疫细胞间重要的信号转导途径,CD40CD40L相互作用在调节炎症和免疫中起着重要作用,16,。二者过度活化,可加重炎症反应,诱发纤维化,导致机体结构和功能的破坏,17,。研究表明,川芎嗪可抑制HPMC CD40信号的转导,1819,,在PD液加入川芎嗪可能有助于减轻透析液引起的慢性炎症反应,预防或延缓腹膜纤维化的发生和 发展 。但有关川芎嗪在体内CD40信号转导过程中的作用机制尚不清楚。
3. 4 一氧化氮(NO) 李继承等,20,实验发现,PD液中加入当归、丹参或川芎嗪,能明显改善Mφ的吞噬功能,并减轻PD液对Mφ释放NO的抑制,从而增强腹腔的防御功能。将黄芪注射液加入PD液,结果发现PD液中白细胞总数、中性粒细胞数均显著降低,Mφ吞噬百分率、吞噬指数显著升高,表明含黄芪注射液的PD液可减轻腹膜透析过程中腹膜炎的发病程度,其机理可能与通过免疫调节途径,增强腹腔Mφ吞噬功能,提高腹腔防御机制有关,21,。
4 小结
中医药防治腹膜纤维化的机制可以概括为,通过对细胞因子的作用,保护和/或改善HPMC、Mφ的功能,防治腹膜纤维化。这将在一定程度上弥补当
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前腹透技术和腹透液本身的缺陷,具有很大的发展前景,但中医药的防治腹膜纤
维化的机制有待进一步研究和证实。
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