严重创伤后肠黏膜屏障损伤及生长激素治疗作用的临床研究

严重创伤后肠黏膜屏障损伤及生长激素治疗作用的临床研究 严重创伤后肠黏膜屏障损伤及生长激素治 疗作用的临床研究 ?496? ? tiff究报告? 中国危重病急救医学2007年8月第l9卷第8期ChinCritCareMed,August2007,Vo1.I9,No.8 严重创伤后肠黏膜屏障损伤及生长激素治疗作用的临床研究 潘云萍钟i李建华张行葸微洁王鹤徐冉行 【关键词】创伤;生长激素;肠黏膜屏障;二胺氧化酶;D一乳酸 近年随着研究的深入,人们已经认 识到严重创伤引起的全身应激反应与肠 黏膜屏障破坏可引起肠道细菌移位和发 生内毒素血症,失控性炎症反应可进一 步诱发脓毒症和多器官功能障碍综合 征,导致患者不良转归.动物实验已证 实,生长激素能改善肠道缺血/再灌注 (I/R)损伤,降低由肠道菌群移位引起的 肠源性感染发生率..本研究将重组人 生长激素(rhGH)用于治疗严重创伤,观 察其对患者伤后血二胺氧化酶(DA0), D一乳酸的影响,探讨该药物对肠黏膜屏 障保护作用的可能机制,评价其临床治 疗作用. 1资料与 1.1病例:选择2004年5月一2006年 4月严重创伤后6h内进入本院重症加 强治疗病房(ICU)的危重病患者6O例, 其中男33例,女27例;年龄27,69岁, 平均(42.6?15.4)岁;急性生理学与慢 性健康状况评分系统?(APACHE?) 评分1O,42分,平均(18.6?11.3)分. 排除有严重心,肺,肝,肾等基础疾病者. 研究计划经本院伦理委员会讨论通过, 患者或家属均签署知情同意书.采用随 机对照研究,将入选患者分为对照 组和治疗组,每组3O例.两组患者性别, 年龄及APACHE?评分比较差异均无 显着性,有可比性. 1.2治疗方法:患者入院后即刻给予生 命体征监护和相应支持治疗,伤后24h 内均禁食,以静脉营养支持为主.治疗组 给予rhGH10U/d皮下注射,对照组给 予安慰剂(生理盐水0.5ml/d),均持续 给药至伤后7d.所有患者分别于伤后 1,4,7和10d06:00留取空腹静脉血标 本进行检测. 基金项目浙江省宁波市卫生科研公关 项目(2004091) 作者单位:315040浙江省宁波市第六 医院ICU 作者简介:潘云萍(1967一),女(汉族), 浙江省人,副主任医师(Email:mrzhongyou@ l26.com). 表1两组肠黏膜屏障功能的改变(?) 1.3肠黏膜屏障功能检测:?DAO含究表明,应用rhGH确实可以降低全身 量测定按文献[2]方法;?血浆D一乳酸炎症反应综合征患者血DAO值及外周 测定采用改良酶学分光光度法.血中内毒素水平”.本研究发现,严重创 1.4统计学分析:检测数据以均数?标伤后血浆DAO和D,乳酸水平会逐渐 准差(z?)表示,采用SPSS12.0统计增高,但应用rhGH后,DAO水平变化 软件进行分析,组间差异采用方差分析,不明显,而D一乳酸反而出现了下降趋 两两比较用Dunnett—t检验,P<0.05势,而且DAO和D一乳酸水平在伤后7d 为差异有统计学意义.均显着低于对照组,说明rhGH确实可 2结果减轻肠黏膜屏障的损伤程度,起到保护 2.1DAO结果(表1):随时间延长,对作用. 照组伤后血DAO值逐渐上升,而治疗参考文献: 组在伤后10d内DAO基本无显着变1ScopaCD,KoureleasS,TsamandasAC, 化;与对照组比较,治疗组伤后4,7和eta1.Beneficialeffectsofgrowthhormone 10d外周血DAO水平均显着低于对照ul一”kegro州”协ct 组(P均<O.05).n.nbnaran0caon’ndo一 2?2D一乳酸结果(表1):对照组血浆jaundicedrats[]:JAmCoil.Surg,2ooo D一乳酸同样有伤后上升趋势,伤后10d190(4):423—431. 就显着高于伤后1d(P<O.05),而治疗2黎君友,于燕,郝军,等.分光光度法测定 组使用rhGH后血浆D一乳酸水平出现血和小肠组织二胺氧化酶活 性[J].氨基 了下降趋势,伤后7d和10d显着低于酸和生物资源,1996,18(4):28—30? 1d … (P~J< . 0.05)刷也低于相同.蔷喜茎.~X靴CJ3.@N时间点对 照组水平(PN<o?05).盂主救.,ooo.,12(8):482—484. 3讨论4SmithSM,EngRH,BucciniF.Us DAO是人类和所有哺乳动物肠黏ofD—lacticacidmeasurementsinthe 膜上层绒毛细胞胞浆中具有高度活性的mgotbacterialinlectionsuJ.J 细胞内酶,该酶在小肠黏膜上层绒毛中5创8- 伤 6 后 64. 肠道通 含量高,活性强,在其他组织中则含量透性改变血浆标志物D一乳酸的实验研究 少,活性低.肠黏膜细胞受损,坏死后,[J].中IN危重病急救医学,2000,12(8): .在外周苎6,龙洋,等.重组人生长激素对稳定, 可通过测定DAO在外周血中的葙菇 变化来反映肠黏膜损伤程度..当肠黏机制研究[J].四川大学(医学版), 膜损伤后,大量胃肠道固有的D一乳酸2006,37(1):10—13? . 三:妻昱豢升可反映肠黏膜通透性增加和损伤程度蔓爻 [].写 加重.动物实验发现,应用rhGH确床杂志,2003,10(3):270—271. 实能对脓毒症大鼠模型的肠道屏障功能(收稿日期:2006—12—21) 起到一定保护作用c.同时也有临床研(本文编辑:李银平)