【doc】头孢匹胺钠与奥硝唑氯化钠注射液配伍稳定性研究

【doc】头孢匹胺钠与奥硝唑氯化钠注射液配伍稳定性研究 头孢匹胺钠与奥硝唑氯化钠注射液配伍稳 定性研究 药物研究2007年第l6卷第l0期 头孢匹胺钠与奥硝唑氯化钠注射液配伍稳定性研究 郝文耀,庆格乐,刘海涛,齐卫红 (1.武警内蒙古总队医院药剂科,内蒙古呼和浩特010031;2.内蒙古呼和浩特药品检 验所,内蒙古呼和浩特010020) 摘要:目的考察注射用头孢匹胺钠与奥硝唑氯化钠注射液配伍的稳定性.方法在室 温(2o~c)下采用紫外分光光度法测定注射用头孢匹 胺钠与奥硝唑氯化钠注射液配伍后6h内不同时间点的含量,并观察配伍液的外观 及pH值变化.结果两药配伍后6h内的含量,pH值及 外观均无明显变化.结论注射用头孢匹胺钠与奥硝唑氯化钠注射液可在配伍后6h 内使用. 关键词:头孢匹胺钠;奥硝唑;配伍;稳定性;紫外分光光度法 中图分类号:11969.2;R978.11文献标识码:A文章编号:1006—4931(2007)10—0026 —02 CompatibleStabihtyofCefpiramideSodiumforInjectionwithOrnidazoleandSodiumChlorideInjection HaoWenyaol,QingGelel,LiuHaitaolqiWe讨n r.DepartmentofPharmacy,NeiMonggolAutonomousRegionCorpsHospital,ChinesePeople'sArmedPoliceForce,Huhehot,NeiMonggol,China010031; 2.NeiMonggolHuhehotInstituteforDrugControl,Huhehot,NeiMonggol,China010020) Abstract:ObjectiveToevaluatethecompatiblestabilityofcefpiramidesodiumforinjectionwithornidazoleandsodiumchlorideinjection. MethodsUVspectrophotometrywasdesignedtostudythechangeofcontentaftercombinationofcefpiramidesodiumandomidazole,The changeofthecombinationsolutioninappearanceanditspHwereobservedatroomtemperatu re(20~C)for6h.ResultsNosignificant changewasfoundinthecontent,colourandpHvalueforthemixedsolutiondeterminedatdiffe renttimewithin6haftermixingatloom temperature.ConclusionCefpiramidesodiumforinjectioncanbemixedinornidazoleandso diumchlorideinjection,andusedwithin6h. Keywords:cefpiramidesodium;omidazole;compatibility;stability;UVspectrophotometr y ,,,,,,,,,,,,,,,?,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,?,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,l,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 步代谢而实现的,而甲羟戊酸为异戊二烯的生物合成前体.以甲羟 戊酸内酯31或异戊烯基焦磷酸32为原料可合成青蒿素.在青蒿 叶匀浆中青蒿酸也能转化为青蒿乙素30,青蒿乙素30和11,13一 二氢青蒿酸3O是青蒿素生物合成的中间体.Kudakasseril等"在青 蒿芽的培养过程中,添加以14C标记的异戊烯基焦磷酸,最终在培 养物中检测到含有放射标记的青蒿素.2001年Brown等发现, 【15一"CH,】一双氢青蒿酸和双氢一表一去氧青蒿素B等也是青 蒿素的前体.2003年,Abdin等…发现11,13一二氢青蒿酸26能转 化为青蒿素.2003年Martin等"研究了紫穗二烯合酶在大肠杆菌 中的表达.用紫穗二烯合酶催化法呢基焦磷酸环化可制得青蒿酸 生物合成的前体紫穗二烯35. 6展望 生物合成青蒿素的途径近年来引起了众多研究者的关注,但 目前的工作仅涉及合成青蒿素的生物合成中间体".而青蒿素最 终产品的研究进展不大,鲜见报道.目前的青蒿素主要来源于天然 植物,合成青蒿素由于合成路线太长,收率低,成本高等而不能应 用于大生产.因而,必须在现有青蒿素合成技术的基础上拓宽前体 的种类和来源,减少合成前体的步骤,提高前体的产率,发展新的 合成机制,拓展新的合成路线研究,尽量采用合适的容易得到的廉 价青蒿素前体.增加青蒿素产量的关键则是提高合成青蒿素成品 的收率. 参考文献: [1]梅林,石开云.青蒿素生物合成研究进展[J].中国药业,2006,15 (19):27—28. [2]Xuxx.ZhuJ,HuangDZ,etalBiosynthesisofartemisinininartemisia annual[J].PhytochemistryTetrahedron,1986,42:819—828. 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(收稿日期:2006一ll一06;修回日期:2006—12—06) 2007年第16卷第10期 头孢匹胺钠(cefpiramidesodium)为第4代头孢类抗生素,对革 兰氏阳性,阴性杆菌均有抗菌活性,尤其对金黄色葡萄球菌,绿脓 杆菌具有较强的抗菌力",I.奥硝唑(ornidazole)是继甲硝唑,替硝 唑之后的第3代硝基咪唑类衍生物,具有较好的抗厌氧菌和抗原 虫作用,且副作用更小"I.对于某些严重的需氧菌和厌氧菌引起的 混合感染,在临床上常需要将两种药物联合应用,但两者能否直接 配伍使用,尚未见相关文献报道.为此,笔者模拟临床常用方法对 注射用头孢匹胺钠与奥硝唑氯化钠注射液的配伍稳定性进行了考 察,旨在为临床合理用药提供依据. 1仪器与试药 UV一240型紫外分光光度计(日本岛津公司);pHS,25型酸 度计(上海雷磁仪器厂);TG一328型光电天平(上海天平仪器 厂).头孢匹胺钠对照品(海南天丽药业有限公司,含量为91.9%, 批号为0841170B);奥硝唑对照品(南京圣和药业公司,含量为 99.9%,批号为20030324);注射用头孢匹胺钠(海口康力元制药有 限公司,规格为0.5g,批号为050106);奥硝唑氯化钠注射液(南京 圣和药业公司,100mL含奥硝唑0.5g与氯化钠0.85g,批号为 200506301). 2方法与结果 2.1含量测定 测定波长选择:精密称取头孢匹胺钠对照品与奥硝唑对照品 处有特征吸收峰,且在最大吸收峰1.头孢匹胺钠2.奥硝唑 处与头孢匹胺钠无干扰.图1紫外吸收光谱图 干扰因素考察:配制与奥硝唑氯化钠注射液处方比例相同的 氯化钠溶液,稀释后在200—400am波长范围内扫描,发现氯化钠 溶液无紫外吸收,测定时吸收度1h内无变化,故可以判定配伍液 中氯化钠对测定无干扰. 曲线制备:分别精密称取于105~C干燥至恒重的头孢匹胺 钠对照品与奥硝唑对照品适量,准确配制质量浓度为l0,20,30, 40,50mg/L的头孢匹胺钠对照品系列溶液,以及浓度质量为2,4, 8,12,16mg/L的奥硝唑对照品系列溶液,以蒸馏水为空白,分别在 ,并与浓度(C) 271am和319am波长处测定各自的吸收度(A)值 进行回归处理.在271am波长处得回归方程C女=43.18A-+ 0.392(r=0.9998,n=5),C=53,75A2I一0.642(r=0,9996, n=5);在319am波长处得回归方程C=l9.49A?+0.0273 (r=0.9995,n=5).结果表明,头孢匹胺钠和奥硝唑检测浓度线 性范围分别在l0—50mg/L和2—16mg/L. 药物研究 回收率试验:按标准曲线制备项下操作,分别准确配成含头孢 匹胺钠20,30,40mg/L和奥硝唑4,8,12mg/L的系列混合溶液, 在271nm和319am波长处分别测定吸收值,所得数据代入相应回 归方程,并计算回收率.结果见表1. 表1头孢匹胺钠与奥硝唑的回收率试验结果(rt:5) 注:A为头孢匹胺,B为奥硝唑,下表同. 2.2配伍稳定性试验 配伍方法:模拟临床用药浓度,取注射用头孢匹胺钠1g,加至 100mL奥硝唑氯化钠注射液中,振摇溶解,作为供试液,于室温 (20oC)下放置观察. 外观及pH值变化:按《中 国药典》规定的溶液颜色检查 法进行颜色比较,结果6h内 供试液澄明,无颜色变化,无 气泡及沉淀生成,pH值无明 显变化(P>0.05),见表2. 含量变化:于配伍后即 表2配伍液pH值及主药含量变化(2O?,n=5) 刻,1,2,4,6h时分别精密吸取配伍液0.2mL,准确加水至100mL, 摇匀,在271,319am波长处测定吸收值,并以配伍后即刻含量为 100%,计算各时间点的相对百分含量.结果两药含量均无显着变 化(P>0.05),见表2. 400am), 吸收曲线变化:在测定吸收度同时进行紫外扫描(200,结果6h内最大吸收峰无位移,吸收曲线形状无改变,也未见其他 吸收峰产生. 3讨论 在室温(20~C)条件下,注射用头孢匹胺钠与奥硝唑氯化钠注射 液配伍后,6h内配伍液外观和pH值无明显变化,含量变化甚微,紫 外吸收峰位及峰型均无变化,说明没有新物质生成.本试验结果提 示,两药混合后6h内性质稳定,临床上可配伍使用.笔者对两药配 伍后主药生物活性的影响未做试验,有待于进一步研究. 作者简介:郝文耀,主任,副主任药师,本科,(电话)0471— 2296320. 参考文献: 【1】陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学【M】.第l5版.北京:人民卫生 出版社.2003:69. 【2】周乐,王明显,吴昊,等.头孢匹胺钠体外抗茵作用【J】.中国抗生 素杂志,1997,22(4):275. f3]田怀平,王美钠.奥硝唑的药理作用及临床应用【J].中国药房,2003, 14(1):50—51. (收稿日期:2006—12—11) 士<中国药业>杂志由<中国期刊网>,<中国期刊全文数据库(dFD)>,<中国学术期刊综合评价数据库>,<中文科技期 二,三.-刊数据库>,<中文生物医学期刊文献数据库(cMCC)>,<中国生物医学期刊引文数据库(cMcI)>,<万方数据——数字 化期刊群>,<中国药学文摘>,<中国药学文献数据库>,读趣网和本刊网站全文收录,本刊支付给作者的稿酬包括上述 目二i数据库,网站和光盘的使用报酬.若作者不同意入编上述数据库,光盘和网站,请在来稿时声明,以便本刊妥善处理.投 毒稿本刊,即视为同意本刊稿酬标准,请投稿本刊者务必注明详细的通讯地址,邮政编码和联系电话,以便本刊及时给刊 -ll用稿作者汇寄稿酬.被本刊刊用的稿件,作者在三个月之内若未收到稿酬,请主动与本刊编辑部联系查询. 联系电话:(023)61665067,61665022. 中国药业ChinaPharmaceuticals?27?