【word】 西尼地平健康犬体内药动学

【word】 西尼地平健康犬体内药动学 西尼地平健康犬体内药动学 中国医院药学杂志2008年第28卷第3期ChinHospPharmJ,2008Feb,Vol28,No.03 表3TPS与5-FU合用对H22肝癌小鼠免疫功能的作用 Tab3EffectofTPS+5-FUonimmunefunctionsinmiceimplantedwithH22he panomacells 注:与模型组相比,aP<O.05,P<O.01;与单独应用相应5一FU各组相比,P<0.05 表4TPS与5-FU合用对外周血白细胞计数实验 Tab4EffectofTPS+5-FUonnumberofleukocytein miceimplantedwithH2hepanomacells 注:与模型组相比,aP<0.05,P<0.0l;与单独应用相应5一Fu各组 相比,P<0.05 合用5一FU灌胃给药对小鼠S?肉瘤和肝癌H的 生长有明显的抑制作用.同时,TPS对肝癌小 西尼地平健康犬体内药动学 鼠具有显着的免疫增强作用,表现在与5-FU联合 用药后对5-FU所致的免疫功能损伤有保护作用. 银耳孢糖和5-FU联合使用可改善因5一FU所致的 免疫功能低下,在肿瘤预防和治疗方面具有良好的 应用前景. 参考文献: [1]姜瑞芝,陈怀永,陈英红,等.银耳孢糖的化学结构初步研究及 其免疫活性EJ].中国天然药物,2006,4(1):73—76. E2]马恩龙,李艳春,先宇飞,等.沙利度胺与5一氟尿嘧啶联合使用 的抗肿瘤作用EJ].中国医院药学杂志,2003,23(1()):611— 612. E3]王广生,董成,张贺忠,等.海洋生物多糖FW-21对升高白细 胞作用的研究EJ].湖南师范大学(医学版),20()6,3(3): 19—21. [收稿日期]2007—04一l7 高培平,苑振亭,冯瑞华,李志强,赵中华(1.泰安市中心医院,山东泰安271000;2.中国解放军第230医院,辽 宁丹东118000;3.丹东市中心医院,辽宁丹东118()()()) [摘要]目的:研究西尼地平在健康犬体内的药动学.:采用高效液相色谱法测定12只健康犬灌服西尼地平0.13,0.26, 0.52mg?kg3个剂量组的血药浓度.结果:3个剂量下的AUC分别为(2.04?0.16),(3.88?0.11),(8.5?0.6)mg.L一. min,Cm分另lj为((J.38?0.04),(().7()?0.06),(1.59?0.24)mg?L一,t1/2分别为(5.88?0.25),(6.0?0.4),(5.2?0.4)h,Vj 分别为(().542?0.035),(0.578?0.029),(().459?0.007)L,CL分别为(1.06?0.08),(1.12?0.03),(1.02?0.07)mL. rain一.结论:西尼地平在健康犬体内血药浓度呈线性吸收. [关键词]西尼地平;高效液相色谱法;药动学 [中图分类号]R972.4[3Z献标识码]A[3Z章编号]10Ol一 5213(2()()8)(13—02l卜()3 StudyOilthepharmacokineticsofcilnidipineinhealthydogs GAOPei—ping,YUANZhentinge,FENGRui, hua.,LIZhi—qiang.,ZHAOZhong—hua.(1.Tai’anCentralHos— pital,ShandongTanan272000,China;2.No.23()HospitalofPLA,LiaoningDandong118{}00 ,China;3.Dand0ngCentra1 Hospital,LiaoningDandong118{}00,China) ABSTRACT:OBJECTIVETostudythepharmacokineticsofcilnidipineinhealthydogs.METHODSHPLCwasusedtoPer— formthedeterminationofbloodconcentrationofcilnidipine(().13,0.26,0.52 mgkg一).RESULTSAUCatdose().13…026, 0.52mg’kg一was2.()4?0.16,3.88?().11,8.5?().6mg?L一?min,Cwas0.38?().04,().70?(J.06,1.59?0. 24mg?L—f. [作者简介]高培平,男,主管药师,电话:0538, 2138740,E-mail:gpp5713323@sina.com ?212?中国医院药学杂志2008年第28卷第3期 ChinHospPharmJ,2008Feb,Vol28.No,03 tl/2was5.88?0.25,6.0?0.4,5.2?0.4h,was0.542?0.035,0.578?0.029,0.459 ?0.007L,CLwere1. 06?0.08,1.12 ?0.03,1.02?0.07mL?min,.respectively.CONCLUSIONTheprocessofbloodabsorptionofcilnidipineislinearinhealthy dogs. KEYWORDS:cilnidipine;HPLC;pharmacokinetics 西尼地平(cilnidipine)为新型的二氢吡啶 (DHP)类钙拮抗剂[1-3],与其他钙拮抗剂不同,西尼 地平不仅能阻滞血管平滑肌上的型Ca通道,还 阻滞交感神经元上的N一型Ca通道,主要用于高 血压疾病的治疗.本实验建立血浆中西尼地平的 HPLC测定方法,并研究西尼地平在健康犬体内的 药动学. 1材料 高效液相色谱仪(包括PUMP-7110,UV_VIS L-7420,El本El立公司);UV-VIS8500紫外一可见分 光光度计(上海天美科学仪器有限公司);西尼地平 (辽宁倍奇药业有限公司,批号20040928);甲醇为 色谱纯;水为注射用水;其他试剂均为分析纯. 2方法与结果 2.1色谱条件色谱柱:Diamonsil&C.柱(200 mmX4.6n3.in,5雎m,USADIKMA公司);流动相: 甲醇一水(80:20);检测波长:240nm;柱温:40?;流 速:1.0mL?min,;进样量:20L.在本实验条件 下,血浆内源性物质不干扰体内西尼地平的测定,见 图1. 0246810121402468101214 ttmint/mln AB 图1西尼地平高效液相色谱图 A空白血浆;B西尼地平血浆样品 Fig1HPLCchromatogramsofcilnidipine Ablandplasma;Bcilnidipineofplasma 2.2动物与实验12只健康杂种犬,舍,体质 量10.0,12.5.采用完全随机设计方法设计,将 受试犬禁食过夜(至少12h以上),随机分为3组, 于次日早晨分别灌服西尼地平0.13,0.26,0.52mg ? kg3个剂量组,4h后统一进食水.于给药前, 给药后0.17,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,5.0,7.0,10.0, 14.0,22.0,36.0h经由犬的前肢皮下静脉取血,所 采的血样置于肝素化的离心试管中,3500r?min 离心5min,取上层血浆置于一20?保存待测定. 2.3血浆样品预处理取犬的空白血浆0.1mL, 加入乙醚一正己烷(1:1)1mL,混悬振荡2rain,于 3000r?min离心5min,取有机相0.8mL.室温下 氮气吹干,残留物用流动相0.1mL溶解后,取20 肚L进样. 2.4曲线的制备在犬空白血浆中分别加入 西尼地平溶液,使其终质量浓度为0.008,0.02,0.1, 0.5,1.0,2.0,5.0mg?L,,按”2.3”项下方法处理后 进样20L,以西尼地平峰面积(A)为纵坐标,西尼地 平的浓度(C)为横坐标,用加权最小二乘法[进行线 性回归,结果显示西尼地平在0.008~5.0mg?L1内 线性良好,其回归方程为A=49895C一8445.5,r= 0.9995,定量下限为0.008mg?L,. 2.5回收率和精密度试验在犬空白血浆中加入 高,中,低3种不同浓度的西尼地平溶液,使其终质 量浓度为0.02,0.50,2.00mg?L,,按”2.3”项下方 法处理后测定,以相同浓度纯溶剂配制的对照品的 色谱峰面积为参比,计算绝对回收率;以标准曲线计 算方法回收率,结果见表1.按同样的方法测定内 标的绝对回收率为86.35,与西尼地平绝对回收 率相近,符合要求.再按此方法处理高,中,低3个 浓度的样品,测定El内和El间精密度,结果见表1. El内和El间精密度均小于10,符合生物样品测 定的要求. 表1西尼地平回收率和精密度试验结果(,z=6) Tab1Resultsofrecoveryandprecisionofcilnidipinein plasmabyHPLC(,z=6) 2.6稳定性考察用0.1mL空白犬血浆配制成为 0.02,0.5,2.0mg?L血浆质量控制样品12份,配 制同血浆标准曲线,将血浆样品在室温下放置2h, 血浆样品按”2.3”项下处理方法处理后室温放置24 h,将血浆样品放置冰箱一20?冷冻,经过一次解冻 后及血浆样品放置冰箱一20?冷冻,经过3次解冻 后,考察血浆样品的稳定性,RSD均小于59/6,血浆 样品稳定. 2.7药动学参数采用TOPFIT2.0药动学处理 软件计算药动学参数.12只健康雄性杂种犬灌服 西尼地平后平均血药浓度一时间曲线见图2.血药 浓度用TOPFIT2.0药动学处理软件计算药动学参 数,结果见表2. 中国医院药学杂志2008年第28卷第3期 ChinHospPharmJ,2()08Feb,Vol28,No一 O3 表2犬灌服不同剂量西尼地平后药动学参数(=4) Tab2Thepharmaeokinetiesparametersofdogsafteropadministrationsingle cilnidipine(n4) ? 213? 2 1.5 一 ?l 吕 0 O5 O — O5 l05l5257l43’ 图2犬单次灌服西尼地平后的平均血药浓度时间曲线 一 ?一0.13mg?kg一;一_一0.26mg?kg一;一?一0.52mg?kg Fig2Meanplasmaconcentration-timecurveofcilnidipineindogs aftersingleadministrationofcilnidipine 一 ?一0.13mg?kg一;一_一0.26mg?kg一;一?一0.52mg?kg一 3讨论 本试验建立测定血浆中西尼地平浓度的高效液 相色谱法,3个剂量(0.13,0.26,0.52mg?kg)下 的AUC分别为(2.04?0.16),(3.88?0.11),(8.5 ?0.6)mg?min?L一,西尼地平在健康犬体内血药 浓度呈线性吸收. 实验结果表明,高,中,低3个浓度下测得西尼 地平的回收率均大于75,日内和日间RSD均小 于1()%,符合生物样品测定的要求,此法简便,快 速,可用于该药的药动学研究. 参考文献: [1]FuiiiS,KameyamaK,HosonoM,gta1.Effectofcilnidipine, anoveld;hydropyridineCachannelantagonist,onN-type Cachannelinraldorsaltoolganglionneurons_J].JPhar— macolExpTher,1997,28()(3):1184. [2]HosonoM,HirumaT,WalanabeK,eta1.Inhibitoryeffectof cilinidipineonpressorresponsetoacutecoldstressinsponta— neouslyhypertensiverats[J].JPharmacol,1995,69(2):119. [3]HosonoM,FujiiS,HirumaT,eta1.Inhibitoryeffectofcilni— dipineonvascularsympatheticneurotransmissionandsubse— quentvasoconstriclioninspontaneouslyhypertensiverats_J]. JPharmacol,1995,69(2):127. [4]钟大放.以最小二乘法建立生物标准曲线的若干问题_J].药 物分析杂志,I996,16(5):343346. [收稿日期]2007—08-05 冬虫夏草多糖凝胶剂的制备及其对家兔深?.烫伤的疗效 田燕,蒋妮,田舸(1.大连医科大学药学院药剂学教研室,辽宁大连116027;2.大连儿童医院药剂科,辽宁大连 116001) [摘要]目的:制备不同浓度冬虫夏草多糖凝胶剂并考察其对深?.烫伤的治愈效果.方法:将脱毛后的家兔以红外灯照射方 法制成深?.烫伤动物模型,以自提的冬虫夏草多糖制备的凝胶剂为实验组,以湿润烫伤膏(关宝)为阳性对照组处理烫伤动物 模型,在不同时间点观察烫伤创面收缩情况,计算创面直径平均值.结果:家免皮肤烫伤模型涂抹湿润烫伤膏(美宝)与1, 5冬虫夏草多糖凝胶剂,烫伤创面无感染,愈合面光滑平整;但创面收缩直径比较结果为5冬虫夏草多糖凝胶剂实验组较 湿润烫伤膏(美宝)及不合药的甘油明胶基质空白对照组显着减小,差异具有显着性(P<0.05).结论:1,5冬虫夏草多糖 凝胶剂与湿润烫伤膏(美宝)组对家免皮肤烫伤模型均有明显修复作用,但5冬虫夏草多糖凝胶剂对家免皮肤烫伤模型的修 复作用较好. [关键词]冬虫夏草多糖凝胶剂;湿润烫伤膏(美宝);深?.烫伤模型;修 复作用 [中图分类号]R285.5[文献标识码]A[文章编 号]10015213(2008)03—021303 PreparationoftheCordycepspolysaccharidegelsandinvestigationoftherestorationeffectof therabbitskinsuffereddeep1I.scald TIANYan,JIANGNi.,TIANGe(1.DepartmentofPharmaceutics,DalianMedicalUniversity.LiaoningDalian 116027,China;2.DepartmentofPharmaceutics,DalianChildren’sHospital, LiaoningDalian1160()1,China) ABSTRACT:OBJECTIVETopreparethedifferentconcentrationCordycepspolysaccharidegelsandtoinvestigatetherestora一 [作者简介]田燕,女,硕士,副教授,电话:041卜 86110420,E—mail:tiany2004@126.corn