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酒精摄入量与肝功能、平均红细胞体积的关系

2017-12-26 9页 doc 26KB 28阅读

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酒精摄入量与肝功能、平均红细胞体积的关系酒精摄入量与肝功能、平均红细胞体积的关系 酒精摄入量与肝功能、平均红细胞体积的关 系 ? 464? 酒精摄人量与肝功能,平均红细胞体积的关系 中国老年学杂志20o8年3月第28卷 孙捷王春艳石晓东周海燕(吉林大学第一医院干部病房,吉林长春130021) [摘要】目的探讨肝功能和平均红细胞体积(MCV)等指标在饮酒者中的临床价值. 方法随机抽取我院体检中心体检人员624名,研究 饮酒与谷氨酰转肽酶(GGT),丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶 (AST)及MCV异常的关系.结果受试者中日摄入乙醇超过2...
酒精摄入量与肝功能、平均红细胞体积的关系
酒精摄入量与肝功能、平均红细胞体积的关系 酒精摄入量与肝功能、平均红细胞体积的关 系 ? 464? 酒精摄人量与肝功能,平均红细胞体积的关系 中国老年学杂志20o8年3月第28卷 孙捷王春艳石晓东周海燕(吉林大学第一医院干部病房,吉林长春130021) [摘要】目的探讨肝功能和平均红细胞体积(MCV)等指标在饮酒者中的临床价值. 方法随机抽取我院体检中心体检人员624名,研究 饮酒与谷氨酰转肽酶(GGT),丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶 (AST)及MCV异常的关系.结果受试者中日摄入乙醇超过20g者 占24.O5%,日摄入乙醇超过40g者占15.2%,日摄入乙醇超过80g者占6.6%.随着 日饮酒量增多,饮酒者的MCV逐渐增高.饮酒可引起GGT, ALT和AST异常,并与饮酒量成正比,其中以GGT为着,AST次之.结论GGT,ALT和AST的检测有助于饮酒者肝损害的诊断,MCV的检测可作为 危险饮酒的监测指标. 【关键词】乙醇;谷氨酰转肽酶;丙氨酸氨基转移酶;天冬氨酸氨基转移酶;平均红 细胞体积 [中图分类号】R333.4[文献标识码】A[文章编号】l0o5202(2OO8)05-0464-03 Relationshipbetweenalcoholintakingandhepaticfunctionandme.ancorpuscularvolume SUNJie,WANGChun?Yan,SHIXiao?Dong,eta1. DepartmentofCadreWard,FirstHostpitalofJilinUniversity,Changchun130021,Jmn,Chin a 【Abstract】 ObjectiveToexploretheclinicalsignificanceofdetectinghepaticfunctionandmeancorpusc ularvolume(MCV)inal— coholusers.Methods624alcoholuserswereselectedrandomlyinhealthexaminationcenter ofthishospitaltostudytherelationshipbe- tweenthealcoholintakingandabnormalindexof^y-glutamyltransferase(GGT),alanineaminotransferase(ALT)andaspartateaminotrans. ferase(AST)andMCV.ResultsAlcoholusersofalcoholintaking>加 gperdayaccountedfor24.05%,those>40gperday15.2%, those>80gperday6.6%.DrinkingenhancedtheriskofabnormalGGT,ALTandAST.Withincreasingdailyalcolholingestion,MCVof thedrinkersincreasedgradually.ConclusionsDrinkingcouldresultinabnormalGGT.ALTandASTshowingdirectratiotoalcoholinta— king.Amongthem,GGTisthemostconspicuous,ASTtakessecondplace.GGT,ALTandASTdetectioncouldhelptodiagnosisofalcohol— icliverdamage,andtheMCVlevelcouldbeusedasamonitoringparameterforlong-termjeopardousdringking. 【Keywords】Alcohol;一y— glutamyltransferase(GGT);Alanineaminotransferase(ALT);Aspartateaminotransferase(AST);Mean corpuscularvolume(MCV) 嗜酒者中约2/3可发展为酒精性肝病…,目前酒精性肝病 已成为导致肝损害的第二大病因】.酒精所致疾病进展缓慢, 隐匿.丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶 (AST)是反映肝细胞损害的酶学指标,而平均红细胞体积 (MCV)增高也被报道与酗酒有关,本研究旨在探讨谷氨酰转肽 酶(GGT),ALT,AST和MCV水平与长期饮酒的关系. 1对象与方法 1.1对象选取2007年6,8月期间我院体检中心进行体检 的随机人群624例,男545例,女79例,年龄l8,6o岁,平均 38.36岁. 1.2方法(1)制定统一的问卷调查#格#,内容包括年龄,性 别,饮食习惯,饮酒情况,运动情况和既往史等;日摄人乙醇量 (g)=饮酒量(m1)×酒精度数×0.8.(2)肝功能测定:采空腹 血4ml,分离血清,应用Bayer1650全自动生化仪检测GGT (>54U/L为异常),ALT(>50U/L为异常),AST(>40U/L 为异常).(3)血常规测定:乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K)抗 凝,用MAXM全自动血液分析仪测定MCV. 基金项目:吉林省财政厅资助 作者简介:孙捷(1965一),女,副教授,主要从事胰岛素抵抗与代谢综 合征的研究. 1.3统计学方法应用SPSS12.0软件,计量资料用?S表 示,假设检验采用方差分析.采用检验和Fisher确切概率 法,进行统计分析. 2结果与讨论 目前嗜酒者在人群中的比例成倍增长,经饮酒进人人体的 乙醇9o%,95%在肝脏代谢,2%,10%经肾和肺排出.正常 饮酒后1h左右血中的浓度即可达到高峰,酒精在体内迅速分 解,肝脏每小时通过氧化可以使7—8g的乙醇分解,并产生毒 性较强的中间产物乙醛.长期大量摄人酒精,可以造成肝脏几 种不同的病变,轻者只有脂肪变性,重者形成酒精性肝炎和肝 纤维化,再发展则导致不可逆转的肝硬化.其对肝脏的损伤机 制可能与酒精及代谢产物对肝脏的毒性作用,氧化应激,免疫 介导和细胞因子,细胞凋亡,内毒素,遗传多态性,与病毒的叠 加作用等多种因素有关. 饮酒量与肝功损伤有明显量效关系.ALT主要分布于 细胞浆中,AST主要分布于细胞浆和线粒体内,肝细胞内转氨 酶浓度比血清高1000,1500倍,肝细胞损害时,细胞膜通透 性增加,细胞内转氨酶经此浓度差泄漏人血;而且肝脏转氨酶 活性高于循环内总活性104倍,因此血清转氨酶活性变化即可 反映肝细胞损害程度(表1).本研究中我们发现随着酒精量 的摄人增多,AST异常的危险性增加,20g?日摄人乙醇<40g 组与日摄人乙醇<20g组相比,比数比(OR)值为10.64(95% 5 c,4.72,23.19),而对ALT危险度OR为5.68(95%2.59, 12.54);40g?日摄入乙醇<80g组与日摄入乙醇<20g组相 比,对ALT异常,AST异常的OR值分别为4.38(95%1.84, 1O.34),7.47(95%cJ3.11,17.94).日摄入乙醇>80g组与 日摄入乙醇<20g组相比,对ALT异常,AST异常的OR值分 别为3.55(95%CI1.44,8.77),8.17(95%3.48,19.20) (表2一表4).提示:日摄取乙醇量增加,对肝细胞损害的危险 因素亦增加.乙醇对AST异常的影响较ALT异常为着,AST 是一种线粒体酶,极易受酒精的影响,这可能与乙醇易造成线 粒体肿胀,损伤,使大量存在于线粒体中的AST进入周围循环 有关;日摄取乙醇40g对肝脏的损害严重,这一数值可成为酒 精性肝病的诊断之一.GGT参与谷胱甘肽的代谢,谷胱甘 肽通过谷胱甘肽过氧化酶和谷胱甘肽还原酶在氧化.还原反应 中起重要作用,保护细胞免受自由基和过氧化酶的氧化损 伤H.不同的日摄入乙醇量组随着剂量的增加分别与日摄入 乙醇<20g组相比,OR值分别为7.79(95%3.79,16.03), 20.58(95%10.00—42.35),21.66(95%1O.48—44.78), 呈相关性,说明乙醇对GGT的影响较明显.本研究结果表明 饮酒与GGT,Au和AST的异常关系密切,尤以GGT为着,AST 次之.GGT,ALT和AST异常是提示长期饮酒并导致酒精性肝 损害的诊断指标.考虑到本组调查对象多为男性,随着生活节 奏的加快,活动量日益减少,脂肪的消耗逐渐减少,容易造成 脂肪蓄积而引起高脂血症和肥胖症,肥胖,糖耐量减低或糖尿 病,高血压,血脂异常等疾病往往相互并存,从而导致脂肪肝不 断加重,而患者肝细胞脂肪变性,坏死,炎细胞浸润和纤维化改 ? 465? 变,常有肝功能的异常,在此基础上饮酒量的增加,则肝功能改 变会更重. 有文献报道约25%酗酒者MCV增高,原因是酒精直 接作用可使叶酸缺乏.本研究显示(表5),饮酒者随着酒精摄 入量增多,MCV逐渐增高,提示患者缺乏VitB,和叶酸(FA), 其发生机制可能与下列因素有关:?酒精产生热量,故患者对 食物需求量下降致VitBFA摄入减少;?酒精可阻止食物中 VitB,:与胃体壁细胞所分泌的内因子结合,进而阻碍VitB,的 吸收;?高浓度酒精直接损害胃,小肠,甚至胰腺,使VitBFA 吸收减少;?酒精损害使肝脏对FA的转化和贮存为四氢叶酸 的能力下降.?血液内长期高浓度的乙醇可能影响红细胞膜 的脂质结构和膜上蛋白质构型,进而影响红细胞的变形能力. 另外,酒精对骨髓的毒性作用可使血中网织红细胞增多,网织 红细胞体积较大,从而使红细胞体积增大.由此,MCV的检测 可作为监测长期大量危险饮酒简单有效的方法,在治疗酒精 性肝病时补充VitB,:和FA有利于疾病的恢复. 表1日饮酒量与肝功能的关系(n) 1)使用Fishersexacttest 表22Og?日摄入乙醇<40g与<20g者肝功能异常的比较 ? 466? 表5日摄入乙醇?不同对MCV变化的影响 与日摄人乙醇<20g组相比:1)P<O.05.2)P<O.O1 4参考文献 1江正辉,王泰龄.酒精性肝病[M].北京:中国医药科技出版社, 2001:42-3. 2庄辉.酒精性肝病的流行病学[J].中华肝脏病杂志,2003;l1 (11):6981. 中国老年学杂志2008年3月第28卷 3叶维法,钟振义.肝胆病诊断学(M].天津:天津科学技术出版社, 1997:321-3. 4PfefferbaumA,RosenbloomMJ,ServentikBrainvolumes,RBCstatus, andhepaticfunctioninalcoholicsafter1and4weeksofsobriety:Predic— tomofoutcomeJ].AmJPsychiatry,2004;161(7):1190-6. 5WalshK,AlexanderG.Alcoholicliverdisease(J].PostgradMedJ,2000; 76(895):280-6. 6AheD,LudemanJ,PiekM.Distributionanddoseresponseoflaboratory markel~toalcoholconsumptioninageneralpopulation:resultsofthe studyofhealthinPomerania(SHIP)[J].JStudAlcohol,2003;64(1): 75_82. , 2007.12-05收稿2008-01-23修回] (编辑章木) TpRlI,MMP-7和TIMP一2表达与大肠癌临床病理关系的研究 顾国利魏学明王石林任力胡益云李德昌(空军总医院普通外科,北京100036) 【摘要]目的探讨转化生长因子pII型受体(TpR?),基质金属蛋白酶-7(MMP-7)及 金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP.2)蛋白在大肠癌 中的表达水平和相互关系,分析三者与大肠癌I临床病理的关系.方法应用免疫组 化sP法检测6o例大肠癌和8例正常大肠组织TBR?,MMP-7, TIMP.2的表达水平,分析两组间表达差异.结果TBR?,MMP-7,TIMP.2蛋白在大肠 癌中的阳性表达率依次为76.7%(46/60),73.3%(44/60)和 40.O%(24/60);其表达与肿瘤侵犯深度和转移密切相关,TBR?和MMP-7的表达 呈正相关.TIMP-2与TpR?和MMP-7表达呈负相关.结论TpR ?,MMP-7和TIMP.2表达与大肠癌的侵袭转移和预后密切相关.可作为判定大肠 癌预后的指标. [关键词】大肠癌;转化生长因子B?型受体;基质金属蛋白酶-7;金属蛋白酶组织抑 制因子-2;免疫组化 [中圈分类号】R735.3;R730.2;R656.9[文献标识码】A[文章编 号]1005-9202(2OO8)05-0466-03 大肠癌是常见消化道恶性肿瘤;随着人口老龄化,生活习 惯,饮食结构以及环境的改变,大肠癌发病率呈上升趋势u. 影响大肠癌预后的主要因素是肿瘤的侵袭转移.研究发 现】:转化生长因子Bl(TGF~I)及其?型受体(TBRII)和基 质金属蛋白酶-7(MMP-7)及金属蛋白酶组织抑制因子-2 (TIMP-2)与肿瘤的发生发展,侵袭转移密切相关.TGFD1与肿 瘤胞膜上的TBRII结合后启动TGF/Smad通路,参与诱导肿瘤 生长,分化,进而影响肿瘤侵袭,转移.MMP-7通过分解基底膜 和细胞外基质造成肿瘤侵袭,转移,而TIMP-2则是其抑制 物.本研究通过观察大肠癌中TBRII,MMP-7,TIMP-2蛋白的 表达水平,分析其与临床病理以及三者之间的相互关系.探讨 三者在大肠癌发生发展及侵袭转移中的作用. 1材料与方法 1.1研究对象随机选取1996,2006年我院经手术切除的 60例大肠癌患者的肿瘤组织和8例正常大肠组织的石蜡标本. 60例大肠癌患者,男36例,女24例,年龄34,83(平均58.6? 1空军总医院病理科 通讯作者:王石林(1951一),男,主任医师,主要从事普外科临床肿瘤学 的研究. 作者简介:顾国利(1973一),男,硕士,主治医师,讲师,主要从事胃肠道 肿瘤的临床研究. 9.6)岁.肿瘤部位:右半结肠22例,左半结肠20例,直肠l8 例.肿瘤长径2,10(平均4.5?1.6)cm.病理类型:高分化 腺癌l6例,中分化腺癌24例,低分化腺癌l0例,黏液腺癌l0 例.Dukes分期:A期4例(6.7%),B期32例(53.3%),C期 20例(33.3%),D期4例(6.7%).全部病例术前均未行放化 疗,术后采用电话,信访或门诊检查的方式进行随访.5例 (8.3%)在术后3个月内失访,2例(3.3%)死于心肌梗死,肺 炎.其余53例(88.3%)随访资料完整,随访时间3,72个月. 中位生存期37.2个月.完成5年随访者25例,术后5年生存 率为41.7%.主要死因依次为肝转移,腹腔播散转移和肺转 移.8例正常大肠组织(男6例,女2例)取自结肠6例,直肠2 例,年龄45,70(平均57.8?12.2)岁. 1.2仪器与设备TBRII兔抗人多克隆抗体(sc-400)购自 SantaCruz公司;MMP-7鼠抗人单克隆抗体(ZM-0334),TIMP-2 ,sP试剂盒,DAB显色试 鼠抗人单克隆抗体(ZM-0431)工作液 剂盒均购自北京中杉金桥生物公司.试验由LABvisionAu- tostainer360自动染色仪系统(福建迈新公司)程控完成,镜下图 像以OlympusDp70图像采集分析仪进行采集,分析. 1.3免疫组化上述标本均经HE染色确诊.实验按产品说 明书操作.切片常规脱蜡至水,30ml/LH:O:孵育10min,蒸 馏水冲洗,PBS浸泡5min,TIMP-2和TBRII组以pH9.0的ED- TA缓冲液微波修复5min,MMP-7组不需修复.滴加正常兔血 清工作液,孵育10min后倾去,不洗;滴加一抗37~C孵育2h,
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