【doc】经肝动脉化疗栓塞加血管生长抑制剂对兔肝移植瘤生长及转移的影响

【doc】经肝动脉化疗栓塞加血管生长抑制剂对兔肝移植瘤生长及转移的影响 经肝动脉化疗栓塞加血管生长抑制剂对兔 肝移植瘤生长及转移的影响 72? 司实验研究 临床放射学杂志?02年第21卷第1期 经肝动脉化疗栓塞加血管生长抑制剂 对兔肝移植瘤生长及转移的影响 马明平,胡道予,周义成,胡国栋 【摘要l目的观察经肝动脉化疗桂塞木(TACE)后血管生长抑制剂TNP~$70治疗对兔VX2肝移植癌生长及转移 的抑制作用.材料与方法将VX2肿瘤接种于日本大白兔的肝脏内,植^2周后将45只携有肿瘤的实验兔随机 分为对照组,单纯TACE治疗组及TACE术后TNP-470治疗组,分别给予不同的处理.TACE木后TNP-470治疗组于 TACE木后3天给予TNP-470静脉灌注,隔日1敬,剂量为30mkg体重,共治疗9敬.植^肿瘤后5周处死动物,测 量肝移植瘤的大小,坏死面积,观察肝内及双肺转移的发生率.结果5周束对照组肝移植瘤体积26.5?6.5em3, 平均坏死率35.5?9.2%.单纯TACE治疗后肝移植瘤体积约199?7.3,平均坏死率52.4?17.8%.TACE木 后TNP-470治疗组移植瘤平均体积14.7?4.6era3,平均坏死率69.5?12.6%,各组之间对比有显着性差异(P< 0.05).肝内及双肺转移率分别为:对照组:15/15(100%),i1/15(73.3%).单纯TACE治疗组:15/15(100%),10/15 (66.7%).两组之间无显着性差异(P>0.05).TACE术后TNP~70治疗组肝内及取肺转移率分别为7/15 (46.7%),5/15(333%),与前两组比较有显着性差异(P<0.05).结论单纯TACE治疗 虽然能抑制肝移植瘤的 生长,但对其转移元明显抑制作用.TACE术后血管生长抑制剂T/qP-470治疗可以 进一步抑制肝移植瘤的生长并可 能对其转穆有抑制作用. 【关蕾词】化学桂塞,治疗性肝肿瘤,实验性肿瘤移植生长抑制剂评价研究 EffectsofTACEplusAngiogenesisInhibitorTNP-470Illfu~ononthe GrowthandMetastasisoftheImplantedHepaticTumorinRabbits MAMingping,HUDaoyu,ZHOUYieheng,eta1. DepartmentofRadiology,TheAffiliatedTo~giiHospital,TongjiMedicalCollege,HuazhongUniversityof ScienceandTechnology,Wuhan,HubeiProvince430030,P.R.China 【Abstract】 ObjectiveTostudytheeffectsofangfogenesisinhibitorTNPM.70infudoncombinedwithummtmedslabemoem— helisafion(TACE)onthegrowthandmeta~isoftheimplantedhepaticVX2tumorinrabbits.MaterisbandMethodsTwo weeksatlerVX2[1lnlofw日 sinoculatedintothehver,the45Japanesewhiterabbitsrandomlydlvidadintothreegrops.(A) Controlgroup:notreatmentwas.(B)TACEgroup(c)TACEplusTNP-470infusiongroup:3daysafterTACEprocedure "I]qP-470w且 sitff~scdintravenouslywithadoseof30mkgeveryotherdayfor18days.FiveeekRafterhI唧 inoculation,all rabbitsw?sacrificedandtheandnecrotic? oftheimplantedtumorwe/'t~measured.Theseofmetastasisintheliver andlungswas~coMed.ResultsFiveweeksafrinoculation,the? -eBnvolumeandnecr0siBrateoftheimplantedtlll~Or删 265?65cand35.5?92%ingroupA,19.9?7.3cand52.4?17.8%'mgroupB.and14.7? 4.6eand69.5? 12.6%ingroupC,r~paelively.Significantdifferencew砸seenbetweeneachgroup(尸(0O5).Theincidencesofmetastasisin liverandlungswelx~15/15(100%)and11/15(73.3%)ingroupA,15/15(100%)and10/15(66 .7%)ingroupB,and 7/15(467%)and5/15(33.3%)ingroupc,~pactivelyNosignificantdJffexenee鼬 foundbetweengroupAandB(P> 0.05),whilesignificantdifferenceexistedhetweengroupAandC,andbetweengroupBandC (P<0.05).Conclusion^j. II10ughTACEca11inhibitthegrowthofthepl?tedVX2tumor,itobviouslyhasnoeffect0? itsmetustasls.TACEfollowedbyin. fusionofTNPM70,anangiogenesisinhibil0f,callnotonlyinhibitthegrowthoftheimplanted "Lmor.butalso蚰npreventthetu. m町fromdevelopingmetastasistotheliveandhmgs 作者单位:43(]030武汉.华中科技大学同济医学院附属同济医 院放射科;*研究生 临床放射学杂志2O02年第2l卷第l搠 【Keywords】 Chemoembollzation,therapeuticLivexneoplasm,experimentalNeoplastictransplantatio nGrowthinhibitor Evaluationstudy 经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)已成为治疗 肝癌尤其中晚期肝癌的主要手段之一,但化疗栓塞 术后例支血管的迅速生长影响了其治疗效果,成为 肿瘤不能彻底坏死的主要原因之一_1J.抑制肿瘤 匍支血管的生长可能会进一步提高TACE的疗效. 另外,由于TACE所导致的肝肿瘤坏死主要以部分 性坏死为主,TACE术后病灶复发及转移成为该治疗 方法的主要障碍之一.TNP.470是半合成的烟曲霉 素的类似物,能选择性抑制血管内皮细胞的DNA合 成从而抑制血管的生成_4】,是目前研究较多的血 管生长抑制剂之一,国外文献报道TNP-470对多种 肿瘤细胞的生长及转移具有抑制作用J.本研究主 要观察了TACE术后TNP.470治疗对兔VX2肝移植 瘤生长及转移的影响. 1材料与方法 1.1实验材料 实验动物:国内常用的日本大白兔45只,体重 2.53.3kg.TNP-470:为半合成的烟曲霉素的类似 物,溶于含3%的酒清,5%阿拉伯糖的生理盐水内. 1.2实验方法 肝移植瘤模型的制作:将腿部携有VX2肿瘤的 种兔经戊巴比妥钠(30mg/kg体重)静脉全麻后,无 菌条件下剥离肿瘤清洗,剔除坏死组织,用眼科剪将 其尽量剪碎.制成大小约lmm×1m?×lmm的肿瘤 组织备用.实验用大白兔同前述方法全麻后无菌手 术下开腹,暴露肝脏,用眼科剪将肝左中央叶或右中 央叶的脏面剪开长3—5mm小口,将lrn左右的肿 瘤块直接植人肝内,包埋,缝合肝包膜. 实验动物的分组及不同处理:随机将实验动物 分为A,B,c组,每组l5只.A组为空白对照组:植 人肿瘤后2周再次同前述方法开腹,观察肝移植瘤 的存活及生长情况.测量其最大径及最小径.术后 3天开始经耳缘静脉内注人含3%酒精,5%阿拉伯 糖的生理盐水3o,隔日1次,共9次.B组为单纯 TACE治疗组,于植人肿瘤2周后行TACE治疗,采 用前述方法再次开腹,暴露肝脏,先观察肝移植瘤生 长情况并记录其大小,然后仔细暴露肝门,确认肿瘤 所在的肝叶及相应肝动脉分支后,用带有连接管的 细针(27G)穿刺肝总动脉,当细针进入动脉腔后,小 心用动脉夹将细针尖端与肝动脉固定,注人6o%泛 影葡胺5ml行肝动脉造影并摄DSA片.然后将 1.5mg左右丝裂霉素(MMC0.5mg/kg体重)溶于 10ral生理盐水后经肝动脉缓慢注入,最后将1超 液化碘油与2mg表阿霉素反复乳化后,经连接管缓 慢注人,术中注意观察碘油沉积情况,当肝内动脉分 支均充满碘1}由后即停止注射,注人碘油量一般在 0.60.8ml,用生理盐水冲洗连接管后小心拔出穿 刺针并压迫止血后关腹.术后3天同样如A组经耳 缘静脉注人相同剂量的溶液.c组为TACE术后 TNP-470治疗组,同样于植人肿瘤2周后行TACE治 疗(方法同B组),所有动物TACE术后均行薄层 扫描观察肿瘤内碘油沉积情况.TACE术后3天将 P70(30rag/k体重)经耳缘静脉内缓慢注人. TNP-470溶于含3%酒精,5%阿拉伯糖的生理盐水 内(30mg/10m1),每次注人溶液量约30ral,隔日1次, 共9次.植人肿瘤后5周所有动物均处死,取出肝 脏及双肺标本观察. 对兔肝移植瘤生长情况的评估:将福尔马林固 定后的标本沿肿瘤最大切面切开,测量肿块的最大 径及最小径,肉眼及镜下观察肿瘤的坏死情况及周 围残余的肿瘤组织,并按以下公式计算肿瘤的体积 及肿瘤的坏死率: 肿瘤的体积(v):1/2ab2(其中a为最大径,b为 最小径) 肿瘤坏死率=坏死区面积(cm2)/肿瘤面积 (om2)X100% 对肝内转移,肺转移发生率的观察:将肝脏及 双肺标本固定后3mm薄层切开.先肉鼹观察肝内及 双肺是否有转移发生,肉眼不能确定者随机取1O张 切片于镜下观察,若镜下仍未见转移即记为无转移, 否则记为转移. 统计学处理:不同处理组问肝内转移,肺转移 的发生率比较采用卡方检验中的精确概率法,不同 处理组间移植瘤2周末,5周末的体积及坏死率比 较用方差分析,所有数据均在SAS软件上进行 2结果 不同处理对兔VX2肝移植瘤生长的影响见表 1,对兔VX2肝移植瘤转移的影响见表2.