西洛他唑

西洛他唑 Zilostazol 【其它名称】 培达、西斯台唑、Cilosrazol、Cilostazolum、OPC-13013、Platal、P1etaal 【临床应用】 本药具有血管扩张作用及抗血小板功能作用，用于治疗由动脉粥样硬化、大动脉炎、血栓闭塞性脉管炎及糖尿病所致的慢性动脉闭塞症，改善肢体缺血所引起的慢性溃疡、疼痛、冷感及间歇性跛行，并可用于上述疾病的血管成形术、血管移植术、交感神经切除术后的辅助治疗，以协助缓解症状、改善循环及抑制移植血管内血栓形成。 【药理】 1(药效学 本药为抗血小板药，在人和动物血中能明显抑制各种聚集诱导剂引起的血小板聚集，且可使聚集块解离，不引起二次聚集，使血浆β血栓球蛋白(β-TG)、血小板第四因子(PF-4)的浓度显著降低。在动物模型中，本药对胶原纤维、腺苷二磷酸、花生四烯酸、月桂酸钠引起的脑循环及末梢循环障碍，有明显的抗血栓作用。注入动脉后可使血流量增加，但对末端血管的作用较弱。本药作用机制是:抑制血小板及平滑肌上磷酸二酯酶的活性、扩张血管、抑制血栓素A2引起的血小板聚集，但不影响血小板的花生四烯酸代谢。对于由ADP或肾上腺素诱导引起的初级聚集及一次聚集均有抑制作用。不干扰血管内皮细胞合成前列环素(PGI2)。对慢性动脉闭塞患者，体积描记法显示本药能增加足、腓肠肌部位的组织血流量，使下肢血压指数上升、皮肤血流量增加及四肢皮温升高，并改善间歇性跛行的症状。本药对血小板聚集的抑制作用是可逆的，在停药后可迅速恢复。口服本药100mg对血小板体外聚集的抑制较相应剂量的阿司匹林强7-78倍。 2(药动学 本药口服后在肠道内吸收，血浆蛋白结合率超过95,，主要分布于胃、肝脏、肾脏，但在中枢神经系统分布很低。主要代谢产物为环氧化物和环羟化物(环氧化物的活性为原药的3-4倍)。健康成年男子单次口服本药100mg，约3小时后血药浓度达到峰值736.9μg,L。血浆半衰期呈二相性，α相为2.2小时，β相为18.0小时。72小时后，给药量的42.7,经尿液排出，其余经粪便排出。动物试验显示本药在体内无蓄积性。 【注意事项】 1_禁忌症 (1)出血性疾病患者(如血友病、毛细血管脆性增加性疾病、功能性子宫出血、活动性消化性溃疡、血尿、咯血或有其它出血倾向者)。(2)妊娠或计划妊娠的妇女。(3)哺乳期妇女。 2(慎用 (1)已服用抗凝药或抗血小板药物(如阿司匹林、噻氯匹定)者。(2)严重肝、肾功能不全者。(3)有严重并发症(如恶性肿瘤)的患者。(4)白细胞减少者。(5)过敏体质、对多种药物过敏或近期有过敏性疾病者。(6)婴幼儿。 3(药物对儿童的影响 婴幼儿服药的安全性尚未确立。 4(用药前后及用药时应当检查或监测 长期使用者，需监测血小板聚集功能和白细胞。 【不良反应】 l(绝大多数患者在服药后有不良反应发生，主要表现为血管扩张引起的头痛、头晕及心悸等，个别患者可出现血压偏高;其次为恶心、呕吐、胃不适、腹胀、腹痛等消化道症状;少数患者有尿频及肝功能、血尿素氮、肌酐、尿酸值异常。 2(可见过敏反应，如皮疹、瘙痒。 3(偶有白细胞减少、皮下出血、消化道出血、鼻衄、血尿、眼底出血等报道。 【药物相互作用】 药物一药物相互作用 1(前列地尔与本药合用有协同作用，能增加细胞内环磷腺苷的浓度，增强本药疗效。 2(本药通过细胞色素P450酶代谢，与某些对该酶有抑制作用的药物(如酮康唑、红霉素等)合用，可提高本药的血药浓度。 【给药说明】 本药可升高血压(1,)，故服药期间应加强原有抗高血压的治疗。 【用法与用量】 成人 ?常规剂量 口服给药 每次50-100mg，每日2次，年轻患者必要时可根据症状适当增加剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ?常规剂量 口服给药 1(间歇性跛行:每次100mg，每日2次。 2(血管成形术后:每日100mg。 ?肝功能不全时剂量 在健康志愿者、轻至中度肝功能损害患者之间进行的药代动力学对照研究表明，对轻度肝功能损害患者无需调整剂量，但中、重度肝功能损害患者用药应减量。 【制剂与规格】 西洛他唑片(1)50mg。(2)100mg。贮法:在25?室温下保存，偶可在15-30?范围内保存。